штамм а/17/техас/91/1/3 (h1n1) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых

Формула изобретения

Штамм А/17/Техас/91/1/3 (HIN1) ГИСК N 102 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицинской вирусологии и может быть использовано в здравоохранении для профилактики эпидемического гриппа среди взрослых живой интраназальной гриппозной вакциной из штамма А/17/Техас/91/1/3 (H1N1). Известный штамм А/Харьков/17/91 (H1N1) прототип, утратил антигенную актуальность и вследствие этого не может вызывать защитную реакцию во время эпидемии гриппа A(H1N1).

Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является получение вакционного штамма актуальной антигенной разновидности на основе эпидемического вируса А/Техас/35/91 (H1N1).

Вакционный штамм А/17/Техас/91/1/3 (H1N1) получен методом генетической реассортации эпидемического вируса А/Техас/36/91 (H1N1) c холодоадаптированным штаммом А/Ленинград/134/17 (H2N2) донором аттенуации, с последующей селекцией в присутствии антисыворотки к вирусу А/Ленинград/134/17/57 (H2N2).

Методом PHK: PHK гибридизации с последующим электрофорезом в полиакриламидном геле установлено, что вакцинный штамм А/17/Техас/91/1/3 (H1N1) унаследовал 6 генов, кодирующих внутренние белки PB1, PB2, PA, NP, M, NS от донора аттенуации и 2 гена кодирующих поверхностные белки HA (гемагглютинин) и NA (нейраминидазу) от эпидемического вируса. Штамм является температурочувствительным (разность титров при 32^o и 40^oC 8,0 Ig ЭИД 50/0,2 мл) и холодоадаптированным (разность титров при 32^o и 25^oC - 3,5 Ig ЭИД 50/0,2 мл).

Таким образом, представленный вакцинный штамм А/17/Техас/91/1/3 (H1N1) характеризуется сочетанием полезных признаков, необходимых вакцинному штамму: антигенной специфичностью поверхностных белков эпидемического вируса А/Техас/36/91 (H1N1), структурной генома оптимальной для реассортантных вакцинных штаммов, температурочувствительностью и холодоадаптированностью, что коррелирует с аттенуацией для человека, характерной для донора аттенуации.

Морфология штамма полиморфная, типичная для вируса гриппа.

Инфекционная активность при репродукции в развивающихся куриных эмбрионах при 32^oC в течение 48 часов 7,0 Ig ЭИД 50/0,2 мл.

Гемагглютинирующая активность 1:256.

Штамм проявляет генетическую стабильность биологических признаков после 5 пассажей на куриных эмбрионах (при использовании больших заражающих доз).

Штамм ареактогенен при интраназальном введении взрослым людям старше 15 лет.

Пример. Группу из 101 человек вакцинировали интраназально в объеме 0,5 мл реассортантным штаммом А/17/Техас/19/1/3 (H1N1) с инфекционной активностью 7,0 Ig ЭИД 50/0,2 мл. Группа лиц того же возраста из 102 человек получила плацебо.

Средняя реакция с кратковременынм повышением температуры свыше 37,5^oC не наблюдалась, слабые температурные реакции до 37,5^oC в 5 случаях. В группе лиц, получивших плацебо, средние температурные реакции не отмечались, а слабые наблюдались в 5 случаях. Показатель реактогенность (разница в проценте средних реакций у привитых вакциной и получивших плацебо) составил 0%

Таким образом, вакционный штамм А/17/Техас/91/1/3 (H1N1) по показателям реактогенности соответствует требованиям, предъявляемым к вакцинным штаммам фармакопейной статьей ФС 42-299 ВС-89 на живую гриппозную вакцину для интраназального применения взрослым людям.