ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота
Классы МПК: | A61K39/116 поливалентные бактериальные антигены A61K39/106 вибрионы; Campylobacter A61K39/112 сальмонелла; шигелла A61K39/118 Chlamydiaceae, например трахомы или пситтакозы |
Автор(ы): | Белоусов В.И., Караваев Ю.Д., Малахов Ю.А., Лучко М.А., Иренков И.П., Елисеев А.К., Усольцев В.М., Соболева Г.Л. |
Патентообладатель(и): | Всероссийский научно-исследовательский и технологический институт биологической промышленности |
Приоритеты: |
подача заявки:
1994-08-03 публикация патента:
10.08.1997 |
Использование: биотехнология, ветеринария, профилактика у мелкого рогатого скота абортов инфекционной этиологии, вызываемых хламидиями, кампилобактериями, сальмонеллами, лептоспирами. Сущность изобретения: ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота содержит суспензии клеток лептоспир серогрупп Grippotyphosa, Pomona, Tarassovi, Serjoe, суспензии клеток сальмонелл видов Salmonella abortus ovis, Salmonella dublin, Salmonella typhimurium, клеток кампилобактерий штамма Campylobacter fetus Sub. intestinalis N30, формалин и адъювант при определенном соотношении компонентов. Вакцина обеспечивает одновременно 100%-ную защиту от лептоспирозов, сальмонеллезов, хламидиоза и кампилобактериоза у овец и коз. 1 з.п. ф-лы.
Формула изобретения
1. Ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, отличающаяся тем, что она содержит суспензии клеток лептоспир серогрупп Grippotyphosa, Pomona, Tarassovi, Serjoe, клеток сальмонелл видов Salmonella abortus ovis, Salmonella dublin, Salmonella typhimurium, клеток кампилобактерий штамма Campylobacter fetus Sub. intestinalis N 30, антиген хламидий из штамма Chlamydia psittaci N 8, формалин и адъювант при следующем соотношении компонентов, об. Суспензия клеток лептоспир серогруппы Grippotyphosa в культуральной среде с концентрацией 5![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Суспензия клеток лептоспир серогруппы Pomona в культуральной среде с концентрацией 5
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Суспензии клеток лептоспир серогруппы Tarassovi в культуральной среде с концентрацией 5
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Суспензия клеток лептоспир серогруппы Serjoe в культуральной среде с концентрацией 5
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Суспензия клеток сальмонелл вида Salmonella abortusovis в культуральной среде с концентрацией 1
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Суспензия клеток сальмонелл вида Salmonella typhimurium в культуральной среде с концентрацией 6
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Суспензия клеток сальмонелл вида Salmonella dublin в культуральной среде с концентрацией 6
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Суспензия клеток кампилобактерий штамма Campylobacter fetus Sub.intestinalis N 30 в физиологическом растворе с концентрацией 1
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Антиген хламидий из штамма Chlamydia psittaci N 8 с активностью 106 109 ЭЛД50/0,2 см3 11,0 13,0
Формалин 0,2 0,4
Адьювант Остальное
2. Вакцина по п.1, отличающаяся тем, что из адъювантов она содержит масляный адъювант на основе минерального масла и ланолина или гель гидроокиси алюминия.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к биотехнологии и ветеринарии и может быть использовано в животноводстве для профилактики у мелкого рогатого скота абортов инфекционной этиологии, вызываемых хламидиями, кампилобактериями, сальмонеллами, лептоспирами. Известна инактивированная вакцина против кампилобактериоза и хламидиоза овец [1]Известна также бивалентная вакцина с масляным адъювантом против хламидиоза и сальмонеллеза овец (Патент ЧССР N 254937, А 61 К 39/116, 12.02.87 г. ). Известные вакцины не обеспечивают 100%-ной иммунологической защиты животных от абортов лептоспирозной, хламидиозной, сальмонеллезной и кампилобактериозной этиологии. Кроме того, эти вакцины приходится применять отдельно друг от друга, что является очень трудоемким и приводит к большим экономическим потерям. Техническим результатом заявляемого изобретения является создание высокоиммуногенной ассоциированной инактивированной вакцины, обеспечивающей одновременно 100%-ную защиту от хламидиоза, сальмонеллеза, кампилобактериоза и лептоспироза овец и коз. Технический результат достигнут подбором и введением в состав вакцины неконкурирующих между собой антигенов производственным штаммов и оптимальным количественным соотношением этих антигенов, инактивирующего агента (формальдегида) и адъюванта (масляный адъювант или гель гидроокиси алюминия). Изобретение иллюстрируется следующими примерам. Пример 1. Технологический процесс получения ассоциированной вакцины включает отдельные стадии изготовления антигенов лептоспир, сальмонелл, кампилобактерий, хламидий и адъюванта и объединение всех компонентов в отдельных соотношениях. А. Для изготовления антигенов лептоспиры выращивают на питательной среде, обычно используемой для культивирования лептоспир, например на среде, содержащий 5-7% сыворотки овец, или твин-альбуминовой среде. Примечание: питательная среда должна содержать не менее 0,22% белка. Производственные штаммы и матровые расплодки лептоспир культивируют только в сывороточной среде, приготовленной на фосфатном буфере и проверенной на стерильность. Твин-альбуминовая питательная среда используется только для однократного получения производственной расплодки. Приготовление матровых расплодок производят из отобранных и проверенных лептоспир (чистые и содержащие не менее 60 подвижных лептоспир в поле зрения микроскопа при увеличении 40х7-10), которые засевают каждый отдельно и культивируют в течение 4-7 сут при температуре 27-28oC. Выросшие и проверенные на чистоту культуры засевают в бутыли, содержащие 1-1,5 л стерильной питательной среды, и культивируют при температуре 27-28oC в течение 5-10 дней до накопления не менее 60 лептоспир в поле зрения микроскопа. Для приготовления производственных расплодок лептоспир матровую расплодку засевают в бутыли вместимостью 16 л, содержащие 10-12 л питательной среды из расчета 10% к среде (1-1,2 л культуры на 10-12 л питательной среды). Культивирование лептоспир проводят в течение 5-10 сут при температуре 27-28oC без доступа света. Контроль за ростом лептоспир осуществляют путем просмотра бутылей в проходящем свете и проб культуры из бутылей в темном поле микроскопа при увеличении 40х7-10. Все бутыли с чистой культурой и накоплением в поле зрения микроскопа не менее 60 лептоспир (75 млн/см3) используют для включения в состав ассоциированной вакцины. Отобранные (в бутылях) культуры лептоспир заключают в реактор в следующих соотношениях: Гриппотифоза (шт. "Бувим"), Тарассови (шт. ВГНКИ-4), Помона (шт. "Белус") по 25% каждого штамма; Сейро (штаммы 2709, "Мих", Харджио) по 8,3% каждого штамма. Например: в 100л содержится по 25 л культур лептоспир штаммов "Бувим", ВГНКИ-4 и "Белус" и по 8,3 л 2709, "Мих" и Харджио. Смесь культур лептоспир консервируют формалином в соотношении 0,2% (с содержанием формальдегида не ниже 36%). После внесения формалина перемешивание культуры ведут в течение 1ч. Инактивацию лептоспир проводят в течение 12 ч при комнатной температуре, после чего проводят контроль полноты инактивации. Лептоспиры должны быть неподвижны и стерильны. Смесь инактивированных культур лептоспир подвергают концентрированию, которое осуществляют с помощью установки УПВ-6,0. Суспензию лептоспир концентрируют в 20-30 раз по объему. Концентрация лептоспир должна составлять (0,5 3)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086043/177.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086043/177.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086043/177.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Инактивацию культуры сальмонелл формалином проводят в течение 20 сут при 37-38oC. Д. Приготовление адъюванта. Для изготовления вакцины можно использовать как масляный адъювант, так и гель гидроокиси алюминия (ГОА). Для изготовления масляного адъюванта масло для эмульгированных вакцин (ПС-3) и ланолин безводный смешивают в соотношении 83:17 об.ч. помещают в емкость и автоклавируют в течение 1 ч при 115-120oC. После автоклавирования адъювант проверяют на стерильность. Стерильный адъювант используют для составления серии вакцины. Адъювант можно хранить при 4-10oC в течение года. Для приготовления адъюванта на основе ГОА готовят 1/15 М (молярные) растворы NaH2PO4 и KH2PO4. На этом буфере готовят 2%-ный раствор гидроокисьалюминиевых квасцов, которые стерилизуют в автоклаве при 115-120oC в течение 30-40 мин. Стерильный фосфатно-буферный 2% -ный раствор гидроокиси алюминия используют в качестве адъюванта. После того, как все компоненты вакцины готовы, непосредственно приступают к получению вакцины. Пример 2 (из расчета на 100 л готовой вакцины). В стерильный реактор с адъювантом вносят при включенной мешалки инактивированные клетки лептоспир серогрупп Grippotyphosa (штамм "Бувим"), Pomona (штамм "Белус"), Tarassovi (штамм ВГНКИ-4), Serjoe (штаммы "Мих" 2709, hardjo), суспензии клеток сальмонелл видов Salmonella abortus ovis штамма 2703/93, Salmonella dublin штамма 3004/93, Salmonella typhimurium 2305/93, суспензии клеток кампилобактерий штамма Camp. fetus sub. intestinalis N 30, антиген хламидий из штамма Chlamydia psittaci N 30, формалин и адъювант при следующем соотношении компонентов,об. Суспензия клеток лептоспир серогруппы Grippotyphosa в культуральной среде с концентрацией клеток 5
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Суспензия клеток лептоспир серогруппы Pomona в культуральной среде с концентрацией клеток 5
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Суспензия клеток лептоспир серогруппы Tarassovi в культуральной среде с концентрацией клеток 5
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Суспензия клеток лептоспир серогруппы Сейро в культуральной среде с концентрацией клеток: -
Штамм "Мих" 5
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Штамм 2709 5
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Штамм hardjo 5
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Суспензия клеток Salmonella abortus ovis в культуральной среде с концентрацией клеток 1
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Суспензия клеток Salmonella typhimurium в культуральной среде с концентрацией клеток 6
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Суспензия клеток Salmonella dublin в культуральной среде с концентрацией клеток 6
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Суспензия клеток кампилобактерий C.fetus sub.intestinalis в физиологическом растворе с концентрацией клеток 1
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Антиген хламидий Chl.psittaci с активностью 106 109 ЭЛД50/0,2 см3 11,0
Формалин 0,2
Адъювант Остальное
Соединенную смесь эмульгируют в реакторе-эмульгаторе в течение 15-20 мин при 28-32oC или перемешивают с ГОА. После этого проводят расфасовку вакцины в стерильные флаконы по 100 или 200 мл, укупоривают стерильными резиновыми пробками, закрывают металлическими колпачками и обкатывают. Пример 3. По технологии и указанному порядку введения составных частей вакцину получают аналогично примеру 1 при следующем соотношении компонентов, об. Суспензия клеток лептоспир серогруппы Grippotyphosa в культуральной среде с концентрацией клеток 5
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Суспензия клеток лептоспир серогруппы Pomona в культуральной среде с концентрацией клеток 5
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Суспензия клеток лептоспир серогруппы Tarassovi в культуральной среде с концентрацией клеток 5
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Суспензия клеток лептоспир серогруппы Сейро в культуральной среде с концентрацией клеток:
Штамм "Мих" 5
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Штамм 2709 5
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Штамм hardjo 5
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Суспензия клеток Salmonella abortus ovis в культуральной среде с концентрацией клеток 1
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Суспензия клеток Salmonella typhimurium в культуральной среде с концентрацией клеток 6
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Суспензия клеток Salmonella dublin в культуральной среде с концентрацией клеток 6
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Суспензия клеток кампилобактерий C.fetus sub.intestinalis в физиологическом растворе с концентрацией клеток 1
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Антиген хламидий Chl. psittaci с активностью 106 10109 ЭЛД 50/0,2 см2 12,0
Формалин 0,3
Адъювант Остальное
Пример 4. По технологии и указанному порядку введения компонентов вакцину готовят аналогично примеру 1 при следующем соотношении компонентов,об. Суспензия клеток лептоспир серогруппы Grippotyphosa в культуральной среде с концентрацией клеток 5
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Суспензия клеток лептоспир серогруппы Pomona в культуральной среде с концентрацией клеток 5
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Суспензия клеток лептоспир серогруппы Tarassovi в культуральной среде с концентрацией клеток 5
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Суспензия клеток лептоспир серогруппы Сейро в культуральной среде с концентрацией клеток:
Штамм "Мих" 5
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Штамм 2709 5
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Штамм hardjo 5
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Суспензия клеток Salmonella abortus ovis в культуральной среде с концентрацией клеток 1
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Суспензия клеток Salmonella typhimurium в культуральной среде с концентрацией клеток 6
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Суспензия клеток Salmonella dublin в культуральной среде с концентрацией клеток 6
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Суспензия клеток кампилобактерий C.fetus sub.intestinalis в физиологическом растворе с концентрацией клеток 1
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Антиген хламидий Chl.psittaci с активностью 106 109 ЭЛД 50/0,2 см2 13,0
Формалин 0,4
Адъювант Остальное
Пример 5. Вакцину готовят аналогично примеру 1 при следующем соотношении компонентов,об. Суспензия клеток лептоспир серогруппы Grippotyphosa в культуральной среде с концентрацией клеток 5
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Суспензия клеток лептоспир серогруппы Pomona в культуральной среде с концентрацией клеток 5
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Суспензия клеток лептоспир серогруппы Tarassovi в культуральной среде с концентрацией клеток 5
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Суспензия клеток лептоспир серогруппы Сейро в культуральной среде с концентрацией клеток: -
Штамм "Мих" 5
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Штамм 2709 5
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Штамм hardjo 5
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Суспензия клеток Salmonella abortus ovis в культуральной среде с концентрацией клеток 1
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Суспензия клеток Salmonella typhimurium в культуральной среде с концентрацией клеток 6
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Суспензия клеток Salmonella dublin в культуральной среде с концентрацией клеток 6
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Суспензия клеток кампилобактерий C.fetus sub.intestinalis в физиологическом растворе с концентрацией клеток 1
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Антиген хламидий Chl.psittaci с активностью 106 109 ЭЛД 50/0,2 см2 10,0
Формалин 0,1
Адъювант Остальное
Пример 6. Вакцину готовят аналогично примеру 1, но при следующем соотношении компонентов,об. Суспензия клеток лептоспир серогруппы Grippotyphosa в культуральной среде с концентрацией клеток 5
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Суспензия клеток лептоспир серогруппы Pomona в культуральной среде с концентрацией клеток 5
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Суспензия клеток лептоспир серогруппы Tarassovi в культуральной среде с концентрацией клеток 5
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Суспензия клеток лептоспир серогруппы Сейро в культуральной среде с концентрацией клеток: -
Штамм "Мих" 5
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Штамм 2709 5
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Штамм hardjo 5
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Суспензия клеток Salmonella abortus ovis в культуральной среде с концентрацией клеток 1
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Суспензия клеток Salmonella typhimurium в культуральной среде с концентрацией клеток 6
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Суспензия клеток Salmonella dublin в культуральной среде с концентрацией клеток 6
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Суспензия клеток кампилобактерий C.fetus sub.intestinalis в физиологическом растворе с концентрацией клеток 1
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Антиген хламидий Chl.psittaci с активностью 106 109 ЭЛД 50/0,2 см2 14,0
Формалин 0,5
Адъювант Остальное
Вакцина, приготовленная по примерам 1-3, обладает 100%-ной иммуногенной активностью. Уровень антител в сыворотке крови кроликов и овец, вакцинированных ассоциированной вакциной (по примерам 1-3) не ниже уровня антител, при применении моновакцин и соответствует требованиям технических условий. Тогда как вакцина, приготовленная по примерам 4 и 5, не обладает достаточной антигенной и иммуногенной активностью. Высокая иммуногенная активность заявляемой вакцины подтверждена также в остром опыте на восприимчивых животных суягных овцематках. В опыт были отобраны 60 суягных овцематок из хозяйства благополучного по сальмонеллезу, хламидиозу, кампилобактериозу и лептоспирозу. Ассоциированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза предохраняла от абортов 100% овцематок, после их заражения лептоспирами Помона в дозе 2
![ассоциированная инактивированная вакцина против хламидиоза, кампилобактериоза, сальмонеллеза и лептоспироза мелкого рогатого скота, патент № 2086259](/images/patents/386/2086003/183.gif)
Класс A61K39/116 поливалентные бактериальные антигены
Класс A61K39/106 вибрионы; Campylobacter
Класс A61K39/112 сальмонелла; шигелла
Класс A61K39/118 Chlamydiaceae, например трахомы или пситтакозы