способ лечения бронхиальной астмы и астматического бронхита по л.в.дубининой

Формула изобретения

Способ лечения бронхиальной астмы и астматического бронхита путем введения нативного яда животного происхождения, отличающийся тем, что в качестве нативного яда применяют випраксин водный раствор яда гадюки обыкновенной и дополнительно используют 2%-ный раствор лидокаина (тримекаина), общую дозу однократного введения определяют из расчета 0,01 0,02 мл на 1 кг веса больного, а начальное содержание випраксина 25 50% от общей дозы, введение осуществляют инъекцией подкожно или внутрикожно 1 раз в 24 ч обкалыванием по проекции корней легких со стороны спины и по ходу межреберного нерва, причем 5 10 инъекций проводят, увеличивая равными долями содержание випраксина в общей дозе до 100% после чего продолжают инъекции, снижая в обратном порядке содержание випраксина в общей дозе от 100% до начального.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, в частности к пульмонологии и аллергологии и может быть использовано для лечения бронхиальной астмы и астматического бронхита.

Известно, что бронхиальная астма и астматический бронхит являются аллергическими заболеваниями, связанными с сенсибилизацией организма аллергенами разной природы. Различают две формы бронхиальной астмы - инфекционно-аллергическую и неинфекционно-аллергическую (атопическую). Первая связана с сенсебилизацией бактериальными аллергенами, которые поступают из очагов хронической инфекции, локализованных преимущественно в распираторном аппарате. Вторая форма относится к группе наследственно обусловленных аллергических заболеваний и вызывается неинфекционными аллергенами.

Первую стадию инфекционно-аллергической формы (когда приступы удушья легкие, нечетко черчены, но выражена клиника диффузного бронхита, в мокроте и крови находят характерные для аллергического процесса элементы) часто называют астматическим бронхитом. Приступы бронхиальной астмы первоначально всегда являются результатом аллергической реакции в тканях бронхов, причем, как правило, аллергической реакции немедленного типа.

В последующем они могут развиваться и под влиянием неаллергических раздражителей.

Попадая в организм, антигены (аллергены) соединяются с антителами, фиксируемыми на сенсибилизированных клетках, вызывая глубокие изменения в биохимизме клеток и тканей.

Резко нарушается активность целого ряда ферментных систем, необходимых для нормальной жизнедеятельности клеток. В результате освобождается ряд биологически активных веществ, в частности повышается содержание свободного гистамина, играющего большую роль в формировании приступов бронхиальной астмы. Альтеративные изменения, происходящие под влиянием гистамина, преимущественно касаются стенок сосудов и волокнистых структур соединительной ткани. В зоне иммунного воспаления наблюдается появление грубодисперсных белков, фибриногена (фибрина), ухудшающих клеточный и тканевый обмен. Это выражается в спазме гладких мышц мелких бронхов и бронхиол, отеке слизистой оболочки за счет резкого повышения проницаемости капилляров, гиперсекреции слизеобразующих желез, то есть в формировании основных клинических симптомов болезни.

На течение развившейся бронхиальной астмы значительное влияние оказывает эндокринная система, в частности, система гипофиз кора надпочечников. Установлено, что бронхиальная астма сопровождается развитием глюкокортикоидной недостаточности. На течение заболевания также оказывают влияние неврогенные и эмоциональные факторы.

Лечение заключается в купировании приступа удушья введением индивидуально подобранных бронхорасширяющих и антигистаминных препаратов как путем ингаляции, так и инъекций. Наилучший эффект дают препараты симпатомиметического действия (эфедрин, изадрин, орципреналин в таблетках). В тяжелых случаях прибегают к инъекциям адреналина, эфедрина, преднизолона (Справочник практического врача. М. Медицина, 1981, с. 96-98).

Известен метод лечения бронхиальной астмы (авт. свид. СССР N 923547) путем неоднократного введения больному внутривенно облученной вне организма аутокрови, а также аллергических заболеваний, в том числе бронхиальной астмы и астматического бронхита (патент N 1793923) путем подкожного введения в латеральную область предплечья в постепенно возрастающих дозах аутолимфоцитов. Эти методы позволяют сократить сроки болезни, но не находят широкого применения в медицинской практике, так как введение препаратов из крови, которые являются биологически активными веществами, часто приводит к сложному иммунному ответу организма, механизм которого практически невозможно предсказать.

Известен способ лечения бронхиальной астмы и астматического бронхита (авт. свид. СССР N 1671306, принятый за прототип), путем пчелоужаления в биологически активные точки шеи. При этом дополнительно применяют 3%-ный раствор прополиса как внутрь, так и в виде ингаляций с медом, маточное молочко, цветочную пыльцу и пергу, аппликации нагретого пчелиного воска на межлопаточную область, обеспечивают вдыхание испарения от нагретых ульев и жевание восковой крошки.

Способ лечения по авт.свид. N 1671306 позволяет достичь длительной ремиссии и отказаться от гормональной терапии.

Недостатком способа-прототипа является его сложность (сочетание пчелоужаления с одновременным приемом внутрь маточного молочка, цветочной пыльцы и прополиса, ингаляциями, аппликациями воска и т.д.), сезонность, возможность появления вторичных аллергических реакций (на цветочную пыльцу, пергу) и занесения инфекции (при укусе помимо яда в организм проникают в выделения слюнных желез). Нельзя исключать и отрицательный психо-эмоциональный настрой пациента. Применение способа возможно лишь в межприступный период.

Технической задачей, положенной в основу изобретения, является упрощение способа лечения путем использования препаратов, выпускаемых фармацевтической промышленностью, с одновременным достижением высокого терапевтического эффекта.

Поставленная техническая задача решается тем, что в способе лечения бронхиальной астмы и астматического бронхита по Л.В.Дубининой путем введения нативного яда животного происхождения, согласно изобретению, в качестве нативного ядра животного происхождения применяют випраксин водный раствор яда гадюки обыкновенной (Vipera berus berus) и дополнительно используют 2%-ный раствор лидокаина (тримекаина), общую разовую дозу для однократного введения определяют из расчета О,О1-О,О2 мл на 1 кг веса больного, а начальное содержание випраксина 25-50% от общей дозы, введение осуществляется подкожно ил внутрикожно 1 раз в 24 ч обкалыванием по проекции корней легких со стороны спины и по ходу межреберного нерва, причем 5-10 инъекций проводят, увеличивая равными долями содержание випраксина в общей дозе до 100% после чего продолжают инъекции, снижая содержание випроксина в обратном порядке от 100% до начального.

Сущность изобретения заключается в следующем.

В предлагаемом способе лечения бронхиальной астмы и астматического бронхита в качестве нативного яда животного происхождения используют випраксин.

Випраксин (Viproxinum pro inigectionibus, BФС 42-1481-84 "Випраксин для инъекций") водный раствор сухого нативного нефракционированного яда гадюки обыкновенной (Vipera berus berus). Випраксин используют как противовоспалительное и обезболивающее средство, однако при введении в организм он вызывает спазмы сосудов, нарушение ритма сердечных сокращений, снижение артериального давления, поэтому противопоказан больным с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и системы кровообращения, склонности к ангиоспазмам, болезни печени и почек. Механизм воздействия випроксина на организм человека неизвестен (Машковский М.Д. Лекарственные препараты. М. Медицина, 1988, т. 2, с. 165-166).

Состав яда гадюки обыкновенной до настоящего времени окончательно не установлен. Известно, что он содержит различные ферменты, в том числе протеазы, гиалуронидазу, нейротоксины, фосфодиэстеразу, 5 нуклеотидазу, фосфолипазу А и др. (Орлов Б.Н. Ядовитые растения и животные СССР М. Высшая школа, 1995, с. 69).

Поскольку випраксин является для организма сильнодействующим биологически-активным веществом и вызывает ряд негативных последствий при его введении, в предлагаемом способе лечения его применяют с лидокаином или тримекаином для нивелирования этих проявлений.

Кроме того, лидокаин и тримекаин являются проводниковыми анестетиками, поэтому совместное введение одного из них с випраксином обеспечивает более быстрое и "адресное" поступление випраксина к больному органу.

Лидокаин (Lidocainum-Диэтиламино-2,6-диметилацетанилида гидрохлорид) - проводниковый анестетик, обладает сильным местноанестизирующим действием, обеспечивает длительное и глубокое обезболивание. Он малотоксичен, хорошо переносится организмом, не вызывает местных раздражений. Лидокаин обладает ярко выраженным антиспазматическим действием, регулирует частоту сердечных сокращений.

Такими же свойствами обладает и тримекаин (Trimecaimun- диэтиламино-2,4,6-триметилацетолинида гидрохлорид) (Машковский М.Д. Лекарственные препараты. М. Медицина, 1988, т. 1, с. 324-334).

Как отмечалось выше, механизм воздействия випраксина на организм не изучен, тем более при его совместном введении с указанными анестетиками. Однако, наблюдение за течением процесса лечения и ответной реакцией организма на лечение, а также достигаемый терапевтический эффект позволяют с достаточной степенью достоверности предположить следующий механизм их воздействия на организм больного.

Во-первых, лидокаин (тримекаин), обладающий быстрым анестезирующим действием, осуществляет кратковременное (3-5 ч) подавление патологического импульса в центральную нервную систему (ЦНС) сразу после введения, а дальнейшую блокаду этого импульса осуществляют нейротоксины, входящие в состав випраксина. Причем по мере увеличения содержания випраксина в общей разовой дозе инъекции в процессе курса лечения, роль нейротоксинов как блокаторов патологического импульса возрастает.

При этом прерываются ответные реакции организма на этот импульс, уменьшается выработка свободного гистамина, улучшается периферическое кровообращение, нормализуется активность ферментных систем, метаболические процессы в клетках.

Действительно, участие высших отделов ЦНС отражено в концепции П.К.Булатова о патологической доминанте бронхиальной астмы, формирующейся под влиянием интерацептивных безусловных рефлексов, на основе которых могут образовываться условные рефлексы. Эмоциональные факторы, которые в конечном счете действуют через вегетативную нервную систему, также могут вызвать приступ удушья у больного бронхиальной астмой. Поэтому подавление патологического импульса от альвеолы бронха в ЦНС, формирующегося под влиянием интерацептивных безусловных и условных рефлексов и эмоциональных факторов, является одной из основных задач при лечении заболевания. Во-первых, випраксин, проникая в больные ткани, оказывает воздействие непосредственно на патологические изменения, возникающие при заболевании.

Входящие в его состав протеазы обеспечивают растворение фибринозных отложений, способствуя восстановлению К⁺ и Nа⁺ обмена, улучшению клеточного и тканевого обмена и регенеративных процессов.

Гиалуронидаза, являясь катализатором образования комплекса гистамин-гепарин (Сахибов Д.Н. и др. Химия и биохимия змеиных ядов, изд. ФАН, УзССР, Ташкент, 1972), связывает свободный гистамин, снижая тем самым его содержание в организме, что приводит к уменьшению проницаемости капилляров, повышению свертываемости крови, снижению отека слизистой оболочки бронхов, нормализации слизеобразования, снятию спазма гладкой мускулатуры бронхов. Фосфодиэстеразы являются катализаторами гидролитического расщепления эфирных связей в олигонуклеидах с получением фосфомоноэфира и спирта, сдвигая тем самым кислото-щелочное равновесие в организме в сторону увеличения рН, то есть нивелируют явления ацидоза, развивающегося при аллергических реакциях.

Очевидно, в процессе лечения випраксин оказывает иммунно-моделирующее действие, способствуя выработке В и Т-лимфоцитов и, как следствие, - гистоглобулина, который также связывает гистамин. Предполагается также, что випраксин воздействует на систему гипофиз-надпочечники (Машковский М.Д. Лекарственные препараты. М. Медицина, 1988, т. 2, с. 165), стимулируя кору надпочечников на выработку глюкокортикоидных гормонов, оказывающих антиаллергическое действие.

В предлагаемом способе лечения содержание випраксина в общей разовой дозе инъекции не является постоянным. Первоначально минимальное количество випраксина вводят на фоне максимального содержания лидокаина в общей разовой дозе. Далее, по мере преодоления иммунного барьера в организме, содержание випраксина в общей дозе инъекции повышают до 100% при соответствующем снижении содержания лидокаина.

Это обусловлено тем, что по мере привыкания организма к действию випраксина потребность в лидокаине как препарате, снижающем отрицательные проявления действия випраксина, уменьшается, а функцию прерывания патологического импульса выполняют нейротоксины, входящие в состав випраксина.

Максимальное лечебное воздействие на организм достигается при содержании в инъекции 100% випраксина.

Затем для закрепления лечебного воздействия випраксина и исключения синдрома отмены препарата последовательно, равномерно снижают его содержание в общей разовой дозе инъекции в обратном порядке от 100% до начального, соответственно увеличивая содержание лидокаина в дозе. При этом введение лидокаина (тримекаина) на второй стадии курса лечения используют для устранения накопившихся в организме отрицательных проявлений действия випраксина.

Таким образом лидокаин (тримекаин) в процессе лечения по предлагаемому способу выполняет как самостоятельную функцию (анестетик-блокатор патологического импульса), так и функцию сопутствующего препарата, способствующего проявлению комплекса лечебных свойств випраксина и обеспечивающего "вхождение" випраксина в организм и "выход" из него без отрицательных последствий для последнего.

Введение випраксина с лидокаином (тримекаином) осуществляют обкалыванием проекций корней легких со стороны спины и по ходу межреберного нерва. Такое введение обеспечивает равномерное распределение препаратов по зоне иннервации нерва и обеспечивается быстрое и адресное их поступление к больным тканям и эффективное прерывание патологического импульса.

Общую разовую дозу инъекции назначают из расчета 0,01-0,02 мл на 1 кг веса больного, а начальное содержание випраксина в ней 25-50%

Заявленные величины общей разовой дозы инъекции и начальное содержание в ней випраксина определяют исходя из общего состояния организма пациента и наличия у него сопутствующих заболеваний. Они являются оптимальными для достижения терапевтического эффекта.

Повышение общей разовой дозы инъекции свыше 0,02 мл на 1 кг веса больного также, как и увеличение содержания в ней начального содержания випраксина свыше 50% приводит к сильной гиперергической реакции организма на препарат и, как следствие, к прекращению курса лечения, что нежелательно, так как в этом случае его возобновление является проблематичным из-за возможности возникновения синдрома отмены препарата.

Уменьшение общей разовой дозы инъекции ниже 0,01 мл на 1 кг веса так же, как и начального содержания в ней випраксина менее 25% не приводит к достижению терапевтического эффекта.

Способ лечения бронхиальной астмы и астматического бронхита предусматривает проведение первой половины курса лечения (5-10 инъекций) равномерным увеличением содержания випраксина в общей дозе инъекции, а второй половины равномерным его снижением в общей разовой дозе от 100% до начального.

Заявляемая скорость наращивания и уменьшения содержания випраксина в общей разовой дозе инъекции является оптимальной, изменение ее в ту или другую сторону также либо вызывает гиперергическую реакцию на препарат, либо не приводит к достижению терапевтического эффекта.

Изобретение иллюстрируется примерами конкретного выполнения. В примерах приведены результаты лечения больных в г. Новосибирске (на базе Новосибирского НИИ иммунологии и 1 клинической больницы), а также в городах Бийске, Омске, Тюмени, Сургуте непосредственно автором.

Вначале каждому больному проводили пробу на восприимчивость организма к випраксину путем подкожного его введения в область плеча. Контроль через 24 ч, оценивается общая реакция организма. В случае положительной реакции организма на введение випраксина появление сыпи, головной боли, головокружения, высокой температуры, лихорадочного состояния лечение противопоказано. В случае отрицательной пробы назначают курс лечения из 10-20 инъекций.

Пример 1. Больная А. 61 год, вес 85 кг. Поступила в мае 1992 с диагнозом: поллиноз, аллергический риноконъюктивит, астматический бронхит (аллергия к пыльце деревьев, пищевая аллергия). Жалобы на сезонный насморк, отек лица и век, першение в горле, приступообразный сухой кашель, приступы удушья. Болеет около 5 лет.

Принимала антигистаминные препараты по назначению отоларинголога, к аллергологу не обращалась.

Назначено лечение випраксином и 2%-ным раствором лидокаина из 17 инъекций. При этом общая доза инъекций 1,2 мл (из расчета 0,015 мл на 1 кг веса); начальное содержание випраксина 0,4 мл (33%).

Инъекции проводились подкожно по проекции корней легких со стороны спины и по ходу межреберного нерва по схеме (випраксин, мл лидокаин, мл): 0,4-0,8; 0,5-0,7; 0,6-0,6; 0,7-0,5; 0,8-0,4; 0,9-0,3; 1,0-0,2; 1,1-0,1; 1,2; 1,1-0,1; 1,0-0,2; 0,9-0,3; 0,8-0,4; 0,7-0,5; 0,6-0,6; 0,5-0,7; 0,4-0,8.

После проведения лечения отмечено улучшение состояния: прекратились проявления риноконъюнктивита, отеки, приступы кашля редки, приступов удушья после лечения не отмечалось. Стойкая ремиссия в течение 4 лет.

Пример 2. Больной Л. 54 года, вес 80 кг. Поступил в январе 1994. Считает себя больным с 1992 года, когда после затяжного простудного заболевания развился астматический бронхит. Жалобы на постоянную одышку, в том числе и при физической нагрузке, частые приступы удушья. Лечился ежегодно без улучшения, пользовался карманным ингалятором с симпатомиметиком.

Назначен курс лечения випраксином и 2%-ным раствором тримекаина из 13 инъекций. При этом общая доза инъекции 1,6 мл (из расчета 0,02 мл на 1 кг веса); начальное содержание випраксина 0,4 мл (25%).

Инъекции проводили внутрикожно по проекции корней легких со стороны спины и по ходу межреберного нерва (випраксин, мл тримекаин мл): 0,4-1,2; 0,6-1,0; 0,8-0,8; 1,0-0,6; 1,2-0,4; 1,4-0,2; 1,6 и в обратном порядке до 0,4-1,2.

После проведения курса лечения исчезли одышка, приступы удушья, появилась толерантность к физическим нагрузкам, карманным ингалятором не пользуется.

В январе 1995 переболел гриппом без осложнений. Приступы удушья не возобновились. Стойкая ремиссия в течение 3 лет.

Пример 3. Больная М. 9 лет, вес 50 кг. Поступила на лечение в ноябре 1995 в тяжелом состоянии с выраженными частыми приступами удушья 3-4 раза в день.

Диагноз: бронхиальная астма атопическая, пищевая аллергия. Наследственность: мать болеет бронхиальной астмой.

Болеет с 6 лет, лечилась постоянно гормонами (гидрокортизон, гистоглобулин 2-3 раза в год) без эффекта. Постоянно пользовалась ингалятором (беротек, бекатид).

Назначено лечение випраксином и лидокаином 2%-ным из 15 инъекций. При этом общая доза инъекций 1,0 мл (из расчета 0,02 мл на 1 кг веса); начальное содержание випраксина 0,3 мл (33%).

Инъекции проводились 1 раз в день подкожно в проекции корней легких и по ходу межреберного нерва по схеме (випраксин, мл лидокаин, мл): 0,3-0,7; 0,4-0,6; 0,5-0,5; 0,6-0,4; 0,7-0,3; 0,8-0,2; 0,9-0,1; 0,8-0,2; 0,7-0,3; 0,6-0,4; 0,5-0,5; 0,4-0,6; 0,3-0,7.

После третьей инъекции отмечалось облегчение дыхания, кратность пользования ингалятором уменьшилась втрое. После пятой приступа не было весь день. Снизилось количество хрипов в легких, носовое дыхание свободное, появилась невосприимчивость к рыбе, курице, яйцам, фруктам (в умеренном количестве).

В результате лечения приступы удушья купированы и предупреждены полностью.

Повторный курс лечения был назначен на февраль 1996 г. Однако в январе девочка перенесла рецедивирующий грипп. Обострения бронхиальной астмы не наблюдалось. Повторный курс прошла в ноябре 1996 г. На лечение поступила в период продолжающейся ремиссии с умеренным кашлем. Курс лечения проведен по той же схеме. Приступов бронхиальной астмы нет. Употребляет в пищу практически все пищевые продукты (сыр и рыба вызывает умеренные гиперергические высыпания на бедре).

Пример 4. Больная П. 60 лет, вес 93 кг. Поступила в ноябре 1995 г. в тяжелом состоянии приступы удушья наблюдались ежедневно.

Диагноз: бронхиальная астма, инфекционно-аллергическая форма, гормонозависимая, дыхательная недостаточность, дыхательная недостаточность, холодовая аллергия. Сопутствующие заболевания: хронический холецистит, хронический спастический колит.

Болеет 17 лет. Лечилась круглогодично, получала симтоматическую терапию: гистоглобулин, интал, антигистаминные препараты, бронхолитические средства. За последние 2 года приняла несколько курсов лечения глюкокортикостероидными гормонами (гидрокортизон, дексаметазон).

Назначено лечение випраксином и 2%-ным раствором лидокаина из 13 инъекций. При этом общая доза инъекции 1,0 мл (из расчета 0,01 мл на 1 кг веса); начальное содержание випраксина 0,4 мл (40%).

Инъекции проводились подкожно по проекции корней легких со стороны спины и по ходу межреберного нерва по схеме (випраксин, мл лидокаин, мл): 0,4-0,6; 0,5-0,5; 0,6-0,4; 0,7-0,3; 0,8-0,2; 0,9-0,1; 1,0-0 и в обратном порядке до 0,4-0,6.

После седьмой инъекции приступы полностью прекратились (лечение проводилось зимой). Клиническое улучшение сопровождалось улучшением функции внешнего и носового дыхания, снизилось количество хрипов в легких, появилась невосприимчивость к холодовому фактору. В январе 1996 переболела ОРЗ - наблюдался кашель и температура 37,8-38 Приступов астмы не было.

В июне 1996 больная прошла профилактический курс лечения по той же схеме. Ремиссия в течение 7 мес. За время прохождения лечения обострения сопутствующих заболеваний не наблюдалось.

Пример 5. Больной С. 49 лет, вес 82 кг. Поступил в июне 1992 г. с жалобами на затрудненное дыхание (дыхательный дискомфорт) после перенесенного год назад ОРЗ.

Диагноз: астматический бронхит. Лечился амбулаторно симптоматически со временным улучшением. Сопутствующие заболевания: остеохондроз, недостаточность периферического кровообращения 1 стадии.

Назначен курс лечения випраксином и 2%-ным раствором тримекаина из 11 инъекций. При этом общая доза инъекции 1,0 мл (из расчета 0,012 мл на 1 кг веса); начальное содержание випраксина 0,5 мл (50%).

Инъекции проводились внутрикожно по проекции корней легких со стороны спины и по ходу межреберного нерва (випраксин, мл тримекаин, мл): 0,5-0,5; 0,6-0,4; 0,7-0,3; 0,8- 0,2; 0,9-0,1; 1,0 и в обратном порядке до 0,5-0,5.

В результате проведенного лечения исчезли хрипы в легких, восстановлена функция внешнего дыхания. Во время лечения обострения сопутствующих заболеваний не наблюдалось. Больному было рекомендовано пройти через 6 мес повторный курс. Однако зимой 1992 он переболел гриппом без осложнений. Проявлений астматического бронхита больше не наблюдалось. Стойкая ремиссия в течение 4,5 лет.

Предлагаемым способом лечения астматического бронхита и бронхиальной астмы по Л. В. Дубининой за период с 1990 по 1996 гг. было пролечено 37 больных. Результаты лечения приведены в таблице.

Следует отметить, что у 35% из пролеченных предлагаемым способом больных отмечалось наличие сопутствующих заболеваний (хронический холецистит, хронический колит, остеохондроз, гипертоническая болезнь, артриты). В период лечения обострений сопутствующих заболеваний не отмечено.

В 1992 у 7 больных был определен иммунологический индекс (соотношение количества Т-лимфоцитов к количеству В-лимфоцитов). После проведения курса лечения випраксином и лидокаином (тримекаином) иммунологический индекс увеличивался в среднем в 2 раза, что подтверждает иммуномодулирующее воздействие випраксина в процессе лечения.

Таким образом, способ лечения бронхиальной астмы и астматического бронхита по Л.В.Дубининой позволяет достичь следующий технический результат: способ прост, основан на применении доступных лекарственных препаратов; позволяет проводить лечение круглогодично как в приступный период заболевания, как и в межприступный; позволяет обеспечить высокий терапевтический эффект, отказаться от гормонального лечения; не вызывает у больного возникновения негативного нервно-психологического фактора; расширяет область применения известных препаратов.

Результаты клинических испытаний заявляемого способа позволяют сделать вывод о том, что он дополнительно обеспечивает повышение иммунитета организма.

Изобретение может быть широко использовано в медицине.