производные аспартама или их физиологически приемлемые соли, способ их получения, подслащивающее средство
Классы МПК: | C07K5/075 Asp-Phe; их производные, например аспартам A23L1/236 искусственные вещества для подслащивания пищевых продуктов |
Автор(ы): | Клод Нофр[FR], Жан-Мари Тинти[FR] |
Патентообладатель(и): | Клод Нофр[FR], Жан-Мари Тинти[FR] |
Приоритеты: |
подача заявки:
1993-11-10 публикация патента:
20.03.1998 |
Предметом изобретения являются соединения общей формулы
![производные аспартама или их физиологически приемлемые соли, способ их получения, подслащивающее средство, патент № 2107071](/images/patents/364/2107071/2107071t.gif)
в которой R выбирается в группе, включающей следующие радикалы: CH3(CH2)2C2, (CH3)2CHCH2, (CH3)2CHCH2CH2, CH3CH2CH(CH3)CH2,
(CH3CH2)2CHCH2, (CH3)3CCH2CH2, циклогексил, циклогептил, циклооктил, циклопетилметил, циклогексилметил, 3-фенилпропил, 3-метил-3-фенилпропил, 3,3-диметилциклопентил, 3-метилциклогексил, 3,3,5,5-тетраметилциклогексил, 2-гидроксициклогексил 3-[4-гидрокси-3-метоксифенил]-пропил, 3-[4-гидрокси-3-метоксифенил] -2-пропенил, 3-[4-гидрокси-3-метоксифенил]-1-метилпропил и 3-[4-гидрокси-3-метоксифенил] -1-метил-2-пропенил, X выбирается среди групп: CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, CH2CH2CH3 и C(CH3)3, Z обозначает атом водорода или OH-группу; и физиологически приемлемые соли этих соединений. Эти соединения пригодны в качестве подслащивающих агентов. 3 с. и 4 з.п.ф-лы, 2 табл. , 2 ил.
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4
![производные аспартама или их физиологически приемлемые соли, способ их получения, подслащивающее средство, патент № 2107071](/images/patents/364/2107071/2107071t.gif)
в которой R выбирается в группе, включающей следующие радикалы: CH3(CH2)2C2, (CH3)2CHCH2, (CH3)2CHCH2CH2, CH3CH2CH(CH3)CH2,
(CH3CH2)2CHCH2, (CH3)3CCH2CH2, циклогексил, циклогептил, циклооктил, циклопетилметил, циклогексилметил, 3-фенилпропил, 3-метил-3-фенилпропил, 3,3-диметилциклопентил, 3-метилциклогексил, 3,3,5,5-тетраметилциклогексил, 2-гидроксициклогексил 3-[4-гидрокси-3-метоксифенил]-пропил, 3-[4-гидрокси-3-метоксифенил] -2-пропенил, 3-[4-гидрокси-3-метоксифенил]-1-метилпропил и 3-[4-гидрокси-3-метоксифенил] -1-метил-2-пропенил, X выбирается среди групп: CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, CH2CH2CH3 и C(CH3)3, Z обозначает атом водорода или OH-группу; и физиологически приемлемые соли этих соединений. Эти соединения пригодны в качестве подслащивающих агентов. 3 с. и 4 з.п.ф-лы, 2 табл. , 2 ил.
Формула изобретения
1. Производные аспартама общей формулы![производные аспартама или их физиологически приемлемые соли, способ их получения, подслащивающее средство, патент № 2107071](/images/patents/364/2107071/2107071-16t.gif)
в которой R выбирается из группы, включающей следующие радикалы: CH3(CH2)2CH2, (CH3)2CHCH2, (CH3)2CHCH2CH2, CH3CH2(CH3)CH2,
(CH3CH2)2CHCH2, (CH3)3CCH2CH2, циклогексил, циклогептил, циклооктил, циклопентилметил, циклогексилметил, 3-фенилпропил, 3-метил-3- фенилпропил, 3,3-диметилциклопентил, 3-метилциклогексил, 3,3,5,5- тетраметилциклогексил, 2-гидроксициклогексил, 3-[4-гидрокси-3- метоксифенил] пропил, 3-[4-гидрокси-3- метоксифенил] - 2-пропенил, 3-[4-гидрокси-3- метоксифенил]- 1-метилпропил и 3-[4-гидрокси-3-метоксифенил] -1-метил-2-пропенил;
X выбирают из группы: CH3, CH2CH3, CH(CH3)2; CH2CH2CH3 и C(CH3)3;
Z обозначает атом водорода или ОН-группу,
или их физиологически приемлемые соли. 2. Производные аспартама по п.1, представляющие собой соединения общей формулы
![производные аспартама или их физиологически приемлемые соли, способ их получения, подслащивающее средство, патент № 2107071](/images/patents/364/2107071/2107071-17t.gif)
в которой R имеет указанное в п.1 значение. 3. Производное аспартама по п.2, представляющее собой сложный 1-метиловый эфир N-[N-(3,3-диметилбутил)-L-
![производные аспартама или их физиологически приемлемые соли, способ их получения, подслащивающее средство, патент № 2107071](/images/patents/364/2107009/945.gif)
![производные аспартама или их физиологически приемлемые соли, способ их получения, подслащивающее средство, патент № 2107071](/images/patents/364/2107071/2107071-18t.gif)
4. Производное аспартама по п.2, представляющее собой сложный 1-метиловый эфир N-[N-(3-(4- гидрокси-3-метоксифенил)- пропил)-L-
![производные аспартама или их физиологически приемлемые соли, способ их получения, подслащивающее средство, патент № 2107071](/images/patents/364/2107009/945.gif)
![производные аспартама или их физиологически приемлемые соли, способ их получения, подслащивающее средство, патент № 2107071](/images/patents/364/2107071/2107071-19t.gif)
5. Производное аспартама по п.2, представляющее собой сложный метиловый эфир N-[N-(3- фенилпропил)-L-
![производные аспартама или их физиологически приемлемые соли, способ их получения, подслащивающее средство, патент № 2107071](/images/patents/364/2107009/945.gif)
![производные аспартама или их физиологически приемлемые соли, способ их получения, подслащивающее средство, патент № 2107071](/images/patents/364/2107071/2107071-20t.gif)
6. Подслащивающая композиция, включающая подслащивающий агент и инертный носитель или наполнитель, отличающаяся тем, что в качестве подслащивающего агента она содержит по меньшей мере одно соединение по п.1 в эффективном количестве. 7. Способ получения производных аспартама общей формулы
![производные аспартама или их физиологически приемлемые соли, способ их получения, подслащивающее средство, патент № 2107071](/images/patents/364/2107071/2107071-21t.gif)
в которой R выбирается из группы, включающей следующие радикалы: CH3(CH2)2CH, (CH3)2CHCH2, (CH3)2CHCH2CH2, CH2CH2CH/CH33CH2, (CH3CH2)2CHCH2, (CH3)3CCH2CH2, циклогексил, циклогептил, циклооктил, циклопентилметил, циклогексилметил, 3-фенилпропил, 3-метил-3- фенилпропил, 3,3-диметилциклопентил, 3-метилциклогексил, 3,3,5,5-тетраметилциклогексил, 2-гидроксициклогексил, 3-[4- гидрокси-3-метоксифенил] - пропил, 3-[4- гидрокси-3-метоксифенил] -2- пропенил, 3-[4- гидрокси-3-метоксифенил]-1- метилпропил и 3-[4-гидрокси-3- метоксифенил]-метил-2- пропенил;
X выбирается среди групп: CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, CH2CH2CH3 и C(CH3)3;
Z означает атом водорода или группу ОН, или их физиологически приемлемых солей,
отличающийся тем, что осуществляют конденсацию соединения формулы
![производные аспартама или их физиологически приемлемые соли, способ их получения, подслащивающее средство, патент № 2107071](/images/patents/364/2107071/2107071-22t.gif)
в которой X и Z имеют указанные в п.1 значения,
с альдегидным или кетонным предшественником, соответствующим группе R получаемого соединения, затем восстанавливают in situ получающийся имин с помощью цианоборгидрида натрия, причем R имеет указанное выше значение.
Описание изобретения к патенту
Предметом изобретения являются новые соединения, производные аспартама и пригодные в качестве подслащивающих агентов, а также способ их получения. Эти новые соединения особенно пригодны для подслащивания различных продуктов, в особенности напитков, пищевых продуктов, кондитерских изделий, булочных сдоб, жевательных резинок, продуктов гигиены и предметов туалета, а также косметических, фармацевтических и ветеринарных продуктов. Известно, что подслащивающий агент для того, чтобы его можно было использовать в промышленном масштабе, должен обладать, с одной стороны, интенсивной сладостью, позволяющей снизить стоимость при использовании, и, с другой стороны, удовлетворительной стабильностью, т.е. должен быть совместим с условиями использования. Из подслащивающих агентов, имеющихся в настоящее время в продаже, дипептидное производное, 1-метиловый сложный эфир N-L-![производные аспартама или их физиологически приемлемые соли, способ их получения, подслащивающее средство, патент № 2107071](/images/patents/364/2107009/945.gif)
![производные аспартама или их физиологически приемлемые соли, способ их получения, подслащивающее средство, патент № 2107071](/images/patents/364/2107071/2107071-3t.gif)
на сегодняшний день является наиболее используемым [патент США N 3492131] . Одним из отличительных признаков этого соединения является его химический состав на основе двух природных аминокислот: L-аспарагиновой кислоты и L-фенилаланина. Относительно небольшая сладость этого соединения составляет около 120 - 180-кратной таковой сахарозы в расчете на вес. Несмотря на отличные органолептические качества, это соединение обладает основным недостатком, заключающимся в том, что оно является дорогостоящим продуктом вследствие его относительно низкой подслащивающей способности и обладает довольно слабой стабильностью при некоторых условиях использования подслащивающих агентов, особенно в нейтральной среде, что ограничивает области его применения в промышленности. Следовательно, для пищевой промышленности существует необходимость в новом подслащивающем агенте, который обладает повышенной подслащивающей активностью, чтобы снизить его себестоимость, и который, по крайней мере, так же устойчив и даже более устойчив, чем аспартам, особенно в нейтральной среде. Так, уже синтезированы многочисленные дипептиды или дипептидные аналоги, обладающие сладким вкусом (см., например, J.M. Janusz, b Progress in Sweeteners, изд. T.H. Grenby, Elsevier, London, 1989, с. 1 - 46), но на сегодняшний день за исключением аспартама ни один не удовлетворяет основным требованиям, предъявляемым к подслащивающему агенту, а именно, как отличные органолептические качества, достаточно высокая подслащивающая интенсивность для снижения стоимости при использовании, достаточная стабильность. Совершенно неожиданным образом найдено, и это составляет основу изобретения, что подслащивающая способность аспартама может быть очень сильно повышена за счет фиксации на свободном амине аспартама некоторых радикалов, в частности соответствующих пригодных углеводородных радикалов, подслащивающая способность аспартама, таким образом, может быть увеличена вплоть до 80-кратной, причем подслащивающая интенсивность изменяется в зависимости от специфической природы радикала R. Результаты действия той же самой природы уже наблюдали со сложными этиловым, изопропиловым, пропиловым и трет.-бутиловым эфирами N-L-
![производные аспартама или их физиологически приемлемые соли, способ их получения, подслащивающее средство, патент № 2107071](/images/patents/364/2107009/945.gif)
![производные аспартама или их физиологически приемлемые соли, способ их получения, подслащивающее средство, патент № 2107071](/images/patents/364/2107009/945.gif)
![производные аспартама или их физиологически приемлемые соли, способ их получения, подслащивающее средство, патент № 2107071](/images/patents/364/2107071/2107071-4t.gif)
в которой
R выбирается из группы, включающей следующие радикалы: CH3(CH2)2CH2, (CH3)2CHCH2, (CH3)2CHCH2CH2, CH3CH2(CH3)CH2, (CH3CH2)2CHCH2,
(CH3)3CCH2CH2; циклогексил, циклогептил, циклооктил, циклопентилметил, циклогексилметил, 3-фенилпропил, 3-метил-3-фенилпропил, 3,3-диметил-циклопентил, 3-метил-циклогексил, 3,3,5,5-тетраметилциклогексил, 2-гидроксициклогексил, 3-[4-гидрокси-3-метоксифенил] пропил, 3-[4-гидрокси-3-метоксифенил] -2-пропенил, 3-[4-гидрокси-3-метоксифенил]-1-метилпропил и 3-[4-гидрокси-3-метоксифенил]-1-метил-2-пропенил;
X выбирают среди групп: CH3; CH2CH3; CH(CH3)2; CH2CH2CH3 и C(CH3)3;
Z обозначает атом водорода или OH-группу;
так же, как к физиологически приемлемым солям этих соединений. N-замещенные производные аспартама, обладающие повышенной подслащивающей способностью, уже были описаны. Так, в европейском патенте N 0107597 [патент США N 4645678] описываются соединения N-фенилкарбамоиласпартам или N-фенилтиокарбамоиласпартам, подслащивающая способность которых может достигать вплоть до величины в 55000 раз выше таковой сахарозы. Однако нет никакого структурного сходства между этими N-фенилкарбамоильной или N-фенилтиокарбамоильной группами и N-углеводородными группами соединений изобретения. Также описаны другие N-замещенные производные аспартама (см., например, J. M. Janusz, цитировано выше), но речь также идет о соединениях, не имеющих никакой связи в отношении структуры с N-углеводородными производными изобретения. В самом деле, существует неблагоприятное предупреждение, которое вплоть до настоящего времени разубеждает специалистов ориентироваться на поиск N-углеводородных производных аспартама с повышенной подслащивающей способностью. Так, известное из литературы единственное N-углеводородное производное аспартама, а именно 1-метиловый эфир N-[N,N-диметил-L-
![производные аспартама или их физиологически приемлемые соли, способ их получения, подслащивающее средство, патент № 2107071](/images/patents/364/2107009/945.gif)
![производные аспартама или их физиологически приемлемые соли, способ их получения, подслащивающее средство, патент № 2107071](/images/patents/364/2107071/2107071-5t.gif)
описывается как обладающее горьким вкусом (R. H. Mazur и др., J. Am. Chem. Soc. 1969, 91, 2684-2691). Исследования, проведенные заявителем, позволили констатировать, что органолептические свойства N-углеводородных производных аспартама совершено нельзя было предусмотреть и что структурно очень близкие углеводородные группы приводят к производным аспартама, которые могут быть в зависимости от случая сладкими, горько-сладкими, горькими или безвкусными. Кроме того, в европейском патенте EP-0338946 [патент США N 4935517] заявители описали N-углеводородные производные L-аспарагиновой (n=1) или L-глутаминовой (n = 2) кислот, отвечающие следующей общей формуле:
![производные аспартама или их физиологически приемлемые соли, способ их получения, подслащивающее средство, патент № 2107071](/images/patents/364/2107071/2107071-6t.gif)
в которой радикал R представляет собой углеводородную группу с 5 - 13 C-атомами, насыщенную или ненасыщенную, ациклическую, циклическую или смешанную;
радикал R" представляет собой 4-цианофенильную, 2-цианопирид-5-ильную или 2-цианопиридимин-3-ильную группу, и n равно 1 или 2. Соединения изобретения отличаются от этих соединений уровня техники тем, что они представляют собой специфические производные L-аспарагиновой кислоты, включающие группу R", которая не обладает никакой структурной аналогией с группами, определенными в европейском патенте EP-0338946, и их активность зависит от выбора специфических N-углеводородных групп. Изучения соотношений структура - активность, проведенные изобретателями, в действительности позволили констатировать, что наиболее эффективные N-углеводородные группы согласно европейскому патенту EP-0338946 в качестве уровня техники путем комбинации с аспартамом приводят к горьким или горько-сладким соединениям. Так, это имеет место особенно с н-гептильной группой, которая согласно уровню техники приводит к одному из соединений с наиболее сильным сладким вкусом, но которая, скомбинированная с аспартамом, дает соединение с очень сильным горьким привкусом. Кроме того, продемонстрировано, что стабильность характерных соединений изобретения более высокая, чем таковая аспартама в обычных условиях применения для пищевых продуктов. Это представляет собой тем более значительное преимущество ввиду того, что одно из ограничений для использования аспартама в некоторых пищевых продуктах проистекает из его очень незначительной стабильности в близкой к нейтральной среде, т.е. для pH-значений, близких к 7, которые часто встречаются в продуктах таких, как молочные продукты, мучные кондитерские изделия или другие продукты, которые требуют выпечки при высокой температуре, жевательные резинки, зубные пасты. Изучение старения, ускоренного продолжительным нагреванием при 70oC водного раствора с pH 7, характерного соединения изобретения, а именно сложного 1-метилового эфира N-[N-(3,3-диметилбутил)-L-
![производные аспартама или их физиологически приемлемые соли, способ их получения, подслащивающее средство, патент № 2107071](/images/patents/364/2107009/945.gif)
![производные аспартама или их физиологически приемлемые соли, способ их получения, подслащивающее средство, патент № 2107071](/images/patents/364/2107009/945.gif)
![производные аспартама или их физиологически приемлемые соли, способ их получения, подслащивающее средство, патент № 2107071](/images/patents/364/2107071/2107071-7t.gif)
где
R имеет вышеуказанное значение. Соединением, отвечающим особенно предпочтительной форме реализации изобретения, является сложный 1-метиловый эфир N-[N-(3,3-диметилбутил)-L-
![производные аспартама или их физиологически приемлемые соли, способ их получения, подслащивающее средство, патент № 2107071](/images/patents/364/2107071/2107071-8t.gif)
![производные аспартама или их физиологически приемлемые соли, способ их получения, подслащивающее средство, патент № 2107071](/images/patents/364/2107071/2107071-9t.gif)
или сложный 1-метиловый эфир N-[N-(3-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-пропил-L-
![производные аспартама или их физиологически приемлемые соли, способ их получения, подслащивающее средство, патент № 2107071](/images/patents/364/2107009/945.gif)
![производные аспартама или их физиологически приемлемые соли, способ их получения, подслащивающее средство, патент № 2107071](/images/patents/364/2107071/2107071-10t.gif)
или сложный 1-метиловый эфир N-[N-(3-фенилпропил)-L-
![производные аспартама или их физиологически приемлемые соли, способ их получения, подслащивающее средство, патент № 2107071](/images/patents/364/2107009/945.gif)
![производные аспартама или их физиологически приемлемые соли, способ их получения, подслащивающее средство, патент № 2107071](/images/patents/364/2107071/2107071-11t.gif)
Соединения изобретения также могут быть превращены в соли с помощью неорганических или органических, физиологически приемлемых кислот или оснований, следствием чего является увеличение их растворимости. Предпочтительно эти соединения превращают в соли, которые представляют собой гидрохлориды или соли натрия, калия, аммония, кальция или магния. Согласно второму аспекту настоящая заявка относится к соединениям изобретения в качестве подслащивающих агентов, подслащивающим композициям, включающим в качестве подслащивающего агента по крайней мере одно вышеуказанное соединение, и использованию соединений изобретения для подслащивания разнообразных продуктов, указанных выше. Подслащивающие агенты изобретения можно добавлять в любой пищевой продукт, которому хотят придать сладкий вкус, при условии их добавления в количествах, достаточных для достижения желательного уровня сладкости. Оптимальная используемая концентрация подслащивающего агента зависит от разных факторов, таких как, например, подслащивающая способность подслащивающего агента, условия хранения и использования продуктов, отдельные составляющие продуктов и желательный уровень сладкости. Любой специалист легко может определить оптимальное количество подслащивающего агента, которое нужно использовать для получения пищевого продукта, осуществляя обычную дегустацию. Подслащивающие агенты изобретения обычно добавляют к пищевым продуктам в количествах согласно подслащивающей способности соединения, 0,5 - 50 мг подслащивающего агента на килограмм или литр пищевого продукта. Концентрированные продукты (концентраты) очевидно должны содержать более высокие количества подслащивающего агента и затем их нужно разбавлять согласно конечным намерениям использования. Подслащивающие агенты изобретения можно добавлять в чистом виде в подслащиваемые продукты, но в соответствии с их повышенной подслащивающей способность их обычно смешивают с соответствующим носителем или соответствующим наполнителем. Предпочтительно соответствующие носители или наполнители выбирают в группе, включающей полидекстрозу, крахмал, мальтодекстрины, целлюлозу, метилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу и другие производные целлюлозы, альгинат натрия, пектины, камеди, лактозу, мальтозу, глюкозу, лейцин, глицерол, маннитол, сорбитол, бикарбонат натрия, фосфорную, лимонную, винную, фумаровую, бензойную, сорбиновую, пропионовую кислоты и их соли натрия, калия и кальция, и их эквиваленты. Подслащивающие агенты согласно изобретению можно вводить в пищевой продукт индивидуально, в качестве единственного подслащивающего агента, или в комбинации с другими подслащивающими агентами, такими как сахароза, сироп из кукурузы, фруктоза, дипептидные производные или аналогичные подслащивающие вещества (аспартам, алитам), дигидрохалкон-неогесперидин, гидрированная изомальтулоза, стевиозид, L-сахароза, глициррицин, ксититол, сорбитол, маннитол, ацесульфам, сахарин и его соли натрия, калия, аммония и кальция, цикламиновая кислота и ее соли натрия, калия и кальция, сукралоза, монеллин, тауматин и их эквиваленты. Соединения изобретения могут быть получены различными способами, описанными в литературе. Так, согласно третьему аспекту настоящая заявка относится к одному из предпочтительных способов, который состоит в конденсации соединения формулы
![производные аспартама или их физиологически приемлемые соли, способ их получения, подслащивающее средство, патент № 2107071](/images/patents/364/2107071/2107071-12t.gif)
с альдегидом или кетоном, предшественником группы R. Образующийся путем конденсации промежуточный имин затем восстанавливают in situ с помощью селективного восстановителя, как, например, цианоборгидрида натрия, что приводит непосредственно к соединениям изобретения (метод восстановительного N-моноалкилирования, описанный Ohfune и др., Chemistry Letters, 1984, 441-444). Получение, например, соединения изобретения, в котором R представляет собой радикал (CH3)3CCH2CH2, осуществляют, исходя из альдегидного предшественника, имеющегося в продаже, 3,3-диметилбутиральдегида формулы (CH3)3CCH2CHO. Нужно заметить, что получение соединений изобретения непосредственно осуществляют исходя из аспартама или его аналогов. В том, что касается производных аспартама, это представляет собой особенно интересное преимущество вследствие того, что аспартам является продажным продуктом, синтез которого на сегодняшний день полностью освоен. Очистку соединений изобретения в их кислой или солевой форме осуществляют стандартными способами, такими как перекристаллизация или хроматография. Их структуру и их чистоту контролируют классическими способами (тонкослойная хроматография, высокоэффективная жидкостная хроматография, инфракрасная спектрометрия, ядерный магнитный резонанс, элементный анализ). Способ, которым может быть реализовано изобретение, и преимущества, которые проистекают из этого, будут лучше понятны из нижеследующих примеров осуществления. В этих примерах подслащивающую способность описанных соединений оценивают с помощью группы из восьми дегустаторов. Для этого соединения в виде водного раствора с переменными концентрациями сравнивают во вкусовом плане с контрольным раствором сахарозы с концентрацией 2, 5 или 10%. Подслащивающая способность испытуемого по отношению к сахарозе соединения соответствует тогда весовому соотношению, которое существует между соединением и сахарозой с равной подслащивающей интенсивностью, т.е. когда сладкие вкусы раствора испытуемого соединения и контрольного раствора сахарозы рассматриваются большинством как имеющие одну и ту же подслащивающую интенсивность. Стабильность соединений изобретения и аспартама измеряют путем определения с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) количества продукта, остающегося после ускоренного старения в кислой среде (фосфатный буфер с pH 3) или в нейтральной среде (фосфатный буфер с pH 7) и при температуре 70oC. Стабильность, таким образом, испытуемого соединения оценивают по его периоду полураспада (время, соответствующее разложению на 50%). В качестве примера получения синтеза сложного 1-метилового эфира N-N-(3,3-диметилбутил)-L-
![производные аспартама или их физиологически приемлемые соли, способ их получения, подслащивающее средство, патент № 2107071](/images/patents/364/2107009/945.gif)
![производные аспартама или их физиологически приемлемые соли, способ их получения, подслащивающее средство, патент № 2107071](/images/patents/364/2107071/2107071-13t.gif)
осуществляют следующим образом. 4 г (39,8 ммоль) имеющегося в продаже 3,3-диметилбутиральдегида добавляют к смеси в 50 см3 метанола 10,6 г (36,2 ммоль) аспартама и 1,6 г (25,3 ммоль) цианоборгидрида натрия. Раствор перемешивают в течение 24 ч при комнатной температуре, затем концентрируют досуха в вакууме. Остаток затем обрабатывают 1H водным раствором соляной кислоты до тех пор, пока pH-значение не будет близко к нейтральному. Образовавшийся смолообразный остаток отделяют фильтрацией, высушивают в вакууме перед перекристаллизацией из смеси этанола с водой (1:1) или из ацетонитрила. Получают 9 г (выход 62%) сложного 1-метилового эфира N-[N-(3,3-диметилбутил)-L-
![производные аспартама или их физиологически приемлемые соли, способ их получения, подслащивающее средство, патент № 2107071](/images/patents/364/2107071/2107071-14t.gif)
![производные аспартама или их физиологически приемлемые соли, способ их получения, подслащивающее средство, патент № 2107071](/images/patents/364/2107071/2107071-15t.gif)
В качестве дополнительных примеров, относящихся к соединениям общей формулы, сложный 1-этиловый эфир N-[N-(3,3-диметилбутил)-L-
![производные аспартама или их физиологически приемлемые соли, способ их получения, подслащивающее средство, патент № 2107071](/images/patents/364/2107009/945.gif)
![производные аспартама или их физиологически приемлемые соли, способ их получения, подслащивающее средство, патент № 2107071](/images/patents/364/2107009/945.gif)
Класс C07K5/075 Asp-Phe; их производные, например аспартам
Класс A23L1/236 искусственные вещества для подслащивания пищевых продуктов