сложные эфиры ацилсульфонамидо- и сульфонамидопиридин-2- карбоновой кислоты, содержащая их фармацевтическая композиция и способ ее получения
| Классы МПК: | C07D213/89 с гетероатомами, непосредственно связанными с атомом азота ядра A61K31/44 не конденсированные пиридины; их гидрированные производные их |
| Автор(ы): | Клаус Вайдманн (DE), Мартин Бикель (DE), Фолькмар Гюнцлер-Пукалл (DE), Карл-Хайнц Барингхауз (DE) |
| Патентообладатель(и): | Хехст АГ (DE) |
| Приоритеты: |
подача заявки:
1993-10-01 публикация патента:
20.08.1998 |
Изобретение относится к сложным эфирам ацилсульфонамидо- и сульфонамидопиридин-2 карбоновой кислоты, к содержащим их фармацевтическим композициям и способу получения композиций. Сущность изобретения: сложные эфиры ацилсульфоамидо- и сульфонамидопиридин-2 карбоновой кислоты общей формулы, приведенной в описании, где X обозначает простую связь или C(O)-, R4- линейный или разветвленный алифатический C1C8-алкил; R6 обозначает радикал формулы II, за исключением -SO2H, -SO2-C-V-W (II), где C-связь, линейный или разветвленный C2-C8-алкандиил; V обозначает связь или водород; W обозначает C6-C12-арил, при условии, что исключаются следующие соединения: метил-5-{ ((фенилсульфонил) амино) карбонил} пиридин-2-карбоксилат, метил-5-{((4-метоксифенилсульфонил)амино) карбонил} - пиридин-2-карбоксилат. Соединения формулы I ингибируют ферменты пролин- и лизингидроксилазу, вызывают очень селективное подавление биосинтеза коллагена. 3 с. и 1 з.п. ф-лы, 1 табл.
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4
Формула изобретения
1. Сложные эфиры ацилсульфонамио- и сульфонамидопиридин-2-карбоновой кислоты общей формулы I
где X - простая связь или C(O)-;
R4 - линейный или разветвленный алифатический C1 - C8-алкил;
R6 - радикал формулы II, за исключением -SO2H,
-SO2-C-U-W,
где C - связь, линейный или разветвленный C1 - C8-алкандиил;
U - связь или водород;
W - C6 - C12-алкил,
при условии, если C, U обозначают связь, W, обозначающий C6 - C12-арил, включает до двух заместителей, включающих хлор, фтор, трифторметил, C1 - C8-алкокси, или один заместитель, включающий C1 - C8-алканоиламино-C1 - C4-алкил, C6 - C12-ароиламино-(C1 - C2)алкил, C7 - C12-аралканоиламино-C1 - C2-алкил, циклогексаноиламино-(C1 - C2)алкил, N-(C1 - C8)-алкилкарбамоил, N-циклогексилкарбамоил, N-(C1 - C4)-алкокси-(C1 - C4)-алкилкарбамоил, при этом арилсодержащие радикалы могут быть замещены одним или двумя заместителями, включающими хлор, фтор, метокси, при условии, что исключаются следующие соединения: метил-5[((фенилсульфонил)-амино)карбонил] -пиридин-2-карбоксилат, метил-5-[((4-метоксифенилсульфонил)амино)-карбонил]-пиридин-2-карбокс- илат. 2. Соединения формулы I по п.1, проявляющие антифибротическую активность. 3. Фармацевтическая композиция, обладающая антифибротической активностью, включающая действующее средство и носитель, отличающаяся тем, что она в качестве действующего средства содержит соединение формулы I по п.1 в эффективном количестве. 4. Способ получения средства, обладающего антифибротическим действием, отличающийся тем, что смешивают соединение формулы I с фармацевтически приемлемыми носителями.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к сложным эфирам ацилсульфонамидо- и сульфонамидопиридин-2-карбоновой кислоты, а также к их применению в фармацевтических композициях, обладающих антифибротической активностью, и к способу получения таких композиций. Соединения, которые ингибируют ферменты пролин- и лизингидроксилазу, вызывают очень селективное подавление биосинтеза коллагена за счет влияния на специфическую для коллагена реакцию гидроксилирования. В процессе этой реакции связанный с протеином пролин или лизин гидроксилируется за счет ферментов пролин- соответственно лизингидроксилазы. Если этой реакции препятствуют за счет ингибиторов, то образуется функционально-неспособная, недогидроксилированная молекула коллагена, которая может переходить от клеток во внеклеточное пространство только в незначительных количествах. Недогидроксилированный коллаген, кроме того, не может встраиваться в коллагеновую матрицу и очень легко протеолитически разрушается. Как следствие этих эффектов уменьшается количество внеклеточно накапливающегося коллагена. Ингибиторами пролингидроксилазы поэтому являются вещества, пригодные в терапии заболеваний, при которых накопление коллагена вносит свой вклад в картину заболевания. К ним относятся, среди других, фиброзы легких, печени и кожи (склеродерма), а также атеросклероз. Известно, что фермент пролингидроксилаза эффективно ингибируется пиридин-2,4- и -2,5-декарбоновой кислотой [K.Majamaa и др., Eur.J. Biochem. 138 (1984) 239-245]. Эти соединения эффективны в качестве ингибиторов в культуре клеток, правда, только в очень высоких концентрациях [Tschank G. и др., Biochem.J. 238 (1987) 625 - 633]. В заявке ФРГ A-34 32 094 описываются сложные диэфиры пиридин-2,4- и -2,5-дикарбоновой кислоты с 1-6 C-атомами в сложноэфирной алкильной части в качестве лекарственного средства для ингибирования пролин- и лизингидроксилазы. Эти низкоалкилированные сложные диэфиры имеют тот недостаток, что они слишком быстро в организме расщепляются до кислот и в недостаточно высокой концентрации попадают на место их действия в клетки и таким образом менее пригодны для возможного введения в качестве лекарственного средства. В заявках ФРГ A-37 03 959, A-37 03 962 и A-37 03 963 описываются в общей форме смешанные сложные эфиры/амиды, более высокоалкилированные сложные диэфиры и диамиды пиридин-2,4- и -2,5-дикарбоновой кислоты, которые эффективно подавляют биосинтез коллагена в животной модели. Задачей изобретения является поиск соединений, которые обладают более сильной антифибротической активностью, чем до сих пор известные соединения. Поставленная задача решается сложными эфирами ацилсульфонамидо- и сульфонамидопиридин-2-карбоновой кислоты общей формулы (I)
где
X обозначает простую связь или C(O)-,
R4 - линейный или разветвленный алифатический C1-C8-алкил;
R6 обозначает радикал формулы II, за исключением -SO2H,
-SO2-C-V-W (II)
где
C - связь, линейный или разветвленный C1-C8-алкандиил;
V обозначает связь или водород;
W обозначает C6-C12-арил
при условии, если C, V обозначает связь, W обозначающий C6-C12-арил включает до двух заместителей, включающих хлор, фтор, трифторметил, C1-C8-алкокси, или один заместитель, включающий: C1-C8-алканоиламино -C1-C4-алкил, C6-C12-ароиламино (C1-C2)алкил, C7-C12 аралканоиламино - C1-C2-алкил, циклогексаноиламино-(C1-C2)алкил, N-(C1-C8)-алкилкарбамоил, N-циклогексилкарбамоил, N-(C1C4)-алкокси- (C1-C4)-алкилкарбамоил, при этом арилсодержащие радикалы могут быть замещены одним или двумя заместителями, включающими хлор, фтор, метокси, при условии, что исключаются следующие соединения: метил-5-[((фенилсульфонил)амино) карбонил]пиридин-2-карбоксилат, метил-5-[((4-метоксифенилсульфонил)амино)карбонил]пиридин-2-карбоксилат. Изобретение относится к использованию соединений общей формулы (I), а также физиологически приемлемых солей, для получения фармацевтических композиций против фибротических заболеваний. Соединения общей формулы (I) получают нижеописанными способами:
а) соединения, в которых X обозначает простую связь, получают следующим образом (схема 1). Схема действительна как для 2,4-дизамещенных производных пиридина формулы (I), так и также для 2,5-производных. б) соединения, в которых X обозначает -CO-, получают следующим образом (схема 2). Схема действительна как для 2,4-дизамещенных производных пиридина формулы (I), так и также для 2,5-производных. К схеме 1 (способ а):
1) 5-Аминопиридин-2-карбоксилаты формулы (I) вводят во взаимодействие с соединениями формулы 2, в которых Z обозначает гидроксил и удаляемую группу, которая удаляется нуклеофильно, и в особенности обозначает F, хлор, бром, йод или тозилат, с получением соединений формулы 3. Это взаимодействие осуществляют в диполярном апротонном органическом растворителе или смеси растворителей. В особенности нужно назвать следующие растворители: дихлорметан, тетрахлорметан, бутилацетат, этилацетат, толуол, тетрагидрофуран, диметоксиэтан, 1,4-диоксан, ацетонитрил, N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, диметилсульфоксид, нитрометан и/или пиридин. Реакцию проводят в случае необходимости при добавке кислотосвязующего средства, как аммиак, триэтиламин, трибутиламин, при реакционной температуре 0 - 180oC, предпочтительно 0 - 80oC. Если Z обозначает гидроксил, то речь идет о способе конденсации, который известен из химии пептидов (см. также способ Б). 2) Соединение формулы 5, согласно известным специалисту и обычным способам, с помощью спирта 4 этерифицируют до получения соединений формулы 3. Этот способ в особенности применяют тогда, когда R4 в соединениях формулы 3, получаемых по способу 1, обозначает низший алкил, в особенности метил. В этом случае эти соединения формулы 3 сначала омыляют до соединений формулы 5 и затем вводят во взаимодействие со спиртами формулы 4, где R4 не обозначает низший алкил, в особенности метил. Путем омыления соединений формулы (I) можно получить исходные для способа 2) соединения формулы 5. Получение известных из литературы соединений формулы (I) описывается N. Finch и др. , J.Med. Chem. (1978), т. 21, с. 1269, и Scheider и Harris, J. Org. Chem. (1984), т. 49, с. 3683. К схеме 2 (способ б):
1) Из замещенных пиридин-2,5-дикарбоновых кислот (см. C.А., т. 68, 1968, 68840h) при условиях этерификации до сложных эфиров можно получать 5-карбоксилаты пиридин-2-карбоновой кислоты формулы 6. Пригодными условиями являются, например, этерификация с помощью метанола в присутствии серной кислоты, причем время реакции нужно выбирать так, чтобы протекала только полная этерификация до получения сложного диэфира, соответственно сложные диэфиры можно было отделять в виде побочных продуктов. Получение соединений формулы 8 осуществляют из соединений формулы 6 и амидных производных формулы 7, причем может быть целесообразным активировать оба реагента с помощью вспомогательных реагентов (Губен-Вейл: Методы органической химии, т. IX, глава 19, с. 636 - 637). В качестве реагентов для реактивации карбоновой кислоты могут найти применение известные специалисту вещества, как тионилхлорид, оксалилхлорид, пивалоилхлорид или производные сложных эфиров хлормуравьиной кислоты. Не всегда необходимо выделять эти активированные производные соединений формулы 7. Чаще всего целесообразно их, после получения, вводить во взаимодействие in situ или в виде сырых продуктов с сульфонамидными производными формулы 8. Целесообразнее соединения формулы 7 сначала вводить во взаимодействие с неорганическим или органическим основанием, например гидроксид натрия или калия; карбонат, алкоксид, гидрид, амид натрия или калия; аммиак, триэтиламин, трибутиламин, пиридин; при температуре от -20oC до +150oC, предпочтительно при 0 - 80oC, и эту реакционную смесь вводить во взаимодействие с соединением формулы 6 или его активированной формой. Взаимодействие осуществляют в инертном растворителе, например метиленхлорид, метанол, этанол, ацетон, этилацетат, толуол, тетрагидрофуран, ацетонитрил, N,N-диметилформамид, N, N-диметилацетамид, нитрометан, диметилсульфоксид, или смеси этих растворителей. 2) Соединения формулы 9 по известным и обычным для специалиста способам этерифицируют с помощью спирта формулы 4 до соединений формулы 8 (см. способ а) 2). Этот способ применяется в особенности, когда R4 в соединениях формулы 8, которые получают согласно способу 1, обозначает низший алкил, в особенности метил. В этом случае эти соединения формулы 8 сначала омыляют до соединений формулы 9 и после этого вводят во взаимодействие со спиртами формулы 4, в которой R4 не обозначает низший алкил, в особенности метил. 3) Этот способ соответствует по существу способу а) 1. Соединения формулы 10 (получение, например, из 6) вводят во взаимодействие с соединениями формулы 2, в которых Z обозначает гидроксил или удаляемую группу, которая нуклеофильно удаляется, и в особенности фтор, хлор, бром, йод или тозилат, с получением соединений формулы 8. Это взаимодействие осуществляют в диполярном апротонном органическом растворителе или смеси растворителей. В особенности нужно назвать следующие растворители: дихлорметан, тетрахлорметан, бутилацетат, этилацетат, толуол, тетрагидрофуран, диметоксиэтан, 1,4-диоксан, ацетонитрил, N, N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, диметилсульфоксид, нитрометан и/или пиридин. В случае необходимости реакцию проводят при добавке кислотосвязующего средства, как аммиак, триэтиламин, трибутиламин, при реакционной температуре 0 - 180oC, предпочтительно при 0 - 80oC. Если Z обозначает гидроксил, то речь идет о методе конденсации, который известен из химии пептидов (см. также способ Б). Для получения соединений общей формулы (I) (3, 3", 8, 8") согласно схемам 1 и 2 используют нейтральные соединения. В случае необходимости, после окончания синтеза можно осуществлять солеобразование. В качестве солеобразователей принимают во внимание предпочтительно N-алкиламины, (гидроксиалкил)амины и (алкоксиалкил)амины, например 2-этаноламин, 3-пропаноламин, 2-метоксиэтиламин, 2-этоксиэтиламин и
,,- трис-(гидроксиметил)метиламин (-трис-буфер, трометан), или также основные аминокислоты, например гистидин, аргинин и лизин. Предлагаемые согласно изобретению соединения формулы (I) обладают ценными фармакологическими свойствами и проявляют в особенности антифибротическую активность. Антифибротическое действие можно определять на модели индуцированного четыреххлористым углеродом фиброза печени. Для этой цели крыс дважды в неделю обрабатывают с помощью растворенного в оливковом масле CCl4 (1 мл/кг). Испытуемое вещество вводят ежедневно, в случае необходимости даже дважды в день, перорально или интраперитонеально, в виде раствора в пригодном приемлемом растворителе. Объем фиброзы печени определяют гистологически и анализируют долю коллагена в печени по определению гидроксипролина, как описано у Kivirikko и др. (Anal. Biochem. 19, 249 и последующие (1967)). Активность фиброгенеза можно определять путем радиоиммунологического определения фрагментов коллагена и проколлагеновых пептидов в сыворотке. Предлагаемые согласно изобретению соединения на этой модели эффективны в концентрации 1 - 100 мг/кг. Активность фиброгенеза можно определять путем радиоиммунологического определения N-концевого пропептида коллагена типа-III или II- соответственно C-концевых, поперечно-сшитых доменов коллагена типа-IV (7S-коллаген соответственно тип-IV-коллаген NС1) в сыворотке. Для этой цели измеряют концентрации гидроксипролина, проколлагена-III-пептида, 7S-коллагена и коллагена-NC типа IV в печениа) необработанных крыс (контроль);
б) крыс, которым вводили четыреххлористый углерод (CCl4-контроль);
в) крыс, которым сначала вводили CCl4 и затем предлагаемое в изобретении соединение;
(эти тест-методы описываются Rouiller C., Experimental toxic injury of the Liver; в "The Liver", C.Rouiller, том. 2, с. 335 - 476, Нью-Йорк, Academic Press, 1964). Соединение формулы (I) могут найти применение в качестве медикаментов в форме фармацевтических препаратов, которые могут содержать их вместе с приемлемыми фармацевтическими носителями. Соединения могут найти применение в качестве лекарственного средства, например, в форме фармацевтических препаратов, которые содержат эти соединения в смеси с пригодным для кишечного, подкожного или парентерального введения фармацевтическим, органическим или неорганическим носителем, например вода, гуммиарабик, желатина, молочный сахар, крахмал, стеарат магния, тальк, растительные масла, полиалкиленгликоли, вазелины и т.д. Для этой цели их можно вводить орально в дозах 0,1 - 25 мг/кг/день, предпочтительно 1 - 5 мг/кг/день, или парентерально в дозах 0,01 - 5 мг/кг/день, предпочтительно 0,01 - 2,5 мг/кг/день, в особенности 0,5 - 1,0 мг/кг/день. Дозировку в более тяжелых случаях также можно увеличивать. Во многих случаях также достаточны более незначительные дозы. Эти указания относятся к взрослым весом примерно 75 кг. В примерах 1-592 соответственно формуле I X обозначает CO. Описанные в следующих примерах производные метиловых эфиров пиридин-2-карбоновой кислоты получают:
- из хлорангидрида 5-карбоновой кислоты метилового эфира пиридин-2-карбоновой кислоты и соответствующих амидов формулы 7 трет-бутилат калия, как четко описано для примеров 1б, 3, 4 и 68 (способ А), или
- из 5-карбоновой кислоты метилового эфира пиридин-2-карбоновой кислоты, соответствующих амидов формулы 7 и N,N"-дициклогексилкарбодиимид/4-N,N-диметиламинопиридина, как четко описано в примере 32 (способ Б). Пример 1. 2-Пропиловый эфир 5-///4-метоксифенилсульфонил/амино/карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. а) Хлорангидрид 5-карбоновой кислоты метилового эфира пиридин-2-карбоновой кислоты. 14,5 г /80 ммоль/ 5-карбоновой кислоты метилового эфира пиридин-2-карбоновой кислоты в 200 мл безводного толуола смешивают с 6,48 мл тионилхлорида и 2 мл безводного N,N-диметилацетамида. При перемешивании нагревают в течение 3 часов при 70oC. Затем концентрируют в вакууме и остаток растворяют в 150 мл тетрагидрофурана. б) Метиловый эфир 5-//4-метоксифенилсульфонил/амино/карбонил/ пиридин-2-карбоновой кислоты. Способ А. К 16,45 г /88 ммоль/ амида-4-метоксибензолсульфокислоты в 200 мл тетрагидрофурана при 0oC добавляют 19,75 г /176 ммоль/ трет-бутилата калия. После перемешивания в течение 3 часов при комнатной температуре добавляют раствор из примера 1а) при 0 - 5oC. Перемешивают 3 часа при нагревании до комнатной температуры, добавляют 300 мл этилацетата, дважды экстрагируют с помощью водного раствора бикарбоната натрия, водную фазу подкисляют с помощью концентрированной водной соляной кислоты, экстрагируют 3 раза дихлорметаном, сушат, концентрируют, остаток кристаллизуют из метанола и получают 9,9 г бесцветного, кристаллического продукта; т.пл. 197 - 199oC. в) 5-//4-Метоксифенилсульфонил/аминокарбонил/пиридин-2- карбоновая кислота. 3,0 г /8,6 ммоль/ соединения из примера 1б) растворяют в 100 мл метанола и при 0 - 5oC смешивают с 17,2 мл (17,2 ммоль) 1н. раствора NaOH. После перемешивания в течение 4 часов при комнатной температуре концентрируют в вакууме, остаток обрабатывают водой и при 0 - 5oC добавляют 17,2 мл (17,2 ммоль) 1н. раствора HCl, отсасывают твердое вещество, промывают многократно водой и получают 2,58 г вышеуказанного соединения. Т.пл. 234 - 236oC. г) 0,58 г (1,73 ммоль) вышеполученного производного пиридин-2-карбоновой кислоты в 50 мл безводного 2-пропанола смешивают с 4 каплями концентрированной серной кислоты и перемешивают 56 часов при 80oC. После охлаждения концентрируют в вакууме, остаток обрабатывают с помощью насыщенного водного раствора бикарбоната натрия, подкисляют водной соляной кислотой, кристаллический сырой продукт отсасывают, промывают водой и перекристаллизуют из метанола. Получают 0,47 г целевого соединения. Т.пл. 215 - 216oC. Пример 2. 3-Пентиловый эфир 5-///фенилсульфонил/амино/карбонил/ пиридин-2-карбоновой кислоты. а) Метиловый эфир 5-///фенилсульфонил/амино/карбонил/пиридин-2- карбоновой кислоты. Соединение получают аналогично примеру 1б) из 3,46 г (22 ммоль) амида бензолсульфокислоты, 2,46 г (22 моль) трет-бутилата калия и 4,0 г (20 ммоль) хлорангидрида 5-карбоновой кислоты метилового эфира пиридин-2-карбоновой кислоты. После перекристаллизации из метанола получают 1,6 г продукта. Т.пл. 197 - 198oC. б) 5-///Фенилсульфонил/амино/карбонил/пиридин-2-карбоновая кислота. 3,5 г (10,94 ммоль) вышеупомянутого соединения в 150 мл 1,5 н. метанольного раствора гидроксида натрия кипятят с обратным холодильником в течение 30 минут. Затем концентрируют в вакууме, растворяют в небольшом количестве воды с тетрагидрофураном, подкисляют водной соляной кислотой до pH 1, охлаждают, отсасывают и высушивают. Получают 2,6 г; т. пл. 247 - 248oC. в) 0,9 г (2,94 ммоль) 5-///Фенилсульфонил/амино/карбонил/пиридин-2- карбоновой кислоты в 30 мл 3-пентанола при перемешивании смешивают с 5 каплями концентрированной серной кислоты и нагревают в течение 6 часов при 90oC. Избыточный 3-пентанол отгоняют в вакууме и остаток обрабатывают этилацетатом. Кристаллический сырой продукт вместе с продуктом, полученным из маточного раствора, очищают путем колоночной хроматографии (т.пл. 186 - 187oC), обрабатывают горячим этилацетатом, охлаждают, отсасывают и промывают этилацетатом. Получают 0,55 г бесцветного целевого соединения. Т.пл. 182 - 183oC. Пример 3. Метиловый эфир 5-///4-н-бутоксифенилсульфонил/амино/ карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. а) Амид 4-н-бутоксибензолсульфокислоты. К 10 г хлорангидрида 4-н-бутоксибензолсульфокислоты при охлаждении льдом прикапывают 100 мл метанольного раствора аммиака. После перемешивания 0,5 часа при 20oC концентрируют, смешивают с водой, подкисляют до pH 1-2 и отсасывают. Т.пл. 99 - 101oC. б) Аналогично примеру 1б), вводят во взаимодействие 4,6 г (20 ммоль) вышеполученного соединения, 2,5 г (22 ммоль) трет-бутилата калия и 5,0 г (25 ммоль) хлорангидрида 5-карбоновой кислоты метилового эфира пиридин-2-карбоновой кислоты. Осадившуюся калиевую соль в смеси диоксана с водой подкисляют с помощью 2н. HCl. Осадившийся продукт отсасывают и высушивают. Выход 1,5 г; Т.пл. 174 - 176oC. Пример 4. Метиловый эфир 5-///4-трифторметоксифенилсульфонил/ амино/карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. а) Амид 4-трифторметоксибензолсульфокислоты получают из соответствующего хлорангидрида кислоты путем реакции с метанольным раствором аммиака. Сырой продукт смешивают с водой, подкисляют, отсасывают и высушивают. Т.пл. 143 - 145oC. б) Аналогично примеру 1б), вводят во взаимодействие 4,8 г (20 ммоль) вышеполученного соединения, 2,5 г (22 ммоль) трет-бутилата калия в диоксане и 5 г (25 ммоль) хлорангидрида 5-карбоновой кислоты метилового эфира пиридин-2-карбоновой кислоты. После концентрирования остаток обрабатывают водой, подкисляют, осадившееся вещество отсасывают и высушивают. Получают 3,4 г сырого продукта (т.пл. 210 - 214oC), который перекристаллизуют из 75 мл этилацетата. Получают 1,5 г бесцветного кристаллического вещества. Т.пл. 221 - 223oC. Пример 5. Метиловый эфир 5-///4-фторфенилсульфонил/амино/карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Целевое соединение получают аналогично примеру 1б) из амида 4-фторбензолсульфокислоты и хлорангидрида 5-карбоновой кислоты метилового эфира пиридин-2-карбоновой кислоты. Т.пл. 221 - 223oC. Пример 6. Этиловый эфир 5-///4-метоксифенилсульфонил/амино/ карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 7. н-Пропиловый эфир 5-///4-метоксифенилсульфонил/амино/ карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 8. 1-/2-Метилпропиловый/ эфир 5-///4-метоксифенилсульфонил/ амино/карбонил-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 9. 3-Пентиловый эфир 5-///4-метоксифенилсульфонил/амино/ карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 10. Циклогексиловый эфир 5-///4-метоксифенилсульфонил/ амино/карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 11. Циклопентиловый эфир 5-///4-метоксифенилсульфонил/ амино/карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 12. Метиловый эфир 5-///4-фенокси-фенилсульфонил/амино/ карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Способ А. т.пл. 194 - 196oC (из метанола). Пример 13. 2-Пропиловый эфир 5-///4-фенокси-фенилсульфонил/амино/ карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 14. Циклогексиловый эфир 5-///4-фенокси-фенилсульфонил/ амино/карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 15. Метиловый эфир 5-///2-фенил-фенилсульфонил/амино/ карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 16. 2-Пропиловый эфир 5-///2-фенил-фенилсульфонил/амино/ карбонил/пиридин -2-карбоновой кислоты. Пример 17. Метиловый эфир 5-///н-бутилсульфонил/амино/карбонил/ пиридин-2-карбоновой кислоты. Способ А. Т.пл. 160-162oC (из диэтилового эфира). Пример 18. 2-Пропиловый эфир 5-///н-бутилсульфонил/амино/карбонил/ пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 19. 3-Пентиловый эфир 5-///н-бутилсульфонил/амино/карбонил/ пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 20. Метиловый эфир 5-///4/3-/трифторметил/фенокси/ фенилсульфонил/амино/карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Способ Б. Т.пл. 190-192oC (из диизопропилового эфира). Пример 21. Этиловый эфир 5-///4/3-/трифторметил/фенилокси/ фенилсульфонил/амино/карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 22. Этиловый эфир 5-///1-нафтилсульфонил/амино/карбонил/ пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 23. н-Бутиловый эфир 5-///1-нафтилсульфонил/амино/карбонил/ пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 24. 2-Пропиловый эфир 5-///1-нафтилсульфонил/амино/карбонил/ пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 25. 3-Пентиловый эфир 5-///1-нафтилсульфонил/амино/карбонил/ пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 26. Этиловый эфир 5-///2-нафтилсульфонил/амино/карбонил/ пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 27. Этиловый эфир 5-///фенилсульфонил/амино/карбонил/ пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 28. 1-Пропиловый эфир 5-///фенилсульфонил/амино/карбонил/ пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 29. 2-Пропиловый эфир 5-///фенилсульфонил/амино/карбонил/ пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 30. 1-Пентиловый эфир 5-///фенилсульфонил/амино/карбонил/ пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 31. 1-/2-метилпропиловый/ эфир 5-///фенилсульфонил/амино/ карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 32. Метиловый эфир 5-///4-//2-фенилэтил/амино/карбонил/ фенилсульфонил/амино/карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. а) Амид 4-//2-фенилэтил/аминокарбонил/бензолсульфокислоты. 20,1 г (0,1 моль) Амида 4-карбоксибензолсульфокислоты суспендируют 300 мл безводного тетрагидрофурана при 0oC и при перемешивании смешивают по каплям с 15,2 мл (0,11 моль) триэтиламина. Спустя 30 минут при 0oC прикапывают 10,5 мл (0,11 моль) этилового эфира хлормуравьиной кислоты, перемешивают 1 час при этой температуре, охлаждают до -10oC и прикапывают 12,1 г (0,1 моль, 12,5 мл) 2-фенилэтиламина в 30 мл безводного тетрагидрофурана. Спустя 1 час при 0oC нагревают до 20oC, концентрируют в вакууме, твердый остаток обрабатывают водой, отсасывают, перекристаллизуют из этанола и получают 20,4 продукта, Т.пл. 243-245oC. б) Способ Б: 1,8 г (10 ммоль) 2-Метилового эфира пиридин-2,5-дикарбоновой кислоты суспендируют в 300 мл безводного ацетонитрила и при 20oC при перемешивании смешивают с 3,0 г /10 ммоль/ вышеполученного со единения, 2,1 г (10 ммоль) N,N"-дициклогексилкарбодиимида и 1,2 г (10 ммоль) 4-N,N"-диметиламинопиридина и перемешивают 20 часов при 20oC. Затем отфильтровывают от нерастворимой части, фильтрат концентрируют в вакууме, остаток обрабатывают 200 мл дихлорметана, экстрагируют дважды насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, затем с помощью 100 мл 2н. водного раствора HCl. Кристаллический осадок затем обрабатывают подогретым метанолом, отсасывают и высушивают. Получают 2,2 г сложного эфира. Т.пл. 228-230oC. Примеры 33-67 осуществляют по способу Б. Пример 33. Метиловый эфир 5-///4-бензиламинокарбонил/фенилсульфонил/ амино/карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 34. Метиловый эфир 5-///4-//3-фенил-н-пропил/аминокарбонил/ фенилсульфонил/амино/карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Т.пл. 240-242oC (из метанола). Пример 35. Метиловый эфир 5-///4-//4-фенил-н-пропил/аминокарбонил/ фенилсульфонил/амино/карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Т.пл. 223-225oC (из метанола). Пример 36. Метиловый эфир 5-///4-//3-/4-метоксифенил/этил/аминокарбонил/ фенилсульфонил/амино/карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Т.пл. 240-242oC (из метанола). Пример 37. Метиловый эфир 5-///4-//2-/3,4-диметоксифенил/этил/ аминокарбонил/фенилсульфонил/амино/карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Т.пл. 213-215oC (из метанола). Пример 38. Метиловый эфир 5-///4-//2-/2-метоксифенил/этил/ аминокарбонил/фенилсульфонил/амино/карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Т.пл. 220-222oC (из метанола). Пример 39. Метиловый эфир 5-///4-//2-/4-фторфенил/этил/ аминокарбонил/фенилсульфонил/амино/карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 40. Метиловый эфир 5-///4-//2-/4-хлорфенил/этил/ аминокарбонил/фенилсульфонил/амино/карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 41. Метиловый эфир 5-///4-/этиламинокарбонил/фенилсульфонил/ амино/карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 42. Метиловый эфир 5-///4-/н-бутиламинокарбонил/ фенилсульфонил/амино/ карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 43. Метиловый эфир 5-///4-/н-гексиламинокарбонил/ фенилсульфонил/амино/карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 44. Метиловый эфир 5-///4-/N,N-ди-н-бутиламинокарбонил/ фенилсульфонил/амино/карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 45. Метиловый эфир 5-///4-/циклогексиламинокарбонил/ фенилсульфонил/амино/карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 46. Метиловый эфир 5-///4-/2-метоксиэтил/аминокарбонил/ фенилсульфонил/амино/карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 47. Метиловый эфир 5-///4-//2-этоксиэтил/аминокарбонил/ фенилсульфонил/амино/карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 48. Метиловый эфир 5-///4-//3-этоксипропил/аминокарбонил/ фенилсульфонил/амино/карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Из 5,4 г 5 -карбоновой кислоты метилового эфира пиридин-2-карбоновой кислоты, 6,3 г N,N"-дициклогексилкарбодиимида, 3,6 г 4-N,N-диметиламинопиридина и 9 г амида 4-//3-этоксипропил/аминокарбонил/бензолсульфокислоты (по 30 ммоль) по способу Б получают 9,9 г целевого соединения. Т.пл. 194-196oC (из этилацетата). Пример 49. Метиловый эфир 5-///4-//2-феноксиэтил/аминокарбонил/ фенилсульфонил/амино/карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 50. Метиловый эфир 5-///3-бензиламинокарбонил/ фенилсульфонил/амино/карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 51. Метиловый эфир 5-///-3-//3-фенилпропил/аминокарбонил/ фенилсульфонил/амино/карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 52. Метиловый эфир 5-///3-//4-фенил-н-бутил/аминокарбонил/ фенилсульфонил/амино/карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Т.пл. 188-191oC. Пример 53. Метиловый эфир 5-///3-//2-/3,4-диметоксифенил/этил/ аминокарбонил/фенилсульфонил/амино/карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 54. Метиловый эфир 5-///3-//2-/3-метоксифенил/этил/ аминокарбонил/фенилсульфонил/амино/карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 55. Метиловый эфир 5-///3-//2-/2-метоксифенил/этил/ аминокарбонил/фенилсульфонил/амино/карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 56. Метиловый эфир 5-///3-//2-/4-фторфенил/этил/ аминокарбонил/фенилсульфонил/амино/карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 57. Метиловый эфир 5-///3-//2-/4-хлорфенил/этил/ аминокарбонил/фенилсульфонил/амино/карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 58. Метиловый эфир 5-///3-этиламинокарбонил/ фенилсульфонил/амино/карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 59. Метиловый эфир 5-///3-н-бутиламинокарбонил/ фенилсульфонил/амино/карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 60. Метиловый эфир 5-///3-н-гексиламинокарбонил/ фенилсульфонил/амино/карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 61. Метиловый эфир 5-///3-/N,N-ди-н-бутиламинокарбонил/ фенилсульфонил/амино/карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 62. Метиловый эфир 5-///3-/циклогексиламинокарбонил/ фенилсульфонил/амино/карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 63. Метиловый эфир 5-///3-//2-метоксиэтил/аминокарбонил/ фенилсульфонил/амино/карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 64. Метиловый эфир 5-///3-//3-этоксипропил/аминокарбонил/ фенилсульфонил/амино/карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 65. Метиловый эфир 5-///3-//3-метоксипропил/ аминокарбонил/фенилсульфонил/амино/карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 66. Метиловый эфир 5-///3-//2-фенилэтил/ аминокарбонил/фенилсульфонил/амино/карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Т.пл. 214-216oC. Пример 67. Метиловый эфир 5-///3-//2-феноксиэтил/ аминокарбонил/фенилсульфонил/амино/карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 68. Метиловый эфир 5-///4-/2-//2-хлор-5-метоксибензоил/ амино/этил/фенилсульфонил/амино/карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты (способ А). Полученный из 4,0 г (22 ммоль) 2-метилового эфира пиридин-2,5-дикарбоновой кислоты, как описано в примере 1 в), хлорангидрид 5-карбоновой кислоты метилового эфира пиридин-2-карбоновой кислоты в 50 мл безводного 1,4-диоксана при 40oC добавляют в реакционной смеси из 7,4 г 20 ммоль) амида 2-///2-хлор-5-метоксибензоил/амино/этил/бензолсульфокислоты [получен из амида 4-/2-аминоэтил/бензолсульфокислоты и 2-хлор-5-метокси-бензойной кислоты], 2,3 г /20 ммоль/ трет-бутилата калия в 150 мл безводного 1,4-диоксана [для получения натриевой соли сульфонамида перемешивают 15 минут при 50oC]. Реакционную смесь перемешивают 90 минут при 60oC, затем 2 часа при температуре кипения с обратным холодильником, растворитель отгоняют в вакууме, остаток смешивают с водой, с помощью раствора HCl доводят до pH 1-2 и экстрагируют дихлорметаном. Остаток обрабатывают горячим этилацетатом, отсасывают и промывают этилацетатом. Таким образом, полученный сырой продукт /2,8 г/ обрабатывают с помощью 100 мл холодной воды, затем 100 мл горячей воды и бесцветный кристаллический продукт отсасывают. Получают 2,6 г. Т.пл. 187-190oC. Пример 69. Метиловый эфир 5-///4-/2-/н-пентаноиламино/этил/ фенилсульфонил/амино/карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты (способ Б). Т.пл. 178-180oC /из водной соляной кислоты/. Пример 70. Метиловый эфир 5-///4-/2-/н-бутаноиламино/этил/фенилсульфонил/аминокарбонил/пиридин- 2-карбоновой кислоты (способ Б). Т. пл. 195oC. Пример 71. Метиловый эфир 5-///4-/2-бензоиламино/-этил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты (способ А). Т. пл. 228 - 230oC (из метанола). Пример 72. Натриевая соль метилового эфира 5///4-/2-//4- хлорбензоил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты (способ А). Т. пл. 260 - 262oC (из водного раствора бикарбоната натрия). Пример 73. Метиловый эфир 5-///4-/2-//5-хлор-2-метоксибензоил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты (способ А). Т. пл. 233oC (из водной соляной кислоты). Пример 74. Натриевая соль метилового эфира 5///4-/2//3- фенил-н-припионил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты (способ А). Т. пл. 236 - 238oC (из водного раствора бикарбоната натрия). Пример 75. Метиловый эфир 5-///4/-2/-//2-фенилацетил/-амино/- этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты (способ Б). Пример 76. Метиловый эфир 5-///4-/2-//феноксиацетил/-амино/- этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты (способ Б). Т. пл. 201 - 203oC (из метанола). Пример 77. Метиловый эфир 5-///4-/2-//4-фторбензоил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты (способ А). Пример 78. Метиловый эфир 5-///4-/2-//4-этоксибензоил/-амино/- этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты (способ А). Пример 79. Метиловый эфир 5-///4-/2-//циклогесаноил/-амино/- этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты (способ Б). Пример 80. Метиловый эфир 5-///4-/2-//циклогексилацетил/-амино/- этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты (способ Б). Т. пл. 192 - 194oC (из смеси метанола с диизопропиловым эфиром). Пример 81. Метиловый эфир 5-///4-/2-//2-метилпропионил/-амино/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты (способ Б). Т. пл. 193 - 197oC (из водной соляной кислоты). Пример 82. Метиловый эфир 5-///4-/2-/ацетиламино/-метил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты (способ Б). Т. пл. 232 - 235oC (из водной соляной кислоты). Пример 83. Метиловый эфир 5-///4-/2-//3-метилбутаноил/-амино/- этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты (способ Б). Т. пл. 176 - 178oC (из смеси метанола с диизопропиловым эфиром). Пример 84. Метиловый эфир 5-///4-/2-//4-метилпентаноил/-амино/- этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты (способ Б) Т. пл. 204 - 206oC (из смеси метанола с водой). Пример 85. Метиловый эфир 5-///4-/2-//3-циклогексил-н-пропионил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/- амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 86. Метиловый эфир 5-///4-/2-/н-пентаноиламино/-этил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 87. Метиловый эфир 5-///4-/2-//3-метилбутаноил/- амино/-метил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты (способ Б). т. пл. 216 - 218oC (из метанола). Пример 88. Метиловый эфир 5-///4-/2-/4-метилпропионил/- амино/-метил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты (способ Б). Т. пл. 225 - 227oC (из диизопропилового эфира). Пример 89. Этиловый эфир 5-///4-2-//циклогексил-н- пропионил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 90. 2-Пропиловый эфир 5-///4-/2-/н-пентаноиламино/- этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 91. 2-Пропиловый эфир 5-///4-/2-//3-метилбутаноил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 92. 2-Пропиловый эфир 5-///4-/2-//4-метилпентаноил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 93. 2-Пропиловый эфир 5-///4-/2-//3-циклогексил-н- пропионил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин- 2-карбоновой кислоты. Пример 94. 1-Пентиловый эфир 5-///4-/2-/н-пентаноиламино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 95. 1-Пентиловый эфир 5-///4-/2-//3- метилбутаноил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 96. 1-Пентиловый эфир 5-///4-/2-//4-метилпентаноил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 97. 1-Пентиловый эфир 5-///4-/2-//3-циклогексил-н- пропионил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин- 2-карбоновой кислоты. Пример 98. 3-Пентиловый эфир 5-///4-/2-/н-пентаноиламино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 99. 3-Пентиловый эфир 5-///4-/2-//3-метилбутаноил/- амино/-этил/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 100. 3-Пентиловый эфир 5-///4-/2-//4-метилпентаноил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 101. 3-Пентиловый эфир 5-///4-/2-//3-циклогексил-н- пропионил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 102. 2,5-Диметил-3-пентиловый эфир 5-///4-/2-/н- пентаноиламино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 103. 2,5-Диметил-3-пентиловый эфир 5-///4-/2-//3- метилбутаноил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 104. 2,5-Диметил-3-пентиловый эфир 5-///4-/2-/4- метилпентаноил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 105. 2,5-Диметил-3-пентиловый эфир 5-///4-2-//3-циклогексил-н-пропионил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/- амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 106. Циклогексиловый эфир 5-///4-/2-/н-пентаноиламино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 107. Циклогексиловый эфир 5-///4-/2-//3-метилбутаноил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 108. Циклогексиловый эфир 5-///4-/2-//4-метилпентаноил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 109. Циклогексиловый эфир 5-///4-/2-//3-циклогексил-н- пропионил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 110. Бензиловый эфир 5-///4-/2-//3-метилбутаноил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 111. Бензиловый эфир 5-///4-/2-//4-метилпентаноил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 112. 3-Пентиловый эфир 5-///4-//2-фенилэтил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. а) 5-///4-//3-Фенилэтил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/- амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновая кислота. 0,7 г (1,5 ммоль) описанного в примере 32 б) сложного метилового эфира, при 20oC и при перемешивании, вносят в 100 мл 1,5 н.метанольного раствора NaOH. После образования раствора осаждается кристаллический продукт. Затем перемешивают еще 30 минут. Концентрируют в вакуум-остаток, растворяют в смеси воды с тетрагидрофураном, подкисляют с помощью водного раствора HCl до pH 1, концентрируют в вакууме и отсасывают бесцветный кристаллический продукт. Получают 0,6 г. Т. пл. 263oC (при разложении). б) 0,5 г (1,1 ммоль) вышеполученной карбоновой кислоты в 30 мл 3-пентанола и 20 мл 1,4-диоксана смешивают с 5 каплями концентрированной серной кислоты и нагревают в течение 8 часов при перемешивании при 90 - 100oC. Отделяют от нерастворимой части, раствор концентрируют и остаток кристаллизуют из воды. Этот сырой продукт обрабатывают этилацетатом, сушат, концентрируют и остаток хроматографируют на силикагеле с помощью смеси ацетона с н-гептаном (3: 1). Из соответствующих фракций получают после концентрирования целевое соединение, которое кристаллизуют из диэтилового эфира. Получают 0,045 г целевого соединения. Т. пл. 234 - 235oC. Пример 113. 3-Пентиловый эфир 5-///4-бензиламинокарбонил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 114. 3-Пентиловый эфир 5-///4-//3-фенил-н-пропил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 115. 3-Пентиловый эфир 5-///4-//4-фенил-н-бутил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 116. 3-Пентиловый эфир 5-///4-//2-/4-метоксифенил/- этил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 117. 3-Пентиловый эфир 5-///4-//2-/3,4-диметоксифенил/- этил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 118. 3-Пентиловый эфир 5-///4-//2-/2-метоксифенил/этил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/- амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 119. 3-Пентиловый эфир 5-///4-//2-/4-фторфенил/- этил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 120. 3-Пентиловый эфир 5-///4-//2-/4-хлорфенил/- этил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 121. 3-Пентиловый эфир 5-///4-/этиламинокарбонил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 122. 3-Пентиловый эфир 5-///4-/н-бутиламинокарбонил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 123. 3-Пентиловый эфир 5-///4-/н-гексиламинокарбонил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 124. 3-Пентиловый эфир 5-///4-/N,N-ди-н- бутиламинокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 125. 3-Пентиловый эфир 5-///4-/циклогексиламинокарбонил/- фенилсульфонил/ амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 126. 3-Пентиловый эфир 5-///4/2-метоксиэтил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 127. 3-Пентиловый эфир 5-///4-//2-этоксиэтил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 128. 3-Пентиловый эфир 5-///4-//3-этоксипропил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 129. 3-Пентиловый эфир 5-///4-//2-феноксиэтил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 130. 3-Пентиловый эфир 5-///3-/бензиламинокарбонил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 131. 3-Пентиловый эфир 5-///3-//3-фенилпропил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 132. 3-Пентиловый эфир 5-///3-//4-фенил-н-бутил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 133. 3-Пентиловый эфир 5-///3--2-/4-метоксифенил/- этил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 134. 3-Пентиловый эфир 5///3-//2-/3-метоксифенил/- этил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 135. 3-Пентиловый эфир 5-///3-//2-/2-метоксифенил/этил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 136. 3-Пентиловый эфир 5-///3-//2-/4-фторфенил/-этил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 137. 3-Пентиловый эфир 5-///3-//2-/4-хлорфенил/этил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 138. 3-Пентиловый эфир 5-///3-/этиламинокарбонил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 139. 3-Пентиловый эфир 5-///3-/-н-бутиламинокарбонил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 140. 3-Пентиловый эфир 5-///3-/н-гексиламинокарбонил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 141. 3-Пентиловый эфир 5-///3-/N,N-ди-н- бутиламинокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 142. 3-Пентиловый эфир 5-///3-/циклогексиламинокарбонил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 143. 3-Пентиловый эфир 5-///3-//2-метоксиэтил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 144. 3-Пентиловый эфир 5-///3-//3-этоксипропил/- аминокарбонил/фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 145. 3-Пентиловый эфир 5-///3-//3-метоксипропил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пириднн-2-карбоновой кислоты. Пример 146. 3-Пентиловый эфир 5-///3-//2-фенилэтил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 147. 3-Пентиловый эфир 5-///3-//2-феноксиэтил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 148. Этиловый эфир 5-///4-/бензиламинокарбонил/- фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 149. Этиловый эфир 5-///4-//3-фенил-н-пропил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 150. Этиловый эфир 5-///4-//4-фенил-н-бутиламинокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 151. Этиловый эфир 5-///4-//2-/4-метоксифенил/- этил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 152. Этиловый эфир 5-///4-//2-/3-метоксифенил/-этил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 153. Этиловый эфир 5-///4-//2-/2-метоксифенил/-этил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 154. Этиловый эфир 5-///4-//2-/4-фторфенил/-этил-/ аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 155. Этиловый эфир 5-///4-//2-/4-хлорфенил/-этил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 156. Этиловый эфир 5-///4-/этиламинокарбонил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 157. Этиловый эфир 5-///4-/н-бутиламинокарбонил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 158. Этиловый эфир 5-///4-/н-гексиламинокарбонил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 159. Этиловый эфир 5-///4-/N,N-ди-н-бутиламинокарбонил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 160. Этиловый эфир 5-///4-/циклогексиламинокарбонил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 161. Этиловый эфир 5-///4-//2-метоксиэтил/-аминокарбонил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 162. Этиловый эфир 5-///4-//2-этоксиэтил/-аминокарбонил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 163. Этиловый эфир 5-///4-//3-этоксипропил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 164. Этиловый эфир 5-///4-//2-фенилэтил/-аминокарбонил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 165. Этиловый эфир 5-///4-//2-феноксиэтил/-аминокарбонил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 166. 1-Пропиловый эфир 5-///3-/бензиламинокарбонил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 167. 1-Пропиловый эфир 5-///3-//фенилпропил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 168. 1-Пропиловый эфир 5-///3-//4-фенил- н-бутаноил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 169. 1-Пропиловый эфир 5-///3-//2-/4- метоксифенил/-этил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 170. 1-Пропиловый эфир 5-///3-//2-/3- метоксифенил/-этил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 171. 1-Пропиловый эфир 5-///3-//2-/2- метоксифенил/-этил/-аминокарбонил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 172. 1-Пропиловый эфир 5-///3-//2-/4-фторфенил/-этил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 173. 1-Пропиловый эфир 5-///3-//2-/4-хлорфенил/-этил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 174. 1-Пропиловый эфир 5-///3-/этиламинокарбонил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 175. 1-Пропиловый эфир 5-///3-/н-бутиламинокарбонил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 176. 1-Пропиловый эфир 5-///3-/н-гексиламинокарбонил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 177. 1-Пропиловый эфир 5-///3-/П,П-ди-н- бутиламинокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 178. 1-Пропиловый эфир 5-///3- /циклогексиламинокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 179. 1-Пропиловый эфир 5-///3-//2-метоксиэтил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 180. 1-Пропиловый эфир 5-///3-//2-этоксиэтил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 181. 1-Пропиловый эфир 5-///3-//3-метоксипропил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 182. 1-Пропиловый эфир 5-///3-//2-фенилэтил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 183. 1-Пропиловый эфир 5-///3-//2-феноксиэтил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 184. 2-Пропиловый эфир 5-///4-/бензиламинокарбонил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 185. 2-Пропиловый эфир 5-///4-//3-фенилпропил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 186. 2-Пропиловый эфир 5-///4-//4-фенил-н-бутил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 187. 2-Пропиловый эфир 5-///4-//2-/4-метоксифенил/-этил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 188. 2-Пропиловый эфир 5-///4-//2-/3-метоксифенил/-этил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 189. 2-Пропиловый эфир 5-///4-//2-/2-метоксифенил/-этил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 190. 2-Пропиловый эфир 5-///4-//2-/4-фторфенил/-этил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 191. 2-Пропиловый эфир 5-///4-//2-/4-хлорфенил/-этил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 192. 2-Пропиловый эфир 5-///4-/этиламинокарбонил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 193. 2-Пропиловый эфир 5-///4-/н-бутиламинокарбонил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 194. 2-Пропиловый эфир 5-///4-/н-гексиламинокарбонил/- фенилсульфонил/- амино-/карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 195. 2-Пропиловый эфир 5-///4-/N,N-ди-н- бутиламинокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 196. 2-Пропиловый эфир 5-///4- /циклогексиламинокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 197. 2-Пропиловый эфир 5-///4-//2-метоксиэтил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 198. Натриевая соль 2-пропилового эфира 5-///4-//3- этоксипропил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. а) 5-///4-//3-этоксипропил/-амино/карбонил/-фенилсульфонил/- амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновая кислота. 3,8 г /8,45 ммоль/ описанного в примере 48 сложного метилового эфира вносят в 300 мл 1,5 н.метанольного раствора гидроксида натрия. Образуется кратковременно прозрачный раствор. Затем осаждается кристаллическое вещество. Перемешивают дополнительно 30 минут, концентрируют в вакууме, остаток в 250 мл воды нагревают на паровой бане, к раствору при нагревании добавляют 100 мл 1,4-диоксана, отфильтровывают путем горячей фильтрации от нерастворимых частей, подкисляют водной концентрированной соляной кислотой до pH 1, концентрируют в вакууме, выделившийся в виде осадка продукт отсасывают, промывают водой и высушивают. Получают 3,3 г продукта. Т.пл. 192-194oC. б) 1 г (2,30 ммоль) вышеполученной пиридин-2-карбоновой кислоты в 50 мл 2-пропанола смешивают с 4 каплями концентрированной серной кислоты и при перемешивании нагревают 8 часов при 80oC. Концентрируют в вакууме, маслянистый остаток обрабатывают 80 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия, отделяют неидентифицированное твердое вещество, NaHCO3 - фазу подкисляют с помощью водной HCl до pH 1, отсасывают осадок и промывают водой. Вещество растворяют в дихлорметане и после обработки водным раствором бикарбоната натрия выделяют целевое соединение в виде бесцветных кристаллов. Получают 0,15 г продукта. Т.пл. 145oC. Пример 199. 2-Пропиловый эфир 5-///4-//2-метоксипропил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 200. 2-Пропиловый эфир 5-///4-//3-фенилэтил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 201. 2-Пропиловый эфир 5-///4-//2-фетоксиэтил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 202. Циклогексиловый эфир 5-///4-//2-фенилэтил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 203. Циклогексиловый эфир 5-///4- /бензиламинокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 204. Циклогексиловый эфир 5-///4-//3-фенилпропил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 205. Циклогексиловый эфир 5-///4-//4-фенил-н-бутил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 206. Циклогексиловый эфир 5-///4-//2-/4-метоксифенил/- этил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 207. Циклогексиловый эфир 5-///4-//2-/3-метоксифенил/- этил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 208. Циклогексиловый эфир 5-///4-//2-/2-метоксифенил/- этил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 209. 2-Циклогексиловый эфир 5-///4-//2-/4-фторфенил/- этил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 210. Циклогексиловый эфир 5-///4-//2-/4-хлорфенил/- этил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 211. Циклогексиловый эфир 5-///4-/этиламинокарбонил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 212. Циклогексиловый эфир 5-///4-/н- бутиламинокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 213. Циклогексиловый эфир 5-///4-/н- гексиламинокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 214. Циклогексиловый эфир 5-///4-/N, N-ди-н- бутиламинокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 215. Циклогексиловый эфир 5-///4- циклогексиламинокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 216. Циклогексиловый эфир 5-///4-//2-метоксиэтил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 217. Циклогексиловый эфир 5-///4-//2-этоксиэтил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 218. Циклогексиловый эфир 5-///4-//3-этоксипропил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 219. Циклогексиловый эфир 5-///4-//2-феноксиэтил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 220. 2-Пропиловый эфир 5-///3-/бензиламинокарбонил/- фенилсульфонил/-амино- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 221. 2-Пропиловый эфир 5-///3-//3-фенилпропил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 222. 2-Пропиловый эфир 5-///3-//4-фенил-н-бутил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 223. 2-Пропиловый эфир 5-///3-//2-/4-метоксифенил/-этил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 224. 2-Пропиловый эфир 5-///3-//2-/3-метоксифенил/-этил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 225. 2-Пропиловый эфир 5-///3-//2-/2-метоксифенил/-этил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 226. 2-Пропиловый эфир 5-///3-//2-/4-фторфенил/-этил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 227. 2-Пропиловый эфир 5-///3-//2-/4-хлорфенил/-этил/- аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 228. 2-Пропиловый эфир 5-///3-/этиламинокарбонил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 229. 2-Пропиловый эфир 5-///3-/н-бутиламинокарбонил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 230. 2-Пропиловый эфир 5-///3-/н-гексиламинокарбонил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 231. 2-Пропиловый эфир 5-///3-/N,N-ди-н- бутиламинокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 232. 2-Пропиловый эфир 5///3-циклогексиламинокарбонил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 233. 2-Пропиловый эфир-5///3-//2-метоксиэтил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 234. 2-Пропиловый эфир 5-///3-//2-этоксиэтил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 235. 2-Пропиловый эфир 5-///3-//3-этоксипропил/-аминокарбонил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 236. 2-Пропиловый эфир 5-///3-//2-фенилэтил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 237. 2-Пропиловый эфир 5-///3-//2-феноксиэтил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 238. 4-Гептиловый эфир 5-///4-/бензиламинокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 239. 4-Гептиловый эфир 5-///4-//3-фенилпропил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 240. 4-Гептиловый эфир 5-///4-//4-фенил-н-бутил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 241. 4-Гептиловый эфир 5-///4-//2-/4-метоксифенил/-этил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/ -карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 242. 4-Гептиловый эфир 5-///4-//2-/3-метоксифенил/-этил/-аминокарбонил/фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 243. 4-Гептиловый эфир 5-///4-//2-/2-метоксифенил/этил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 244. 4-Гептиловый эфир 5-///4-//2-4-фторфенил/-этил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 245. 4-Гептиловый эфир 5-///4-//2-/4-хлорфенил/-этил/-аминокарбонил/фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 246. 4-Гептиловый эфир 5-///4-/этиламинокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 247. 4-Гептиловый эфир 5-///4-/н-бутиламинокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 248. 4-Гептиловый эфир 5-///4-/н-гексиламинокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пирилин-2- карбоновой кислоты. Пример 249. 4-Гептиловый эфир 5-///4-/N,N-ди-н-бутиламинокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 250. 4-Гептиловый эфир 5-///4-/циклогексиламинокарбонил/-фенилсульфонил/амино/-карбонил/-пиридин- 2-карбоновой кислоты. Пример 251. 4-Гептиловый эфир 5-///4-//2-метоксиэтил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 252. 4-Гептиловый эфир 5-///4-//2-этоксиэтил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 253. 4-Гептиловый эфир 5-///4-/3-этоксипропил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 254. 4-Гептиловый эфир 5-///4-//2-фенилэтил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 255. 4-Гептиловый эфир 5-///4-//2-феноксиэтил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 256. 2-/2-Метилпропиловый/ эфир 5-///4-/бензиламинокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 257. 2-/2-Метилпропиловый эфир/ 5-///4-//3-фенилпропил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 258. 2-/2-Метилпропиловый эфир/ 5-///4-//4-фенил-н-бутил/-аминокарбонил/фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 259. 2-/2-Метилпропиловый эфир/ 5-///4-//2-/4-метоксифенил/-этил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 260. 2-/2-Метилпропиловый эфир/ 5-///4-//2-/3-метоксифенил/-этил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 261. 2-/2-Метилпропиловый эфир/ 5-///4-//2-/2-метоксифенил/-этил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 262. 2-2/-Метилпропиловый эфир/ 5-///4-//2-/4-фторфенил/-этил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 263. 2-/2-Метилпропиловый эфир/ 5-///4-//2-/4-хлорфенил/-этил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 264. 2-/2-Метилпропиловый эфир/ 5-///4-/этиламинокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин- 2-карбоновой кислоты. Пример 265. 1-/2-Метилпропиловый эфир/ 5-///4-/н-бутиламинокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 266. 1-/2-Метилпропиловый эфир/ 5-///4-/н-гексиламинокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 267. 1-/2-Метилпропиловый эфир/ 5-///4-/N,N-ди-н-бутиламинокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 268. 1-/2-Метилпропиловый эфир/ 5-///4-/циклогексиламинокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 269. 1-/2-Метилпропиловый эфир/ 5-///4-//2-метоксиэтил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 270. 1-/2-Метилпропиловый эфир/ 5-///4-//2-этоксиэтил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин- 2-карбоновой кислоты. Пример 271. 1-/2-Метилпропиловый эфир/ 5-///4-//3-этоксипропил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 272. 1-/2-Метилпропиловый эфир/ 5-///4-//2-фенилэтил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 273. 1-/2-Метилпропиловый эфир/ 5-///4-//2-феноксиэтил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 274. 3-/2,5-Диметилпентиловый эфир/ 5-///4-/бензиламинокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин- 2-карбоновой кислоты. Пример 275. 3-/2,5-Диметилпентиловый эфир/ 5-///4-//3-фенилпропил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 276. 3-/2,5-Диметилпентиловый эфир/ 5-///4-//4-фенил-н-бутил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 277. 3-/2,5-Диметилпентиловый эфир/ 5-///4-//2-/4-метоксифенил/-этил/-аминокарбонил/фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-ппридин-2-карбоновой кислоты. Пример 278. 3-/2,5-Диметилпентиловый эфир/ 5-///4-//2-/3-метоксифенил/-этил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 279. 3-/2,5-Диметилпентиловый эфир/ 5-///4-//2-/2-метоксифенил/-этил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 280. 3-/2,5-Диметилпентиловый эфир/ 5-///4-//2-/4-фторфенил/этил/-амино/карбонил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 281. 3-/2,5-Диметилпентиловый эфир/ 5-///4-//2-/4-хлорфенил/этил/-амино/карбонил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 282. 3-/2,5-Диметилпентиловый эфир/ 5-///4-/этиламинокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин- 2-карбоновой кислоты. Пример 283. 3-/2,5-Диметилпентиловый эфир/ 5-///4-/н-бутиламинокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин- карбоновой кислоты. Пример 284. 3-/2,5-Диметилпентиловый эфир/ 5-///4-/н-гексиламинокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин- карбоновой кислоты. Пример 285. 3-/2,5-Диметилпентиловый эфир/ 5-///4-/N,N-ди-н-бутиламинокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 286. 3-/2,5-Диметилпентиловый эфир/ 5-///4-/циклогексиламинокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 287. 3-/2,5-Диметилпентиловый эфир/ 5-///4-//2-метоксиэтил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 288. 3-/2,5-Диметилпентиловый эфир/ 5-///4-//2-этоксиэтил/-аминокарбонил/фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 289. 3-/2,5-Диметилпентиловый эфир/ 5-///4-//3-этоксипропил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 290. 3-/2,5-Диметилпентиловый эфир/ 5-///4-//2-фенилэтил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 291. Бензиловый эфир 5-///4-//2-феноксиэтил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 292. Бензиловый эфир 5-///4-/бензиламинокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/карбонил/-пиридин- 2-карбоновой кислоты. Пример 293. Бензиловый эфир 5-///4-//3-фенилпропил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 294. Бензиловый эфир 5-///4-//4-фенил-н-бутил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 295. Бензиловый эфир 5-///4-//2-/4-метоксифенил/-этил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 296. Бензиловый эфир 5-///4-//2-/3-метоксифенил/-этил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 297. Бензиловый эфир 5-///4-//2-/2-метоксифенил/этил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 298. 2-Бензиловый эфир 5-///4-//2-/4-фторфенил/-этил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 299. Бензиловый эфир 5-///4-//2-/4-хлорфенил/-этил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 300. Бензиловый эфир 5-///4-этиламинокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин- 2-карбоновой кислоты. Пример 301. Циклопентиловый эфир 5-///4/н-бутиламинокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 302. Циклопентиловый эфир 5-///4-/н-гексиламинокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин- 2-карбоновой кислоты. Пример 303. Циклопентиловый эфир 5-///4-/N,N-ди-н-бутиламинокарбонил/-фенил-сульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин- 2-карбоновой кислоты. Пример 304. Циклопентиловый эфир 5-///4-/циклогексиламинокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 305. Циклопентиловый эфир 5-///4-//2-метоксиэтил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 306. Циклопентиловый эфир 5-///4-//2-этоксиэтил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 307. Циклопентиловый эфир 5-///4-//3-этоксипропил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 308. Циклопентиловый эфир 5-///4-//2-фенилэтил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 309. Циклопентиловый эфир 5-///4-//2-феноксиэтил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 310. Натриевая соль метилового эфира 5-///2-хлор-4-//2- фенилэтил/-аминокарбонил/фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- -карбоновой кислоты. Т.пл. 258-260oC (из этилацетата). Пример 311. Метиловый эфир 5-///2-хлор-4-//3-этоксипропил/- аминокарбонил/фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Т.пл. 164-166oC (из диэтилового эфира). Пример 312. Метиловый эфир 5-///4-хлор-3-//3-этоксипропил/- аминокарбонил/фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 313. Метиловый эфир 5-///4-хлор-3-//2-феноксиэтил/- аминокарбонил/фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 314. 2-Пропиловый эфир 5-///2-хлор-4-//2-фенилэтил/- аминокарбонил/фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 315. 2-Пропиловый эфир 5-///2-хлор-4-//3-этоксипропил/- аминокарбонил/фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 316. 2-Пропиловый эфир 5-///4-хлор-3-//3-этоксипропил/- -аминокарбонил/фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 317. 2-Пропиловый эфир 5-///4-хлор-3-//2-феноксиэтил/- аминокарбонил/фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 318. 2-/Метилбутиловый эфир/ 5-///2-хлор-4-//2-фенилэтил/- аминокарбонил/фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 319. 2-/2-Метилбутиловый эфир/ 5-///2-хлор-4-//3- -этоксипропил/-аминокарбонил/фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 320. 2-/2-Метилбутиловый эфир/ 5-///4-хлор-3-//3- -этоксипропил/-аминокарбонил/- фенилсульфонил/-амино-/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 321. 2-/2-Метилбутиловый эфир/ 5-///4-хлор-3-//2- фенилэтил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин- 2-карбоновой кислоты. Пример 322. 2-/2-Метилгексиловый эфир/ 5-///2-хлор-4-//2- феноксиэтил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин- 2-карбоновой кислоты. Пример 323. 2-/2-Метилгексиловый эфир/ 5-///2-хлор-4-//3- -этоксипропил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин- 2-карбоновой кислоты. Пример 324. 2-/2-Метилгексиловый эфир/ 5-///2-хлор-4-//2- феноксиэтил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин- 2-карбоновой кислоты. Пример 325. 2-/2-Метилгексиловый эфир/ 5-///2-хлор-4-//3- этоксипропил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин- 2-карбоновой кислоты. Пример 326. Циклогексиловый эфир/ 5-///4-хлор-3-//3- -этоксипропил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин- 2-карбоновой кислоты. Пример 327. Циклогексиловый эфир/ 5-///4-хлор-3-//2- -феноксиэтил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин- 2-карбоновой кислоты. Пример 328. Циклогексиловый эфир/ 5-///2-хлор-4-//2- -фенилэтил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин- 2-карбоновой кислоты. Пример 329. Циклогексиловый эфир/ 5-///2-хлор-4-//3- -этоксипропил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин- 2-карбоновой кислоты. Пример 330. Метилциклогексиловый эфир/ 5-///2-хлор-4-//2- фенилэтил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин- 2-карбоновой кислоты. Пример 331. Метилциклогексиловый эфир 5-///2-хлор-4-//3- этоксипропил/-аминокарбонил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин- 2-карбоновой кислоты. Пример 332. Этиловый эфир 5-///4-/2-//2-хлор-5-метоксибензоил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 333. Этиловый эфир 5-///4-/2-/ацетиламино/-этил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты (способ Б). Т.пл. 245oC (из водной соляной кислоты). Пример 334. Этиловый эфир 5-///4-/2-/н-бутаноиламино/-этил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 335. Этиловый эфир 5-///4-/2-/бензоиламино/-этил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 336. Этиловый эфир 5-///4-/2-//4-хлорбензоил/-амино/- этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 337. Этиловый эфир 5-///4-/2-//5-хлор-2-метоксибензоил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 338. Этиловый эфир 5-///4-/2-//3-фенил-н-пропионил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 339. Этиловый эфир 5-///4-/2-//2-фенилацетил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 340. Этиловый эфир 5-///4-/2-//феноксиацетил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 341. Этиловый эфир 5-///4-/2-//4-фторбензоил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 342. Этиловый эфир 5-///4-/2-//4-этоксибензоил/-амино/- этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 343. Этиловый эфир 5-///4-/2-//4-циклогексаноил/-амино/- этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 344. Этиловый эфир 5-///4-/2-//циклогексилацетил/-амино/- этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 345. Этиловый эфир 5-///4-/2-//2-метилпропионил/-амино/- этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 346. Метиловый эфир 5-///3-/2-//2-хлор-5-метоксибензоил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 347. Метиловый эфир 5-///3-/2-/ацетиламино/-этил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 348. Метиловый эфир 5-///3-/2-/н-бутаноиламино/-этил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 349. Метиловый эфир 5-///3-/2-/бензоиламино/-этил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 350. Метиловый эфир 5-///3-/2-//4-хлорбензоил/-амино/- этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 351. Метиловый эфир 5-///3-/2-//5-хлор-2-метоксибензоил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 352. Метиловый эфир 5-///3-/2-//3-фенил-н-пропионил/-амино/- этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 353. Метиловый эфир 5-///3-/2-//2-фенилацетил/-амино/- этил/-фенилсульфонил/- -амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 354. Метиловый эфир 5-///3-/2-//феноксиацетил/-амино/- этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 355. Метиловый эфир 5-///3-/2-//4-фторбензоил/-амино/- этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 356. Метиловый эфир 5-///3-/2-//4-этоксибензоил/-амино/- этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 357. Метиловый эфир 5-///3-/2-//циклогексаноил/-амино/- этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 358. Метиловый эфир 5-///3-/2-//циклогексилацетил/-амино/- этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 359. Метиловый эфир 5-///3-/2-//2-метилпропионил/-амино/- этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 360. 2-Пропиловый эфир 5-///4-/2-//2-хлор-5- метоксибензоил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин- 2-карбоновой кислоты. Пример 361. 2-Пропиловый эфир 5-///4-/2-/ацетиламино/-этил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 362. 2-Пропиловый эфир 5-///4-/2-/н-бутаноиламино/-этил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 363. 2-Пропиловый эфир 5-///4-/2-/бензоиламино/-этил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 364. 2-Пропиловый эфир 5-///4-/2-//4-хлорбензоил/-амино/- этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 365. 2-Пропиловый эфир 5-///4-/2-//5-хлор-2- метоксибензоил/-амино/-этил/фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин- 2-карбоновой кислоты. Пример 366. 2-Пропиловый эфир 5-///4-/2-//3-фенил-н-пропионил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 367. 2-Пропиловый эфир 5-///4-/2-//2-фенилацетил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 368. 2-Пропиловый эфир 5-///4-/2-//феноксиацетил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 369. 2-Пропиловый эфир 5-///4-/2-//4-фторбензоил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 370. 2-Пропиловый эфир 5-///4-/2-//4-этоксибензоил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 371. 2-Пропиловый эфир 5-///4-/2-//циклогексаноил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 372. 2-Пропиловый эфир 5-///4-/2-//циклогексилацетил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 373. 2-Пропиловый эфир 5-///4-/2-//2-метилпропионил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 374. 3-Пентиловый эфир 5-///3-/2-//2-хлор-5- метоксибензонил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. а) 5-///4-/2-//2-Хлор-5-метоксибензонил/-амино/-этил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновая кислота. 0,8 г (1,36 ммоль) сложного метилового эфира из примера 68 омыляют аналогично примеру 112 а) с помощью 30 мл 1н. метанольного раствора NaOH. После концентрирования в вакууме остаток растворяют в тетрагидрофуране, подкисляют с помощью 2н. водной HCl, концентрируют, остаток обрабатывают водой и отсасывают. Выделяют 0,75 г продукта. Т.пл. 149oC (разложение). б) Целевое соединение получают аналогично примеру 2 в). 1,04 г /2 ммоль/ вышеполученной пиридин-2-карбоновой кислоты в 40 мл 3-пентанола смешивают с 4 каплями концентрированной серной кислоты и в течение 24 часов при перемешивании нагревают при 80oC. Концентрируют в вакууме, смолистый остаток кристаллизуют из ацетона и получают 0,32 г сырого продукта. Т. пл. 174-176oC. Маточный раствор концентрируют, остаток растворяют в дихлорметане и встряхивают с насыщенным водным раствором бикарбоната натрия. Органическую фазу сушат и натриевую соль продукта кристаллизуют из ацетона. Ее суспендируют в тетрагидрофуране и подкисляют водной HCl, образовавшийся прозрачный раствор объединяют с кристаллическим сырым продуктом, концентрируют и остаток кристаллизуют из этилацетата. Получают 0,54 г бесцветного продукта. Т.пл. 164-166oC. Пример 375. 3-Пентиловый эфир 5-///3-/2-/ацетиламино/-этил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 376. 3-Пентиловый эфир 5-///3-/2-/н-бутаноиламино/-этил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 377. 3-Пентиловый эфир 5-///3-/2-/бензоиламино/-этил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 378. 3-Пентиловый эфир 5-///3-/2-//4-хлорбензоил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 379. 3-Пентиловый эфир 5-///3-/2-//5-хлор-2- метоксибензоил/-амино/-этил/фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин- 2-карбоновой кислоты. Пример 380. 3-Пентиловый эфир 5-///3-/2-//3-фенил-н-пропионил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 381. 3-Пентиловый эфир 5-///3-/2-//2-фенилацетил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 382. 3-Пентиловый эфир 5-///3-/2-//феноксиацетил/амино/ этил/фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 383. 3-Пентиловый эфир 5-///3-/2-//4-фторбензоил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 384. 3-Пентиловый эфир 5-///3-/2-//4-этоксибензоил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 385. 3-Пентиловый эфир 5-///3-/2-//циклогексаноил/амино/- этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 386. 3-Пентиловый эфир 5-///3-/2-//циклогексилацетил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 387. 3-Пентиловый эфир 5-///3-/2-//2-метилпропионил/ амино/этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 388. 3-Пентиловый эфир 5-///4-/2-//2-хлор-5- метоксибензоил/-амино/-этил/фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин- 2-карбоновой кислоты. Пример 389. 3-Пентиловый эфир 5-///4-/2-ацетиламино/-этил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 390. 3-Пентиловый эфир 5-///4-/2-/н-бутаноиламино/-этил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 391. 3-Пентиловый эфир 5-///4-/2-/бензоиламино/-этил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 392. 3-Пентиловый эфир 5-///4-/2-//- хлорбензоил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин- 2-карбоновой кислоты. Пример 393. 3-Пентиловый эфир 5-///4-/2-//5-хлор-2- метоксибензоил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 394. 3-Пентиловый эфир 5-///4-/2-//3-фенил-н-пропионил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 395. 3-Пентиловый эфир 5-///4-/2-//2-фенилацетил/-амино/- этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 396. 3-Пентиловый эфир 5-///4- /2-//феноксиацетил/-амино/- этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 397. 3-Пентиловый эфир 5-///4-/2-//4-фторбензоил/-амино/- этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 398. 3-Пентиловый эфир 5-///4-/2-//4-этоксибензоил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 399. 3-Пентиловый эфир 5-///4-/2-//циклогексаноил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 400. 3-Пентиловый эфир 5-///4-/2-//циклогексилацетил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 401. 3-Пентиловый эфир 5-///4-/2-//2-метилпропионил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 402. 2-/2-Метилгексиловый/ эфир 5-///4-/2-//2-хлор-5-метоксибензоил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 403. 2-/2-Метилгексиловый/ эфир 5-///4-/2-/ацетиламино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 404. 2-/2-Метилгексиловый/ эфир 5-///4-/2-/н-бутаноиламино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 405. 2-/2-Метилгексиловый/ эфир 5-///4-/2-/бензоиламино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 406. 2-/2-Метилгексиловый/ эфир 5-///4-/2-//4-хлорбензоил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 407. 2-/2-Метилгексиловый/ эфир 5-///4-/2-//5-хлор-2-метоксибензоил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/- амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 408. 2-/2-Метилгексиловый/ эфир 5-///4-/2-//3-фенил-н-пропионил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 409. 2-/2-Метилгексиловый/ эфир 5-///4-/2-//фенилацетил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 410. 2-/2-Метилгексиловый/ эфир 5-///4-/2-//феноксиацетил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 411. 2-/2-Метилгексиловый/ эфир 5-///4-/2-// 4-фторбензоил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 412. 2-/2-Метилгексиловый/ эфир 5-///4-[2-//4-этоксибензоил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 413. 2-/2-Метилгексиловый/ эфир 5-///4-/2-//циклогексаноил/-амино/-этил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 414. 2-/2-Метилгексиловый/эфир 5-///4-/2- //циклогексилацетил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 415. 2-/2-Метилгексиловый/эфир 5-///4-/2-//2- метилпропионил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 416. 2-/2-Метилбутиловый/эфир 5-///4-/2- //2-хлор-5-метоксибензоил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 417. 2-/2-Метилбутиловый/эфир 5-///4-/2- /ацетиламино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 418. 2-/2-Метилбутиловый/эфир 5-///4-/2- /н-бутаноиламино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 419. 2-/2-Метилбутиловый/эфир 5-///4-/2- /бензоиламино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 420. 2-/2-Метилбутиловый/эфир 5-///4-/2- //4-хлорбензоил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 421. 2-/2-Метилбутиловый/эфир 5-///4-/2- //5-хлор-2-метоксибензоил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 422. 2-/2-Метилбутиловый/эфир 5-///4-/2- //3-фенил-н-пропионил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 423. 3-/2,5-Диметилпентиловый/эфир 5-///4-/2- //2-фенилацетил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 424. 3-/2,5-Диметилпентиловый/эфир 5-///4-/2- //феноксиацетил/-амино/- этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 425. 3-/2,5-Диметилпентиловый/эфир 5-///4-/2-//4- фторбензоил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин- 2-карбоновой кислоты. Пример 426. 3-/2,5-Диметилпентиловый/эфир 5-///4-/2-//4- этоксибензоил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин- 2-карбоновой кислоты. Пример 427. 3-/2,5-Диметилпентиловый/эфир 5-///4-/2- //циклогексаноил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 428. 3-/2,5-Диметилпентиловый/эфир 5-///4-/2- //циклогексилацетил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 429. 3-/2,5-Диметилпентиловый/эфир 5-///4-/2-//2- метилпропионил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 430. Метиловый эфир 5-//4-/2-//2-этилбутаноил/-амино/- этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин- 2-карбоновой кислоты. Т.пл. 186oC (из этилацетата). Пример 431. 3-Пентиловый эфир 5-///4-/2-//2-этилбутаноил/-амино/- этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 432. 2-/2-Метилпентиловый/ эфир 5-///4-/2-//4-н-бутоксибензоил/-амино/- этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 433. Бензиловый эфир 5-///4-/2-//2-хлор-5- метоксибензоил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин- 2-карбоновой кислоты. Пример 434. Бензиловый эфир 5-///4-/2-/ацетиламино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 435. Бензиловый эфир 5-///4-/2-/н-бутаноиламино/-этил/- фенилсульфонил/- амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 436. Бензиловый эфир 5-///4-/2-/бензоиламино/-этил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 437. Фениловый эфир 5-///4-/2-//4-хлорбензоил/-амино/- этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 438. Фениловый эфир 5-///4-/2-//5-хлор-2- метоксибензоил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 439. Фениловый эфир 5-///4-/2-//3-фенил-н-пропионил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 440. /4-Метоксибензиловый/ эфир 5-///4-/2-//2- фенилацетил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин- 2-карбоновой кислоты. Пример 441. /4-Метоксибензиловый/ эфир 5-///4-/2- //феноксиацетил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 442. /2-Метоксиэтиловый/ эфир 5-///4-/2-//4-фторбензоил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 443. /2-Метоксиэтиловый/ эфир 5-///4-/2-//4-этоксибензоил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 444. /2-Этоксиэтиловый/ эфир 5-///4-/2-//циклогексаноил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 445. /2-Этоксиэтиловый/ эфир 5-///4-/2- //циклогексилацетил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 446. /3-Метоксипропиловый эфир 5-/// ... -/2-//2-метилпропионил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 447. /3-Гидроксипропиловый/ эфир 5-///4-/2-/2-этилбутанол/-амино/-этил/фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 448. //R/-2-Бутиловый/ эфир 5-///4-/2-//2-хлор-5-метоксибензоил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 449. //R/-2-Бутиловый/ эфир 5-///4-/2-/ацетиламино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 450. //R/-2-Бутиловый/ эфир 5-///4-/2-/н-бутаноиламина/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 451. //R/-2-Бутиловый/ эфир 5-///4-/2-/бензоиламино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 452. //R/-2-Бутиловый/ эфир 5-///4-/2-//4-хлорбензоил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 453. //R/-2-Бутиловый/ эфир 5-///4-/2-//5-хлор-2-метоксибензоил/-амино/этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 454. //R//-2-Бутиловый/эфир 5-///4-/2-//3-фенил-н-пропионил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 455. //R/-2-Бутиловый/ эфир 5-///4-/2-//2-фенилацетил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 456. //R/-2-Бутиловый/ эфир 5-///4-/2-//феноксиацетил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 457. //R/-2-Бутиловый/ эфир 5-///4-/2-//4-фторбензоил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 458. //R/-2-Бутиловый/ эфир 5-///4-/2-//4-этоксибензоил/-амино/-этил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 459. //R/-2-Битуловый/ эфир 5-///4-/2-//циклогенсаноил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 460. //R/-Бутиловый/ эфир 5-///4-/2-//циклогексилацетил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 461. //R/-2-Бутиловый/ эфир 5-///4-/2-/2-метилпропионил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 462. //R/-2-Бутиловый/ эфир 5-///4-/2-/2-этилбутанонил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 463. //S/-2-Бутиловый/ эфир 5-///4-/2-//2-хлор-5-метоксибензоил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 464. //S/-2-Бутиловый/ эфир 5-///4-/2-/ацетиламино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 465. //S/-2-Бутиловый/ эфир 5-///4-/2-/н-бутаноиламино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин- 2-карбоновой кислоты. Пример 466. //S/-2-Бутиловый/ эфир 5-///4-/2-/бензоиламино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин- 2-карбоновой кислоты. Пример 467. //S/-2-Бутиловый/ эфир 5-///4-/2-//4-хлорбензоил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 468. //S/-2-Бутиловый/ эфир 5-///4-/2-//5-хлор-2-метоксибензоил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 469. //S/-2-Бутиловый/ эфир 5-///4-/2-//3-фенил-н-пропионил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 470. //S/-2-Бутиловый/ эфир 5-///4-/2-//2-фенилацетил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 471. //S/-2-Бутиловый/ эфир 5-///4-/2-//феноксиацетил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 472. //S/-2-Бутиловый/ эфир 5-///4-/2-//4-фторбензоил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 473. //S/-2-Бутиловый/ эфир 5-///4-/2-//4-этоксибензоил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 474. //S/-2-Бутиловый/ эфир 5-///4-/2-//циклогексаноил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 475. //S/-2-Бутиловый/ эфир 5-///4-/2-//циклогексилацетил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 476. //S/-2-Бутиловый/ эфир 5-///4-/2-/2-метилпропионил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 477. //S/-2-Бутиловый/ эфир 5-///4-/2-/2-этилбутанонил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 478. 4-Гептиловый эфир 5-///4-/2-//2-хлор-5-метоксибензоил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 479. 4-Гептиловый эфир 5-///4-/2-/ацетиламино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин- 2-карбоновой кислоты. Пример 480. 4-Гептиловый эфир 5-///4-/2-/н-бутаноиламино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 481. 4-Гептиловый эфир 5-///4-/2-/бензоиламино/-этил-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин- 2-карбоновой кислоты. Пример 482. 4-Гептиловый эфир 5-///4-/2-//4-хлорбензоил/-амино/- этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 483. Циклопентиловый эфир 5-///4-/2-//5-хлор-2-метоксибензоил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 484. Циклопентиловый эфир 5-///4-/2-//3-фенил-н-пропионил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 485. Циклогексиловый эфир 5-///4-/2-//2-фенилацетил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 486. Циклогексиловый эфир 5-///4-/2-//феноксиацетил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 487. Циклогексиловый эфир 5-///4-/2-//4-фторбензоил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 488. Циклобутиловый эфир 5-///4-/2-//4-этоксибензоил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 489. 2-/2-Метил-3-бутинильный/ эфир 5-///4-/2-//циклогексаноил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 490. 2-/2-Метил-3-бутинильный/ эфир 5-///4-/2-//циклогексилацетил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 491. 2-/2-Метил-3-3-бутинильный/ эфир 5-///.../2-/2-метилпропионил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 492. 2-/2-Метил-3-бутинильный/ эфир 5-///4-/2-/2-этилбутанонил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 493. 1-/2-Бутинильный/ эфир 5-///3-/2-//2-хлор-5-метоксибензоил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 494. 1-/3-Бутинильный/ эфир 5-///3-/2-/ацетиламино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 495. 1-/3-Бутинильный/ эфир 5-///3-/2-/н-бутаноиламино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 496. 1-/3-Бутенильный/ эфир 5-///3-/2-/бензоиламино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 497. //1R, 2S, 5R/-/-/-Метиловый/ эфир 5-///3-/2-//4-хлорбензоил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 498. 2-/2-Метил-3-бутинильный/ эфир 5-///3-/2-//5-хлор-2-метоксибензоил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 499. 2-/2-Метил-3-бутинильный/ эфир 5-///3-/2-//3-фенил-н-пропионил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 500. /2-Метоксикарбонил-2,2-диметилэтиловый/ эфир 5-///3-/2-//3-фенилацетил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 501. /2-Метоксикарбонил-2,2-диметилэтиловый/ эфир 5-///4-/3-//феноксиацетил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 502. //1R/-эндо/+/-фенхиловый/ эфир 5-///3-/2-//4-фторбензоил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 503. //R/-эндо-/+/-фенхиловый/ эфир 5-///3-/2-//4-этоксибензоил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 504. /1-Изопропоксикарбонилэтиловый/ эфир 5-///3-/2-//циклогексаноил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 505. /1-Этоксикарбонилэтиловый/ эфир 5-///3-/2-//циклогексилацетил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 506. //1R, 2S, 5R/-/-/-Ментиловый/ эфир 5-///3-/2-/2-метилпропионил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 507. //1S, 2R, 5S /-/+/-Ментиловый/ эфир 5-///3-/2-2-этилбутанонил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 508. Метиловый эфир 5-///4-//4-фенил-н-бутаноил/-амино/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. а) Амид 4-//фенил-н-бутаноил/-амино/-бензолсульфокислоты. 16,5 г (0,1 моль) 4-Фенилмасляной кислоты в 300 мл безводного тетрагидрофурана при 0oC смешивают с 11,1 г (0,11 моль, 15,2 мл) триэтиламина. Спустя 30 минут, при 0oC прикапывают 12 г (0,11 моль, 10,5 мл) этилового эфира хлормуравьиной кислоты. К этой густой суспензии при -10oC прикапывают раствор 18,1 (0,105 моль) 4-аминобензолсульфонамида в 150 мл безводного тетрагидрофурана. Перемешивают 1 час при 0oC, 1 час при 25oC; концентрируют в вакууме, остаток обрабатывают водной соляной кислотой. Кристаллический сырой продукт промывают водой и перекристаллизуют из 250 мл метанола. Выход 18 г. Т. пл. 166-168oC. б) Аналогично примеру 32 б), 1,8 (10 ммоль) 2-метилового эфира пиридина-2,5-дикарбоновой кислоты в 300 мл ацетонитрила вводят во взаимодействие с 3,2 г /10 ммоль/ вышеполученного бензолсульфонамида, 2,1 г (10 ммоль) N, N"-дициклогексилкарбодиимида и 1,2 г (10 ммоль) 4-N,N-диметиламинопиридина. Отфильтровывают от нерастворимой части, концентрируют, смешивают с водной соляной кислотой /pH 1/, и мелкокристаллический продукт отсасывают. Его растворяют в N,N-диметилформамиде и смешивают с водой вплоть до начинающегося помутнения. Кристаллический сырой продукт промывают водой и высушивают. Получают 3,3 г. Т.пл. 258-264oC. После хроматографии на силикагеле с помощью смеси этилацетата с метанолом /3:1/, соответствующие фракции выпаривают и перекристаллизуют из метанола. Выделяют 1,4 г бесцветного кристаллического продукта. Т.пл. 258oC /при разложении/. Пример 509. Метиловый эфир 5-///4-/3-фенил-н-пропиониламино/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 510. Метиловый эфир 5-///4/2-фенилацетиламино/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 511. Метиловый эфир 5-///4-/бензоиламино/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 512. Метиловый эфир 5-///4-/ацетиламино/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин- 2-карбоновой кислоты. Пример 513. Метиловый эфир 5-///4-/н-пропиониламино/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин- 2-карбоновой кислоты. Пример 514. Метиловый эфир 5-///4-/н-гексаноиламино/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин/- 2-карбоновой кислоты. Пример 515. Метиловый эфир 5-///4-//2-феноксиацетил/-амино/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Т.пл. 222-224oC. Пример 516. Метиловый эфир 5-///4-/н-бутаноиламино/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 517. Метиловый эфир 5-///4-/циклогексаноиламино/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 518. Метиловый эфир 5-///4-/циклогексилацетил/-амино/ фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 519. 1-Пропиловый эфир 5-///4-/4-фенил-н-бутаноиламино/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 520. 1-Пропиловый эфир 5-///4-/3-фенил-н-пропиониламино/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 521. 2-Пропиловый эфир 5-///4-/2-фенилацетиламино/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 522. 2-Пропиловый эфир 5-///4-/бензоиламино/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 523. 3-Пентиловый эфир 5-///4-/2-метилпентаноиламино/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 524. 3-Пентиловый эфир 5-///4-/н-пропиониламино/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 525. 3-Пентиловый эфир 5-///4-/н-гексаноиламино/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 526. 2-/2-Метилгексиловый/ эфир 5-///4-//2-феноксиацетил/ амино/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 527. 2-/2-Метилгексиловый/ эфир 5-///4-/н-бутаноиламино/- фенилсульфонил/- амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 528. 4-Гептиловый эфир 5-///4-/циклогексаноиламино/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 529. 2-Пропиловый эфир 5-///4-/циклогексилацетил/-амино/ -фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 530. Метиловый эфир 5-////4-фенил-н-бутил/-сульфонил/- амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 531. Метиловый эфир 5-////2-феноксиэтил/-сульфонил/- амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 532. Метиловый эфир 5-///2-/4-фторфенокси/этил-сульфонил/- амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 533. Метиловый эфир 5-///фенилметилсульфонил/- амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 534. Метиловый эфир 5-////2-фенилэтил/-сульфонил/- амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 535. Метиловый эфир 5-////2-/4-фторфенил/-этил/- сульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 536. Метиловый эфир 5-////2-/4-метоксифенил/-этил/- сульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 537. Метиловый эфир 5-////3-фенил-н-пропил/-сульфонил/- амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 538. Этиловый эфир 5-////4-фенил-н-бутил/-сульфонил/- амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 539. Этиловый эфир 5-////2-феноксилэтил/-сульфонил/- амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 540. Этиловый эфир 5-////2-/4-фторфенокси/-этил/- сульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 541. Этиловый эфир 5-///-фенилметилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 542. Этиловый эфир 5-////2-фенилэтил/-сульфонил/- амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 543. Этиловый эфир 5-////2-/4-фторфенил/-этил/- сульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 544. Этиловый эфир 5-////2-/4-метоксифенил/-этил/- сульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 545. Этиловый эфир 5-////3-фенил-н-пропил/- сульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 546. 2-Пропиловый эфир 5-////4-фенил-н-бутил/- сульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 547. 2-Пропиловый эфир 5-////2-феноксиэтил/- сульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 548. 2-Пропиловый эфир 5-////2-/4-фторфенокси/-этил/- сульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 549. 2-Пропиловый эфир 5-///фенилметилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 550. 2-Пропиловый эфир 5-////2-фенилэтил/-сульфонил/- амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 551. 2-Пропиловый эфир 5-////2-/4-фторфенил/-этил/- сульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 552. 2-Пропиловый эфир 5-////2-/4-метоксифенил/-этил/- сульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 553. 2-Пропиловый эфир 5-////3-фенил-н-пропил/- сульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 554. Метиловый эфир 5-///4-/2-/ацетиламино/- метил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 555. Метиловый эфир 5-///4-/2-/н-бутаноиламино/- метил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 556. Метиловый эфир 5-///4-/2-/бензоиламино/- метил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 557. Метиловый эфир 5-///4-/2-//4-хлорбензоил/-амино/ метил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 558. Метиловый эфир 5-///4-/2-//5-хлор-2-метоксибензоил/- амино/-метил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 559. Метиловый эфир 5-///4-/2-//3-фенил-н-пропионил/- амино/-метил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 560. Метиловый эфир 5-///4-/2-//2-фенилацетил/-амино/- метил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 561. Метиловый эфир 5-///4-/2-//феноксиацетил/-амино/- метил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 562. Метиловый эфир 5-///4-/2-//4-фторбензоил/-амино/- метил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 563. Метиловый эфир 5-///4-/2-//4-этоксибензоил/-амино/- метил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 564. Метиловый эфир 5-///4-/2-//циклогексаноил/-амино/- метил/-фенилсульфонил/- амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 565. Метиловый эфир 5-///4-/2-//циклогексилацетил/-амино/- метил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 566. Метиловый эфир 5-///4-/2-//2-метилпропионил/-амино/- метил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 567. Метиловый эфир 5-///3-/2-//2-хлор-5-метоксибензоил/- амино/-метил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 568. Метиловый эфир 5-///4-/2-//н-пентаноиламино/-метил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 569. Метиловый эфир 5-///4-/2-//3-метилбутаноил/-амино/- метил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 570. Метиловый эфир 5-///4-/2-//4-метилпентаноил/-амино/- метил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 571. Метиловый эфир 5-///4-/2-//3-циклогексил-н-пропионил/- амино/-метил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 572. 2-Пропиловый эфир 5-///4-/2-/н-пентаноиламино/-метил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 573. 2-Пропиловый эфир 5-///4-/2-//метилбутаноил/-амино/- метил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 574. 2-Пропиловый эфир 5-///4-/2-//4-метилпентаноил/- амино/-метил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 575. 3-Пентиловый эфир 5-///4-/2-/ацетиламино/-метил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 576. 2-Пропиловый эфир 5-///4-/2-//5-хлор-2- метоксибензоил/-амино/-метил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин- 2-карбоновой кислоты. Пример 577. 2-Пропиловый эфир 5-///4-/2-//3-фенил-н-пропионил/ амино/-метил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин- 2-карбоновой кислоты. Пример 578. 2-Метиловый эфир 5-///4-/2-//2-/3,4- деметоксифенил/-ацетил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты (способ Б). Т.пл. 164-169oC (из смеси метанола с диизопропиловым эфиром). Пример 579. 2-Пропиловый эфир 5-///4-/2-//3,4-диметоксибензоил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 580. 2-Пропиловый эфир 5-///4-/2-//2,5-диметоксибензоил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 581. 2-Пропиловый эфир 5-///4-/2-//3,4-диметоксибензоил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 582. 2-Пропиловый эфир 5-///4-/2-//3,4-диметоксибензоил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 583. 2-Пропиловый эфир 5-///4-/2-//2,5-диметоксибензоил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин- 2-карбоновой кислоты. Пример 584. 2-Пропиловый эфир 5-///4-/2-//3,4-диметоксибензоил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 585. 2-Пропиловый эфир 5-///4-/2-//3,4-диметоксибензоил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 586. 2-Пропиловый эфир 5-///4-/2-//2,5-диметоксибензоил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 587. 2-Пропиловый эфир 5-///4-/2-//3,4-диметоксибензоил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 588. 2-Пропиловый эфир 5-///4-/2-//3,4-диметоксибензоил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 589. 2-Пропиловый эфир 5-///4-/2-//2,5-диметоксибензоил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 590. 2-Пропиловый эфир 5-///4-/2-//3,4-диметоксибензоил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 591. 2-Пропиловый эфир 5-///4-/2-//3,4-диметоксибензоил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 592. 2-Пропиловый эфир 5-///4-/2-//2,5-диметоксибензоил/- амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 593.
,,- -Трис-/гидроксиметил/-метиламинная соль метилового эфира 5-///4-//2-/4-метоксифенил/-этил/-аминокарбонил/- фенилсульфонил/-амино/карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. 0,5 г (1,0 моль) целевого соединения из примера 36 суспендируют в 50 мл смеси тетрагидрофурана с дихлорметаном и при 20oC смешивают с 0,12 г (1 ммоль) ,,- -трис-/гидроксиметил/-метиламина. Слегка при нагревании перемешивают 2 часа, причем происходит полное растворение. После охлаждения концентрируют в вакууме и аморфный остаток сушат в вакууме масляного насоса. Получают 0,5 г целевого соединения. Т.пл. примерно 50oC. Продукт растворяется в воде, причем pH-значение водного раствора составляет 7. В примерах 594 - 598 X соответственно формуле (I) обозначает связь. Пример 594. а) Метиловый эфир 5-//4-фторфенилсульфонил/-амино/- пиридин-2-карбоновой кислоты. 3,8 г /25 ммоль/ метилового эфира 5-амино-пиридин-2-карбоновой кислоты растворяют в 75 мл безводного пиридина и порциями смешивают с 5,8 г /30 ммоль/ хлорангидрида 4-фторбензолсульфокислоты, причем температура реакционного раствора повышается до 35oC. Спустя 1 час концентрируют в вакууме, остаток растирают с водой, отсасывают, промывают водой и высушивают. Получают 7,3 г продукта. Т.пл. 183 - 185oC. Пример 595. 2-Пропиловый эфир 5-//4-фторфенилсульфонил/-амино/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 596. Метиловый эфир 5-//3,5-бис-/трифторэтилокси/-фенилсульфонил/-амино/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Т.пл. 158 - 160oC (из воды). Пример 597. Метиловый эфир 5-//1-нафтилсульфонил/-амино/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Т.пл. 176 - 179oC (из воды). Пример 598. Метиловый эфир 5-//4-/3-хлор-2-циано-фенокси/- фенилсульфонил/-амино/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Т.пл. 153 - 155oC (из этанола). В примерах 599 - 660 X соответственно формуле (I) обозначает -CO-Пример 599. Метиловый эфир 5-///4-/2-/н-гексаноиламино/-этил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 600. Метиловый эфир 5-///4-/2-/н-гептаноиламино/-этил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 601. Метиловый эфир 5-///4-/2-/н-октаноиламино/-этил/- фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 602. 1-/2,2-Диметил-3-гидроксипропиловый / эфир 5-///4-/2-/ацетиламино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 603. 1-/2,2-Диметил-3-гидроксипропиловый/ эфир 5-///4-/2-/бутаноиламино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 604. 1-/2,2-Диметил-3-гидроксипропиловый/ эфир 5-///4-/2-/н-пентаноиламино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 605. 1-/2,2-Диметил-3-гидроксипропиловый/ эфир 5-///4-/2-/н-гексаноиламино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 606. 1-/2,2-Диметил-3-гидроксипропиловый/ эфир 5-///4-/2-/4-метилпентаноил/-амино/-этид/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 607. 1-/2,2-Диметил-3-гидркосипропиловый/ эфир 5-///4-/2-/н-гептаноиламино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 608. 1-/2,2-Диметил-3-гидроксипропиловый/ эфир 5-///4/2-/н-октаноиламино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 609. 1-/2,2-Диметил-3-гидроксипропиловый/ эфир 5-///4-/2-//2-метилпропионил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 610. 1-/2,2-Диметил-3-гидроксипропиловый/ эфир 5-///4-/2-/бензоиламино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/ пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 611. 1-/2,2-Диметил-3-гидроксипропиловый/ эфир 5-///4-/2-//4-н-бутоксибензоил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 612. 1-/2,2-Диметил-3-гидроксипропиловый/ эфир 5-///4-/2-//5-хлор-2-метоксибензоил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/- амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 613. 1-/2,2-Диметил-3-гидроксипропиловый/ эфир 5-///4-/2-//3-фенил-н-пропионил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/- амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 614. 1-/2,2-Диметил-3-гидроксипропиловый/ эфир 5-///4-/2-//2-фенилацетил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 615. 1-/2,2-Диметил-3-гидроксипропиловый/ эфир 5-///4-/2-//феноксиацетил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-аминокарбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 616. 1-/2,2-Диметил-3-гидроксипропиловый/ эфир 5-///4-/2-//4-фторбензоил/-амино/этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 617. 1-/2,2-Диметил-3-гидроксипропиловый/ эфир 5-///4-/2-//4-этоксибензоил/амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 618. 1-/2,2-Диметил-3-гидроксипропиловый/ эфир 5-///4-/2-//циклогексаноил/-амино/этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 619. 1-/2,2-Диметил-3-гидроксипропиловый/ эфир 5-///4-/2-//циклогексилацетил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 620. 1-/2,2-Диметил-3-гидроксипропиловый/ эфир 5-///3-/2-//2-хлор-5-метоксибензоил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 621. 1-/2,2-Диметил-3-гидроксипропиловый/ эфир 5-///4-/2-//2-/3,4-диметоксифенил/-ацетил/-амино/этил/-фенилсульфонил/- амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 622. 1-/2-Этилбутиловый/ эфир 5-///4-/2-/ацетиламино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 623. 1-/2-Этилбутиловый/ эфир 5-///4-/2-/н-бутаноиламино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 624. 1-/2-Этилбутиловый/ эфир 5-///4-/2-/н-пентаноиламино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 625. 1-/2-Этилбутиловый/ эфир 5-///4-/2-/н-гексаноиламино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 626. 1-/2-Этилбутиловый/ эфир 5-///4-/2-/4-метилпентаноиламино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 627. 1-/2-Этилбутиловый/ эфир 5-///4-/2-/н-гептаноиламино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 628. 1-/2-Этилбутиловый/ эфир 5-///4-/2-/н-октаноиламино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 629. 1-/2-Этилбутиловый/ эфир 5-///4-/2-//2-метилпропионил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 630. 1-/2-Этилбутиловый/ эфир 5-///4-/2-/бензоиламино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 631. 1-/2-Этилбутиловый/ эфир 5-///4-/2-//н-бутоксибензоил/-амино/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 632. 1-/2-этилбутиловый/ эфир 5-///4-/2-//5-хлор-2-метоксибензоил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/- амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 633. 1-/2-Этилбутиловый/ эфир 5-///4-/2-//3-фенил-н- пропионил/-амино/-этил/фенилсульфонил/-амино/-карбонил/-пиридин-2- карбоновой кислоты. Пример 634. 1-/2-Этилбутиловый/ эфир 5-///4-/2-//2-фенилацетил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 635. 1-/2-Этилбутиловый/ эфир 5-///4-/2-//феноксиацетил/амино/этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 636. 1-/2-Этилбутиловый/ эфир 5-///4-/2-//4-фторбензоил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 637. 1-/2-Этилбутиловый/ эфир 5-///4-/2-//4-этоксибензоил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 638. 1-/2-Этилбутиловый/ эфир 5-///4-/2-//циклогексаноил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 639. 1-/2-Этилбутиловый/ эфир 5-///4-/2-//циклогексилацетил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 640. 1-/2-Этилбутиловый/ эфир 5-///3-/2-//2-хлор-5-метоксибензоил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/- амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 641. 1-/2-Этилбутиловый/ эфир 5-///4-/2-//2-/3,4-диметоксифенил/-ацетил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/- амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 642. 1-/2,2-Диметилпропиловый/ эфир 5-///4-/2-/ацетиламино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 643. 1-/2,2-Диметилпропиловый/ эфир 5-///4/2-/н-бутаноиламино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 644. 1-/2,2-Диметилпропиловый/ эфир 5-///4-/2-/н-пентаноиламино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 645. 1-/2,2-Диметилпропиловый/ эфир 5-///4-/2-/н-гексаноиламино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 646. 1-/2,2-Диметилпропиловый / эфир 5-///4-/2-/4-метилпентаноиламино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 647. 1-/2,2-Диметилпропиловый/ эфир 5-///4-/2-/н-гептаноиламино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 648. 1-/2,2-Диметилпропиловый/ эфир 5-///4-/2-/н-октаноиламино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 649. 1-/2,2-Диметилпропиловый/ эфир 5-///4-/2-//2-метилпропионил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 650. 1-/2,2-Диметилпропиловый/ эфир 5-///4-/2-/бензоиламино/-этил/фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 651. 1-/2,2-Диметилпропиловый/ эфир 5-///4-/2-//н-бутоксибензоил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 652. 1-/2,2-Диметилпропиловый/ эфир 5-///4-/2-//5-хлор-2-метоксибензоил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/- амино/-карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 653. 1-/2,2-Диметилпропиловый/ эфир 5-///4-/2-//3-фенил-н-пропионил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 654. 1-/2,2-Диметилпропиловый/ эфир 5-///4-/2-//2-фенилацетил/амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 655. 1-/2,2-Диметилпропиловый/ эфир 5-///4-/2-//феноксиацетил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 656. 1-/2,2-Диметилпропиловый/ эфир 5-///4/2-//4-фторбензоил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 657. 1-/2,2-Диметилпропиловый/ эфир 5-///4-/2-//4-этоксибензоил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 658. 1-/2,2-Диметилпропиловый/ эфир 5-///4-/2-//циклогексаноил/амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/-карбонил/- пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 659. 1-/2,2-Диметилпропиловый / эфир 5-///4-/2-//циклогексилацетил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Пример 660. 1-/2,2-Диметилпропиловый/ эфир 5-///3-/2-//2-хлор-5-метоксибензоил/-амино/-этил/-фенилсульфонил/-амино/- карбонил/-пиридин-2-карбоновой кислоты. Ниже приведены данные по ингибирующей активности соединений примеров 12, 17, 32, 36, 37, 42, 48, 68, 69, 73, 76, 80, 81, 112, 198, 310, 311, 374 и 578 при ингибировании пропил-4-гидроксилазы. Ингибирующая активность ингибиторов пропил-4-гидроксилазы определялась в комбинированном перфузионном тесте на ферменте в печени крысы. Для определения ингибирующего действия соединений на пропил-4-гидроксилазу исследовали в эксперименте перфузии печени. Ингибирующая активность в полученном перфузате определяли в пробе пропил-4-гидроксилазы. Методика. Не подвергнутых голоданию самцов крыс Wistar весом 200 - 300 г анастезировали пентобарбиталом (5 мг/100 i. p.). После канюляции воротной вены печень промывали 100 мл гепаринизированного (5 ИЕ/мл) физраствора с температурой 37oC в течение 3 минут, при этом поток выходил через надрезанную полость хвостовой вены. В последующем орган иссекали и подсоединяли к перфузионному аппарату и перфузировали рециркулирующей средой (100 мл) в течение 2 часов со скоростью 30 мл/мин. Перфузионная среда представляла собой буферный раствор Кребса-Рингера (БКР) с бычьими эритроцитами. Бычью кровь сразу же на бойне смешивали с цитратным раствором 1:1, подвергали центрифугированию в течение 10 минут (6000 Е/мин) и надосадочный слой удаляли. Ту же процедура повторяли один раз с физраствором и дважды с БКР. Окончательная перфузионная среда содержала 33,3% осадка эритроцитов и 66,7% БКР (1). Композиция применяемых растворов: Цитратный раствор:
Моногидрат глюкозы - 22,6 г
Тринатрий цитрат - 4,0 г
Лимонная кислота - 5,5 г
NaCl - 4,2 г
Дистиллированная вода - до 1000 мл
Буферный раствор Кребса-Рингера (БКР), г:
NaCl - 8,0
KCl - 0,2
NaHCO3 - 1,0
NaH2PO4
H2O - 0,1CaCl2 - 0,2
MgCl2
6H2O - 0,1Бычий альбумин - 16,0
с добавлением дистиллированной воды до 898 мл и доведением до pH 7,4. Перфузионный аппарат (2). Центральным элементом аппарата является термостатированный цилиндр со вставным основанием для помещения органа. Выходная трубка удлинена, и ее нижний конец соединяется с перистальтическим насосом. По возвращении перфузата к органу он проходит через теплообменник (стеклянная спираль), поддерживающий температуру перфузата на 37oC. Перфузат в нижней части цилиндра барбатируют смесью CO2/O2 (5:95%), 70 мл газа/мин. Чтобы избежать пенообразования, к перфузату добавляют 14 мкл/мл 0,1% genapol PF-10. Пробы на анализ из перфузата забирали до вхождения перфузата в печень через временные промежутки, указанные ниже. Обработка. Тестуемые соединения добавляют к перфузату, циркулирующему через печень в течение 0 и 65 минут в концентрации 2
100 мк/мл. После 120 минут перфузии забирают аликвоту перфузата. Аналитические методы. Тормозящую активность метаболитов, образованных в течение двухчасового перфузионного периода в печени, определяют in vitro в пробе пропил-4-гидроксилазы. Фермент берут из 14-дневных эмбрионов кур и очищают как описано (3,4). Тест активности фермента проводят по Каулю и Гюнзлеру (5). Кривые ответной реакции на дозы получены с применением неразбавленного перфузата печени и перфузата в серийных разведениях. Ингибирующая активность приведена в таблице. Источники информации(1) Schimassek, H. (1963): Biochem.Z. 336, 460 - 467
(2) Ryoo, H and Tarver, H. (1968) P.S.E.B.M. 128, 760 - 772
(3) Tuderman, L, Kuutti-Savolainen, E.R. and Kivirikko.K.I. (1975) Eur. J.Biochem. 52, 9 - 16
(4) Kedersha, N.L. and Berg, R.A. (1981) Collagen Rel.Res. I, 345 - 353
(5) Kaule, G. and Gunzler, V. (1990) Anal.Biochem. 184, 291 - 297е
Класс C07D213/89 с гетероатомами, непосредственно связанными с атомом азота ядра
Класс A61K31/44 не конденсированные пиридины; их гидрированные производные их
