композиция, оптимизирующая жизнедеятельность клеток и клеточных систем организма в неблагоприятных условиях
Классы МПК: | A61K39/39 отличающиеся иммуностимулирующими добавками, например усиливающими действие препарата A61K39/42 вирусные A61K31/38 с атомами серы в качестве гетероатомов |
Автор(ы): | Марковский А.В., Медведев Ю.В., Енохин С.Ф., Беляев Г.Н., Алкацева Н.И. |
Патентообладатель(и): | Акционерное общество закрытого типа "Научно- производственное предприятие "Олифен" |
Приоритеты: |
подача заявки:
1997-12-25 публикация патента:
20.11.1998 |
Изобретение относится к биохимии, в частности, к веществам, оказывающим защитное или нормализующее воздействие на клетки и клеточные системы в условиях действия неблагоприятных факторов окружающей среды или патологии развития организма и может быть использовано в промышленной биотехнологии, медицине, ветеринарии и других смежных областях. Предложенная композиция содержит в качестве активного начала смесь натриевых солей тримера, тетрамера и пентамера (п-диокси-о-фенилен)-тиосерной кислоты и служебные добавки при следующем соотношении ингредиентов в смеси (мол.%): тример 3 - 45, тетрамер 1 - 25, пентамер 2 - 35 и служебные добавки - до 100. Композиция позволяет оказывать защитно-адаптационное воздействие на широкий спектр процессов, протекающих в клетке, за счет использования смесей биологически активных компонентов с различным молекулярным весом. 5 табл.
Рисунок 1, Рисунок 2
Формула изобретения
Композиция на основе смесей биологически активных веществ со служебными добавками, содержащая в качестве биологически активных веществ смесь натриевых солей тримера, тетрамера и пентамера (п-диокси-o-фенилен)-тиосерной кислоты при следующем соотношении ингредиентов в смеси, мол.%:Тример - 3 - 45
Тетрамер - 1 - 25
Пентамер - 2 - 35
Служебные добавки - До 100,
оптимизирующая жизнедеятельность клеток и клеточных систем в неблагоприятных условиях.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к области биохимии, в частности к веществам, оказывающим защитное или нормализующее воздействие на клетки и клеточные системы в условиях действия неблагоприятных факторов окружающей среды или патологии развития организма, и может быть использовано в промышленной биотехнологии, медицине, ветеринарии и других смежных областях. Известно использование для защиты клеточных систем от негативных факторов внешней среды различных фармацевтических препаратов, таких как цитокины, в частности, интерферон, гормоны, антибиотики и т.д. (М.Д. Машковский, Лекарственные средства, т.1-2, М., Медицина, 1985, 1999 с.)Недостатками большинства препаратов является специальность защитного действия, т.е. ограниченная область применения, например для защиты от вирусного поражения, радиационного поражения, гипоксии, стресса, связанного с обезвоживанием клетки. Одними из наиболее эффективных препаратов подобного типа являются ионол (2,6-ди-трет-бутил-4-метилфенол) (В.Е. Коган и др. Сб. "Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии", М., Наука, 1982, с.50-59) и убихинон (коэнзим Q), обладающие широким спектром воздействия на клетки в связи с возможностью воздействия на системы дыхания клеток (Г.И. Андреева, Микробиология, N 6, 1979, с.48). Недостатками указанных препаратов являются ограниченный спектр воздействия на клетки, обусловленный, в частности, относительно большими размерами молекул активного начала, что вследствиe стерических и иных затруднений не позволяет эффективно влиять на многие процессы, проходящие в организме, а также их высокая себестоимость. В качестве неспецифических адаптагенов, обладающих широким спектром воздействия на клетки и клеточные системы наиболее широко применяются препараты, представляющие собой поликомпонентную смесь, в частности, получаемые из природного сырья, например экстракты женьшеня, элеутерококка, облепихи, котовника, мумие, прополиса (В.И. Машанов, А.А. Покровский, Пряно-ароматические растения, М. , Агропромиздат, 1991; И.С Соколова и др. Дикорастущие и культурные растения, М., Медицина, 1990). Влияние таких смесей обычно полифункционально, т.е. воздействие осуществляется одновременно на ряд элементов, определяющих жизнедеятельность клетки, причем в ходе этого воздействия, как правило, наблюдается синергетическое взаимовлияние компонентов смеси и происходящих в клетках процессов, что расширяет спектр воздействия такого препарата. Недостатком указанных препаратов является ограниченность природных ресурсов, нестандартность сырья, наличие побочных эффектов. Прототипом заявляемого изобретения является композиция на основе набора синтетических полипептидов различной длины, применяемого, как правило, в виде раствора или смеси с компонентами, решающими вспомогательные задачи. Использование такой композиции позволяет воздействовать на различные звенья иммунного ответа (пат. Франции N 2570278, кл. A 61 K 39/41). Недостатком композиции является относительно узкий спектр действия, наличие побочных эффектов, высокая стоимость синтеза. Задачей, стоящей перед авторами, являлось создание композиции, способной оказывать защитно-адаптационное воздействиe на более широкий спектр процессов, протекающих в клетке, за счет использования смесей биологически активных компонентов с различным молекулярным весом. Указанная задача решалась созданием композиции на основе смеси натриевых солей тримера, тетрамера и пентамера (п-диокси-о-фенилен)-тиосерной кислоты (солей ФТК) с добавками служебного (вспомогательного) характера при следующем соотношении ингредиентов в смеси (мол.%):
Тример - 3-45,
Тетрамер - 1-25,
Пентамер - 2-35,
Служебные добавки - До 100%
В качестве служебных добавок могут быть использованы, в частности, различного рода наполнители, в частности, крахмал, декстран, растворители: вода, эфир, этанол и т.д., а также ароматизаторы и т.п. вещества, выполняющие при использовании композиции в практике вспомогательные функции. Конкретный выбор добавок определяется исходя из особенностей патологического фактора и формы введения композиции. Общая характеристика физико-химических свойств смеси, лежащей в основе композиции, приведена в табл. 1. Композицию получают конденсацией пара-бензохинола с серноватокислым натрием в ацетоне при кипячении с обратным холодильником. Полученный осадок отделяют, сушат на воздухе, перекристаллизовывают и в зависимости от состава полученного продукта или подразделяют на индивидуальные олигомеры, или используют в качестве основы для композиции, вводят в смесь недостающие количества соответствующей соли и служебные добавки. Особенностью заявляемой композиции является выбор индивидуальных компонентов смеси и их соотношения. Причем особое значение имеет последнее обстоятельство, т.к. среди гомологов, составляющих основную часть композиции, с ростом молекулярного веса уменьшается проникающая способность молекулы и ее возможность воздействия на реологию биологических жидкостей при одновременном нарастании антигипоксических и комплексообразующих характеристик. При этом, если основное воздействие на жизнедеятельность клеток тример и тетрамер осуществляют внутри клетки, то деятельность пентамера наиболее эффективна на клеточных мембранах и во внеклеточной жидкости. Основные свойства новой композиции иллюстрируются примерами. Пример 1. Синтез композиции. В аппарат с мешалкой, рубашкой и обратным холодильником, емкостью 80 л заливают 17 л ацетона и растворяют в нем 5,0 кг п-бензохинола. Раствор подогревают до 40-45oC. 1925 г NaS2O3
![композиция, оптимизирующая жизнедеятельность клеток и клеточных систем организма в неблагоприятных условиях, патент № 2121852](/images/patents/350/2121001/183.gif)
![композиция, оптимизирующая жизнедеятельность клеток и клеточных систем организма в неблагоприятных условиях, патент № 2121852](/images/patents/350/2121001/183.gif)
![композиция, оптимизирующая жизнедеятельность клеток и клеточных систем организма в неблагоприятных условиях, патент № 2121852](/images/patents/350/2121001/183.gif)
![композиция, оптимизирующая жизнедеятельность клеток и клеточных систем организма в неблагоприятных условиях, патент № 2121852](/images/patents/350/2121004/177.gif)
![композиция, оптимизирующая жизнедеятельность клеток и клеточных систем организма в неблагоприятных условиях, патент № 2121852](/images/patents/350/2121004/177.gif)
![композиция, оптимизирующая жизнедеятельность клеток и клеточных систем организма в неблагоприятных условиях, патент № 2121852](/images/patents/350/2121004/177.gif)
![композиция, оптимизирующая жизнедеятельность клеток и клеточных систем организма в неблагоприятных условиях, патент № 2121852](/images/patents/350/2121004/177.gif)
![композиция, оптимизирующая жизнедеятельность клеток и клеточных систем организма в неблагоприятных условиях, патент № 2121852](/images/patents/350/2121004/177.gif)
![композиция, оптимизирующая жизнедеятельность клеток и клеточных систем организма в неблагоприятных условиях, патент № 2121852](/images/patents/350/2121004/177.gif)
![композиция, оптимизирующая жизнедеятельность клеток и клеточных систем организма в неблагоприятных условиях, патент № 2121852](/images/patents/350/2121004/177.gif)
![композиция, оптимизирующая жизнедеятельность клеток и клеточных систем организма в неблагоприятных условиях, патент № 2121852](/images/patents/350/2121004/177.gif)
![композиция, оптимизирующая жизнедеятельность клеток и клеточных систем организма в неблагоприятных условиях, патент № 2121852](/images/patents/350/2121004/177.gif)
![композиция, оптимизирующая жизнедеятельность клеток и клеточных систем организма в неблагоприятных условиях, патент № 2121852](/images/patents/350/2121004/177.gif)
![композиция, оптимизирующая жизнедеятельность клеток и клеточных систем организма в неблагоприятных условиях, патент № 2121852](/images/patents/350/2121004/177.gif)
![композиция, оптимизирующая жизнедеятельность клеток и клеточных систем организма в неблагоприятных условиях, патент № 2121852](/images/patents/350/2121004/177.gif)
![композиция, оптимизирующая жизнедеятельность клеток и клеточных систем организма в неблагоприятных условиях, патент № 2121852](/images/patents/350/2121004/177.gif)
![композиция, оптимизирующая жизнедеятельность клеток и клеточных систем организма в неблагоприятных условиях, патент № 2121852](/images/patents/350/2121004/177.gif)
![композиция, оптимизирующая жизнедеятельность клеток и клеточных систем организма в неблагоприятных условиях, патент № 2121852](/images/patents/350/2121004/177.gif)
![композиция, оптимизирующая жизнедеятельность клеток и клеточных систем организма в неблагоприятных условиях, патент № 2121852](/images/patents/350/2121004/177.gif)
![композиция, оптимизирующая жизнедеятельность клеток и клеточных систем организма в неблагоприятных условиях, патент № 2121852](/images/patents/350/2121004/177.gif)
![композиция, оптимизирующая жизнедеятельность клеток и клеточных систем организма в неблагоприятных условиях, патент № 2121852](/images/patents/350/2121004/177.gif)
![композиция, оптимизирующая жизнедеятельность клеток и клеточных систем организма в неблагоприятных условиях, патент № 2121852](/images/patents/350/2121004/177.gif)
![композиция, оптимизирующая жизнедеятельность клеток и клеточных систем организма в неблагоприятных условиях, патент № 2121852](/images/patents/350/2121004/177.gif)
![композиция, оптимизирующая жизнедеятельность клеток и клеточных систем организма в неблагоприятных условиях, патент № 2121852](/images/patents/350/2121004/177.gif)
![композиция, оптимизирующая жизнедеятельность клеток и клеточных систем организма в неблагоприятных условиях, патент № 2121852](/images/patents/350/2121004/177.gif)
![композиция, оптимизирующая жизнедеятельность клеток и клеточных систем организма в неблагоприятных условиях, патент № 2121852](/images/patents/350/2121004/177.gif)
![композиция, оптимизирующая жизнедеятельность клеток и клеточных систем организма в неблагоприятных условиях, патент № 2121852](/images/patents/350/2121004/177.gif)
![композиция, оптимизирующая жизнедеятельность клеток и клеточных систем организма в неблагоприятных условиях, патент № 2121852](/images/patents/350/2121004/177.gif)
![композиция, оптимизирующая жизнедеятельность клеток и клеточных систем организма в неблагоприятных условиях, патент № 2121852](/images/patents/350/2121004/177.gif)
1) гипоксическая - экспозицией животных в барокамере на критических высотах 11-12 км;
2) геморрагический шок - кровопотерей;
3) циркулярная - перевязкой сонных артерий. Животные наркотизировались внутривенным введением нембутала (40.0 мг/кг). Развитие гипоксии подтверждалось характерной динамикой типографии. Заявляемый препарат и препараты сравнения (убихинон и цитрохром C) вводили животным одноразово внутрибрюшинно следующим способом:
1) заявляемый препарат - в дозе 30 мг/кг;
2) убихинон в виде раствора из расчета 200 мг/кг веса;
3) цитрохром C в виде раствора из расчета 10 мг/кг веса. В контрольной группе животных тем же способом и в том же объеме вводили 0.9% водный раствор поваренной соли. Оценка антигипоксического действия препарата по Нобель-Колибу (множественное сочетание повреждения) различной степени тяжести на модели травматического шока составила (в % по сравнению с контролем): легкая травма - 100(70), средняя - 100(50), тяжелая - 80(30), крайне тяжелая -80(0). Результаты опыта приведены в табл. 5.4
Класс A61K39/39 отличающиеся иммуностимулирующими добавками, например усиливающими действие препарата
Класс A61K31/38 с атомами серы в качестве гетероатомов