капли петросяна n 1a (n 2a - n 7a их варианты) для лечения аллергических и неатопических заболеваний глаз и носа

Формула изобретения

1. Капли для лечения аллергических и неатопических заболеваний глаз и носа, содержащие стерильный буферный раствор, отличающиеся тем, что они содержат дополнительно кромолин натрий, или недокромил натрий, или кромоглициевую кислоту, дексаметазон-21-фосфат натриевую соль, грамицидин и неомицина сульфат в следующем соотношении компонентов, вес.%/объем:

Кромолин натрий или недокромил натрий или кромоглициевая кислота - 0,5 - 4

Дексаметазон-21-фосфат натриевая соль - 0,05 - 0,1

Грамицидин - 0,005 - 0,01

Неомицина сульфат - 0,2 - 0,5

Стерильный буферный раствор - Сколько требуется

2. Капли по п.1, отличающиеся тем, что дополнительно содержат эфедрина гидрохлорид в количестве 1 - 5 вес.%/объем.

3. Капли для лечения аллергических и неатопических заболеваний глаз и носа, содержащие стериальный буферный раствор, отличающиеся тем, что они содержат дополнительно кромолин натрий, или недокромил натрий, или кромоглициевую кислоту, димедрол, грамицидин и неомицина сульфат в следующем соотношении компонентов, вес.%/объем:

Кромолин натрий, или недокромил натрий, или кромоглициевая кислота - 0,5 - 4

Димедрол - 0,1 - 0,5

Грамицидин - 0,005 - 0,01

Неомицина сульфат - 0,2 - 0,5

Стериальный буферный раствор - Сколько требуется

4. Капли по п.3, отличающиеся тем, что дополнительно содержат дексаметазон-21-фосфат натриевую соль в количестве 0,05 - 0,1 вес.%/объем.

5. Капли по п.3, отличающиеся тем, что дополнительно содержат эфедрина гидрохлорид в количестве 1 - 5 вес.%/объем.

6. Капли по п.3, отличающиеся тем, что дополнительно содержат дексаметазон-21-фосфат натриевую соль в количестве 0,05 - 0,1 вес.%/объем и эфедрина гидрохлорид в количестве 1 - 5 вес.%/объем.

7. Капли для лечения аллергических и неатопических заболеваний глаз и носа, содержащие стерильный буферный раствор, отличающиеся тем, что они содержат дополнительно кромолин натрий, или недокромил натрий, или кромоглициевую кислоту, эфедрина гидрохлорид, грамицидин и неомицина сульфат в следующем соотношении компонентов, вес.%/объем:

Кромолин натрия или недокромил натрий или кромоглициевая кислота - 0,5 - 4

Эфедрина гидрохлорид - 1 - 5

Грамицидин - 0,005 - 0,01

Неомицина сульфат - 0,2 - 0,5

Стерильный буферный раствор - Сколько требуетсяб

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, в частности к лечению аллергических и неатопических заболеваний глаз и носа.

Известно традиционное раздельное применение антигистаминных препаратов, симпатомиметиков, кортикостероидов для лечения аллергических и неатопических заболеваний глаз и носа [1] . Для лечения также используются простые и сложные композиции капель. Это глазные капли "Октандексаметазон", содержащие дексаметазон-21-фосфата 0,1% [2]. Известны также композиции капель "Дексона" для глаз и "Софрадекс" для глаз, носа и ушей [3]. С успехом применяются капли в нос, состоящие из преднизолона 0,05, эфедрина гидрохлорида 0,1, димедрола 0,05, раствора новокаина 0,5% - 10 мл [4]. Недостатком этих лекарственных средств является отсутствие профилактирующего иммунологического механизма действия, предупреждающего возникновение и развитие аллергических и неатопических заболеваний глаз и носа, невысокая эффективность при лечении этих заболеваний.

Наиболее близкими по содержанию предлагаемым каплям являются капли для глаз и/или носа, содержащие какой-либо препарат инталоподобной группы веществ, отличающиеся друг от друга эквивалентными признаками и обладающие общим существенным техническим эквивалентным признаком инталоподобного иммунологического механизма торможения дегрануляции мастоцитов (тучных клеток) и выделения из них медиаторов воспаления. К ним относятся капли "Кромогексал", содержащие кромоглициевую кислоту 2% [5], аэрозоль для интраназального применения "Тайлед", содержащую недокромил натрий и капли для глаз и носа "Ломузол", содержащий кромолин натрий (кромогликат динатрия) 2% [6]. Заявляемое решение усовершенствует все три аналога, любой из которых может быть выбран за прототип. В качестве прототипа заявляемому изобретению рассматриваются наиболее широко применяемые в России капли для глаз и носа "Ифирал", состоящие из следующих компонентов:

Кромолин натрия - 2 вес.%/объем

Хлорид бензалкония - 0,01 вес.%/объем

(в качестве консерванта)

Стерильный буферный раствор - Сколько требуется [7].

Недостатками этого препарата является то, что он не обладает противоаллергическим, противовоспалительным и антибактериальным действием, не купирует острых проявлений аллергических и неатопических заболеваний глаз и носа, в частности осложненных инфекцией, а только в какой-то степени предупреждает их. Эффект от применения капель "Ифирал" незначителен, развивается медленно, достигая максимума через 2-4 недели от начала лечения, при этом увеличивается частота развития идиосинкразии к препарату.

Целью настоящего изобретения является устранение указанных выше недостатков и повышение эффективности действия капель при лечении аллергических и неатопических заболеваний глаз и носа, в частности, осложненных инфекцией, за счет придания каплям новых свойств, позволяющих осуществлять многоплановое воздействие на болезнь, складывающееся из противоаллергического, противовоспалительного, местно-анестезирующего, десенсибилизирующего, сосудосуживающего, противогистаминного, противоотечного, снижающего проницаемость капилляров и антибактериального действия в сочетании с иммунологическим механизмом предупреждения болезни, а также повышения эффективности действия за счет получения прямого синергетического и потенцирующего свойства в заявляемых композициях, значительное уменьшение количества и степени выраженности токсических и побочных эффектов, получения новых свойств, позволяющих купировать острые проявления заболеваний.

Указанные цели достигаются тем, что капли для лечения аллергических и неатопических заболеваний глаз и носа, содержащие кромолин натрий, препарат, обладающий техническим эквивалентным признаком инталоподобной группы веществ, а именно иммунологическим механизмом торможения дегрануляции мастоцитов и выделения из них медиаторов воспаления, оказывающим профилактирующее влияние на болезнь, дополнительно содержат в различных вариантах дексаметазон-21-фосфат натриевую соль, оказывающую противовоспалительное, десенсибилизирующее и антиаллергическое действие, димедрол (дифенгидрамина гидрохлорид), оказывающий антигистаминное, местно-анестезирующее, противоотечное и снижающее проницаемость капилляров действие, эфедрина гидрохлорид, вызывающий сосудосуживающий и противоотечный эффекты, грамицидин и неомицина сульфат, оказывающих антибактериальное действие. Следствием прямого синергизма и взаимопотенцирующего влияния ингредиентов композиции, а также придания новых свойств каплям, является значительное повышение эффективности действия капель, возможность многопланового воздействия на болезнь. Использование перечисленных выше препаратов в заявляемых композициях придает каплям качественно новые лечебные свойства, позволяет купировать острые проявления болезни, оказывает антибактериальное действие, снижает отечность и воспаление слизистых, резко уменьшает количество отделяемого из глаз и носа, облегчает контакт инталоподобного ингредиента со слизистыми, что повышает эффективность его действия. В свою очередь инталоподобное профилактирующее влияние на слизистые повышает эффективность действия сопутствующих ингредиентов. Такое взаимодействие ведет к быстрому регрессу заболевания, позволяет значительно снизить, в сравнении с традиционно применяемыми, используемые дозировки компонентов композиций. Применение более низких дозировок препаратов, при сохранении более выраженного действия капель, объясняет значительное снижение токсических и побочных эффектов. Присутствие в некоторых композициях димедрола и/или дексаметазон-21-фосфат позволяет предупредить возникновение идиосинкразии к инталоподобному компоненту композиций. Поставленные цели достигаются в семи вариантах капель. В предлагаемой композиции N 1A используются ингредиенты в следующем соотношении компонентов, вес.%/объем:

Кромолин натрий, или недокромил натрий, или кромоглициевая кислота - 0,5 - 4

Дексаметазон-21-фосфат натриевая соль - 0,05- 0,1

Грамицидин - 0,005 - 0,01

Неомицина сульфат - 0,2 - 0,5

Стерильный буферный раствор - Сколько требуется,

в основе действия которых лежит инталоподобный иммунологический механизм в сочетании с десенсибилизирующим, противовоспалительным и антиаллергическим действием дексаметазон-21-фосфата и антибактериальным действием грамицидина и неомицина. Капли обладают более эффективным действием, новыми лечебными свойствами, антибактериальным действием, прямым синергетическим и взаимопотенцирующим эффектами, более низкими токсическими и побочными действиями, способностью купировать острые проявления болезни, уменьшать отек и воспаление слизистых, количество отделяемого из глаз и носа, предупреждать развитие идиосинкразии к кромолин натрию.

В композиции капель N 2А используются ингредиенты в составе, вес. %/объем:

Кромолин натрий, или недокромил натрий, или кромоглициевая кислота - 0,5 - 4

Дексаметазон-21-фосфат натриевая соль - 0,05- 0,1

Эфедрина гидрохлорид - 1-5

Грамицидин - 0,005 - 0,01

Неомицина сульфат - 0,2 - 0,5

Стерильный буферный раствор - Сколько требуется,

в основе действия которых лежит инталоподобный иммунологический механизм в сочетании с десенсибилизирующим, противовоспалительным и антиаллергическим действием дексаметазон-21-фосфата, а также сосудосуживающим и противоотечным действием эфедрина гидрохлорида в сочетании с антибактериальным действием грамицидина и неомицина. Капли обладают более эффективным действием, чем прототип и капли N 1, новыми лечебными свойствами, антибактериальным действием, прямым синергетическим и взаимопотенцирующим эффектами, более низкими токсическими и побочными действиями, способностью купировать острые проявления болезни, уменьшать отек и воспаление слизистых, количество отделяемого из глаз и носа, предупреждать развитие идиосинкразии к кромолин натрию.

В композиции капель N 3А используются ингредиенты в составе, вес. %/объем:

Кромолин натрий, или недокромил натрия, или кромоглициевая кислота - 0,5 - 4

Димедрол - 0,1 - 0,5

Грамицидин - 0,005 - 0,01

Неомицина сульфат - 0,2 - 0,5

Стерильный буферный раствор - Сколько требуется,

в основе действия которых лежит инталоподобный иммунологический механизм в сочетании с антигистаминными, местно-анестезирующим, противоотечным и снижающим проницаемость капилляров действием димедрола и антибактерильным действием грамицидина и неомицина. Капли обладают более эффективным действием, новыми лечебными свойствами, антибактериальным действием, прямым синергетическим и взаимопотенцирующим эффектами, более низкими токсическими и побочными действиями, способностью купировать острые проявления болезни, уменьшать отек, воспаление, болезненность и чувствительность слизистых, количество отделяемого из глаз и носа, предупреждать развитие идиосинкразии к кромолин натрию.

В композиции капель N 4А используются ингредиенты в составе, вес. %/объем:

Кромолин натрий, или недокромил натрия, или кромоглициевая кислота - 0,5 - 4

Димедрол - 0,1 - 0,5

Дексаметазон-21-фосфат натриевая соль - 0,05- 0,1

Грамицидин - 0,005 - 0,01

Неомицина сульфат - 0,2 - 0,5

Стерильный буферный раствор - Сколько требуется,

в основе действия которых лежит инталоподобный иммунологический механизм в сочетании с антигистаминным, местно-анестезирующим, противоотечным и снижающим проницаемость капилляров действием димедрола, а также с десенсибилизирующим, противовоспалительным и антиаллергическим действием дексаметазон-21-фосфата в сочетании с антибактериальным действием грамицидина и неомицина. Капли обладают более эффективным действием, чем прототип и капли N 1А, и N 3А, новыми лечебными свойствами, антибактериальным действием, прямым синергетическим и взаимопотенцирующим эффектами, более низкими токсическими и побочными действиями, способностью купировать острые проявления болезни, уменьшать отек, воспаление, болезненность и чувствительность слизистых, количество отделяемого из глаз и носа, предупреждать развитие идиосинкразии к кромолин натрию.

В композиции капель N 5А используются ингредиенты в составе, вес. %/объем:

Кромолин натрий, или недокромил натрия, или кромоглициевая кислота - 0,5 - 4

Димедрол - 0,1 - 0,5

Эфедрина гидрохлорид - 1 - 5

Грамицидин - 0,005 - 0,01

Неомицина сульфат - 0,2 - 0,5

Стерильный буферный раствор - Сколько требуется,

в основе действия которых лежит инталоподобный иммунологический механизм в сочетании с антигистаминным, местно-анестезирующим, противоотечным и снижающим проницаемость капилляров действием димедрола, а также с сосудосуживающим, противоотечным действием эфедрина гидрохлорида в сочетании с антибактериальным действием грамицидина и неомицина. Капли обладают более эффективным действием, чем прототип и капли N 3А, новыми лечебными свойствами, антибактериальным действием, прямым синергетическим и взаимопотенцирующим эффектами, более низкими токсическими и побочными действиями, способностью купировать острые проявления болезни, уменьшать отек, воспаление, болезненность и чувствительность слизистых, количество отделяемого из глаз и носа, предупреждать развитие идиосинкразии к кромолин натрию.

В композиции капель N 6А используются ингредиенты в составе, вес. %/объем:

Кромолин натрий, или недокромил натрия, или кромоглициевая кислота - 0,5 - 4

Димедрол - 0,1 - 0,5

Дексаметазон-21-фосфат натриевая соль - 0,05- 0,1

Эфедрина гидрохлорид - 1 - 5

Грамицидин - 0,005 - 0,01

Неомицина сульфат - 0,2 - 0,5

Стерильный буферный раствор - Сколько требуется,

в основе действия которых лежит инталоподобный иммунологический механизм в сочетании с антигистаминным, местно-анестезирующим, противоотечным и снижающим проницаемость капилляров действием димедрола, а также с десенсибилизирующим, противовоспалительным и антиаллергическим действием дексаметазон-21-фосфата, с сосудосуживающим и противоотечным действием эфедрина гидрохлорида, а также с антибактериальным действием грамицидина и неомицина. Капли обладают более эффективным действием, чем прототип и капли N 1А - N 5А и N 7А, новыми лечебными свойствами, антибактериальным действием, прямым синергетическим и взаимопотенцирующим эффектами, более низкими токсическими и побочными действиями, способностью купировать острые проявления болезни, уменьшать отек, воспаление, болезненность и чувствительность слизистых, количество отделяемого из глаз и носа, предупреждать развитие идиосинкразии к кромолин натрию.

В композиции капель N 7А использованы ингредиенты в составе, вес. %/объем:

Кромолин натрий, или недокромил натрия, или кромоглициевая кислота - 0,5 - 4

Эфедрина гидрохлорид - 1 - 5

Грамицидин - 0,005 - 0,01

Неомицина сульфат - 0,2 - 0,5

Стерильный буферный раствор - Сколько требуется,

в основе действия которых лежит инталоподобный иммунологический механизм в сочетании с сосудосуживающим и противоотечным действием эфедрина гидрохлорида и антибактериальным действием грамицидина и неомицина. Капли обладают более эффективным действием, чем прототип, новыми лечебными свойствами, антибактериальным действием, прямым синергетическим и взаимопотенцирующим эффектами, более низкими токсическими и побочными действиями, способностью купировать острые проявления болезни, уменьшать отек, воспаление слизистых, количество отделяемого из глаз и носа,

Анализ заявляемых составов композиций выявляет, что автором усовершенствуются три аналога: кромолин натрий, недокромил натрий и кромоглициевая кислота, каждый из которых может являться прототипом.

Композиции отличаются от прототипа введением дополнительных ингредиентов, а именно дексаметазон-21-фосфата, димедрола, эфедрина гидрохлорида, грамицидина и неомицина. Таким образом заявляемое изобретение соответствует критерию "Новизна".

Анализ известных препаратов и композиций капель, используемых для лечения аллергических и неатопических заболеваний глаз и носа, показал, что все введенные в заявляемое решение вещества известны, однако, их применение раздельно или в известных композициях не дает таких свойств, которые они проявляют в заявляемом решении и, отсутствие любого из них в совокупности существенных признаков не позволяет получить положительный эффект. Заявляемое решение характеризуется новой совокупностью существенных признаков, и соответствует критерию "Существенные отличия".

Наличие прямого синергетического и взаимопотенцирующего эффектов, при использовании более низких, чем среднетерапевтические, дозировок ингредиентов, более высокой эффективности действия капель и эффективности лечения, снижения токсических и побочных действий от применения капель, улучшение контакта кромолин натрия со слизистым за счет резкого уменьшения отека и воспаления слизистых, а также уменьшение количества отделяемого из глаз и носа, наличие свойств, позволяющих купировать острые проявления болезни, в том числе формы, осложненные инфекцией, дает основания сделать вывод о соответствии заявляемого решения условиям изобретательского уровня.

Преимуществами предлагаемых композиций при лечении аллергических и неатопических заболеваний глаз и носа, по сравнению с аналогами, являются значительно более высокая эффективность действия, выраженное снижение токсических и побочных эффектов, из-за использования более низких, чем среднетерапевтические, дозировок ингредиентов, возможность длительного их применения, использования капель при осложненных бактериальной инфекцией заболеваний глаз и носа. Многообразие композиций позволяет выполнять главное требование при лечении аллергических и неатопических заболеваний глаз и носа, а именно - чередование видов капель каждые 5-7 дней из-за возможного развития идиосинкразии к отдельным ингредиентам, а также для предупреждения развития побочных эффектов, таких, например, как явление тахифилаксии или уменьшения сосудосуживающего эффекта симпатомиметиков на 5-7 день их применения, а также облегчает выбор капель с учетом противопоказаний. Капли используются по новому назначению, не только в качестве профилактирующего средства, но и для купирования острых проявлений болезней. Применение капель не требует предварительного использования других лекарственных средств, восстанавливающих проходимость носовых ходов. Выбор количественного и качественного соотношения компонентов основывается с учетом пола, возраста, наличия противопоказаний. В качестве примера приводятся наиболее часто используемые автором составы в следующем соотношении ингредиентов в граммах:

Примеры

N 1А Кромолин натрий, или недокромил натрий, или кромоглициевая кислота - 1,0

Дексаметазон-21-фосфат натриевая соль - 0,05

Грамицидин - 0,005

Неомицина сульфат - 0,5

Стерильный буферный раствор - до 100,0 млб

N 2А Кромолин натрий, или недокромил натрий, или кромоглициевая кислота - 1,0

Дексаметазон-21-фосфат натриевая соль - 0,05

Эфедрина гидрохлорид - 1,0

Грамицидин - 0,005

Неомицина сульфат - 0,5

Стерильный буферный раствор - до 100,0 мл,

N 3А Кромолин натрий, или недокромил натрий, или кромоглициевая кислота - 1,0

Димедрол - 0,3

Грамицидин - 0,005

Неомицина сульфат - 0,5

Стерильный буферный раствор - до 100,0 мл,

N 4А Кромолин натрий, или недокромил натрий, или кромоглициевая кислота - 1,0

Димедрол - 0,2

Дексаметазон-21-фосфат натриевая соль - 0,05

Грамицидин - 0,005

Неомицина сульфат - 0,5

Стерильный буферный раствор - до 100,0 мл,

N 5А Кромолин натрий, или недокромил натрий, или кромоглициевая кислота - 1,0

Димедрол - 0,2

Эфедрина гидрохлорид - 1,0

Грамицидин - 0,005

Неомицина сульфат - 0,5

Стерильный буферный раствор - до 100,0 мл,

N 6А Кромолин натрий, или недокромил натрий, или кромоглициевая кислота - 1,0

Димедрол - 0,2

Дексаметазон-21-фосфат натриевая соль - 0,05

Эфедрина гидрохлорид - 1,0

Грамицидин - 0,005

Неомицина сульфат - 0,5

Стерильный буферный раствор - до 100,0 мл,

N 7А Кромолин натрий, или недокромил натрий, или кромоглициевая кислота - 1,0

Эфедрина гидрохлорид - 1,0

Грамицидин - 0,005

Неомицина сульфат - 0,5

Стерильный буферный раствор - до 100,0 мл,

Предложенные капли использовались автором на протяжении 6 лет, часто как единственное средство, при лечении аллергических и неатопических заболеваний глаз и носа, в частности, осложненных бактериальной инфекцией. У большинства больных отмечалось улучшение состояния здоровья, у 21% больных ремиссии длительностью до 6 месяцев. Применение капель показало высокую эффективность при неотложных состояниях у больных аллергическими и неатопическими заболеваниями глаз и носа, аллергическим отеком Квинке в области глаз и носа.

Все виды указанных композиций капель применяются по 1-2 капли для закапывания в обе половины носа и(или) в оба глаза 4-5 раз в день через равные промежутки времени - 4-5 часов. Рекомендуется чередование вида капель 7-10 дней.

Применение капель Петросяна N 1А противопоказано при грибковых заболеваниях глаз и носа, непереносимости к какому-либо ингредиенту. При длительном применении капель у некоторых больных может наблюдаться повышение внутриглазного давления. Необходима осторожность при назначении детям до 5 лет и беременным.

Применение капель Петросяна N 3А противопоказано при непереносимости к какому-либо ингредиенту, требует осторожности у детей до 5 лет и беременных.

Применение капель Петросяна N 5А и N 7А относительно противопоказано при гипертонической болезни, атеросклерозе, непереносимости к какому-либо ингредиенту. Применяют с осторожностью при хронических заболеваниях миокарда, гипертиреозе и у лиц пожилого возраста. Необходима осторожность при назначении детям до 5 лет и беременным.

Применение капель Петросяна N 2А, N 4А, N 6А противопоказано при грибковых заболеваниях глаз и носа. При длительном применении капель у некоторых больных может наблюдаться повышение внутриглазного давления. Противопоказано назначение при гипертонической болезни, атеросклерозе, непереносимости к какому-либо ингредиенту. Применяют с осторожностью при хронических заболеваниях миокарда, гипертиреозе, у лиц пожилого возраста, детей до 5 лет и беременных.

Источники информации

1. В.И. Пыцкий, Н.В. Адрианова, А.В. Артомасова. Аллергические заболевания. - М.: Медицина, 1991, (стр. 194, стр. 205).

2. М.Д. Машковский. Лекарственные средства. - Вильнюс, 1994.

3. Н. Б. Николаева, Б.Р. Альперович, В.Н. Сазанов, Е.В. Ших. Справочник Видаль. Лекарственные препараты зарубежных фирм в России: -М.: Астра Фарм Сервис, 1995.

4. И. С. Чекман, А. И. Грицюк, В.И. Грищенко, Рецептурный справочник врача. -Киев, 1985.

5. В.Е. Романовский. Новые лекарственные препараты в аптеках России. Ростов-на-Дону, "Феникс", 1996, стр. 321.

6. В. С. Гасилин, А.И. Мартынов, Ю.Б. Белоусов, Г.А. Барышникова и др., Основные лекарственные средства, М., Медицинский центр при правительстве Российской Федерации, 1994, стр. 113.

7. Инструкция по применению глазных капель "Ифирал", 1994, прототип.