производное 4-бензоилизоксазола или его приемлемая для сельского хозяйства соль, гербицидная композиция и способ борьбы с сорняками

Формула изобретения

1. Производное 4-бензоилизоксазола формулы I



где R представляет собой атом водорода или группу -CO₂R⁴;

R¹ представляет собой циклоалкильную группу, содержащую от трех до щести атомов углерода;

R² представляет собой атом галогена, или алкильную группу с прямой цепью, содержащую до шести атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена, или группу, выбираемую из -OR⁵, -S(O)_pR⁶;

R³ представляет собой -S(O)_qR⁷;

X представляет собой -(CR⁹R¹⁰)_t-;

n равен нулю или целому числу от единицы до двух, когда n больше единицы, группы R² могут быть одинаковыми или различными;

R⁴ представляет собой алкильную группу с прямой цепью, содержащую до 6 атомов углерода;

R⁵ представляет собой алкильную группу с прямой цепью, содержащую до 6 атомов углерода;

R⁶ представляет собой алкильную группу с прямой цепью, содержащую до 6 атомов углерода;

R⁷ представляет собой алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 6 атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена, или алкенильную группу с прямой цепью, содержащую от трех до шести атомов углерода, или фенил;

R⁹ и R¹⁰ могут быть одинаковыми или различными, каждый из них представляет собой атом водорода, или алкильную группу с прямой цепью, содержащую до 6 атомов углерода;

p = 0, 1 или 2;

q = 0, 1 или 2;

t представляет собой целое число от 1 до 4, когда t больше 1, группы -CR⁹R¹⁰ могут быть одинаковыми или различными,

или его приемлемые для сельского хозяйства соли.

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что n больше нуля и бензоильное кольцо соединения формулы I является дизамещенным в положениях 2 и 4 или тризамещенным в положениях 2, 3 и 4.

3. Соединение по пп.1 и 2, отличающееся тем, что n больше нуля и бензоильное кольцо соединения формулы I является дизамещенным в положениях 2 и 3.

4. Соединение по п.1, где R представляет собой водород или -CO₂Et, R¹ представляет собой циклопропил, R² представляет собой атом галогена или группу, выбираемую среди -CF₃; -S(O)_pMe и -OMe, X представляет собой -CHR⁹-, R³ представляет собой -S(O)_qR⁷; n = 0, 1 или 2, R⁷ представляет собой алкильную или алкенильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до четырех атомов углерода, необязательно замещенную одним - тремя атомами фтора, или фенил; R⁹ представляет собой водород или метил, или p и q, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой 0, 1 или 2.

5. Соединение по п.1, которое представляет собой

4-[4-бром-2-(метилсульфенилметил)бензоил]-5-циклопропилизоксазол;

4-[4-бром-2-(метилсульфонилметил)бензоил]-5-циклопропилизоксазол;

4-[4-хлор-2-метилсульфенил-3-(метилсульфенилметил)бензоил] -5-циклопропилизоксазол;

4-[4-хлор-3-(метилсульфенилметил)бензоил]-5-циклопропилизоксазол;

4-[4-хлор-2-(метилсульфенилметил)бензоил]-5-циклопропилизоксазол;

4-[4-бром-2-(этилсульфенилметил)бензоил]-5-циклопропилизоксазол;

5-циклопропил-4-[2- метилсульфенилметил-4-(трифторметил)бензоил] -изоксазол;

5-циклопропил-4-[2- (метилсульфенилметил)бензоил]-изоксазол;

5-циклопропил-4-[4-метилсульфенил-2-(метилсульфенилметил)бензоил] -изоксазол;

4-[4-бром-2-(н-пропилсульфенилметил) бензоил]-5-циклопропилизоксазол;

4-[4-бром-2-(изопропилсульфенилметил)бензоил]-5-циклопропилизоксазол;

4-[2-(этилсульфенилметил)бензоил]-5-циклопропилизоксазол;

5-циклопропил-4-[4-фтор-2-(метилсульфенилметил)бензоил]-изоксазол;

4-{4-бром-2-[(2-пропенил)сульфенилметил]бензоил}-5-циклопропилизоксазол;

5-циклопропил-4-[3-фтор-4-метокси-2-(метилсульфенилметил)бензоил] -изоксазол;

4-{ 4-бром-2-[(2,2,2-трифторэтил)сульфенилметил] бензоил} -5-циклопропилизоксазол;

4-[4-бром-2-(трет-бутилсульфенилметил)бензоил]-5-циклопропилизоксазол;

4-[4-бром-2-(фенилсульфенилметил)бензоил]-5-циклопропилизоксазол;

4-[2-хлор-4- (метилсульфенилметил)бензоил]-5-циклопропилизоксазол;

5-циклопропил-4-[2-фтор-4-(метилсульфенилметил)бензоил]изоксазол;

4-[2-бром-4-(метилсульфенилметил)бензоил]-5-циклопропилизоксазол;

5-циклопропил-4-[2-метокси-4-(метилсульфенилметил)бензоил]-изоксазол;

5-циклопропил-4-[2-метилсульфенил-4-(метилсульфенилметил)бензоил]-изоксазол;

5-циклопропил-4-[3,4-дихлор-2-(метилсульфенилметил)бензоил]-изоксазол;

4-[3-хлор-4-метилсульфенил-2-(метилсульфенилметил)бензоил]-5-циклопропилизоксазол;

5-циклопропил-4-[3,4-дихлор-2-(1-метилсульфенил)этил бензоил]-изоксазол;

5-циклопропил-4-[3,4-дихлор-2-(этилсульфенилметил)бензоил]-изоксазол;

4-[3-бром-2-(метилсульфенилметил)бензоил]- 5-циклопропилизоксазол;

4-[4-хлор-3-фтор-2- (метилсульфенилметил)бензоил] -5-циклопропилизоксазол;

4-[3-бром-4-хлор-2-(метилсульфенилметил)бензоил] - 5-циклопропилизоксазол;

4-[4-хлор-2-метоки-3-(метилсульфенилметил)бензоил] - 5-циклопропилизоксазол;

5-циклопропил-4-[2,4-дихлор-3-(метилсульфенилметил)бензоил]-изоксазол;

4-[2-хлор-4-метилсульфенил-3-(метилсульфенилметил)бензоил] - 5-циклопропилизоксазол;

4-[4-хлор-3- метилсульфенил-2-(метилсульфенилметил)бензоил]- 5-циклопропилизоксазол;

5-циклопропил-4-[3,4-дихлор-2-(метилсульфинилметил)бензоил]-изоксазол;

4-[3-хлор-4-метилсульфенил-2-(метилсульфинилметил)бензоил] - 5-циклопропилизоксазол;

4-[4-бром-2-(метилсульфинилметил)бензоил]- 5-циклопропилизоксазол;

5- циклопропил-4-[3,4-дихлор-2-[1-(метилсульфинил)этил] бензоил]-изоксазол;

4-[4-хлор-2-(метилсульфинилметил)бензоил]- 5-циклопропилизоксазол;

4-[4-хлор-2-(метилсульфонилметил)бензоил]- 5-циклопропилизоксазол;

4-[4-бром-2-(этилсульфинилметил)бензоил]- 5-циклопропилизоксазол;

4-[4-бром-2-(этилсульфонилметил)бензоил]- 5-циклопропилизоксазол;

5-циклопропил-4-[2-метилсульфинилметил-4-(трифторметил)бензоил]-изоксазол;

5-циклопропил-4-[2- метилсульфонилметил-4-(трифторметил)бензоил] -изоксазол;

5-циклопропил-4-[4-метилсульфенил-2-(метилсульфинилметил)бензоил] -изоксазол;

5-циклопропил-4-[4-метилсульфонил-2-(метилсульфонилметил)бензоил] -изоксазол;

5-циклопропил-4-[2-(метилсульфинилметил)бензоил]-изоксазол;

5-циклопропил-4-[2-(метилсульфонилметил)бензоил]изоксазол;

5-циклопропил-4-[3,4-дихлор-2-(этилсульфонилметил)бензоил]-изоксазол;

5-циклопропил-4-[3,4-дихлор-2-( этилсульфинилметил)бензоил]-изоксазол;

4-[4-бром-2-(н- пропилсульфинилметил)бензоил]- 5-циклопропилизоксазол;

4-[4-бром-2-(н- пропилсульфонилметил)бензоил]- 5-циклопропилизоксазол;

4-[бром-2-(изопропилсульфинилметил)бензоил]- 5-циклопропилизоксазол;

4-[4-бром-2-(изопропилсульфонилметил)бензоил]- 5-циклопропилизоксазол;

этил-3-карбоксилат 4-[4-бром-2-(метилсульфинилметил)бензоил]- 5-циклопропилизоксазола;

этил-3-карбоксилат 4-[4-бром-2-(метилсульфонилметил)бензоил]- 5-циклопропилизоксазола;

4-[3-бром-2-(метилсульфинилметил)бензоил]- 5-циклопропилизоксазол;

4-[3-бром-2-(метилсульфонилметил)бензоил]- 5-циклопропилизоксазол;

этил-3-карбоксилат 4-[3-бром-2-(метилсульфонилметил)бензоил] -5-циклопропилизоксазола;

этил-3-карбоксилат 4-[3-бром-2-(метилсульфинилметил)бензоил]- 5- циклопропилизоксазола;

4-[3-бром-4-хлор-2-(метилсульфинилметил)бензоил]-5-циклопропилизоксазол;

4-[3-бром-4-хлор-2-(метилсульфонилметил)бензоил] -5- циклопропилизоксазол;

4-[4-хлор-3-фтор-2-(метилсульфинилметил)бензоил]-5-циклопропилизоксазол;

4-[4-бром-2-(2,2,2-трифторэтил)сульфонилметил бензоил]- 5-циклопропилизоксазол;

4-[4-бром-2-(2-пропенил)сульфонилметил бензоил]- 5-циклопропилизоксазол;

4-[4-бром-2-(2- пропенил)сульфинилметил бензоил]- 5-циклопропилизоксазол;

4-[4-бром-2-(1- пропенил)сульфинилметил бензоил]- 5-циклопропилизоксазол;

4-[4-хлор-3-метилсульфенил-2-(метилсульфинилметил)бензоил] -5-циклопропилизоксазол;

4-[4-хлор-3- метилсульфонил-2-(метилсульфонилметил)бензоил]-5-циклопропилизоксазол;

4-[4-бром-2-(трет-бутилсульфонилметил)бензоил]- 5-циклопропилизоксазол;

4-[4-бром-2-(фенилсульфонилметил)бензоил]- 5-циклопропилизоксазол;

5-циклопропил-4-[2-(этилсульфинилметил)бензоил]изоксазол;

5-циклопропил-4-[2-(этилсульфонилметил)бензоил]изоксазол;

5-циклопропил-4-[3-фтор-4-метокси-2-(метилсульфонилметил)бензоил]-изоксазол;

4-[4-хлор-3-метилсульфинилметил-2-(метокси)бензоил] - 5-циклопропилизоксазол;

5-циклопропил-4-[2,4-дихлор-3-(метилсульфинилметил)бензоил]изоксазол;

4-[2-хлор-4-(метилсульфинилметил)бензоил]-5-циклопропилизоксазол;

4-[2-хлор-4-( метилсульфонилметил)бензоил]-5-циклопропилизоксазол;

5-циклопропил-4-[2-фтор-4-(метилсульфонилметил)бензоил]-изоксазол;

4-[2-бром-4-(метилсульфинилметил)бензоил]-5-циклопропилизоксазол;

4-[2-бром-4-( метилсульфонилметил)бензоил]-5-циклопропилизоксазол;

5-циклопропил-4-[2-метокси-4-(метилсульфонилметил)бензоил]-изоксазол;

5-циклопропил-4-[2-метилсульфенил-4-(метилсульфинилметил)бензоил] -изоксазол;

4-[3-хлор-4-метилсульфонил-2-(метилсульфонилметил)бензоил] -5-циклопропилизоксазол;

5-циклопропил-4-[3,4-дихлор-2-(метилсульфонилметил)бензоил]-изоксазол;

4-[4-хлор-2-метокси-3-(метилсульфонилметил)бензоил] -5-циклопропилизоксазол;

5-циклопропил-4-[2,4-дихлор-3-(метилсульфонилметил)бензоил]-изоксазол;

этил-3-карбоксилат 4-[4-бром-2-(метилсульфенилметил)бензоил]-5-циклопропилизоксазола;

этил-3-карбоксилат 4-[3-бром-2-(метилсульфенилметил)бензоил]-5-циклопропилизоксазола или

4-[4-хлор-3-этилсульфенилметил-2-(метилсульфенил)бензоил] -5-циклопропилизоксазол.

6. Соединение, которое представляет собой 4-[4-бром-2-(метилсульфонилметил)бензоил]-5-циклопропилизоксазол.

7. Гербицидная композиция, включающая активный ингредиент - производное 4-бензоилизоксазола в сочетании с приемлемым разбавителем или носителем и/или поверхностно-активным веществом, отличающаяся тем, что в качестве производного 4-бензоилизоксазола она содержит соединение формулы I по любому из пп. 1 - 5 или его агрохимически приемлемую соль в гербицидно эффективном количестве.

8. Композиция по п.7, отличающаяся тем, что находится в форме водного концентрата суспензии в воде, смачиваемого порошка, водорастворимого или диспергируемого в воде порошка, жидкого водорастворимого концентрата, концентрата жидкой эмульгируемой суспензии, гранул или эмульгируемого концентрата.

9. Способ борьбы с сорняками в очаге путем обработки его производным 4-бензоилизоксазола, отличающийся тем, что в качестве производного 4-бензоилизоксазола используют соединение формулы I по любому из пп.1 - 5 или его агрохимически приемлемую соль в гербицидно эффективном количестве.

10. Способ по п.9, отличающийся тем, что очаг представляет собой площади, которые используются или должны использоваться под выращивание культурных растений, и соединение применяют с нормой расхода от 1,0 до 4,0 кг на 1 га.

Описание изобретения к патенту

Настоящее изобретение относится к новым производным 4-бензоилизоксазола, композициям, содержащим такие соединения, способам их получения, промежуточным соединениям при получении этих производных и применению их в качестве гербицидов.

Гербицидные 4-бензоилизоксазолы описаны в публикации Европейского патента N 0418175.

Настоящее изобретение предлагает производные 4-бензоилизоксазола формулы I



где R представляет собой атом водорода или группу -CO₂R⁴;

R¹ представляет собой алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до шести атомов углерода, необязательно замещенную одним или большим числом атомов галогена; или

циклоалкильную группу, содержащую от трех до шести атомов углерода, необязательно замещенную одной или большим числом групп R⁵ или одним из большим числом атомов галогена;

R² представляет собой атом галогена; или

алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до шести атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена;

алкенильную или алкинильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до шести атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена;

алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до шести атомов углерода, которая замещена одной или большим числом групп -OR⁵; или

группу, выбираемую среди нитрогруппы, цианогруппы, -CO₂R⁵, -S(O)_pR⁶, -O(CH₂)_mOR⁵, -COR⁵, -NR⁶¹R⁶², -N(R⁸)SO₂R⁷, -OR⁵, -OSO₂R⁷ и -(CR⁹R¹⁰)_t -S(O)_qR⁷;

R³ представляет собой -S(O)_qR⁷;

X представляет собой -(CR⁹R¹⁰)_t-;

n равен 0 или целому числу от одного до четырех; когда n больше единицы, группы R² могут быть одинаковыми или различными;

R⁴ представляет собой алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 6 атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена;

R⁵ представляет собой

алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 6 атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена;

алкенильную или алкинильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую от трех до шести атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена; каждый из R⁶, R⁶¹ и R⁶², которые могут быть одинаковыми или различными, представляет собой

алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 6 атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена;

фенил, необязательно замещенный одной - пятью группами R², которые могут быть одинаковыми или различными;

R⁷ представляет собой

алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 6 атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена;

алкенильную или алкинильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую от трех до шести атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена;

или -(CR⁵¹R⁵²) и - [фенил, необязательно замещенный одной-пятью группами, которые могут быть одинаковыми или различными, и выбираются среди галогена, нитрогруппы, цианогруппы, алкильной или алкоксигруппы с прямой или разветвленной цепью, содержащей до 6 атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена; и -S(O)_pR⁴];

R⁸ представляет собой атом водорода;

алкильную, алкенильную или алкинильную группу, с прямой или разветвленной цепью, содержащую до десяти атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена;

каждый из R⁹ и R¹⁰, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой

атом водорода;

алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 6 атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена; или

фенил, необязательно замещенный одной - пятью группами R², которые могут быть одинаковыми или различными;

каждый из R⁵¹ и R⁵², которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой

атом водорода;

алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 6 атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена;

p равен нулю, единице или двум;

q представляет собой ноль, единицу или двойку;

m равен 1, 2 или 3;

t представляет собой целое число от единицы до четырех; когда t больше единицы, группы -CR⁹R¹⁰ - могут быть одинаковыми или различными;

u представляет собой ноль или единицу;

и их приемлемые для сельского хозяйства соли, которые обладают ценными гербицидными свойствами.

В некоторых случаях группы с R по R¹⁰, R⁵¹, R⁵², R⁶¹ и R⁶² могут давать начало оптической и/или стереизометрии. Все такие формы охватываются настоящим изобретением.

Термин "соли, приемлемые для сельского хозяйства", обозначают соли, катионы и анионы которых известны и применяются в технике для получения солей для применения в земледелии и садоводстве Соли, предпочтительно, являются водорастворимыми. Подходящие соли присоединения кислоты, образованные соединениями формулы I, содержащими аминогруппу, включают соли с неорганическими кислотами, например, гидрохлориды, сульфаты, фосфаты и нитраты, и соли с органическими кислотами, например, с уксусной кислотой.

Следует понимать, что приведенное выше определение R² не включает заместители, содержащие два или больше бензильных кольца, связанных через мостиковую группу.

Соединения изобретения в некоторых аспектах слоев активности, например, для борьбы с такими сорняками, как, например, Amaranthus retroflexus, Echinochloa crus-galli, Setaria viridis, Setaria faberii, и Avena fatua, демонстрируют преимущества по сравнению с известными соединениями.

Предпочтительным классом соединений формулы I являются соединения, в которых R² представляет собой атом галогена, алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 6 атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена;

алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до шести атомов углерода, которая замещена одной и или большей числом групп -OR⁵; или

группу, выбираемую среди нитрогруппы, цианогруппы, -CO₂R⁵, -S(O)_pR⁶, -O(CH₂)_mOR⁵, -COR⁵, -NH⁶¹R⁶², N(R⁸)SO₂R⁷, -OR⁵ и -OSO₂R⁷;

R⁵ представляет алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 6 атомов углерода, которая необязательно замещена одной и или большим числом атомов галогена; и

R⁷ представляет алкинильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 6 атомов углерода, которая необязательно замещена одной и или большей числом атомов галогена.

Другим предпочтительным классом соединений формулы I являются соединения, в которых

R¹ представляет собой

алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую от одного до трех атомов углерода; или циклопропильную или 1-метилциклопропильную группу;

R² представляет собой

атом галогена;

алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 4 атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена;

алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 4 атомов углерода, которая замещена одной или большим числом групп -OR⁵; или

группу, которую выбирают из числа нитрогруппы, цианогруппы, -CO₂R⁵, -S(O)_pR⁶, -O(CH₂)_mOR⁵, NR⁶¹₂R⁶², -N(R⁸)SO₂R⁷, -OR⁵ и -OSO₂R⁷;

R⁴ представляет собой алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 6 атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена;

каждый из R⁵ и R⁶, которые могут быть одинаковыми или различными, представляет собой алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 4 атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена;

каждый из R⁶¹ и R⁶², которые могут быть одинаковыми или различными, представляет собой алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 6 атомов углерода;

R⁷ представляет собой алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 4 атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена;

R⁸ представляет собой алкильную группу, алкенильную или алкинильную группы с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 4 атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена;

каждый из R⁹ и R¹⁰, которые могут быть одинаковыми или различными, представляет собой

атом водорода; или

алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 6 атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена;

n представляет собой ноль, единицу или двойку; и

t равен единице.

Предпочтительным классом соединений формулы I являются также соединения, в которых

R² представляет собой

атом водорода;

алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 4 атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена;

алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 4 атомов углерода, которая замещена одним или большим числом групп -OR⁵; или

группу, которую выбирают из числа нитрогруппы, -CO₂R⁵, -S(O)_pR⁶, -O(CH₂)_mOR⁵, -NR⁶¹R⁶², -N(R⁸)SO₂R⁷, и -OR⁵;

R⁴ представляет собой алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 4 атомов углерода;

каждый из R⁶, R⁶¹ и R⁶², которые могут быть одинаковыми или различными, представляет собой алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 4 атомов углерода;

R⁷ представляет собой алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 4 атомов углерода;

R⁸ представляет собой алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 4 атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена;

каждый из R⁹ и R¹⁰, которые могут быть одинаковыми или различными, представляет собой

атом водорода; или

алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 4 атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена:

Еще одним предпочтительным классом соединений формулы I являются соединения, в которых:

R¹ представляет собой метил, изопропил или циклопропил;

R² представляет собой

атом галогена;

алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 4 атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена;

алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 4 атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом групп -OR⁵; или

группу, выбираемую среди -CO₂R⁵, -S(O)_pR⁶, -NR⁶¹R⁶² и -OR⁵;

R⁴ представляет собой алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 4 атомов углерода;

каждый из R⁵, R⁶, R⁶¹ и R⁶², которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 4 атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена;

R⁷ представляет собой алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 4 атомов углерода;

каждый из R⁹ и R¹⁰, которые могут быть одинаковыми или различными, представляет собой

атом водорода; или

алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 4 атомов углерода, которая необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена; и

t равен единице.

Еще в одним предпочтительном варианте осуществления изобретения, когда n больше нуля, бензоильное кольцо соединений формулы I является дизамещенным в положениях 2 и 4 или тризамещенным в положениям 2, 3 и 4. Соединения формулы I, в которых n больше нуля и бензоильное кольцо соединения формулы I является 2,3-дизамещенным, также являются предпочтительными.

Другой предпочтительный класс соединений формулы (I) представляет собой соединения, в которых

R представляет собой водород или -CO₂Et;

R¹ представляет собой циклопропил;

R² представляет собой атом галогена или выбирается из группы, состоящей из -CF₃, -S(O)_pMe и -OMe;

X представляет собой -CHR⁹-;

R³ представляет собой -S(O)_qR⁷;

n равен нулю, единице или двойке;

R⁷ представляет собой

алкильную или алкенильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до четырех атомов углерода, необязательно замещенную одним - тремя атомами фтора;

или фенил;

R⁹ представляет собой водород или метил; и

p и q, которые могут быть одинаковыми или различными, равны нулю, единице или двойке.

Особенно важные соединения формулы I включают следующие соединения:

1) 4-[4-бром-2-(метилсульфенилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол;

2) 4-[4-бром-2-(метилсульфонилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол;

2) 4-[4-хлор-2-метилсульфенил-3-(метилсульфенилметил)бензоил] -5-циклопропилизоксазол;

2) 4-[4-хлор-3-(метилсульфенилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол;

5) 4-[4-хлор-2-(метилсульфенилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол;

6) 4-[4-бром-2-(этилсульфенилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол;

7) 5-циклопропил-4-[2-метилсульфенилметил-4-(трифторметил)- бензоил]изоксазол;

8) 5-циклопропил-4-[2-(метилсульфенилметил)бензоил]изоксазол;

9) 5-циклопропил-4-[4-метилсульфенил-2-(метилсульфенилметил)- бензоил] изоксазол;

10) 4-[4-бром-2-(н-пропилсульфенилметил)бензоил] -5- циклопропилизоксазол;

11) 4-[4-бром-2-(изопропилсульфенилметил)бензоил] -5- циклопропил-изоксазол;

12) 4-[2-(этилсульфенилметил)бензоил]-5-циклопропилизоксазол;

13) 5-циклопропил-4-[4-фтор-2-(метилсульфенилметил)бензоил]- изоксазол;

14) 4-{ 4-бром-2-[(2-пропенил)сульфенилметил)бензоил} -5- циклопропилизоксазол;

15) 5-циклопропил-4-[3-фтор-4-метокси-2-(метилсульфенилметил) бензоил] изоксазол;

16) 4-{4-бром-2-[(2,2,2-трифторэтил)сульфенилметил)бензоил}-5- циклопропилизоксазол;

17) 4-[4-бром-2-(трет-бутилсульфенилметил)бензоил] -5- циклопропилизоксазол;

18) 4-[4-бром-2-(фенилсульфенилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол;

19) 4-[2-хлор-4-(метилсульфенилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол;

20) 5-циклопропил-4-[2-фтор-4-(метилсульфенилметил)бензоил]- изоксазол;

21) 4-[2-бром-4-(метилсульфенилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол;

22) 5-циклопропил-4-[2-метокси-4-(метилсульфенилметил)бензоил]- изоксазол;

23) 5-циклопропил-4-[2-метилсульфенил-4-(метилсульфенилметил) бензоил] изоксазол;

24) 5-циклопропил-4-[3,4-дихлор-2-(метилсульфенилметил)бензоил] изоксазол;

25) 4-[3-хлор-4-метилсульфенил-2-(метилсульфенилметил) бензоил]-5-циклопропил-изоксазол;

26) 5-циклопропил-4-[3,4-дихлор-2-(1-метилсульфенил)этил] бензоилизоксазол;

27) 5-циклопропил-4-[3,4-дихлор-2-(этилсульфенилметил) бензоил]-изоксазол;

28) 4-[3-бром-2-(метилсульфенилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол;

29) 4-[4-хлор-3-фтор-2-(метилсульфенилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол;

30) 4-[3-бром-4-хлор-2-(метилсульфенилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол;

31) 4-[4-хлор-2-метокси-3-(метилсульфенилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол;

32) 5-циклопропил-4-[2,4-дихлор-3-(этилсульфенилметил) бензоил]изоксазол;

33) 4-[2-хлор-4-метилсульфенил-3-(метилсульфенилметил)бензоил] -5-циклопропилизоксазол;

34) 4-[4-хлор-3-метилсульфенил-2-(метилсульфенилметил)бензоил] -5-циклопропилизоксазол;

35) 5-циклопропил-4-[3,4-дихлор-2-(метилсульфинилметил)бензоил] изоксазол;

36) 4-[3-хлор-4-метилсульфенил-2-(метилсульфинилметил)бензоил] -5-циклопропилизоксазол;

37) 4-[4-бром-2-(метилсульфинилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол;

38) 5-циклопропил-4-{3,4-дихлор-2-[1-(метилсульфинил)этил] бензоил}изоксазол;

39) 4-[4-хлор-2-(метилсульфинилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол;

40) 4-[4-(хлор-2-(метилсульфонилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол;

41) 4-[4-(бром-2-(этилсульфинилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол;

42) 4-[4-(бром-2-(этилсульфонилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол;

43) 5-циклопропил-4-[2-метилсульфинилметил-4-(трифтометил) бензоил]изоксазол;

44) 5-циклопропил-4-[2-метилсульфонилметил-4-(трифтометил) бензоил]изоксазол;

45) 5-циклопропил-4-[4-метилсульфенил-2-(метилсульфинилметил) бензоил] изоксазол;

46) 5-циклопропил-4-[4-метилсульфонил-2-(метилсульфинилметил) бензоил] изоксазол;

47) 5-циклопропил-4-[2-(метилсульфинилметил)бензоил]изоксазол;

48) 5-циклопропил-4-[2-(метилсульфонилметил)бензоил]изоксазол;

49) 5-циклопропил-4-[3,4-дихлор-2-(этилсульфинилметил) бензоилоксазол;

50) 5-циклопропил-4-[3,4-дихлор-2-(этилсульфинилметил)бензоил] изоксазол;

51) 4-[4-бром-2-(н-пропилсульфинилметил)бензоил] -5- циклопропилизоксазол;

52) 4-[4-бром-2-(н-пропилсульфонилметил)бензоил] -5- циклопропилизоксазол;

53) 4-[4-бром-2-(изопропилсульфинилметил)бензоил] -5- циклопропилизоксазол;

54) 4-[4-бром-2-(изопропилсульфонилметил)бензоил] -5- циклопропилизоксазол;

55) этил-4-[4-бром-2-(метилсульфонилметил)бензоил] -5- циклопропилизоксазол-3-карбоксилат;

56) этил-3-карбоксилат-4-[4-бром-2-(метилсульфонилметил) бензоил]-5-циклопропилизоксазола;

57) 4-[3-бром-2-(метилсульфинилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол;

58) 4-[3-бром-2-(метилсульфонилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол;

59) этил-3-карбоксилат-4-[3-бром-2-(метилсульфонилметил) бензоил]-5-циклопропилизоксазол;

60) этил-3-карбоксилат-4-[3-бром-2-(метилсульфинилметил) бензоил]-5-циклопропилизоксазола;

61) 4-[3-бром-4-хлор-2-(метилсульфинилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол;

62) 4-[3-бром-4-хлор-2-(метилсульфонилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол;

63) 4-[4-хлор-3-фтор-2-(метилсульфинилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол;

64) 4-{4-бром-2-[(2,2,2-трифторэтил)сульфонилметил]бензоил}-5- циклопропилизоксазол;

65) 4-{4-бром-2-[(2-пропенил)сульфонилметил]бензоил}-5- циклопропилизоксазол;

66) 4-{4-бром-2-[(2-пропенил)сульфинилметил]бензоил}-5- циклопропилизоксазол;

67) 4-{4-бром-2-[(1-пропенил)сульфинилметил]бензоил}-5- циклопропилизоксазол;

68) 4-[4-хлор-3-метилсульфенил-2-(метилсульфинилметил)бензоил] -5-циклопропилизоксазол;

69) 4-[4-хлор-3-метилсульфонил-2-(метилсульфонилметил)бензоил] -5-циклопропилизоксазол;

70) 4-[4-бром-2-(трет-бутилсульфонилметил)бензоил] -5- циклопропилизоксазол;

71) 4-[4-бром-2-(фенилсульфонилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол;

72) 5-циклопропил-4-[2-(этилсульфинилметил)бензоил]изоксазол;

73) 5-циклопропил-4-[2-(этилсульфонилметил)бензоил]изоксазол;

74) 5-циклопропил-4-[3-фтор-4-метокси-2-(метилсульфонилметил)- бензоил] изоксазол;

75) 4-[4-хлор-3-метилсульфинилметил-2-(метокси)бензоил] -5-циклопропилизоксазол;

76) 5-циклопропил-4-[2,4-дихлор-3-(метилсульфинилметил) бензоил]изоксазол;

77) 4-[2-хлор-4-(метилсульфинилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол;

78) 4-[2-хлор-4-(метилсульфонилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол;

79) 5-циклопропил-4-[2-фтор-4-(метилсульфонилметил)бензоил]- изоксазол;

80) 4-[2-бром-4-(метилсульфинилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол;

81) 4-[2-бром-4-(метилсульфонилметил)бензоил]-5- циклопропилизоксазол;

82) 5-циклопропил-4-[2-метокси-4-(метилсульфонилметил) бензоил]изоксазол;

83) 5-циклопропил-4-[2-метилсульфенил-4-(метилсульфинилметил)- бензоил] изоксазол;

84) 4-[3-хлор-4-метилсульфонил-2-(метилсульфонилметил) бензоил]-5-циклопропилизоксазол;

85) 5-циклопропил-4-[3,4-дихлор-2-(метилсульфонилметил)-бензоил] изоксазол;

86) 4-[4-хлор-2-метокси-3-(метилсульфонилметил)бензоил] -5- циклопропилизоксазол;

87) 5-циклопропил-4-[2,4-дихлор-3-(метилсульфонилметил) бензоил]изоксазол;

88) этил-3-карбоксилат-4-[4-бром-2-(метилсульфенилметил)- бензоил]-5-циклопропилизоксазола;

89) этил-3-карбоксилат-4-[3-бром-2-(метилсульфенилметил) бензоил]-5-циклопропилизоксазола;

90) 4-[4-хлор-3-этилсульфенилметил-2-(метилсульфенил) бензоил]-5-циклопропилизоксазол.

Номера с 1 по 90 приданы этим соединения для идентификации и ссылки в дальнейшем.

Соединения формулы I могут быть получены путем применения или адаптации известных способов (т. е., способов, использованных прежде или описанных в литературе), например, так, как описано далее.

В следующем далее описании, когда встречающимся в формулах символам не дается определение, следует понимать, что эти символы имеют "установленные ранее значения" в соответствии с первым определением каждого символа в описании.

Предполагается, что в описании следующих далее процессов последовательность может быть различной и что для получения нужных соединений могут потребоваться подходящие защитные группы.

В соответствии с особенностями настоящего изобретения соединения формулы I, в которых R представляет собой водород, могут быть получены взаимодействием соединения формулы II



где

L означает отщепляющуюся группу и R¹, R², R³, n и X имеют установленные выше значения, с гидроксиламином или с солью гидроксиламина. Обычно предпочтителен гидрохлорид гидроксиламина. Как правило, L представляет собой алкоксигруппу, например, этоксигруппу, или N,N-диалкиламиногруппу, например, диметиламиногруппу. Реакцию обычно осуществляют в органическом растворителе, таком как этанол или акрилонитрил, или в смеси смешивающегося с водой растворителя и воды, предпочтительно, при соотношении органического растворителя и воды от 1:99 до 99:1, необязательно в присутствии основания или акцептора кислоты, таких как триэтиламин или ацетат натрия, при температуре от 0 до 100^oC.

В соответствии с другой особенностью настоящего изобретения соединения формулы I, в которых R является водородом, могут быть получены взаимодействием соединения формулы III



в которой

R¹ имеет установленные выше значения, и Y представляет собой карбоксильную группу или ее реакционноспособное производное /такое как хлорангидрид карбоновой кислоты или эфир карбоновой кислоты/, или цианогруппу, с соответствующим металлоорганическим реагентом, таким как реактив Гриньяра или литийорганический реагент. Реакцию обычно осуществляют в инертном растворителе, таком как эфир или тетрагидрофуран, при температуре от 0^oC до температуры кипячения смеси с обратным холодильником.

В соответствии с другой особенностью настоящего изобретения соединения формулы I, в которых R представляет собой группу -CO₂R⁴, q равен 0 или 2, и R² представляет собой группу R²¹, которая имеет значения, установленные выше для группы R² при условии, что p равен 0 или 2, могут быть получены взаимодействием соединения формулы IV



в которой

R¹, R²¹, R³, X и n имеют установленные выше значения, q равен 0 или 2 и P представляет собой отщепляющуюся группу, такую как N,N-диалкиламиногруппа, с соединением формулы R⁴O₂CC(Z) = NOH, в которой R⁴ имеет установленные выше значения и Z является атомом галогена. Как правило, Z представляет собой хлор или бром. Реакцию обычно выполняют в инертном растворителе, таком как толуол или дихлорметан, или в присутствии основания, такого как триэтиламин, или катализатора, такого как молекулярное сито 4 Ангстрем, или фторид-ион.

В соответствии с еще одной особенностью настоящего изобретения соединения формулы I, в которых R представляет собой группу -CO₂R⁴, q равен 0 или 2 и R² представляет собой группу R²¹, как определено выше, могут быть получены взаимодействием соединения формулы V



в которой

R¹, R²¹, R³, X и n имеют установленные выше значения, и q равен 0 или 2, с соединением формулы R⁴O₂CC(Z) = NOH, в которой Z и R⁴ имеют установленные выше значения. Реакцию обычно выполняют в инертном растворителе, таком как толуол или дихлорметан, необязательно в присутствии основания, такого как триэтиламин, или катализатора, такого как молекулярное сито в 4 Ангстрема или ион фтора. Реакция может проходить при температуре от комнатной температуры до температуры кипячения смеси с обратным холодильником.

В соответствии с еще одной особенностью настоящего изобретения, соединения формулы (I), в которых R представляет собой группу -CO₂R⁴, q равен 0 или 2, и R² представляет собой группу R²¹, значения которой установлено выше, могут быть получены взаимодействием соли соединения формулы VI



в которой

R¹, R²¹, R³, X и n имеют установленные выше значения и q равен 0 или 2, с соединением формулы R⁴O₂CC(Z) = NOH, в которой R⁴ и Z имеют установленные выше значения. Предпочтительные соли включают соли натрия или магния. Реакция может быть осуществлена в инертном растворителе, таком как дихлорметан или ацетонитрил, при температуре от комнатной температуры до температуры кипячения смеси с обратным холодильником.

Промежуточные соединения для получения соединений формулы I могут быть получены при применении или изменении известных способов.

Соединения формулы II, в которых L представляет собой алкоксигруппу или N, N-диалкиламиногрууппу, могут быть получены взаимодействием соединения формулы (VI) или с триалкилортоформиатом, таким как триэтилорторформиат, или с N, N-диметилформамиддиалкилацеталем, таким как диметилацеталь N,N-диметилформамида.

Взаимодействие с триэтилортоформиатом может быть осуществлено в присутствии уксусного ангидрида при температуре кипения смеси с обратным холодильником, и реакция с диалкилацеталем диметилформамида может быть осуществлена необязательно в присутствии инертного растворителя при температуре от комнатной температуры до температуры кипения смеси с обратным холодильником.

Соединения формулы IV могут быть получены взаимодействием соединения формулы VII с бензоилхлоридом формулы VIII





в которых R¹, R²¹, R³, X, n и P имеют установленные выше значения, при условии, что группа -XR³ не находится в орто-положении относительно карбоксильной группы и q равен 0 или 2. Реакцию обычно осуществляют в присутствии органического основания, такого как триэтиламин, в инертном растворителе, таком как толуол или дихлорметан, при температуре от -20^oC до комнатной температуры.

Соединения формулы V могут быть получены металлированием ацетилена формулы IX

R¹C CH

в которой

R¹ имеет установленные выше значения, с последующим взаимодействием полученной таким образом соли с бензоилхлоридом формулы VIII. Метиллирование обычно осуществляют, используя н-бутиллитий, в инертном растворителе, таком как эфир или тетрагидрофуран, при температуре от -78^oC до 0^oC. Следующую реакцию с бензоилхлоридом выполняют в том же растворителе при температуре от -78^oC до комнатной температуры.

Соединения формулы VI могут быть получены взаимодействием хлорангидрида кислоты формулы VIII с солью металла соединением формулы X



в которой

R¹ имеет установленные выше значения, и получают соединение формулы XI



в которой

R¹, R²¹, R³, X и n имеют установленные выше значения, и q равен 0 или 2, которое затем декарбоксилируют, и получают соединение формулы (VI). Реакцию получения соли металла соединения формулы (X) обычно выполняют в растворителе, таком как низший спирт, предпочтительно в метаноле. Предпочтительным металлом является магний. Соль металла соединения формулы X затем вводят во взаимодействие с хлорангидридом кислоты формулы (VIII) в инертном растворителе, таком как толуол или ацетонитрил. Декарбоксилирование обычно осуществляют путем кипячения с обратным холодильником соединения формулы XI в присутствии катализатора, такого как н-толуолсульфоновая кислота, в инертном растворителе, например, в толуоле.

Соединения формулы VI могут быть также получены путем взаимодействия эфира бензойной кислоты формулы XII



в которой

R²¹, R²³, X и n имеют установленные выше значения, q равен 0 или 2 и R¹¹ представляет собой низшую алкильную группу, с соединением формулы XIII

R¹-C(O) - CH₃

в котором

R¹ имеет установленные выше значения. Реакцию обычно выполняют в растворителе, таком как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран или N,N-диметилформамид, в присутствии основания, предпочтительно - основания щелочного металла, такого как гидрид натрия, при температуре от 0^oC до температуры кипячения с обратным холодильником.

Хлорангидриды кислоты формулы (VIII), в которых группа -XR³ не находится в орто-положении относительно карбоксильной группы, могут быть получены взаимодействием бензойной кислоты формулы (XIV)



в которой

R²¹, R³, X и n имеют установленные выше значения, и q равен 0 или 2, и группа -XR³ не находится в орто-положении относительно карбоксильной группы, с хлорирующим агентом, например, с тионилхлоридом, при температуре кипячении смеси с обратным холодильником. Ряд бензойных кислот формулы (XIV) являются новыми соединениями, и как таковые составляют еще одну особенность настоящего изобретения. Отдельные соединения формулы (XIV), в которых -XR³ находится в положении 2 бензойной кислоты, -XR³ представляет собой -CH₂S(O)_qR⁷; (R²¹)_n выбирают среди 3,4-дигалогена, 3-галогена, 3-SMe-4-галогена, 3-SMe, 4-брома, 4-фтора, 4-CF₃ и 4-OCF₃; q равен 0 или 2 и R⁷ представляет собой алкил или галоидалкил с прямой или разветвленной цепью, содержащий до 3 атомов углерода, являются предпочтительными. Соединения формулы (XIV), в которых -XR³ находится в положении 3 бензойной кислоты, -XR³ представляет собой -CH₂S(O)_qR⁷; (R²¹)_n представляет собой 4-галоген-2-(-SMe, -OMe или галоген); q равен 0, 1 или 2 и R⁷ представляет собой алкил или галоидалкил с прямой или разветвленной цепью, содержащий до 3 атомов углерода, также являются предпочтительными.

Соединения формулы (XII), в которых -XR³ представляет собой -CH₂SR⁷, и одна из группы R²¹ представляет собой незамещенную аминогруппу, которая находится в орто-положении к группе -XR³, могут быть получены взаимодействием соответствующего соединения формулы (XII), в котором -XR³ замещена атомом галогена, с хлорирующим агентом, предпочтительно - с N-хлорсукцинимидом или трет-бутилгипохлоритом, с последующим взаимодействием с сульфидом формулы MeS - R⁷ и основанием, предпочтительно - с триэтиламином или алкоксидом натрия /например, с метоксидом натрия/, в инертном растворите, таком как дихлорметан, при температуре от -78^oC до 50^oC. Реакция особенно применима для получения соединений формулы (XII), в которых -XR³ представляет собой -CH₂SMe, и описана в литературе /например, в Gassman et al., J.American Chem. Soc., Vol. 95, page 588, 1973/. Незамещенная аминогруппа может быть превращена в другие группы R²¹ при использовании стандартных приемов химии диазотирования.

Соединения формулы (XII), в которых -XR³ представляет собой -XSR⁷, могут быть получены взаимодействием соответствующего соединения формулы (XII), в котором -XSR⁷ замещена -XL, где L представляет собой отщепляющуюся группу /предпочтительно - хлор или бром/, с тиолом формулы HSR⁷ или, предпочтительно, с его солью /такой как соль натрия или калия/. Реакция необязательно может быть осуществлена в присутствии иодида, такого как иодид натрия, калия или тетраалкиламмония, и соль тиола HSR⁷ может быть либо получена предварительно, либо генерирована in situ из исходного тиола путем обработки основанием /например, карбонатом натрия или калия, гидридом натрия или алкоксидом натрия/.

Промежуточные соединения формулы (III), (VII), (IX), (X), (XII) и (XIII) являются известными соединениями, или они могут быть получены применением известных способов или их соответствующим изменением.

Специалисты примут во внимание, что некоторые соединения формулы (I) могут быть получены взаимопревращением других соединений формулы (I), и такие взаимопревращения составляют еще одну характерную черту настоящего изобретения. Примеры таких взаимопревращений описаны далее.

В соответствии с характерной особенностью настоящего изобретения соединения, в которых p равен единице или двойке и/или q равен единице или двойке, могут быть получены окислением атома серы в соответствующих соединениях, в которых p и/или q равен 0 или 1. Окисление атома серы обычно осуществляют при использовании, например, 3-хлорнадбензойной кислоты в инертном растворителе, таком как дихлорметан, при температуре от -40^oC до комнатной температуры, или пероксида водорода в уксусной кислоте в присутствии уксусного ангидрида, или концентрированной серной кислоты, или при использовании пероксимоносульфата калия в качестве окисляющего агента.

Следующие далее примеры иллюстрируют получение соединений формулы (I), и следующие далее ссылочные примеры иллюстрируют получение промежуточных соединений изобретения. В настоящем описании "т.кип." /b. p./ означает температуру кипения, "т.пл." означает температуру плавления (m. p./; cPr означает циклопропил.

Пример 1

Смесь 1-(4-бром-2-метилсульфенилметилфенил)-3-циклопропил- 2-N,N-диметиламинометиленпропан-1,3-диона /2 г/ и гидрохлорида гидроксиламина /0,45 г/ в этаноле перемешивают при комнатной температуре в течение одного часа. Реакционную смесь затем выливают в воде. Экстрагируют эфиром и сушат (безводный сульфат натрия). Выпаривание растворителя дает коричневую смолу, которую очищают колоночной хроматографией на силикагеле, и получают 4-[4-бром-2-(метилсульфенилметил)бензоил] -5-циклопропилизоксазол /соединение 1, 1,22 г/. ЯМР (CDCl₃): 1,22 (2H, м.), 1,47 (2H, м.), 2,00 (3H, с.), 2,69 (1H, м.), 3,85 (2H, с.), 7,29 (1H, м.), 7,50 (1H, м.), 8,20 (1H, с.).

Действуя подобным образом, из соответствующих исходных веществ получают перечисленные далее соединения формулы (I) (см. табл. 1).

Примечание: в таблицах "Cpd" - соединение, m.p." - температура плавления, NMR - ЯМР.

ЯМР /CDCl₃, без иных указаний/

/a/ 1,0(т.3H), 1,05(м.,2H), 1,2(м.,2H), 2,35(к.,3H), 2,5(м.,1H), 3,75(с. ,2H), 7,15(д.,1H), 7,35(д.,1H), 7,5(с.,1H), 8,05(с., 1H).

/b/ 1,11(м. , 2H), 1,25(м. , 2H), 1,9(5,3H), 2,5(м.,1H), 3,82(с.,2H), 7,33(м.,4H), 8,17(с.,1H).

/c/ 1,25(м.,2H), 1,4(м.,2H), 2,0(с.,3H), 2,5(с.,3H), 2,65(м.,1H), 3,9(с. ,2H), 7,15(д.,1H), 7,25(с.,1H), 7,35(д.,1H), 8,25(с.,1H).

/d/ 0,95(т.,3H), 1,3(м.,2H), 1,4(м.,2H), 1,55(м.,2H), 2,4(т.,2H), 2,6(м. ,1H), 3,9(с.,2H), 7,25(д.,1H), 7,45(д.,1H), 7,55(с.,1H), 8,2(с.,1H).

/e/ 1,12(м. , H), 1,27(м. , 2H), 2,3(к.,2H), 2,51(м.,1H), 3,88(с.,2H), 7,28(м.,4H), 8,17(с.,1H).

/f/ 1,13(м. , 2H), 1,25(м. , 2H), 1,92(с.,3H), 2,5(м.,1H), 3,8(с.,2H), 6,96(м.,1H), 7,1(д.д.1H), 8,13(с.,1H), 7,33(д.д.1H).

/g/ 1,25(м.,2H), 1,35(м.,2H), 2,6(м.,1H), 3,0(д.,2H), 3,8(с.,2H), 5,1(д. д.,2H), 5,7(м.,1H), 7,3(д.,1H), 7,45(д.,1H), 7,55(с.,1H), 8,2(с.,1H).

/h/ 1,2(м. , 2H), 1,3(м. .2H), 2,55(м.,1H), 2,95(к.,2H), 3,95(с., 2H), 7,25(д.,1H), 7,45(д.,1H), 7,5(с.,1H), 8,1(с.,1H).

/i/ 1,35(м. , 2H), 1,45(м. , 2H), 2,55(м.,1H), 4,3(с.,2H), 7,2(д.,1H), 7,25(м.,5H), 7,51(д.,1H), 7,6(с.,1H), 8,15(с.,1H).

/j/ 1,25(м.,2H), 1,35(м.,2H), 2,0(с.,3H), 2,8(м.,1H), 3,7(с.,2H), 7,1-7,3(м.,2H), 7,55(т.,1H), 8,3(с.,1H).

/k/ 1,2(м.,2H), 1,35(м.,2H), 2,0(с.,3H), 2,6(м.,1H), 3,65(с.,2H), 7,2-7,4(м.,2H), 7,6(с.,1H), 8,15(с.,1H).

/l/ 1,2(м.,2H), 1,3(м.,2H), 2,0(с.,3H), 2,75(м.,1H), 3,65(с.,2H), 3,8(с. ,3H), 6,95(м.,2H), 7,4(д.,1H), 8,2(с.,1H).

/m/ 1,2(м. , 2H), 1,35(м. , 2H), 2,0(ш.с.,3H), 2,5(с.,3H), 2,7(м.,1H), 3,7(ш.с.,2H), 7,1(д.,1H), 7,3(с.,1H), 7,45(д.,1H), 8,2(с,1H).

Пример 2

Смесь 1-[4-хлор-3-(метилсульфенилметил)-2-(метилсульфенил)-фенил] -2- этоксиметилен-3-циклопропан-1,3-диона /2,3 г/, гидрохлорида гидроксиламина /0,52 г/ и ацетата натрия /0,46 г/ в этаноле перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Полученную в результате смесь фильтруют и собирают твердое вещество, промывают его водой и сушат на воздухе, получают 4-[4-хлор-2-(метилсульфенил)-3-(метилсульфенилметил)бензоил] -5- циклопропилизоксазол /соединение 3, 0,46 г/ в виде желтого твердого вещества, т.пл. 79,9-80,5^oC.

Действуя подобным образом, получают соединение 4.

ЯМР /CDCl₃/: 1,3(2H, м. ), 1,4(2H, м. ), 2,1(3H, с.), 2,75(1H, м.), 3,85(2H, м.), 7,55(1H, д.), 7,65(1H, м.), 7,8(1H, д.), 8,4(1H, с.).

Действуя подобным образом, из соответствующих исходных соединений получают также перечисленные далее соединения формулы (I) (см. табл. 2). ЯМР /CDCl₃,без иных указаний/

/a/ 1,25(м. , 4H), 2,0(с., 3H), 2,4(с., 3H), 2,6(м., 1H), 4,3(с., 2H), 7,3(д.д., 2H), 8,2(с., 1H).

/b/ 1,2(м. , 4H), 1,95(с., 3H), 2,4(с., 3H), 2,6(м., 1H), 2,6(м., 1H), 4,3(с., 2H), 7,3(д.д., 2H), 8,2(с., 1H).

/c/ 1,2(м., 4H), 2,2(с., 3H), 2,6(м., 1H), 4,05(с., 2H), 7,3(д.д., 2H), 8,15(с., 1H).

/d/ 1,2(м., 4H), 1,9(с., 3H), 2,5(м., 1H), 4,0(с., 2H), 7,25(д.д., 2H), 8,1(м., 1H).

/e/ 1,2-1,45(м., 4H), 2,05(с., 3H), 2,6(м., 1H), 4,2(с., 2H), 7,25 (д., 1H), 7,45(д., 1H), 8,2(с., 1H).

/f/ 1,25(м. , 4H), 2,15 (с., 3H), 2,55(с., 3H), 2,6(м., 1H), 4,05 (с., 2H), 7,2(д.д., 2H), 8,15(с., 1H).

/g/ 1,1-1,4(м. , 4H), 2,05(с., 3H), 2,6(м., 1H) 4,1(с., 2H) 7,2(д.д., 1H), 7,3(д., 1H), 7,7(д., 1H), 8,2(с., 1H).

/h/ 1,1-1,4(м., 4H), 1,6(д., 3H), 1,9(с., 3H), 2,6(м., 1H), 4,4(к., 1H), 7,05(д., 1H), 7,4(д., 1H), 8,05(с., 1H).

/i/ 1,3(м. , 4H), 1,4(т., 3H), 2,3(с., 3H), 2,7(м., 1H), 4,3(с., 2H), 7,15(д., 1H), 7,4(д., 1H), 8,1(с., 1H).

Пример 3

Смесь 4-[4-бром-2-(метилсульфенилметил)бензоил]-5- цикропропилизоксазола /0,7 г/ и 3-хлорпербензойной кислоты /1,5 г/ в дихлорметане перемешивают в течение30 минут при 0^oC и затем в течение 1 часа при 25^oC. Смесь затем обрабатывают водным раствором бисульфата натрия и фильтруют. После декантации органический слой промывают раствором ацетата натрия, соляным раствором, сушат /сульфат натрия/, фильтруют и упаривают, получают светлое масло, которое кристаллизуют из эфира, и получают 5-циклопропил-4-[4-бром-2-(метилсульфонилметил)бензоил] изоксазол /соединение 2, 0,61 г/ в виде белого твердого вещества, т. пл. 154,2^oC.

Действуя подобным образом, из соответствующих исходных веществ получают перечисленные далее соединения формулы (I) (см. табл. 3).

Соединение 46 получают из соответствующего сульфоксида, соединение 45.

Соединение 65 и 66 получают из смеси соответствующих сульфидов.

ЯМР (CDCl₃, без иных указаний)

/a/ 1,2 (м., 2H), 1,35 (м.,2H), 1,35 (т., 3H), 2,6 (м., 1H), 2,73 (м., 2H), 3,95 (д., 1H), 4,4 (д., 1H), 7,4 (д., 1H), 7,6 (д., 1H), 7,7 (с., 1H), 8,25 (с., 1H).

/b/ 1,25 (т., 3H), 1,25 (м., 2H), 1,35 (м., 2H), 2,25 (м., 1H), 2,7 (с., 3H), 4,1 (к., 2H), 4,2 (д., 1H), 4,55 (д., 1H), 7,4 (д., 1H), 7,55 (д., 1H), 7,7 (с., 1H).

/c/ 1,0-1,4 (м., 4H), 1,25 (т., 3H), 2,3 (м., 1H), 2,7 (с., 3H), 4,2 (к. , 4H), 4,7 (д., 1H), 4,8 (д., 1H), 7,25 (д.д., 1H), 7,5 (д., 1H), 7,85 (д., 1H).

/d/ 1,15-1,45 (м., 4H), 2,6 (с., 3H), 2,65 (м., 1H), 4,7 (д., 1H), 4,75 (д., 1H), 7,4 (д., 1H), 7,6 (д., 1H), 8,25 (с., 1H).

/e/ 1,2 (м., 4H), 2,45 (с., 3H), 2,6 (м., 1H), 4,35 (д.к., 2H), 7,3 (м., 2H), 8,15 (с., 1H).

/f/ 1,2 (м., 2H), 1,35 (м., 2H), 2,5 (м., 1H), 3,76 (д., 2H), 4,55 (с., 2H), 5,45 (д.д., 2H), 5,85 (м., 1H), 7,4 (д., 1H), 7,6 (д., 1H), 7,65 (с., 1H), 8,25 (с., 1H).

/q/ 1,25 (м. , 2H), 1,4 (м., 2H), 2,6 (м., 1H), 3,5 (м., 2H), 4,0 (д., 1H), 4,45 (д., 1H), 5,45 (д.д., 2H), 5,95 (м., 1H), 7,45 (д., 1H), 7,6 (д., 1H), 7,65 (с., 1H), 8,25 (с., 1H).

/h/ 1,3 (м. , 2H), 1,4 (м., 2H), 1,9 (д., 3H), 2,7 (м., 1H), 4,2 (д., 1H), 4,35 (д. , 1H), 6,15 (д., 1H), 6,25 (м., 1H), 7,45 (д., 1H), 7,6 (д., 1H), 7,65 (с., 1H), 8,25 (с., 1H).

/i/ 1,25 (м., 2H), 1,4 (м., 2H), 2,6 (м., 1H), 4,8 (с., 2H), 7,35 (д., 1H), 7,5 (т., 2H), 7,6 (м., 3H), 7,75 (д., 2H), 8,15 (с., 1H).

/j/ 1,2 (м., 4H), 2,6 (с., 3H), 2,7 (м., 1H), 3,65 (с., 3H), 4,25 (к., 2H), 7,25 (д., 1H), 7,3 (д., 1H), 8,15 (с., 1H).

/k/ 1,2 (м. , 2H), 1,3 (м., 2H), 2,5 (с., 3H), 2,65 (м., 1H), 3,9 (д., 1H), 3,95 (д., 1H), 7,3 (д.д., 1H), 7,4 (м., 2H), 8,1 (с., 1H).

/l/ 1,25 (м., 2H), 1,35 (м., 2H), 2,5 (с., 3H), 2,7 (м., 1H), 3,9 (д., 1H), 4,0 (д., 1H), 7,3 (м., 2H), 7,6 (с., 1H), 8,2 (с., 1H).

/m/ 1,2 (м. , 2H), 1,3 (м., 2H), 2,4 (с., 3H), 2,5 (с., 3H), 2,65 (м., 1H), 3,9 (д., 1H), 3,95 (д., 1H), 7,1 (д., 1H), 7,25 (с., 1H), 7,4 (д., 1H), 8,15 (д., 1H).

/n/ 1,15 (м., 4H), 2,35 (с., 3H), 2,58 (м., 1H), 4,8 (к., 2H), 7,35 (д. д., 2H), 8,2 (с., 1H).

Пример 4

Смесь 4-[3-хлор-4-метилсульфенил-2-(метилсульфенилметил)- бензоил]-5-циклопропилизоксазола /0,8 г/, уксусного ангидрида /7 мл/, уксусной кислоты /25 мл/ и пероксида водорода (30%, вес/объем, 3,0 мл) нагревают при 70^oC в течение 4 часов. После охлаждения раствор разбавляют /вода/, экстрагируют /этилацетат/, промывают /вода, затем раствор сульфата железа (II), затем вода/, сушат /сульфат магния/ и упаривают досуха, и получают 4-[3-хлор-4- метилсульфонил-2-(метилсульфонилметил)бензоил] -5-циклопропилизоксазол /соединение 84, 0,63 г/ в виде белого твердого вещества; т.пл. 89 - 90^oC /образует стекло, т.пл. 110^oC/.

Подобным образом из соответствующих исходных веществ получают следующие соединения:

5-циклопропил-4-[3,4-дихлор-2-(метилсульфонилметил)бензоил] - изоксазол /соединение 85/, т.пл. 142 - 144^oC;

4-[4-хлор-2-метокси-3-(метилсульфонилметил)бензоил] -5- циклопропилизоксазол /соединение 86/, т.пл. 127 - 127,5^oC;

5-циклопропил-4-[2,4-дихлор-3-(метилсульфонилметил)бензоил] - изоксазол /соединение 87/, т.пл. 136-138^oC

Пример 5

К суспензии магния /1,07 г/ в метаноле при перемешивании добавляют кристалл иода, и смесь нагревают при кипячении с обратным холодильником до тех пор, пока не получится раствор. При нагревании до кипячения с обратным холодильником добавляют 1-[4-бром-2- -метилсульфенилметил)фенил] -3-циклопропан-1,3-дион /13,09 г/. Через 1 час суспензию охлаждают, упаривают, а затем, после добавления толуола, снова упаривают. Остаток растворяют в дихлорметане, и к раствору при перемешивании, при 5^oC, добавляют раствор этилхлороксимидоацетата /7,27 г/ в дихлометане. Через 2 дня добавляют разбавленную соляную кислоту, органическую фазу отделяют, промывают /вода/, сушат /сульфат магния/ и упаривают. Остаток очищают хроматографией, осуществляя элюирование смесью этилацетата с гексаном, и получают этил-3-карбоксилат 4-[4-бром-2-(метилсульфенилметил)бензоил] -5- циклопропилизоксазола /7,4 г/, т.пл. 42-43^oC.

Действуя подобным образом, получают этил-3-карбоксилат 4-[3- бром-2-(метилсульфенилметил)бензоил]-5-циклопропилизоксазола;

ЯМР /CDCl₃/ 1,0-1,3 (м., 4H), 1,1 (т., 3H), 2,1 (с., 3H), 2,0-2,2 (м., 1H), 4,1 (м., 4H), 7,1 (д.д., 1H), 7,3 (д., 1H), 7,65 (д., 1H).

Ссылочный пример 1

Смесь 2,2 г 1-[4-бром-2-(метилсульфенилметил)фенил]-3- циклопропилпропан-1,3-диона и 1,2 г диметилацеталя N,N-диметилформамида в толуоле нагревают при 80^oC в течение 6 часов. Смесь затем упаривают и получают 1-[4-бром-2- (метилсульфенилметил)фенил] -3-циклопропил-2-N, N- диметиламинометиленпропан-1,3-дион в виде вязкого зеленого масла /2,5 г/, ЯМР /CDCl₃/: 0,55 (2H, м. ), 0,85 (2H, м.), 1,95 (4H, м.), 2,70 (3H, с.), 3,15 (3H, с.), 3,88 (2H, с.), 7,1-7,55 (4H, м.).

Подобным образом из соответствующих исходных веществ получают соединения формулы (II), в которых L представляет собой NMe₂(см. табл. 4).

/a/ ЯМР /CDCl₃/ 0,6 (м., 2H), 0,92 (м., 2H), 2,0 (м., 4H), 2,8 (шир., 3H), 3,25 (шир., 3H), 3,95 (с., 2H), 7,5 (м., 3H), 7,61 (с., 1H).

Ссылочный пример 2

Смесь 1-[2-(метилсульфенил)-3-(метилсульфенилметил)-4- хлорфенил]-3-циклопропилпропан-1,3-диона /1,5 г/ и триэтилортоформиата /8 мл/ в уксусном ангидриде /25 мл/ нагревают при температуре кипячения с обратным холодильником в течение 4 часов. Избыток реагента и растворитель выпаривают при пониженном давлении, получают 1-[2-(метилсульфенил)-3-метилсульфенилметил-4-хлорфенил] - 2-этоксиметилен-3-циклопропилпропан-1,3-дион в виде коричневого масла /2,3 г/.

Действуя подобным образом, получают 1-[4-хлор-3- (метилсульфенилметил)фенил]-2-этоксиметилен-3-циклопропилпропан- 1,3-дион.

Подобным образом из соответствующих исходных веществ получают соединения формулы (II), в которых L представляет собой OEt (см. табл. 5).

Ссылочный пример 3

К суспензии гидрида натрия (80%, 0,9 г) в тетрагидрофуране, которую кипятят с обратным холодильником, добавляют раствор циклопропилметилкетона /1,1 г/ и метил-4-бром-2- (метилсульфенилметил)бензоата /3,6 г/ в тетрагидрофуране. После завершения добавления смесь выдерживают при температуре кипячения с обратным холодильником в течение 30 минут. Смесь затем охлаждают и выливают в 100 г льда и 50 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия. Смесь экстрагируют гексаном, органический раствор сушат /безводный сульфат натрия/, и растворитель выпаривают, получают 1-[4-бром-2-(метилсульфонилметил)фенил] -3-циклопропилпропан- 1,3-дион в виде оранжевого масла /2,23 г/, ЯМР /CDCl₃/:

1,00 (2H, м.), 1,20 (2H, м.), 1,75 (1H, м.), 2,03 (3H, с.), 3,92 (2H, с. ), 6,00 (1H, с.), 7,35 (1H, м.), 7,45 (1H, м.), 7,58 (1H, м.), 14,74 (1H, с. ).

Действуя подобным образом, получают следующие соединения:

1-[4-хлор-2-(метилсульфенил)-3-(метилсульфенилметил)фенил] - 3-циклопропилпропан-1,3-дион, ЯМР /CDCl₃/: 0,95 (2H, м.), 1,20 (2H, м.), 1,75 (1H, м. ), 2,2 (3H, с.), 2,45 (3H, с.), 4,25 (2H, с.), 6,05 (1H, с.), 7,3 (2H, к. ), 15,8 (1H, с.):

1-[4-хлор-3-(метилсульфенилметил)фенил] -3-циклопропилпропан- 1,3-дион, ЯМР /CDCl₃/ 0,9 (2H, м.), 1,1 (2H, м.), 1,7 (1H, м.), 1,9 (3H, с.), 3,7 (2H, с.), 6,1 (1H, с.), 7,3 (1H, д.), 7,55 (1H, м.), 7,7 (1H, д.), 16,1 (1H, с.).

Подобным образом получают перечисленные далее соединения формулы (VI) (см. табл. 6).

(1) Получено в качестве побочного продукта в процессе реакции метил-2-фтор-4-метилсульфенилметилбензоата с циклопропилметилкетоном.

(2) Получено в виде смеси с соответствующим изомером с двойной связью 1-{4-бром-2-[(1-пропенил)сульфенилметил]фенил}-3- циклопропил-1,3-диона.

ЯМР /в CDCl₃, без иных указаний/:

/a/ 0,85 (м., 2H), 1,05 (м., 2H), 1,6 (м., 1H), 1,9 (с., 3H), 3,8 (с., 2H), 5,4 (с. , 1H), 7,1 (д., 1H), 7,25 (с., 1H), 7,30 (д., 1H), 15,95 (с., 1H).

/b/ 0,75 (м., 2H), 0,95 (м., 2H), 1,65 (м., 1H), 2,1 (т., 3H), 2,4 (к., 2H), 3,85 (с., 2H), 5,95 (с., 1H), 7,2 (д., 1H), 7,3 (д., 1H), 7,5 (с., 1H), 16,0 (с., 1H).

/c/ 1,0 (м., 2H), 1,25 (м., 2H), 1,8 (м., 1H), 2,1 (с., 3H), 2,55 (с., 3H), 4,0 (с., 2H), 6,05 (с., 1H), 7,1 (д., 1H), 7,25 (с., 1H), 7,4 (д., 1H), 16,25 (с., 1H).

/d/ 1,0 (т., 3H), 1,05 (м., 2H), 1,25 (м., 2H), 1,6 (м., 2H), 1,75 (м., 1H), 2,45 (т. , 2H), 3,95 (с., 2H), 6,05 (с., 1H), 7,35 (д., 1H), 7,4 (д., 1H), 7,6 (с., 1H), 16,1 (с., 1H).

/e/ 1,0 (м. , 2H), 1,2 (м., 2H), 1,3 (д., 6H), 1,8 (м., 1H), 2,9 (м., 1H), 3,95 (с., 2H), 6,05 (с., 1H), 7,3 (д., 1H), 7,4 (д., 1H), 7,6 (с., 1H), 16,25 (с., 1H).

/f/ 1,0 (м. , 2H), 1,2 (м., 2H), 1,75 (м., 1H), 3,1 (д., 2H), 3,9 (с., 2H), 5,1 (д.д., 2H), 5,75 (м., 1H), 6,05 (с., 1H), 7,35 (д., 1H), 7,45 (д., 1H), 7,55 (с., 1H), 16,1 (с., 1H).

/g/ 0,9 (м., 2H), 1,15 (м., 2H),1,75 (м., 1H), 2,95 м., 2H), 3,85 (с., 2H), 5,95 (с. , 1H), 7,4 (д., 1H), 7,45 (с., 1H), 7,75 (д., 1H), 16,1 (с., 1H).

/h/ 0,9 (м., 2H), 1,1 (м., 2H), 1,25 (с., 9H), 1,65 (м., 1H), 3,85 (с., 2H), 6,0 (с., 1H), 7,2 (д., 1H), 7,3 (д., 1H), 7,5 (с., 1H), 16,0 (с., 1H).

/i/ 0,7 (м. , 2H), 0,9 (м., 2H), 1,6 (м., 1H), 4,25 (с., 2H), 5,8 (с., 1H), 7,1 (м. , 5H), 7,3 (д., 1H), 7,35 (д., 1H), 7,3 (с., 1H), 15,95 (с., 1H).

/j/ 1,0 (м. , 2H), 1,2 (м., 2H), 1,75 (м., 1H), 2,0 (с., 3H), 3,6 (с., 2H), 6,2 (с., 1H), 7,2 (д.д., 1H), 7,4 (д., 1H), 7,6 (д., 1H), 15,9 (ш. с., 1H).

/k/ 1,0 (м. , 2H), 1,2 (м., 2H), 1,75 (м., 1H), 2,0 (с., 3H), 3,6 (с., 2H), 6,1 (с., 1H), 7,25 (д.д., 1H), 7,5 (д., 1H), 7,6 (д., 1H), 16,0 (ш. с., 1H).

/l/ 1,9 (с., 3H), 3,6 (с.,2H), 3,85 (с., 3H), 7,05 (с., 2H), 7,85 (т., 1H).

/m/ 1,0 (м., 2H), 1,3 (м., 2H), 1,75 (м., 1H), 2,0 (ш.с., 3H), 2,5 (с., 3H), 3,7 (ш. с. , 2H), 6,1 (с., 1H), 7,1 (д., 1H), 7,2 (с., 1H), 7,5 (д., 1H), 16,1 (ш.с., 1H).

/n/ 0,9(м. , 2H), 1,15 (м., 2H), 2,0 (с., 3H), 2,3 (c., 3H), 4,28 (с., 2H), 5,9 (c., 1H), 7,25 (д.д., 2H), 15,9 (с., 1H).

/o/ 1,1 (м., 4H), 1,7 (м., 1H), 2,05 (д., 3H), 3,95 (д., 2H), 6,0 (с., 1H), 7,2 (м., 2H), 16,0 (с., 1H).

/p/ 0,9 (м., 2H), 1,15 (м., 2H), 1,75 (м., 1H), 2,1 (с., 3H), 3,8 (с., 3H), 3,9 (с. , 2H), 6,4 (с., 1H), 7,25 (д., 1H), 7,6 (д., 1H), 16, 15 (с., 1H).

/q/ 1,1 (м. , 4H), 1,7 (м., 1H), 2,1 (с., 3H), 4,1 (с., 2H), 6,0 (c., 1H), 7,25 (д.д., 2H), 15,9 (с., 1H).

/r/ 1,05 (м., 2H), 1,22 (м., 2H), 1,75 ( м., 1H), 2,1 (с., 6H), 4,2 (c., 2H), 6,0 (с., 1H), 7,35 (д., 1H), 7,4 (д., 1H), 16,0 (ш.с., 1H).

/s/ 1,0 (м., 4H), 1,7 (м.,1H), 2,1 (c., 3H), 2,5 (с., 3H), 4,0 (c., 2H), 6,0 (с., 1H), 7,25 (д.д., 2H), 16,0 (с., 1H).

/t/ 0,95 (м., 4H), 1,25 (т., 3H), 1,75 (м., 1H), 2,6 (к., 2H), 4,2 (c., 2H), 6,05 (с., 1H), 7,3 (д., 1H), 7,4 (д., 1H), 16,0 (ш.с., 1H),

/u/ 1,0 (м. , 4H), 1,7 (д., 3H), 1,8 (м., 1H), 1,95 (с., 3H), 3,7 (м., 2H), 7,0 (д., 1H), 7,35 (д., 1H).

/v/ 0,95 (м., 2H), 1,13 (м., 2H), 1,71 (м., 1H), 1,92 (с., 3H), 4,08 (с. , 2H), 5,98 (с., 1H), 7,32 (м., 4H), 16,06 (с., 1H).

/w/ 0,95 (м., 2H), 1,15 (м., 5H), 1,69 (м., 1H), 2,4 (к., 2H), 3,93 (с., 2H), 6,0 (с., 1H), 7,32 (м., 4H), 16,05 (шир., 1H).

/x/ 0,93 (м., 2H), 1,12 (м., 2H), 1,68 (м., 1H), 1,98 (c., 3H), 3,88 (с. , 2H), 5,93 (с., 1H), 6,90 (м., 1H), 7,07 (д.д., 1H), 7,45 (м., 1H).

/y/ 1,0 (м., 2H), 1,2 (м., 2H), 1,73 (м., 1H), 2,1 (c., 3H), 3,92 (с., 3H), 4,07 (с. , 2H), 6,08 (c., 1H), 6,88 (д.д., 1H), 7,32 (l., 1H), 16,22 (шир., 1H).

Ссылочный пример 4

Смесь метил-4-бром-2-(бромметил)бензоата /12 г/ и тиометоксида натрия /2,5 г/ в толуоле перемешивают при 100^oC в течение 2 часов. Смесь затем охлаждают, выливают в воду и экстрагируют этилацетатом. Органический слой отделяют, промывают соляным раствором, сушат /безводный сульфат натрия/ и упаривают, получают коричневое масло, которое очищают колоночной хроматографией на силикагеле, и получают метил-4-бром-2(метилсульфенилметил)бензоат /4,1 г/ в виде белых кристаллов, т.пл. 79,3^oC.

Действуя подобным образом, получают перечисленные далее соединения вышеупомянутой формулы (XII) (см. табл. 7).

Предполагается, что для этой реакции могут быть использованы альтернативные инертные растворители /например, тетрагидрофуран или N,N-диметилформамид/, и что натриевая соль тиола может быть генерирована in situ при применении основания /предпочтительно, карбоната калия, карбоната натрия или гидрида натрия/. В реакционной смеси необязательно может присутствовать подходящий катализатор /например, иодид натрия или тетраэтиламмоний - иодид/.

Примечание. (1) т. кип. 136 - 140^oC /0,7 тор/

(2)т. кип. 130 - 137^oC /0,7 тор/

ЯМР в /в CDCl₃ без иных указаний/:

/a/ 2,0 (с., 3H), 3,8 (с., 3H), 4,3 (с., 2H), 7,35 (д., 1H), 7,65 (д., 1H).

/b/ 2,1 (д., 3H), 3,88 (д., 2H), 3,9 (с., 3H), 7,21 (д.д., 1H), 7,8 (т., 1H).

/c/ 1,65 (д., 3H), 1,9 (с., 3H), 3,85 (с., 3H), 4,65 (к., 1H), 7,32 (м., 2H).

/d/ 1,4 (т., 3H), 2,0 (с., 3H), 4,1 (д., 2H), 4,35 (к., 2H), 7,45 (м., 2H).

/e/ 1,4 (т., 3H), 2,15 (с., 3H), 4,1 (c., 2H), 4,35 (к., 2H), 7,4 (д.д., 2H).

/f/ 1,25 (т., 3H), 2,0 (с., 3H), 4,25 (к., 2H), 4,3 (к., 2H), 7,5 (м., 2H).

/g/ 1,45 (т., 3H), 2,0 (с., 3H), 4,3 (к., 2H), 7,1 (д.д., 1H), 7,6 (д., 1H), 7,7 (д., 1H).

/h/ 1,2 (т., 3H), 1,35 (т., 3H), 2,5 (к., 2H), 4,35 (к., 2H), 4,35 (с., 2H), 7,55 (т., 2H).

/i/ 1,9 (с., 3H), 3,6 (с., 2H), 3,85 (с., 3H), 7,25 (д.д., 1H), 7,55 (д. , 1H), 7,7 (д., 1H).

/j/ 1,9 (с., 3H), 3,6 (с., 2H), 3,9 (с., 3H), 7,2 (д.д., 1H), 7,35 (д., 1H), 7,7 (д., 1H).

/k/ 1,9 (с., 3H), 3,6 (с., 2H), 3,85 (с., 3H), 7,05 (м., 2H), 7,05 (м., 2H), 7,85 (т., 1H).

/l/ 1,93 (с., 3H), 3,86 (с., 3H), 4,04 (с., 2H), 7,5 (м., 2H), 7,96 (м., 1H).

/m/ 1,92 (с., 3H), 3,8 (с., 3H), 4,04 (с., 2H), 7,25 (м., 2H), 7,37 (д. д., 1H), 7,84 (д.д., 1H).

/n/ 1,21 (т., 3H), 2,45 (к., 2H), 3,91 (с., 3H), 4,12 (с., 2H), 7,28 (м. , 2H), 7,4 (м., 1H), 7,9 (д., 1H).

/о/ 2,06 (с., 3H), 3,91 (с., 3H), 4,18 (с., 2H), 7,12 (д.д., 1H), 7,77 (м., 1H).

/p/ 1,9 (с., 3H), 3,77 (с., 3H), 3,95 (с., 2H), 6,86 (м., 1H), 7,83 (д. д., 1H), 7,93 (д.д., 1H).

/q/ 1,25 (т., 3H), 2,45 (к., 2H), 3,9 (с., 3H), 4,1 (с., 2H), 7,45 (д., 1H), 7,55 (с., 1H), 7,8 (д., 1H).

/r/ 3,05 (к., 2H), 3,9 (с., 3H), 4,7 (с., 2H), 7,45 (с., 1H), 7,5 (д., 1H), 7,85 (д., 1H).

Ссылочный пример 5

Смесь метил-4-хлор-2-фтор-3-(бромметил)бензоата /8,6 г/ и тиометоксида натрия /2,1 г/ в тетрагидрофуране перемешивают при 50^oC в течение 5 часов и оставляют охлаждаться до комнатной температуры. Реакционную смесь обрабатывают водой, и затем экстрагируют диэтиловым эфиром, высушивают органическую фазу /безводный сульфат натрия/ и выпаривая растворитель, получают метил-4-хлор-2-(метилсульфенил)-3-(метилсульфенилметил)бензоат /7,4 г/;

ЯМР /CDCl₃/: 2,1 (3H, с.), 2,35 (3H, с.), 3,85 (2H, с.), 4,2 (2H, с.), 7,3 (2H, м).

Действуя подобным образом, получают 4-хлор-3- (метилсульфенилметил)бензоат в виде белого твердого вещества, т.пл. 47,1^oC.

Подобным образом из соответствующих исходных веществ получают следующие соединения:

из метил-4-бром-2-(бромметил)бензоата, используя N,N-диметилформамид в качестве растворителя - метил-4-метилсульфенил-2-(метилсульфенилметил)бензоат;

из метил-3,4-дихлор-2-(метилсульфенилметил)бензоата, используя метантиол и карбонат калия, в N,N-диметилформамиде, как растворителе - метил-3-хлор-4-метилсульфенил-2-(метилсульфенил)бензоат;

Метил-2-метилсульфенил-4-(метилсульфенилметил)бензоат.

Ссылочный пример 6

Смесь метил-2-фтор-4-метилсульфенилбензоата /4,1 г/, тиометоксида натрия /1,48 г/ и N,N-диметилформамида /16 мл/ перемешивают при 50^oC в течение 18 часов, выливают в воду и экстрагируют /этилацетат/. Экстракт промывают /вода/, сушат /сульфат магния/ и упаривают, получают метил-2-метилсульфенил-4-метил - сульфенилбензоат /2,09 г/ в виде оранжевого масла; ЯМР /CDCl₃/ 2,0 (с. , 3H), 2,4 (с., 3H), 3,65 (с., 2H), 3,9 (с., 3H), 7,05 (д.д., 1H), 7,15 (д., 1H), 7,9 (д., 1H).

Подобным образом из этил-2,4-дихлор-3-метилсульфенилбензоата получают этил-2-хлор-4-метилсульфенил-3-метилсульфенилметилбензоат, ЯМР /CDCl₃/ 1,4 (т., 3H), 2,15 (с., 3H), 2,5 (с., 3H), 4,05 (с., 2H), 7,1 (д., 1H), 7,65 (д. , 1H); и из метил-4-хлор-3- этилсульфенилметил-2-фторбензоата получают метил-4-хлор-3- этилсульфенилметил-2-метилсульфенилбензоат, ЯМР /CDCl₃/ 1,1 (т. , 3H), 2,4 (с., 3H), 2,6 (д., 2H), 3,9 (с., 3H), 4,2 (с., 2H), 7,3 (2 д. д., 2H).

Ссылочный пример 7

Отдельные растворы этил-3-амино-4-хлор-2-метилсульфенил-бензоата /53,0 г/ в хлороформе и трет-бутилнитрит /36 мл/ добавляют в течение 0,5 часа к перемешиваемому диметилдисульфиду /38,1 мл/ с такой скоростью, чтобы контролировать выделение тепла. Еще через 2 часа добавляют воду, органический слой промывают разбавленной соляной кислотой, сушат /сульфат магния/ и упаривают. Остаток очищают хроматографией, осуществляя элюирование смесью этилацетата с петролейным эфиром, и получают этил-4-хлор-3-метилсульфенил-2- метилсульфенилметилбензоат /22,3 г/ в виде желтого масла, ЯМР /CDCl₃/ 1,35 (т., 3H), 2,1 (с., 3H), 2,4 (с., 3H), 4,35 (к., 2H), 4,6(с., 2H), 7,55 (д.д. , 2H).

Ссылочный пример 8

Добавляют N-хлорсукцинимид /125 г/ в течение 10 минут к раствору, содержащему этил-3-амино-4-хлорбензоат /108 г/ и диметилсульфид /117 мл/ в дихлометане, температура которого поддерживается ниже 0^oC. Добавляют триэтиламин /80 мл/ и спустя 20 минут добавляют дополнительно диметилсульфид /117 мл/, N-хлорсукцинимид /215 г/ и триэтиламин /80 мл/. Через 0,5 часа вводят дополнительное количество триэтиламина /280 мл/, смесь нагревают при температуре кипячения с обратным холодильником в течение ночи и упаривают. Добавляют эфир и полученное промывают водой, разбавленным раствором бикарбоната натрия, сушат /сульфат магния/ и упаривают. Очитка методом хроматографии при элюировании смесью этилацетата с петролейным эфиром дает этил-3-амино-4-хлор-2- метилсульфенилметилбензоат /47,6 г/, ЯМР /CDCl₃/ 1,45 (м., 3H), 2,1 (с., 3H), 4,1 (с., 2H), 4,3 (к., 2H), 4,7 (с., 2H), 7,2 (м., 2H).

Ссылочный пример 9

Перемешивают раствор метил-4-хлор-2-фтор-3- метилсульфенилметилбензоата /11,4 г/ в тетрагидрофуране и добавляют метоксид натрия /3,5 г/. Через 2 часа добавляют воду и смесь экстрагируют эфиром, сушат /сульфат магния/ и упаривают, получают метил-4- хлор-2-метокси-3-метилсульфенилметилбензоат /10,1 г/, ЯМР /CDCl₃/ 2,15 (с., 3H), 3,9 (3с., 8H), 7,15 (д., 1H), 7,65 (д., 1H).

Ссылочный пример 10

Добавляют метил-4-бром-2-бромметилбензоат /24,6 г/ к перемешиваемой смеси аллилмеркаптана /70%, 9 г/, этоксида натрия /5,77 г/ и тетрабутиламмонийиодида /0,4 г/ в течение 15 минут. Добавляют холодный раствор бикарбоната натрия и смесь экстрагируют эфиром. Экстракт промывают соляным раствором, сушат /сульфат магния/ и упаривают, получают метил-4-бром-2-(2-пропенилсульфенилметил) бензоат /2,41 г/, ЯМР /CDCl₃/ 3,05 (д., 2H), 3,9 (с., 3H), 4,0 (с., 2H), 5,1 (м., 2H), 5,75 (м., 1H), 7,4 (д., 1H), 7,5 (с., 1H), 7,75 (д., 1H).

Подобным образом получают перечисленные далее соединения.

Метил-4-бром-2-фенилсульфенилметилбензоат, ЯМР /CDCl₃/ 3,9 (с., 3H), 4,5 (с., 2H), 7,3 (м., 5H), 7,35 (с., 1H), 7,45 (д., 1H), 7,8 (д., 1H).

Метил-4-бром-2-трет-бутилсульфенилметилбензоат, ЯМР /CDCl₃/ 1,4 (с., 9H), 3,9 (с. , 3H), 4,15 (с., 2H), 7,4 (д., 1H), 7,65 (с., 1H), 7,75 (д., 1H).

Ссылочный пример 11

К магниевой стружке /0,3 г/ в сухом метаноле добавляют четыреххлористый углерод /0,1 мл/ и, когда магний растворится, добавляют трет-бутил-3-циклопропил-3-оксопропионат /2,0 г/ при 30^oC. Смесь нагревают и перемешивают при 60^oC в течение 0,5 часа, растворяют в толуоле и упаривают, получают трет-бутил-3- циклопропил-3-оксопропионата енолят магния /2,5 г/ в виде твердого вещества. Продукт смешивают с толуолом и добавляют раствор 4-хлор-3-этилсульфенилметил-2-метилсульфенилбензоилхлорида /3,3 г/ в толуоле. Через 12 часов раствор промывают разбавленной соляной кислотой и водой и упаривают, получают трет-бутил-2-[4-хлор-3- этилсульфенилметил-2-(метилсульфенил)бензоил]-3-циклопропил-3- оксапропионат /4,6 г/ в виде коричневого масла. Это масло растворяют в сухом толуоле и перемешивают, добавляя п-толуолсульфонат /0,13 г/. Смесь перемешивают и нагревают при температуре кипячения с обратным холодильником в течение 6 часов, охлаждают, промывают водой, сушат /сульфат магния/ и упаривают, получают 1-[4-хлор-3-этилсульфенилметил- 2-(метилсульфенил)фенил] -3-циклопропан-1,3-дион /2,3 г/ в виде коричневого масла. ЯМР /CDCl₃/ 1,0 (м., 2H), 1,2 (м., 2H), 1,3 (м., 1H), 2,4 (с. , 3H), 2,7 (к., 2H), 4,3 (с., 2H), 6,1 (с., 1H), 7,3 (д., 1H), 7,4 (д., 1H), 15,9 (с., 1H).

Ссылочный пример 12

К смеси гидрида натрия /0,9 г/ и тетрагидрофурана, нагретой до температуры кипячения с обратным холодильником, добавляют метанол /2 капли/. Продолжая кипячение, добавляют в течение 0,5 часов смесь метил-4-хлор-3-этилсульфенилметил-2-метилсульфенилбензоата /4,0 г/ и метилциклопропилкетона /2,5 г/ в тетрагидрофуране /36 мл/. Смесь перемешивают в течение ночи при температуре окружающей среды и затем обрабатывают метанолом. Добавляют эфир и воду, и водный слой подкисляют /разбавленная соляная кислота/, экстрагируют /эфир/, и эфирный раствор экстрагируют /раствор карбоната натрия/. Этот основной экстракт снова подкисляют /соляная кислота/, экстрагируют /эфир/ и упаривают, получают 4-хлор-3-этилсульфенилметил-2- метилсульфенилбензойную кислоту /3,0 г/, ЯМР /CDCL₃/ 1,35 (т., 3H), 2,5 (с., 3H), 2,7 (к., 2H), 4,3 (с., 2H), 7,5 (д., 1H), 7,8 (д., 1H).

Ссылочный пример 13

Смесь этил-3,4-дихлор-2-метилбензоата /34.0 г/, N-бромсукцинимида /30,0 г/ и четыреххлористого углерода облучают УФ-светом в фотохимическом реакторе в течение 3 часов. Охлажденную смесь фильтруют и фильтрат промывают водой, сушат /сульфат магния/ и упаривают, получают этил-2-бромметил-3,4-дихлорбензоат /51,0 г/ в виде масла, ЯМР /CDCl₃/ 1,45 (т., 3H), 4,4 (к., 2H), 5,15 (с., 2H), 7,7 (м., 2H).

Действуя подобным образом, из соответствующих толуолов получают перечисленные далее - бромалкилбензоаты вышеупомянутой формулы (XII). В некоторых случаях УФ-свет заменяют излучением вольфрамовой лампы, в таких случаях в реакционную смесь добавляют также инициатор радикалов /азо-бис-изобутиронитрил/ (см. табл. 8). ЯМР /в CDCI₃, без иных указаний/

/a/ 1,4 (т., 3H), 4,4 (к., 2H), 5,0 (д., 2H), 7,6 (м., 2H).

/b/ 3,9 (с., 3H), 4,6 (д., 2H), 7,2(д.д., 1H), 7,8 (т., 1H).

/c/ 1,3(т., 3H), 4,4 (к., 2H), 4,8 (с., 2H), 7,5( д.д., 2H).

/d/ 1,35(т., 3H), 4,35(к., 2H), 5,15 (c., 2H), 7,6(м., 2H).

/e/ 1,4(т. , 3H), 4,35(к., 2H), 7,15 (д.д.,1H), 7,7(д., 1H), 7,8 (д., 1H).

/f/ 2,1/д., 3H), 3,9 (с., 3H), 6,0(к., 1H), 7,4(м., 2H).

/g/ 3,9(с. , 3H), 4,45 (с., 2H), 7,3 (д.д., 1H), 7,5 (д., 1H), 7,8(д., 1H).

/h/ 3,95(с., 3H), 4,4 (с., 2H), 7,2(м., 2H), 7,9 (т., 1H).

/i/ 3,92(с. , 3H), 4,9(с., 2H), 7,95( д., 1H), 7,68(с., 1H), 8,0 (д., 1H).

/j/ 3,97(с., 3H), 5,0(с., 2H), 7,2(д.д., 1H), 7,84 (м., 1H).

/k/ 3,94 (с., 3H), 4,94(с., 2H), 7,07 (м., 1H), 7,2 (д.д., 1H), 8,2 (м., 1H).

Ссылочный пример 14

К раствору 3,4-дихлорбензойной кислоты /40,0 г/ при -78^oC и перемешивании добавляют н-бутиллитий /2,5 М в гексане, 180 мл/ в течение 1 часа и перемешивание при этой температуре продолжают в течение ночи. Затем в течение ночи 1,5 часа добавляют раствор метилиодида /72 мл/ в тетрагидрофуране, смесь выдерживают при -78^oC в течение 3 часов и оставляют на ночь нагреваться до комнатной температуры. Растворитель упаривают, смесь добавляют к воде, подкисляют /концентрированная соляная кислота/ и экстрагируют /этилацетат/. Экстракт сушат /сульфат магния/, упаривают и порошкуют /эфир/, получают 3,4-дихлор-2-метилбензойную кислоту /33,3 г/ в виде белого твердого вещества, т.пл.177-178^oC.

Подобным образом получают следующие соединения:

4-хлор-3-фтор-2-метилбензойную кислоту, т.пл. 174,5-175^oC;

4-хлор-2-фтор-3-метилбензойную кислоту, ЯМР /CDCI₃/ 2,1(с., 3H),7,0(д.д. 1H), 7,5(т., 1H), получают из 2-хлор-6-фтортолуола;

3,4-дихлор-2-этилбензойную кислоту, т.пл. 120-123^oC;

3,4-дифтор-2-метилбензойную кислоту, т.пл. 152,5-153,5^oC.

Ссылочный пример 15

К раствору 1-бром-4-хлор-3-фторбензола /83,38 г/ в сухом эфире добавляют при перемешивании н-бутиллитий /2,5 М в гексане, 176 мл/. Перемешивание продолжают еще в течение 2,5 часа при -78^oC, и смесь выливают на избыток пластин твердого диоксида углерода, оставляют до достижения комнатной температуры, и добавляют воду. Смесь промывают эфиром, подкисляют, экстрагируют /этилацетат/ и сушат /сульфат магния/. После упаривания остаток обрабатывают петролейным эфиром и получают 4-хлор-3-фтор-бензойную кислоту /66,4 г/ в виде белого твердого вещества, т.пл. 192-192,5^oC

Ссылочный пример 16

К раствору гидроксида натрия /120 г/ в воде при перемешивании добавляют бром /48 мл/. Добавляют (2,4-дихлор-3-метил)-ацетофенон /33,9 г/ при 60^oC и перемешивание продолжают при этой температуре в течение 3 часов. Смесь охлаждают, промывают /этил-ацетат/ и водный слой подкисляют /концентрированная соляная кислота/ и экстрагируют /этилацетат/. Экстракт сушат/ сульфат магния/ и упаривают, получают 2,4-дихлор-3-метилбензойную кислоту/32,9 г/ в виде твердого вещества кремового цвета.

ЯМР/CDCI₃/ 2,55 (с., 3H), 7,6(д.д., 2H).

Ссылочный пример 17

К смеси 2,6-дихлортолуола /43 г/ и ацетилхлорида /86 г/ в дихлорметане при перемешивании добавляют хлористый алюминий /144 г/ и смесь затем нагревают при кипячении с обратным холодильником в течение 26 часов. После выстаивания при температуре окружающей среды в течение 3 суток смесь выливают в соляную кислоту со льдом и органический слой последовательно промывают разбавленной соляной кислотой, водой, раствором гидроксида натрия и водой. Осушенный /над сульфатом магния/ раствор упаривают и остаток перекристаллизовывают из петролейного эфира, получают (2,4-дихлор-3-метил)ацетофенон /33,8 г/. ЯМР /CDCI₃/ 2,5(с., 3H),2,6(с., 3H), 7,35 (д.д., 2H).

Ссылочный пример 18

Раствор нитрита натрия /13 г/ в концентрированной серной кислоте добавляют в течение 0,5 часа к раствору этил-3-амино-4-хлор-2-метилбензоата /22,4 г/ в уксусной кислоте, поддерживая температуру ниже 15^oC. После дальнейшего перемешивания в течение 1 часа при 5^oC, полученную в результате диазониевую смесь добавляют в течение 0,75 часа к раствору бромида меди (I) /31 г/ в бромистоводородной кислоте /45%, 103 мл/ и воде. Нагревание до 40^oC продолжают еще в течение 2 часов, прежде чем добавить воду и осуществить экстракцию /этилацетат/. Экстракт промывают /раствор гидроксида натрия/, сушат /сульфат магния/ и упаривают, получают этил-3-бром-4-хлор-2-метилбензоат /22,2 г/ в виде коричневого масла. ЯМР/CDCI₃/ 1,3(т., 3H), 2,65(с., 3H), 4,3 (к., 2H), 7,45 (м., 2H).

Подобным образом получают этил-3-бром-2-метилбензоат, ЯМР/CDCI₃/ 1,6 ( т. , 3H), 2,6(с., 3H), 4,4 (к., 2H), 7,1 (д.д., 1H), 7,65(д., 1H), 7,7 (д., 1H).

Ссылочный пример 19

Раствор этил-3-амино-4-хлор-2-(метилсульфенилметил)бензоата /50 г/ в этаноле добавляют при перемешивании к суспензии никеля Рэнея /300 г/ в этаноле. После перемешивания в течение ночи при комнатной температуре добавляют еще никеля Рэнея и смесь перемешивают в течение 2 часов. Добавляют воду, смесь фильтруют и остаток промывают дихлорметаном. Фильтрат упаривают, вновь экстрагируют этилацетатом, сушат /сульфат магния/ и упаривают, получают этил-3-амино-4-хлор-2-метилбензоат /29,7 г/ в виде коричневого масла. ЯМР /CDCl₃/ 1,25 (т., 3H), 2,25 (с., 3H), 4,3 (к., 2H), 7,05 (м., 2H).

Хлорангидриды кислот, в которых группа -XR₃ не находится в орто-положении к карбоксильной группе, получают взаимодействием соответствующей бензойной кислоты с тионилхлоридом при температуре кипячения смеси с обратным холодильником.

Этилбензоаты получают взаимодействием соответствующих бензойных кислот с соответствующим спиртом при нагревании до кипячения с обратным холодильником в присутствии сильной кислоты /концентрированная серная кислота/.

В соответствии с еще одной отличительной чертой настоящего изобретения предлагается способ борьбы с сорняками /т.е. с нежелательной растительностью/ в очаге, который заключается в применении в очаге гербицидно эффективного количества по крайней мере одного производного 4-бензоилизоксазола формулы (I). Производные 4-бензоилизоксазола для этой цели обычно применяют в виде гербицидных композиций /т.е. в сочетании с совместимыми разбавителями или носителями и/или поверхностно-активными средствами, подходящими для применения в гербицидных композициях/, например, таких, которые описаны далее. Соединения формулы (I) демонстрируют гербицидную активность против двудольных /т. е. широколистных/ и однодольных /т.е., злаковых/ сорняков при применении до и после появления всходов. Термин "применение до появления всходов" означает обработку почвы, в которой присутствуют семена сорняков или проростки сорняков, до появления их на поверхности почвы. Термин "применение после появления всходов" означает обработку надземных или открытых частей сорняков после появления их над поверхностью почвы. Например, соединения формулы (I) могут быть использованы для борьбы с широколистными сорняками. Например, с Abutilon theophrasti, Amaranthus retroflexus, Bidens pilosa, Chenopodium album, Galium aparine, Ipomoea spp., например, Ipomoea purpurea, Sesbania exaltata, Sinapis arvensis, Solanum nigrum и Xanthium Strumarium и злаковых, например, Alopecurus myosuroides, Avena fatua, Digitaria Sanguinalis, Echinochloa crus-galli, Sorghum bicolor, Eleusine indica и Setaria spp. , например, Setaria faberii или Setaria viridis, и осоками, например, с Cyperus esculentus.

Количество соединения формулы (I), которое используют для обработки, изменяется в зависимости от природы сорняков, применяемой композиции, времени обработки, от климатических и эдафических условий и /когда используются на пространствах, где выращиваются культуры/ от природы культуры. При применении на пространствах, где выращиваются культурные растения, норма применения должна быть достаточной для подавления роста сорняков и не оказывать существенного вредного воздействия на культуру. В общем, принимая в расчет все эти факторы, норма расхода активного соединения, установленная в пределах 0,01 кг - 5 кг на гектар, дает хорошие результаты. Однако следует понимать, что могут использоваться более высокие и более низкие нормы расходы, в зависимоти от конкретной проблемы, с которой сталкиваются при борьбе с сорняками.

Соединения формулы (I) могут быть использованы для избирательной борьбы с сорняками, например, для борьбы с теми видами, которые упоминались выше, путем обработки до или после появления всходов, при направленном или ненаправленном воздействии, например, путем направленного или ненаправленного опрыскивания, в очаге, зараженном сорняками, который представляет собой используемую площадь или площадь, которая будет использована под выращивание культурных растений, например, зерновых культур, например, пшеницы, ячменя, овса, маиса, и риса, осевых бобов, конских бобов и фасоли, люцерны, хлопчатника, арахиса, льна, лука, моркови, капусты, рапса, подсолнечника, сахарной свеклы и перманентный или засеянный луг до или после высевания культуры или до или после появления всходов. Для избирательного воздействия на сорняки в очаге, зараженном сорняками, который представляет собой площадь, используемую или которая должна использоваться для выращивания культур, например, культур, упомянутых выше, особенно подходящей является норма расхода от 0,01 кг до 4,0 кг, предпочтительно - от 0,01 кг до 2,0 кг, активного вещества на гектар.

Соединения формулы (I) также могут быть использованы для борьбы с сорняками, особенно, с теми, которые упоминались выше, путем обработки до или после появления всходов при закладке садов и на площадях с другими древесными растениями, например, при закладке лесов, и парков, и плантаций, например, плантаций сахарного тростника, масличной пальмы и каучуковых плантаций. Для этой цели они могут наноситься направленно или ненаправленно /например, путем направленного или ненаправленного разбрызгивания/ на сорняки или на почву, из которой ожидается их появление, до или после посадки деревьев или плантаций, при норме применения от 0,25 кг до 5,0 кг, предпочтительно - от 0,5 кг до 4,0 кг, активного материала на гектар.

Соединения формулы (I) также могут применяться для борьбы с сорняками, особенно с теми, которые упоминались выше, на пространствах, на которых не высеваются культурные растения, но на которых, тем не менее, желательна борьба с сорняками.

Примеры таких пространств, на которых не высевают культуры, включают аэродромы, участки промышленного строительства, железнодорожные пути, обочины дорог, набережные, участки вдоль ирригационных и других водных путей, заросли кустарника, пары или невозделанные земли, на которых желательно проводить борьбу с сорняками, в частности, для того, чтобы уменьшить риск возникновения пожаров. При использовании для таких целей, когда желательно общее гербицидное действие, активные соединения обычно применяют в дозах, превышающих установленные для площадей, занятых посевами культур, описанные выше. Точная доза будет зависеть от характера растительности, которую обрабатывают, и от искомого эффекта.

Для этой цели особенно подходящи обработки до или после появления всходов, особенно - до появления всходов, при прямом или ненаправленном воздействии /например, при прямом или ненаправленном опрыскивании/, при норме обработки от 1,0 кг до 20,0 кг, предпочтительно - от 5,0 кг до 10,0 кг, активного вещества на гектар.

При использовании для борьбы с сорняками путем обработки до появления всходов, соединения формулы (I) могут быть введены в почву. в которой ожидается появление всходов сорняков. Следует принять во внимание, что когда соединения формулы (I) применяют для борьбы с сорняками после появления всходов, т. е. при обработке надземных или открытых частей появившихся всходов, соединения формулы (I) обычно будут приводить в контакт с почвой, и тогда таким образом осуществится воздействие до появления всходов на сорняки, которые позднее появляются из почвы.

Когда, в частности, требуется продолжительное воздействие, обработка соединениями формулы (I) может быть повторена, если требуется.

В соответствии с еще одной характерной особенностью настоящего изобретения предлагаются композиции, пригодные для применения в качестве гербицидов, содержащие одно или большее число производных 4-бензоилизоксазола формулы (I), в сочетании с (и, предпочтительно, гомогенно диспергированных в) одним или большим числом совместимых, приемлемых для сельского хозяйства разбавителей или носителей, и/или поверхностно-активными агентами [т.е., с разбавителями или носителями и/или поверхностно-активными веществами таких типов, которые обычно применяют в технике, как являющихся подходящими для применения в гербицидных композициях, и которые совместимы с соединениями формулы (I)]. Термин "гомогенно диспергированные" используется для включения композиций, в которых соединения формулы (I) растворяются в других компонентах. Термин "гербицидные композиции" применяется в широком смысле и включает не только композиции, которые являются готовыми для применения в качестве гербицидов, но также концентраты, которые нужно разбавлять перед употреблением. Предпочтительно, композиции содержат от 0,05 до 90 мас.% одного или большего числа соединений формулы (I).

Гербицидные композиции могут содержать как разбавитель или носитель, так и поверхностно-активный агент /например, смачиватель, которые могут присутствовать в гербицидных композициях настоящего изобретения, могут представлять собой поверхностно-активные вещества ионогенного и неионогенного типов, например, сульфорицинолеаты, производные четвертичного аммония, продукты на основе конденсатов этиленоксида с алкил- и полиарилфенолами, например, нонил- или октилфенолы, или эфиры карбоновых кислот и ангидросорбита, которые приобретают растворимость при этерификации свободных гидроксильных групп конденсацией с этиленоксидом, соли щелочных и щелочноземельных металлов сложных эфиров серной кислоты и сульфоновых кислот, такие как сульфонсукцинаты динонил- и диоктилнатрия, и соли щелочных и щелочноземельных металлов высокомолекулярных производных сульфоновых кислот, такие как лигносульфонаты натрия и кальция, и алкилбензолсульфонаты кальция.

Подходящим количеством поверхностно-активного вещества в гербицидных композициях, соответствующих настоящему изобретению, является количество до 10 мас. %, например, от 0,05 до 10 мас.%, но, если желательно, гербицидные композиции, соответствующие настоящему изобретению, могут содержать большее количество поверхностно-активного вещества, например, до 15 мас.% в жидких концентратах способной к эмульгированию суспензии, и до 25 вес.% в жидких водорастворимых концентрациях.

Примерами подходящих твердых разбавителей или носителей являются силикат алюминия, тальк, прокаленный оксид магния, кизельгур, трикальцийфосфат, пробковая пыль, активированная углеродная сажа и глины, такие как каолин, и бентонит. Твердые композиции /которые могут иметь форму дустов, гранул или смачивающихся порошков/ предпочтительно получают путем измельчения соединения формулы (I) с твердыми разбавителями или путем импрегнирования твердых разбавителей или носителей растворами соединений формулы (I) в летучих растворителях, выпаривания растворителей и, если необходимо, измельчения продуктов таким образом, чтобы получить порошки. Гранулированные формулировки могут быть приготовлены путем абсорбирования соединений формулы (I) /растворенных в подходящих растворителях, которые, если желательно, могут быть летучими/ на твердых носителях или разбавителях в форме гранул, и, если желательно, выпаривания растворителей, или путем гранулирования композиций в форме порошков, полученных так, как описано выше. Твердые гербицидные композиции, особенно смачивающиеся порошки и гранулы, могут содержать смачиватели или диспергаторы /например, таких типов, как описано выше/, которые, когда являются твердыми веществами, могут также служить в качестве разбавителей или носителей.

Жидкие композиции, соответствующие изобретению, могут принимать форму водных, органических или водно-органических растворов, суспензий и эмульсий, которые могут включать поверхностно-активное вещество. Подходящие жидкие разбавители для включения в жидкие композиции включают воду, гликоли, тетрагидрофурфуриловый спирт, ацетофенон, циклогексанон, изофорон, толуол, ксилол, минеральные, животные и растительные масла и жидкие ароматические и нафтеновые фракции нефти (и смеси этих разбавителей/. Поверхностно-активные вещества, которые могут присутствовать в жидких композициях, могут представлять собой поверхностно-активные вещества ионогенного или неионогенного типа /например, такие, какие описаны выше/ и, когда являются жидкостями, могут служить также в качестве разбавителей или носителей.

Порошки, способные диспергироваться ,гранулы и жидкие композиции в виде концентратов могут разбавляться водой или другими подходящими разбавителями, например, минеральными или растительными маслами, особенно в случае жидких концентратов, в которых разбавителем или носителем является масло, и давать композиции, пригодные к употреблению.

При желании, жидкие композиции соединений формулы (I) могут использоваться в форме самоэмульгирующихся концентратов, содержащих активные вещества, растворенные в эмульгирующихся агентах, или в растворителях, содержащих эмульгаторы, совместимые с активными веществами, причем простое добавление воды к таким концентратам дает композиции, готовые к употреблению.

Жидкие концентраты, в которых разбавителем или носителем является масло, могут быть использованы без дальнейшего разбавления при использовании техники электростатического распыления.

Гербицидные композиции, соответствующие настоящему изобретению, могут также содержать, если желательно, традиционные добавки, такие как адгезивы, защитные коллоиды, загустители, смачиватели, стабилизаторы, пассиваторы, вещества, препятствующие слеживанию, окрашивающие вещества и ингибиторы коррозии. Эти добавки также могут служить носителями или разбавителями.

Если нет других указаний, проценты, которые упоминаются далее, являются весовыми. Предпочтительными гербицидными композициями, соответствующими настоящему изобретению, являются:

жидкие концентраты суспензий, которые содержат от 10 до 70% одного или большего числа соединений формулы (I), от 2 до 10% поверхностно-активного вещества, от 0,1 до 5% загустителя и от 15 до 87,9% воды;

смачивающиеся порошки, которые содержат от 10 до 90% одного или большего числа соединений формулы (I), от 2 до 10% поверхностно-активного вещества и от 8 до 88% твердого разбавителя или носителя;

водорастворимые или диспергируемые в воде порошки, которые содержат от 10 до 90% одного или большего числа соединений формулы (I), от 2 до 40% карбоната натрия и от 0 до 88% твердого разбавителя;

жидкие водорастворимые концентраты, которые содержат от 5 до 50%, например, от 10 до 30%, одного или большего числа соединений формулы (I), от 5 до 25% поверхностно-активного вещества и от 25 до 90%, например, от 45 до 85%, смешивающегося с водой растворителя, например, диметилформамида, или смеси смешивающегося с водой растворителя и воды;

жидкие эмульгирующие суспензионные концентраты, которые содержат от 10 до 70% одного или большего числа соединений формулы (I), от 5 до 15% поверхностно-активного вещества, от 0,1 до 5% загустителя и от 10 до 84,9% органического растворителя;

гранулы, которые содержат от 1 до 90%, например, от 2 до 10%, одного или большего числа соединений формулы (I), от 0,5 до 7%, например, от 0,5 до 2%, поверхностно-активного соединения и от 3 до 98,5%, например, от 88 до 97,5%, носителя для гранул, и

эмульгируемые концентраты, которые содержат от 0,05 до 90%, предпочтительно - от 1 до 60%, одного или большего числа, соединений формулы (I), от 0,01 до 10%, предпочтительно - от 1 до 10%, поверхностно-активного вещества, и от 9,99 до 99,94%, предпочтительно, - 39 до 98,99%, органического растворителя.

Гербицидные композиции, соответствующие настоящему изобретению, могут также содержать соединения формулы (I) в сочетании с /и, предпочтительно, гомогенно диспергированные / одним или большим числом других пестицидно активных соединений и, если желательно, с одним или большим числом совместимых приемлемых или пестицидов разбавителей или носителей, поверхностно-активных веществ и традиционных добавок, о которых упоминалось выше. Примеры других пестицидно активных соединений, которые могут быть включены в гербицидные композиции настоящего изобретения или использоваться в сочетании с этими композициями, включают гербициды, например, для расширения видов сорняков, с которыми проводится борьба, например, алахлор-[2-хлор-2,6"-диэтил-N-(метоксиметил)ацетанилид] , атразин [2-хлор-4-этиламино-6-изопропиламино-1,3,5-триазин] , бромоксинил[3,5-дибром-4-гидроксибензонитрил], хлортолурон [N"-(3-хлор-4-метилфенил)-N, N-диметилмочевина], цианазин [2-хлор-4-(1-циано-1-метилэтиламино)-6-этиламино-1,3,5-триазин, 2,4-D [2,4-дихлорфеноксиуксусная кислота] , дикамба [3,6-дихлор-2- метоксибензойная кислота], дифензокват [1,2-диметил-3,5- дифенилпиразойные соли] , флампропметил [метил-N-2-(N-бензоил-3-хлор-4- фторанилино)-пропионат] , флуометурон [N"-(3-трифторметилфенил)- N, N-диметилмочевина] , изопротурон[N"-(4-изопропилфенил)-N,N- диметилмочевина], инсектициды, например, синтетические пиретроиды, например, перметрин и циперметрин, и фунгисиды, например, карбаматы, например, метил-N-(1-бутилкарбамоилбензимидазол-2-ил)карбамат, и триазолы, например, 1-(4-хлорфенокси)-3,3-диметил-1-(1,2,4-триазол- 1-ил)-бутан-2-он.

Пестицидно активные соединения и другие биологически активные материалы, которые могут быть включены в гербицидные композиции настоящего изобретения, или использованы в сочетании с ними, например, такие, которые упоминались выше, и которые являются кислотами, могут, если желательно, быть использованы в форме обычных производных, например, в виде солей щелочных металлов и аминов и эфиров.

В соответствии с еще одной особенностью настоящего изобретения предлагается промышленно изделие, содержащее, по крайней мере, одно производное 4-бензоилизоксазола формулы (I), или, что предпочтительнее, гербицидную композицию, которая описана выше, и, предпочтительно, гербицидный концентрат, который должен разбавляться перед применением, содержащие по крайней мере одно из производных 4-бензоиликсазола формулы (I), в емкости для вышеупомянутого производного или производных формул (I), или для упомянутой гербицидной композиции, и инструкции, скрепленные с вышеупомянутой емкостью, о способе употребления вышеупомянутого производного или производных формул (I), или гербицидной композиции, содержащейся в этой емкости, для борьбы с сорняками. Емкости будут представлять собой обычные емкости, традиционно используемые для хранения химических веществ, которые являются твердыми при температуре окружающей среды, и для гербицидных композиций, в частности, в виде концентратов, подойдут, например, бидоны и барабаны из металла, лакированные внутри, или из пластмассы, бутыли из стекла или из пластмассы, и, когда содержимое емкости является твердым веществом, например, гранулированной гербицидной композицией, емкости могут быть из картона, пластмассы и металла, или это могут быть мешки. Емкости должны иметь достаточный объем, чтобы содержать количество производных 4-бензоилизоксазола или гербицидной композиции, достаточное для обработки, по крайней мере, площади в один акр /0,4 га/ с целью борьбы с сорняками, но их размер не должен превышать размеров, удобных для обращения с ними. Инструкции должны быть физически связаны с емкостью, например, быть напечатанными непосредственно на упаковке, или на ярлыке или на этикетке, прикрепленной к емкости. В инструкции обычно указывается, как содержимое емкости, если необходимо - после разбавления, применять для борьбы с сорняками при нормах применения от 0,01 до 20 кг активного материала на гектар, по способу и для целей, описанных выше.

Далее следуют примеры гербицидных композиций, соответствующих настоящему изобретению.

Пример C1

Готовят растворимый концентрат, содержащий указанные ингредиенты:

Активный ингредиент /соединение 1/ - 20%, вес/объем

Раствор гидроксида калия, 33%, вес/объем - 10%, объем/объем

Тетрагидрофурфуриловый спирт /THFA/ - 10%, объем/объем

Вода - до 100 объемов

Перемешивают THFA, активный ингредиент /соединение 1/ и 90% воды, медленно добавляют раствор гидроксида калия до тех пор, пока не получат устойчивую величину pH 7 - 8, и затем добавляют воду до нужного объема.

Таким же способом, как описано выше, могут быть приготовлены подобные растворимые концентраты, в которых изоксазол /соединение 1/ заменяют на другие соединения формулы (I).

Пример C2

Готовят смачивающийся порошок из указанных ингредиентов:

Активный ингредиент /соединение 1/ - 50%, в/в

Додецилбензолсульфонат натрия - 3%, в/в

Лигносульфат натрия - 5%, в/в

Формальдегидалкилнафталинсульфонат натрия - 2%, в/в

Микродисперсный диоксид кремния - 3%, в/в

Каолин - 37%, в/в

Смешивают перечисленные выше ингредиенты вместе и перемалывают смесь на воздухоструйной мельнице.

Подобные смачиваемые порошки могут быть приготовлены описанным выше способом путем замены изоксизола /соединение 1/ на другие соединения формулы (I).

Пример C3

Готовят водорастворимый порошок из указанных ингредиентов:

Активный ингредиент - 50%, в/в

Додецилбензолсульфонат натрия - 1%, в/в

Микродисперсный диоксид кремния - 2%, в/в

Бикарбонат натрия - 47%, в/в

Смешивают перечисленные выше ингредиенты и перемалывают смесь в молотковой дробилке.

Подобные водорастворимые порошки могут быть приготовлены описанным выше способом путем замены изоксазола /соединение 1/ на другие соединения формулы (I).

Соединения изобретения используют для гербицидной обработки в соответствии с описанными далее процедурами.

Способ применения гербицидных соединений

a/ Общие положения

Соответствующие количества соединений, применяемых для обработки растений, растворяют в ацетоне и получают растворы, эквивалентные нормам применения до 4000 г испытуемого соединения на гектар (г/га). Эти растворы наносят из стандартного лабораторного распылителя гербицидов, который нагнетает до 290 л разбрызгиваемой жидкости на гектар.

b/ Борьба с сорняками - обработка до появления всходов

Семена высеивают в пластмассовые горшки со стороной квадрата 70 мм и глубиной 75 мм в нестерильную почву. Количество семян на горшке указано далее.

Вид сорняков - Приблизит. число семян на горшок

1/ Широколистные сорняки

Abutilon theophrasti - 10

Amaranthus retroflexus - 20

Galium aparine - 10

Ipomoea purpurea - 10

Sinapis arvensis - 15

Xanthium strumarium (Злаковые) - 2

2/ Травянистые сорняки

Alopecurus myosuroides - 15

Avena fatua - 10

Echinocgloa crus-galli - 15

Setaria viridis - 20

3/ Осоки

Cyperus esculentus - 3

Культурные растения

1/ Широколистные

Хлопчатник - 3

Соя - 3

2/ Злаковые

Маис - 2

Рис - 6

Пшеница - 6

Соединения изобретения наносят на поверхность почвы, содержащей семена, как описано в /a/. Для каждой обработки выделяют по одному горшку с каждой культурой и с каждым видом сорняков, оставляя в качестве контрольных необработанные горшки и обработанные только ацетоном.

После обработки горшки размещают в парнике на капиллярной подстилке и поливают сверху. Визуальную оценку ущерба, нанесенного культуре, осуществляют в течение 20 - 24 дней после обработки. Результаты выражают как процент уменьшения роста или ущерба культуры или сорняков по сравнению с растениями в контрольных горшках.

c/ Борьба с сорняками - обработка после появления всходов.

Сорняки и культуры высевают непосредственно в горшечный /potting/ компост John Innes в горшки высотой 75 мм со стороной квадрата 70 мм, за исключением Amaranthus, который проращивают и переносят в горшки за неделю до опрыскивания. Растения затем выращивают в теплице до тех пор, пока они не станут готовыми для опрыскивания соединениями, применяемыми для обработки растений. Число растений в каждом горшке указано в табл. 9.

Соединения, используемые для обработки растений, применяют для обработки так, как описано в /a/. Для каждой обработки выделяют по одному горшку с каждой культурой и с каждым видом сорняков, оставляя в качестве контрольных горшки с необработанными растениями и с обработанными одним ацетоном.

После обработки горшки помещают в парник на капиллярную подстилку и поливают сверху один раз через 24 часа, затем определенными небольшими дозами. Визуальную оценку ущерба для культур и подавления сорняков проводят в течение 20 - 24 дней после опрыскивания. Результат выражают как процент уменьшения роста или ущерба для культуры или сорняков по сравнению с растениями в контрольных горшках.

Соединения изобретения при применении в количестве 4 кг/га или меньше показывают превосходный уровень гербицидной активности по отношению к сорнякам при одновременной толерантности культурными растениями, которые использованы в упомянутых выше экспериментах.

Соединения с 1 по 90, когда применяются до и после появления всходов в количестве 1000 г/га, дают уменьшение роста одного или большего числа сорняков, по крайней мере, на 80%.