вискоэластичный препарат "визикап"

Формула изобретения

Вискоэластичный препарат, включающий производные целлюлозы, буферные соли, в том числе хлористый натрий, натрий фосфорнокислый однозамещенный и натрий фосфорнокислый двузамещенный, а также воду, отличающийся тем, что дополнительно содержит эпсилонаминокапроновую кислоту, а в качестве производных целлюлозы использована метилцеллюлоза, при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:

Метилцеллюлоза - 1,0 - 2,2

Хлористый натрий - 0,85 - 0,86

Натрий фосфорнокислый

однозамещенный - 0,0046 - 0,005

двузамещенный - 0,04

Эпсилонаминокапроновая кислота - 0,8 - 1,0

Вода - Остальное

Описание изобретения к патенту

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к офтальмохирургии, и может быть использовано при выполнении полостных операций с целью защиты заднего эпителия роговицы и одномоментной профилактики геморрагических осложнений.

Известен вязкий раствор для защиты и лечения заболеваний и повреждений роговицы, содержащий производные целлюлозы (алкилпроизводные или карбоксилалкилпроизводные, или гидроксилалкилпроизводные с размером глобул 0,2-0,4 мкм), буферные соли (хлористый натрий, натрий двузамещенный, натрий однозамещенный), гликозаминогликаны, аскорбиновую кислоту и воду (патент РФ N 2076671, Б.И.N 10, 1997).

Недостатком вышеописанного раствора является то, что его нельзя применять в условиях повышенной кровоточивости. Причиной этого является наличие в растворе гликозамингликанов, включающих гепарин и гепарин-сульфат, которые являются сильными активаторами плазминоген-плазминовой системы. Их присутствие отрицательно сказывается при выполнении оптикореконструктивных операций на переднем отрезке глаза, таких как пластика радужки, рассечение иридокорнеальных, иридокапсулярных сращений - т.е. тех операций, при которых повышен риск получения геморрагических и воспалительных осложнений, где они выступают в роли фактора, провоцирующего кровотечение.

Задачей заявляемого изобретения является получение вязкого раствора, обладающего протективными и противогеморрагическими свойствами.

Технический результат, получаемый в результате решения этой задачи, состоит в том, что снижаются интраоперационные и послеоперационные осложнения, в результате чего сокращаются сроки лечения.

Указанный технический результат достигается тем, что вископрепарат, содержащий производные целлюлозы, буферные соли и воду, дополнительно содержит эпсилонаминокапроновую кислоту ( - АКК), а в качестве производных целлюлозы используется метилцеллюлоза, при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:

Метилцеллюлоза - 1,0-2,2

Натрий хлористый - 0,85-0,86

Натрий фосфорнокислый

однозамещенный - 0,0046-0,005

двузамещенный - 0,04

Эпсилонаминокапроновая кислота - 0,8-1,0

Вода - Остальное

Среди существенных признаков, характеризующих вещество, отличительными являются: эпсилонаминокапроновая кислота в количестве 0,8-1,0%; метилцеллюлоза, производное целлюлозы, в количестве 1,0-2,2%.

Между совокупностью существенных признаков и достигаемым техническим результатом существует причинно-следственная связь.

Введение в вязкий раствор 0,8-1% -АКК в значительной степени снижает геморрагические интраоперационные и послеоперационные осложнения, сокращает время пребывания больного в стационаре. Это обуславливается биохимическими свойствами эпсилонаминокапроновой кислоты.

-АКК - вещество, ингибирующее фибринолиз за счет конкуренции с плазмином за фибрин. - АКК, являясь опосредованным ингибитором кининов, блокирует механизмы асептического воспаления.

В то же время известно, что любое оперативное вмешательство можно рассматривать как травму, в ходе которой происходит контакт тканей глаза, богатых микрососудами, с хирургическим инструментом. В результате этого происходит контактно-калликреин-кинин каскадная активация целого ряда проферментативно-ферментативных реакций. При контакте базальной поверхности микрососудов с чужеродной поверхностью (например, коллагеном), несущей, как правило, отрицательный заряд, происходит активирование XII фактора свертывания (фактора Хагемана). В свою очередь XII фактор активируется под влиянием протеолитических ферментов плазмы: плазмина, калликреина и т.п. Таким образом, при активации фактора XII происходит запуск ферментов свертывания, фибринолиза (гуморальный путь), калликреинкининовой системы, т.е. запускаются механизмы асептического воспаления.

Особенно мощно включается этот каскад проферментативно-ферментативных реакций с преобладанием фибринолитического потенциала крови при манипуляциях на радужной оболочке (пластика радужки, разделение иридокорнеальных, иридокапсулярных сращений и т.п.), так как стенки микрососудов радужки особенно богаты проактиваторами и активаторами плазминогена. В результате этого увеличивается риск кровоточивости из-за повышения фибринолитического потенциала крови, возникает несостоятельность фибриновой пробки, увеличивается отек тканей. Концентрация - АКК (0,8-1,0%) обусловлена достаточным ингибирующим действием на фибринолитическую активность влаги передней камеры глаза, изученную нами in vitro. При концентрации, меньшей 0,8%, - ингибирующий фибринолитическую активность эффект значительно ослабевал. При концентрации больше 1% - повышалась вязкость раствора при его длительном хранении, что ухудшает технические характеристики препарата.

Использование именно метилцеллюлозы, в качестве производного целлюлозы, для получения вискоэластичного препарата является общеизвестной информацией, а процентное количество метилцеллюлозы продиктовано необходимой и достаточной вязкостью получаемого продукта.

Таким образом, предлагаемый нами раствор является сбалансированной вязкой композицией и может применяться для введения в полость глаза при проведении полостных операций с целью защиты заднего эпителия роговицы и одномоментной профилактики геморрагических и воспалительных осложнений.

Предлагаемый раствор "Визикап" получают по следующей технологии.

Метилцеллюлозу растворяют в бидистиллированной, деионизированной воде, размешивают, центрифугируют, затем фильтруют на мембранах с диаметром пор 0,2 мкм. Затем доводят до требуемой вязкости, убирая излишек воды термоосаждением. После охлаждения изотонируют хлористым натрием, буферируют добавлением натрия фосфорнокислого одно- и двузамещенного. Затем добавляют эпсилонаминокапроновую кислоту, размешивают и стерилизуют.

Проведенные экспериментальные исследования, доклинические и клинические испытания заявляемого препарата "Визикап" подтвердили положительный эффект при использовании его при полостных операциях с высоким риском геморрагических осложнений (пластика радужки, разделение иридокорнеальных, иридокапсулярных сращений и т.п.). "Визикап" выгодно отличается от известных аналогов, которые не обладают подобным действием либо используются наружно.

Пример 1. Больной К., 1937 г. рождения. Поступил с диагнозом OD-послеоперационная афакия, острота зрения Sph+11,0 D = 0,7; OS - в норме. На правом глазу произведена реконструкция капсульного мешка с разделением задних плоскостных синехий, имплантирована заднекамерная ИОЛ модели Т-26 в капсульный мешок. Во время операции для поддержания объема передней камеры, для защиты заднего эпителия роговицы и для снижения геморрагических осложнений использовали вискоэластичный препарат "Визикап" при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:

Метилцеллюлоза - 1,0

Хлористый натрий - 0,85

Натрий фосфорнокислый

однозамещенный - 0,0046

двузамещенный - 0,04

Эпсилонаминокапроновая кислота - 0,8

Вода - Остальное

На следующий день после операции: роговица прозрачная, влага передней камеры прозрачная. Пациент выписан на вторые сутки, острота зрения OD 0,65 н/к. В отдаленном периоде осложнений не наблюдалось.

Пример 2. Больной М., 1948 г. рождения. Поступил с диагнозом OS-травматическая катаракта, рубец роговицы, сращенный с радужкой, острота зрения 0,08 не коррегирует. На левом глазу произведена операция: экстракапсулярная экстракция катаракты с имплантацией ИОЛ в капсульный мешок, при этом сначала провели разделение иридокорнеальных сращений. Операция проводилась с использованием вископрепарата "Визикап" при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:

Метилцеллюлоза - 2,2

Хлористый натрий - 0,86

Натрий фосфорнокислый

однозамещенный - 0,005

двузамещенный - 0,04

Эпсилонаминокапроновая кислота - 1,0

Вода - Остальное

Операция без осложнений.

На следующий день после операции: роговица прозрачная, влага передней камеры прозрачная, нет отека радужки. Больной выписан на 3-й день, при выписке острота зрения 0,3. Послеоперационный период протекал без осложнений.

Из 100 больных, прооперированных в нашем Центре с использованием препарата "Визикап" по поводу экстракции катаракты с имплантацией ИОЛ, осложнений, по причине использования данного препарата, не наблюдалось, количество геморрагических осложнений при реконструктивных операциях на переднем отрезке глаза было значительно меньше.

Используя заявляемый вископрепарат "Визикап" при полостных офтальмологических операциях, удается получить управляемый терапевтический эффект, позволяющий значительно снизить интраоперационные геморрагические осложнения, сократить сроки лечения, исключить затраты на дополнительные гемостатические, противовоспалительные средства.