промышленный способ изготовления суппозиториев, содержащих живые бактерии, и устройство для его осуществления
Классы МПК: | A61K9/02 суппозитории; свечи; основы для них A61K35/74 бактерии A61J3/08 суппозиториев или палочек |
Автор(ы): | Аваков А.Э., Сорокин С.В. |
Патентообладатель(и): | Аваков Анатолий Эдуардович, Сорокин Сергей Викторович |
Приоритеты: |
подача заявки:
1998-08-05 публикация патента:
27.04.1999 |
Изобретение может быть использовано в медицинской промышленности для производства бактерийных препаратов. Способ изготовления суппозиториев включает следующие операции: стерилизация жира, добавление к нему стерильного парафина, добавление стерильного эмульгатора, охлаждение полученной основы, смешение ее с сухой биомассой бактерий и формование суппозиториев. Смешение осуществляют в заявленном устройстве, формование проводят путем розлива в ячейки и их охлаждения. Смешение и розлив осуществляют в течение времени, необходимого для сохранения жизнеспособности бактерий, предпочтительно не более 7 ч. Предпочтительно, чтобы охлаждение основы, смешение ее с сухой биомассой бактерий и розлив осуществлялся при 39-41oС. Охлаждают ячейки - не более 2-х мин при 2-4oС. Устройство содержит термостатированную емкость из нержавеющей стали с загрузочным и выходным отверстиями и дозатором розлива в ячейки. Устройство снабжено турбинной мешалкой. Изобретение позволяет реализовать промышленное изготовление суппозиториев (до 2500 шт. в час). Суппозитории обладают высокой фармакологической активностью. Содержание живых микробных клеток - не менее 1 o 107 на дозу. Наличие в устройстве турбинной мешалки позволяет избежать повреждения живых бактерий и тем самым достичь высокой эффективности суппозиториев при их практическом применении. 2 с. и 10 з.п. ф-лы, 2 ил.
Рисунок 1, Рисунок 2
Формула изобретения
1. Способ изготовления суппозиториев, содержащих живые бактерии, включающий приготовление рецептурной массы и ее формование путем розлива в ячейки с последующим их охлаждением, отличающийся тем, что стерилизуют жир, добавляют к нему стерильный парафин, стерильный эмульгатор, охлаждающий полученную основу и смешивают ее с сухой биомассой бактерий в устройстве по п. 6 с образованием рецептурной массы, а смешение основы с сухой биомассой бактерий и розлив рецептурной массы осуществляют в течение времени, необходимого для сохранения жизнеспособности бактерий. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют следующее соотношение компонентов, мас.%:Жир - 88,4 - 92,0
Парафин - 5,9 - 6,1
Эмульгатор - 1,7 - 1,8
Сухая биомасса бактерий - 0,1 - 3,9
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что охлаждение основы, смешение ее с сухой биомассой бактерий и розлив рецептурной массы осуществляют при 39 - 41oC. 4. Способ по п.1, отличающийся тем, что смешение и розлив осуществляют не более 7 ч. 5. Способ по п.1, отличающийся тем, что охлаждение ячеек при формовании суппозиториев осуществляют не более 2 мин при 2 - 4oC. 6. Устройство для изготовления суппозиториев, содержащих живые бактерии, включающее термостатированную емкость из нержавеющей стали с загрузочным и выходным отверстиями и дозатором розлива в ячейки, снабженную перемешивающим механизмом в виде мешалки, отличающееся тем, что мешалка выполнена турбинной. 7. Устройство по п.6, отличающееся тем, что турбинная мешалка снабжена направляющим аппаратом. 8. Устройство по п.7, отличающееся тем, что направляющий аппарат выполнен в форме циркуляционной трубы. 9. Устройство по п.7 или 8, отличающееся тем, что направляющий аппарат является неподвижным. 10. Устройство по п.6, отличающееся тем, что объем термостатированной емкости из нержавеющей стали не превышает 15 л. 11. Устройство по п.6, отличающееся тем, что колебание температуры в термостатированной емкости из нержавеющей стали составляет
![промышленный способ изготовления суппозиториев, содержащих живые бактерии, и устройство для его осуществления, патент № 2129422](/images/patents/342/2129013/177.gif)
Описание изобретения к патенту
Настоящее изобретение относится к области медицинской иммунобиологической промышленности и медицинской техники, конкретно, касаются промышленного способа изготовления суппозиториев, содержащих живые бактерии, и устройства для его осуществления. Уровень техникиИзвестен способ изготовления суппозиториев, содержащих живые бактерии (US 5466463, WO 96/38159). Способ включает предварительное капсулирование бактерий для сохранения их жизнеспособности в процессе получения суппозиториев. Полученные капсулы смешивают с наполнителями, обычно используемыми для таких лекформ, с получением рецептурной массы и формируют ее в суппозитории. Однако высокая концентрация микроорганизмов в локальных участках суппозиториев при их применении после растворения микрокапсульных оболочек приводит к естественной гибели "излишка" бактерий и их местнораздражающему действию на слизистую вагины. Кроме того, использование в технологическом процессе дополнительной стадии инкапсулирования микроорганизмов резко увеличивает себестоимость изготавливаемого продукта. Известна машина для наполнения и упаковки суппозиториев в формованную ленту (модель ВР-14 "Coral International I пс", Италия, 1996), включающая термостатированную емкость из нержавеющей стали с загрузочным и выходным отверстиями, снабженную перемешивающим механизмом в виде лопастной мешалки и дозатором розлива в ячейки. Однако использование лопастной мешалки не позволяет получать в естественном устройстве гомогенного распределения бактерий в формирующей основе и вызывает тотальную гибель микроорганизмов. Сущность изобретения
В основу изобретений положена задача разработки нового высокопроизводительного промышленного способа изготовления суппозиториев, содержащих живые бактерии, и создания устройства, позволяющего достигать гомогенного распределения бактерий в формирующей основе и при этом сохранить жизнеспособность микробных клеток в течение технологического процесса. Задача решена тем, что заявляемый способ изготовления суппозиториев, согласно изобретению, включает следующие стадии: стерилизацию жира; добавление к нему стерильного парафина; добавление к полученной смеси стерильного эмульгатора; охлаждение полученной основы; последующее смешение основы с активным началом - сухой биомассой бактерий в заявляемом устройстве с получением рецептурной массы; формование суппозиториев путем розлива рецептурной массы в ячейки и охлаждение их. При этом смешение основы с активным началом и розлив осуществляют в течение времени, необходимого для сохранения жизнеспособности бактерий. В заявляемом способе может быть использовано следующее соотношение компонентов, мас.%:
Жир - 88,4 - 92,0
Парафин - 5,9 - 6,1
Эмульгатор - 1,7 - 1,8
Сухая биомасса бактерий - 0,1 - 3,9
Охлаждение основы, смешение ее с активным началом - сухой биомассы бактерий и розлив полученной рецептурной смеси целесообразно осуществлять при температуре 39 - 41oC. Следует отметить, что время смешения и розлива не должно превышать 7 часов, а охлаждение ячеек при формовании суппозиториев предпочтительно проводить при температуре 2 - 4oC не более двух минут. Заявляемый способ является высокопроизводительным и позволяет изготавливать до 2500 суппозиториев в час. Кроме того, производимый продукт обладает высокой фармакологической активностью (содержание живых микробных клеток составляет не менее 1
![промышленный способ изготовления суппозиториев, содержащих живые бактерии, и устройство для его осуществления, патент № 2129422](/images/patents/342/2129015/183.gif)
![промышленный способ изготовления суппозиториев, содержащих живые бактерии, и устройство для его осуществления, патент № 2129422](/images/patents/342/2129013/177.gif)
В-третьих, культивирование микроорганизмов осуществляется в гетерогенных многофазных системах в водной среде, резко отличной по своим реологическим свойствам от жидкой смеси жира и парафина. И, наконец, в процессах микробиологического синтеза используются самые различные конструкции перемешивающих механизмов - лопастные, пропеллерные, турбинные, дисковые мешалки (Дж. Т. Перри. Справочник инженера-химика. 1969, сс. 93 - 94). Наиболее эффективным типом перемешивающего механизма в ферментерах некоторые авторы считают лопастную мешалку (С. Дж. Перт. Основы культивирования микроорганизмов и клеток. М.: Мир, 1978, сс. 120 - 121). Исходя из вышеизложенного, необходимо подчеркнуть, что, во-первых, использование турбинной мешалки для суспендирования сухой биомассы бактерий в жировой основе неизвестно из уровня техники, а, во-вторых, неочевидно для специалиста в данной ее области. Изобретение поясняется чертежами, на которых фиг.1 изображает заявляемое устройство, разрез; фиг.2 изображает турбинную мешалку с неподвижным направляющим аппаратом в плане. Устройство для изготовления суппозиториев (фиг. 1) состоит из емкости из нержавеющей стали в виде корпуса 1 с теплообменной рубашкой 2. Объем емкости не превышает 15 л. В верхней части емкости размещено загрузочное отверстие 3, в нижней - выходное отверстие 4. Загрузочное отверстие запирается крышкой (на фиг. не показана), на выходном отверстии размещено запирающее устройство в виде дозатора розлива рецептурной емкости в ячейки контурных ячейковых упаковок. Теплообменная рубашка 2 позволяет поддерживать температуру внутри корпуса 1 на уровне 39 - 41oC постоянно (термостатировано). Внутри корпуса по наклонной оси смонтирован перемешивающий механизм 5, заключенный в направляющий аппарат 6. Перемешивающий механизм приводится в движение верхним приводом 7. Направляющий аппарат смонтирован неподвижно и выполнен в форме циркуляционной трубы. Перемешивающий механизм выполнен в виде турбинной мешалки (фиг. 2), состоящей из центробежного колеса (турбинки) 1 с лопатками 3, укрепленного на валу 2. Мешалка заключена в циркуляционную трубу 4 направляющего аппарата. Устройство работает следующим образом. Компоненты основы и сухая мембранная масса загружаются в емкость 1 (фиг. 1) через загрузочное отверстие 3 и подвергаются перемешиванию с помощью турбинной мешалки 5. Мешалка приводится во вращение верхним приводом 7 со скоростью 1200 - 1600 об/мин. Температура внутри корпуса устройства составляет 39 - 41oC и поддерживается на постоянном уровне с помощью теплообменной рубашки 2. Розлив рецептурной массы производится через выходное отверстие 4, снабженное запирающие устройством, с помощью дозатора, в ячейки контурных ячейковых упаковок. Лучшие варианты осуществления, способа изготовления суппозиториев, содержащих живые бактерии, иллюстрируются следующими примерами. Пример 1. Способ изготовления ацилакта в свечах (Acilactum in suppositoria). Ацилакт в свечах предназначен для лечения заболеваний женских гениталий, сопровождающихся нарушениями нормальной микрофлоры. Ацилакт в свечах, изготовленных заявляемым способом, соответствует требованиям ВФС 42-2941-97. Ацилакт в свечах представляет собой лиофилизированную с добавлением сахарозо-желатино-молочной среды биомассу живых антагонистически активных ацидофильных лактобацилл штаммов 100 аш, NK, К3Ш24, сформованную с медицинские свечи. Готовый продукт содержит в одной дозе не менее 107 живых особей ацидофильных лактобацилл. Сухая биомасса ацидофильных лактобацилл (не менее 2
![промышленный способ изготовления суппозиториев, содержащих живые бактерии, и устройство для его осуществления, патент № 2129422](/images/patents/342/2129015/183.gif)
Сахароза (ГОСТ 5833-75) - 5,0 - 10,0
Желатин (ГОСТ 11293-89) - 1,0 - 1,5
Молоко обезжиренное, обрат (ГОСТ 10970-87) - 12,0 - 15,0
Сухие лактобациллы - 73,5 - 82,0
Суппозитории имеют конусообразную или цилиндрическую форму, желтовато-серый или светло-бежевый цвет; допускается неоднородность цвета в виде вкраплений или мраморности. Масса свечи составляет от 1,1 до 2,0 г, диаметр - от 8 до 12 мм. Допустимые отклонения от величины средней массы свечи в серии - не более
![промышленный способ изготовления суппозиториев, содержащих живые бактерии, и устройство для его осуществления, патент № 2129422](/images/patents/342/2129013/177.gif)
![промышленный способ изготовления суппозиториев, содержащих живые бактерии, и устройство для его осуществления, патент № 2129422](/images/patents/342/2129013/177.gif)
![промышленный способ изготовления суппозиториев, содержащих живые бактерии, и устройство для его осуществления, патент № 2129422](/images/patents/342/2129013/177.gif)
Сахароза (ГОСТ 5833-75) - 5,0 - 10,0
Желатин (ГОСТ 11293-89) - 1,0 - 1,5
Молоко обезжиренное, обрат (ГОСТ 10970-87) - 12,0 - 15,0
Сухие бифидобактерии - 73,5 - 82,0
Суппозитории имеют конусообразную или цилиндрическую форму, желтовато-серый или светло-бежевый цвет; допускается неоднородность цвета в виде вкраплений или мраморности. Масса свечи составляет от 1,1 до 2,0 г, диаметр - от 8 до 12 мм. Допустимые отклонения от величины средней массы свечи в серии - не более
![промышленный способ изготовления суппозиториев, содержащих живые бактерии, и устройство для его осуществления, патент № 2129422](/images/patents/342/2129013/177.gif)
Класс A61K9/02 суппозитории; свечи; основы для них
Класс A61J3/08 суппозиториев или палочек