мягкая лекарственная форма, содержащая нафталанскую рафинированную нефть, и способ ее получения
Классы МПК: | A61K35/04 деготь, битум; минеральные масла; аммониевая соль сульфокислот битума, например ихтиол A61K35/06 минеральные масел |
Автор(ы): | Ноздрин В.И., Гузев К.С., Селезнев А.С., Альбанова В.И., Архапчева Л.Д., Архапчев Ю.П., Володин П.В., Поляченко Л.Н. |
Патентообладатель(и): | Фармацевтическое научно-производственное предприятие "Ретиноиды" (Акционерное общество закрытого типа) |
Приоритеты: |
подача заявки:
1999-01-19 публикация патента:
27.08.1999 |
Изобретение относится к медицине, а именно к фармации. Мягкую лекарственную форму, содержащую нефть нафталанскую рафинированную, эмульсионные воски, спирт этиловый 96%-ный и воду очищенную, получают путем предварительного нагрева нафталанской нефти до температуры 94-99oC и выдержки ее при этой температуре в течение 3-5 ч, затем профильтрованную субстанцию при температуре 70-80oС смешивают с расплавом эмульсионных восков, после чего включают постепенную подачу нагретой очищенной воды при интенсивном перемешивании, полученную грубую эмульсию дополнительно гомогенизируют до образования высокодисперсной структурированной эмульсии, в которую после охлаждения до 40-45oС добавляют спирт этиловый 96%-ный. Изобретение улучшает физико-химические и структурно-механические свойства мягкой формы и способа ее получения. 2 с.п.ф-лы, 7 табл., 3 ил.
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10
Формула изобретения
1. Мягкая лекарственная форма, содержащая нафталанскую рафинированную нефть, эмульгатор и очищенную воду, отличающаяся тем, что она дополнительно включает в качестве антисептика спирт этиловый 96%-ный, а в качестве эмульгатора содержит эмульсионные воски в соотношении, мас.%:Нефть нафталанская рафинированная - 8,5-11,5
Эмульсионные воски - 6,0-10,0
Спирт этиловый 96%-ный - 5,0-10,0
Вода очищенная - До 100
2. Способ получения мягкой лекарственной формы, содержащей нафталанскую рафинированную нефть, включающий смешивание в реакторе нагретой до 70-80oС и профильтрованной нафталанской нефти с расплавом эмульгатора, постепенную подачу нагретой и очищенной воды при интенсивном перемешивании, охлаждение и гомогенизацию, отличающийся тем, что нафталанскую нефть предварительно нагревают до температуры 94-99oС и выдерживают при этой температуре в течение 3-5 ч, профильтрованную субстанцию смешивают с расплавом эмульсионных восков, полученную грубую эмульсию дополнительно гомогенизируют с помощью аппарата типа роторно-пульсационного до образования высокодисперсной структурированной эмульсии, в которую после охлаждения до 40-45oС добавляют спирт этиловый 96%-ный.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к медицине и фармации и касается создания новых лекарственных форм препаратов, а именно мягкой лекарственной формы, содержащей нефть нафталанскую, и способа ее получения. Нефть нафталанская - сложная смесь углеводородов и смол. Густая сиропообразная жидкость черного цвета с зеленоватой флуоресценцией, со своеобразным запахом, слабокислой реакцией. Нафталанская нефть проявляет смягчающее, рассасывающее, дезинфицирующее, некоторое болеутоляющее действие. Препараты нафталанской нефти с успехом применяют при различных заболеваниях кожи (экзема, нейродермит, фурункулез, рожистое воспаление), воспалительных заболеваниях суставов и мышц (артриты, остеоартриты, миалгии), при невралгиях, невритах, радикулитах, плекситах, ожогах, язвах, пролежнях и пр. [1]. Нафталанская нефть входит в состав некоторых препаратов, выпускаемых отечественной промышленностью: Мазь нафталанная, Линимент нафталанской нефти, препарат Нафтальгин. С точки зрения создания препаратов нафталанская нефть является сложной субстанцией, она плохо эмульгируется, нерастворима в воде, слабо растворяется в спирте, с маслами и жирами смешивается только при растирании, сильно загрязнена микроорганизмами. Поэтому работа над созданием более совершенных препаратов, содержащих нефть нафталанскую, продолжается. Разрабатываются составы с улучшенными потребительскими качествами [2], вводятся вспомогательные вещества, положительно влияющие на физико-химические свойства препарата [3, 4]. Основной проблемой при изготовлении препаратов с нафталанской нефтью является их микробиологическая загрязненность. Е.В. Бухарцева подробно исследовала уровень микробной загрязненности препаратов, содержащих нафталанскую нефть. Полученные данные приведены в табл. 1. Анализ данных табл. 1 свидетельствует, что препараты, содержащие нафталанскую нефть, являются недопустимо загрязненными. В табл. 2 представлены количественные показатели загрязнения, приведенные тем же автором. Наиболее близким аналогом (прототипом) предлагаемого препарата по составу следует считать Линимент нафталанской нефти 10% - Фармакопейная статья 42-1656-81. По способу получения наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ, положенный в основу Опытно-промышленного регламента на производство Линимента нафталанской нефти 10% (согласован с Центром химии лекарственных средств ВНИХФИ). Известный препарат Линимент нафталанской нефти 10% содержит нефть нафталанскую рафинированную, эмульгатор N 1 и воду очищенную в соотношении, мас. %:Нефть нафталанская рафинированная - 8,5-11,5
Эмульгатор N 1 - 6,0
Вода очищенная - До 100,0
Эмульсионная основа обеспечивает полное и быстрое всасывание субстанции, поэтому несмотря на то что содержание нафталанской нефти не превышает 10%, терапевтическая активность препарата остается достаточно высокой, а потребительские свойства его улучшаются. Цвет и запах нафталанской нефти становятся менее интенсивными, во-первых, вследствие ее низкой концентрации, во-вторых, в эмульсии капельки субстанции окружены частицами воды, что в свою очередь маскирует запах и цвет. Однако известный препарат обнаруживает ряд существенных недостатков. Линимент нафталанской нефти не удовлетворяет требованиям Государственной Фармакопеи XI издания (ГФ XI) по показателю "Микробиологическая чистота" [4] (см. табл. 1 и 2, примеры 2). Использование эмульгатора N 1 снижает потребительские качества препарата. Эмульгатор N 1 - сплав синтетических первичных жирных спиртов (C16 - C20) с натриевой солью сульфоэфиров этих же спиртов при соотношении 25: 1. Фосфолипиды кожного жира включают калиевые соли фосфорных эфиров, следовательно, химическая структура этого эмульгатора далека от строения природных соединений, поэтому эмульгатор N 1, хотя и разрешен к медицинскому применению, но положительного влияния на кожу не оказывает. Кроме того, использование эмульгатора N 1 неэкономично, так как в производственный процесс приходится вводить дополнительную операцию - измельчение, что приводит к потерям. Требования ГФ XI по нормам микробной загрязненности нестерильных лекарственных средств совпадают с нормами Европейской фармакопеи. Низкое качество лекарственных средств по показателю "Микробиологическая чистота" определяет неконкурентоспособность отечественной продукции. Известный способ получения Линимента нафталанской нефти включает следующие стадии: смешивание в реакторе нагретой до 70-80oC и профильтрованной нафталанской нефти с расплавом эмульгатора N 1, постепенную подачу нагретой и очищенной воды при интенсивном перемешивании, охлаждение и гомогенизацию с помощью аппарата типа мазетерки. Однако данный способ имеет следующие недостатки. Гомогенизатор типа мазетерки позволяет получать только грубую эмульсию, высокодисперсная структурированная эмульсия при этом не образуется, поэтому физико-химические и структурно-механические свойства известного препарата оставляют желать лучшего. Известный способ получения Линимента нафталанской нефти не предусматривает предварительную подготовку нафталанской нефти и введение консервантов, вследствие чего препарат содержит значительное количество микроорганизмов [4] (табл. 1, 2, пример 2). Задачей изобретения является создание мягкой лекарственной формы с нефтью нафталанской, микробиологически чистой, с улучшенными физико-химическими, структурно-механическими и потребительскими свойствами. Сущность изобретения состоит в том, что мягкая лекарственная форма содержит нефть нафталанскую рафинированную, эмульсионные воски, в качестве антисептика спирт этиловый 96%-ный и очищенную воду в соотношении, мас.%:
Нефть нафталанская рафинированная - 8,5-11,5
Эмульсионные воски - 6,0-10,0
Спирт этиловый 96%-ный - 5,0-10,0
Вода очищенная - До 100
Получение мягкой лекарственной формы, содержащей нафталанскую рафинированную нефть, осуществляют путем предварительного нагрева нафталанской нефти до температуры 94-99oC и выдержки ее при этой температуре в течение 3-5 часов. Профильтрованную субстанцию, нагретую до температуры 70-80oC, смешивают с расплавом эмульсионных восков, после чего включают постепенную подачу нагретой очищенной воды при интенсивном перемешивании. Полученную грубую эмульсию дополнительно гомогенизируют с помощью аппарата типа роторно-пульсационного до образования высокодисперсной структурированной эмульсии, в которую после охлаждения до 40-45oC добавляют спирт этиловый 96%-ный. Введение в состав препарата в качестве антисептика спирта этилового 96%-ного позволяет сдерживать рост микроорганизмов, той же цели служит нагревание нафталанской рафинированной нефти до температуры 94-99oC и выдержка ее при этой температуре в течение 3-5 часов, гомогенизация с помощью аппарата типа роторно-пульсационного дает возможность получать препарат с улучшенными физико-химическими и структурно-механическими свойствами. Введение в состав эмульсионных восков повышает терапевтическую эффективность препарата. Для снижения микробной загрязненности мазей, эмульсий и суспензий используют различные консерванты, но в сочетании с нафталанской нефтью не все из них достаточно эффективны и способны обеспечивать бактерицидное или бактериостатическое действие на остаточную микрофлору. Чтобы оценить антимикробное действие консервантов, в мягкую лекарственную форму, содержащую нефть нафталанскую, в процессе ее приготовления добавляли различные консерванты в нескольких концентрациях (табл. 3, 4). Микробную загрязненность препарата изучали с помощью методики посева в расплавленный агар. Антимикробное действие изучали на тест-штаммах Staphylococcus aureus и Escherichia coli. 24-часовую культуру добавляли в лекарственную форму из расчета 8
![мягкая лекарственная форма, содержащая нафталанскую рафинированную нефть, и способ ее получения, патент № 2135189](/images/patents/336/2135037/183.gif)
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Часть 2. -М.: Медицина, 1993, с. 481. 2. Махмудов P. M. и др. Улучшение качественных показателей мази нафталанной. -М.: Фармация, 1982, т. 31, N 5, с. 21-23. 3. Баланда П.П., Борзунов Е.Е., Перепелица Н.П. Технология сложных прописей мазей. "Фармацевтичний журнал", 1981, N 3, с. 78. 4. Бухарцева Е. В. Повышение качества мягких лекарственных средств по показателю микробиологической чистоты. Дисс. канд. Фарм. наук. -М., 1994, 139 с. 5. Государственная фармакопея, XI изд., вып. 2, с. 200, - М., 1991. 6. Войцеховская А.Л., Вольфензон И.И. Химия для Вас. Косметика сегодня. - М.: Химия, 1988, с. 141.
Класс A61K35/04 деготь, битум; минеральные масла; аммониевая соль сульфокислот битума, например ихтиол
Класс A61K35/06 минеральные масел