пестициды

Формула изобретения

1. Соединение формулы I



или его изомеры и смеси изомеров, если таковые возможны,

где либо а) Х означает атом азота и Y означает ОR₁₁ или N(R₁₂R₁₃), либо б) Х означает СН и Y означает ОR₁₁ и где далее R₁₁ означает С₁-С₄-алкил;

R₁₂ и R₁₃ независимо означают водород или С₁-С₄-алкил,

А означает атом О или группу NR₄;

R₁ означает водород, С₁-С₄-алкил, циклопропил, циано или метилтио;

R₂ означает водород, С₁-С₆-алкил, группу



или



или тиенил;

D означает одинаковые или различные радикалы и представляет собой галоген, С₁-С₄-алкил, С₁-С₂ галоидалкил, С₁-С₄-алкилендиокси, нитро;

n равно 0, 1, 2;

Z означает -О-, -О-( С₁-С₄ алкил)-, (С₁-С₄ алкил)-О-, -S(O)_m-;

m равно 0, 1, 2;

В означает С₁-С₆алкил, галоид-С₁-С₆алкил, С₃-С₆ циклоалкил или обозначает С₂-С₆ алкенил или С₂-С₄-алкинил- С₁-С₂ алкил, каждый из которых незамещен или замещен 1-3 атомами галогена, или обозначает арил, который может быть замещен галогеном, галоид- С₁-С₆ алкилом, или представляет группу



или триметилсилил, причем R₅, R₆, R₇, R₈, R₉ независимо означают водород, С₁-С₄-алкил или галоид; р равно 0, 1, 2, 3; R₃ означает водород, С₁-С₆ алкил, С₁-С₆ галоидалкил, содержащий 1-5 атомов галогена, С₁-С₄ алкокси - С₁-С₂ алкил, С₂-С₄ алкенил- С₁-С₂-алкил, который незамещен или замещен 1-3 атомами галогена; С₂-С₄ алкинил - С₁-С₂ алкил, С₃-С₆ циклоалкил-С₁-С₄ алкил,

С₁-С₄-алкоксикарбонил-С₁-С₂ алкил, фенил - С₁-С₃ алкил, который незамещен или замещен галогеном, С₁-С₃алкилом, С₁-С₄ галоидалкилом, цианогруппой, нитрогруппой; фенил, который незамещен или монозамещен С₁-С₄ алкилом, галогеном, галоидалкилом, содержащим 1-3 атома галогена, нитрогруппой, или пиридил, который незамещен или монозамещен С₁-С₂ галоидалкилом, содержащим 1-3 атома галогена, нитрогруппой, галогеном;

R₄ означает С₁-С₄ алкил, фенил или R₃ и R₄ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное 5-7-членное кольцо, которое может дополнительно содержать 1-3 дополнительных гетероатома, выбранных из N, О; или его изомеры и смеси изомеров, если таковые возможны, за исключением соединения формулы I, где, если Х означает СН, Y означает ОСН₃; А означает атом кислорода; R₁ означает водород и R₃ означает метил, то R₂ не является фенилом и замещен только одним или двумя атомами хлора.

2. Соединение формулы I по п.1, где либо а) Х означает атом азота и Y означает ОСН₃ или NНСН₃, либо б) Х означает СН и Y означает ОСН₃ и далее А означает атом О или группу - NR₄;

R₁ означает водород, С₁-С₄ алкил, циклопропил, циано или метилтио;

R₂ означает водород, С₁-С₆ алкил, группу





или тиенил;

D означает одинаковые или различные радикалы и представляет собой галоген, С₁-С₄ алкил, С₁-С₂ галоидалкил, С₁-С₄ алкилендиокси, нитро;

n равно 0, 1, 2;

Z означает -О-, -О-(С₁-С₄алкил)-, -(С₁-С₄алкил)-О-, -S(O)_m-;

m равно 0, 1 или 2;

В означает С₁-С₆алкил, галоид-С₁-С₆алкил, С₃-С₆циклоалкил, или означает С₂-С₆алкенил или С₂-С₄алкинил- С₁-С₂алкил, каждый из которых незамещен или замещен 1-3 атомами галогена, или означает арил, который может быть замещен галогеном, галоид С₁-С₆ алкилом или представляет группу



причем R₅, R₆, R₇, R₈ и R₉ независимо означают водород, С₁-С₄-алкил или галоген и р равно 0, 1, 2 или 3;

R₃ означает водород, С₁-С₆алкил, С₁-С₆галоидалкил, содержащий 1-5 атомов галогена, С₁-С₄алкокси-С₁-С₂-алкил, С₂-С₄-алкенил- С₁ - С₂-алкил, который незамещен или замещен 1-3 атомами галогена, С₂-С₄алкинил-С₁-С₂алкил, С₃-С₆циклоалкил-С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкоксикарбонил-С₁-С₂-алкил, фенил-С₁-С₃алкил, который незамещен или замещен галогеном, С₁-С₃-алкилом, С₁-С₄-алкоксигруппой, С₁-С₄галоидалкилом, цианогруппой, нитрогруппой, фенил, который незамещен или моно- либо дизамещен независимо С₁-С₄алкилом, галогеном, С₁-С₂галоидалкилом, содержащим 1-3 атома галогена, нитрогруппой или пиридил, который незамещен или монозамещен галогеном, С₁-С₂галоидалкилом, содержащим 1-3 атома галогена, нитрогруппой;

R₄ означает С₁-С₄алкил или фенил.

3. Соединение формулы I по п.2, где Х означает N и Y означает ОСН₃.

4. Соединение формулы I по п.2, где Х означает СН.

5. Соединение формулы I по п.2, где Х означает N, Y означает NНСН₃ и R₁ означает Н, СН₃, циклопропил или СN.

6. Соединение формулы I по п.2, где А означает кислород, NСН₃ или фенил.

7. Соединение формулы I по п.2, где R₁ означает водород, метил, циклопропил или циано.

8. Соединение формулы I по п.2, где R₂ означает С₁-С₄ алкил.

9. Соединение формулы I по п.2, где

R₂ означает группу



D означает галоген, С₁-С₄алкил, С₁-С₂галоидалкил, С₁-С₄алкилендиокси, нитро;

n равно 0, 1, 2.

10. Соединение формулы I по п.2, где R₂ означает группу



Z означает -О-, -О-(С₁-С₄алкил), (С₁-С₄алкил)-О-, -S(O)₂-.

11. Соединение формулы I по п.2, где R₂ означает группу



В означает С₁-С₄-алкил, галоген-С₁-С₄-алкил или означает С₂-С₄алкенил или С₂-С₄-алкинил-С₁-С₂-алкил, каждый из которых незамещен или замещен 1-3 атомами галогена, или означает арил, который монозамещен, галоид-С₁-С₂алкилом, галогеном, или означает группу -



причем R₅, R₆, R₇, R₈ и R₉ независимо означают водород, С₁-С₂-алкил или галоген;

р равно 0, 1, 2 или 3.

12. Соединение формулы I по п.2, где R₂ означает фенильную группу, которая замещена в положении 4 на Z - B.

13. Соединение формулы I по п.2, где R₃ означает водород, С₁-С₆алкил или С₁-С₄галоидалкил, содержащий 1-3 атома галогена, С₁-С₂алкокси-С₁-С₂алкил,

С₁-С₄алкоксикарбонил-С₁-С₂алкил, пропенил, который незамещен или замещен 1-3 атомами галогена, пропаргил, циклопропилметил, фенил-С₁-С₂алкил, который незамещен или замещен галогеном, метилом, галоидметилом, содержащим 1-3 атома галогена, фенил, который незамещен или монозамещен галогеном, метилом, галоидметилом, содержащим 1-3 атома галогена, нитрогруппой; или пиридил, который незамещен или монозамещен галоидметилом, содержащим 1-3 атома галогена, нитрогруппой, галогеном.

14. Соединение формулы I по п.2, где R₄ означает метил или фенил.

15. Соединение формулы I по п.1, где Х означает СН; Y означает ОСН₃; R₁ означает СН₃; А означает кислород; R₂ означает 4-метилфенил, 4-аллилоксифенил; R₃ означает СН₃.

16. Соединение формулы I по п.1, где либо а) Х означает атом N и Y означает ОСН₃ или NНСН₃, либо б) Х означает СН и Y означает ОСН₃, и где далее А означает атом О или группу NR₄;

R₁ означает водород, С₁-С₄алкил, циклопропил, циано или метилтио;

R₂ означает водород, С₁-С₆-алкил, фенил, который незамещен или моно- либо дизамещен независимо галогеном, С₁-С₄алкилом, С₁-С₂галоидалкилом, С₁-С₄алкилендиоксигруппой, нитрогруппой; или тиенил;

R₃ означает водород; С₁-С₆алкил; С₁-С₆галоидалкил, содержащий 1-5 атомов галогена; С₁-С₄алкокси-С₁-С₂алкил; С₂-С₄алкенил-С₁-С₂алкил, который незамещен или замещен 1-3 атомами галогена; С₂-С₄алкинил-С₁-С₂алкил; С₃-С₆циклоалкил-С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкоксикарбонил-С₁-С₂алкил; фенил-С₁-С₃алкил, который незамещен или замещен галогеном, С₁-С₃алкилом, С₁-С₄галоидалкилом, цианогруппой, нитрогруппой; фенил, который незамещен или монозамещен С₁-С₄алкилом, галогеном, С₁-С₂галоидалкилом, содержащим 1-3 атома галогена, нитрогруппой; пиридил, который незамещен или монозамещен С₁-С₂галоидалкилом, содержащим 1-3 атома галогена, нитрогруппой, галогеном;

R₄ означает С₁-С₄алкил, фенил.

17. Соединение формулы I по п.16, где Х означает СН или N, Y означает ОСН₃, А означает О или N - R₄; R₁ означает метил, циклопропил или метилтио; R₂ означает метил; фенил, который незамещен или монозамещен либо дизамещен независимо галогеном, С₁-С₄алкилом, С₁-С₂алкилом, который замещен на 1-5 атомов галогена, С₁-С₄алкилендиоксигруппой или нитрогруппой, или тиенил и где R₃ имеет значения, указанные для формулы I, и R₄ означает метил или фенил.

18. Соединение формулы I по п.16, где Х означает N; Y означает NНСН₃; А означает О или N - R₄; R₁ означает метил, циклопропил или метилтио; R₂ означает метил; фенил, который незамещен или монозамещен либо дизамещен независимо галогеном, С₁-С₄алкилом, С₁-С₄алкилендиоксигруппой, нитрогруппой, или тиенил и где R₃ имеет значение, указанное для формулы I, и R₄ означает метил или фенил.

19. Соединение формулы I по п.16, где А означает атом О; R₁ означает метил; R₂ означает метил; фенил, который незамещен или моно- либо дизамещен независимо галогеном, С₁-С₄алкилом, С₁-С₄алкилендиоксигруппой, нитрогруппой, или тиенил и R₃ означает С₁-С₆алкил.

20. Соединение формулы I по п.16, где R₁ означает метил; R₂ означает метил; R₃ имеет значения, указанные в п.1, и R₄ означает метил или фенил.

21. Соединение формулы I по п.16, где R₃ означает водород; С₁-С₄алкил; С₁-С₄галоидалкил, содержащий 1-3 атома галогена; С₁-С₂алкокси-С₁-С₂алкил; пропенил, который незамещен или замещен 1-3 атомами галогена; пропаргил; С₃-С₆циклоалкилметил; С₁-С₂алкоксикарбонил-С₁-С₂алкил; фенил-С₁-С₂алкил, который незамещен или замещен галогеном, метилом, галоидметилом, содержащим 1-3 атома галогена, цианогруппой, нитрогруппой, фенил, который незамещен или монозамещен галогеном, метилом, галоидметилом, содержащим 1-3 атома галогена, нитрогруппой; или пиридил, который незамещен или монозамещен галогеном, галоидметилом, содержащим 1-3 атома галогена, нитрогруппой; R₄ означает метил или фенил.

22. Соединение формулы I по п.16, где А означает атом О; R₁ означает метил; R₂ означает метил; фенил, который незамещен или моно- либо дизамещен независимо галогеном, С₁-С₄алкилом, С₁-С₂алкилом, который замещен на 1-5 атомов галогена, С₁-С₄алкилендиоксигруппой, нитрогруппой, или тиенил и R₃ означает водород; С₁-С₄алкил; С₁-С₄галоидалкил, содержащий 1-3 атома галогена; С₁-С₂алкокси-С₁-С₂алкил; пропенил, который незамещен или замещен на 1-3 атома галогена; пропаргил; С₃-С₆циклоалкилметил; С₁-С₂алкоксикарбонил-С₁-С₂алкил; фенил-С₁-С₂алкил, который незамещен или замещен галогеном, метилом, галоидметилом, содержащим 1-3 атома галогена, цианогруппой, нитрогруппой, фенил, который незамещен или монозамещен галогеном, метилом, галоидметилом, содержащим 1-3 атома галогена, или нитрогруппой; или пиридил, который незамещен или монозамещен галогеном, галоидметилом, содержащим 1-3 атома галогена, нитрогруппой.

23. Соединение формулы I по п.22, где А означает атом О; R₁ означает метил; R₂ означает метил; фенил, который незамещен или моно- либо дизамещен независимо галогеном, метилом, трифторметилом; и R₃ означает метил.

24. Соединение формулы I по п.16, где А означает NСН₃; R₁ означает метил; R₂ означает метил; фенил, который незамещен или моно- либо дизамещен независимо галогеном, метилом, трифторметилом или R₃ означает метил, фенил, который незамещен или монозамещен галогеном, метилом, галоидметилом, содержащим 1-3 атома галогена, нитрогруппой; или пиридил, который незамещен или монозамещен галогеном, галоидметилом, содержащим 1-3 атома галогена, нитрогруппой.

25. Соединение формулы I по п.1, где Х означает атом азота; Y означает ОR₁₁; R₁₁ означает С₁-С₄алкил и где А, R₁, R₂ и R₃ имеют значения, указанные в п.1.

26. Соединение формулы I по п.25, где А означает атом О; R₁ и R₂ означают метил; R₃ означает водород; С₁-С₄алкил; С₁-С₄галоидалкил, содержащий 1-3 атома галогена; С₁-С₂алкокси-С₁-С₂алкил; пропенил, который незамещен или замещен 1-3 атомами галогена; пропаргил; С₃-С₆циклоалкилметил; С₁-С₂алкоксикарбонил- С₁-С₂алкил; фенил-С₁-С₂алкил, который незамещен или замещен галогеном, метилом, галоидметилом, содержащим 1-3 атома галогена, цианогруппой, нитрогруппой; фенил, который незамещен или монозамещен галогеном, метилом, галоидметилом, содержащим 1-3 атома галогена, нитрогруппой, или пиридил, который незамещен или монозамещен галогеном, галоидметилом, содержащим 1-3 атома галогена, нитрогруппой.

27. Соединение формулы I по п.26, где R₃ означает водород, С₁-С₄алкил или С₁-С₄галоидалкил, содержащий 1-3 атома галогена.

28. Соединение формулы I по п. 1, где Х означает атом N; Y означает N(R₁₂)R₁₃; R₁₂ и R₁₃ независимо означают атом водорода или С₁-С₄алкил и где А, R₁, R₂ и R₃ имеют значения, указанные в п.1.

29. Соединение формулы I по п. 28, где Y означает NН₂, N(СН₃)₂ или NНС₂Н₅; А означает атом О; R₁ и R₂ означают метил; R₃ означает водород; С₁-С₄алкил; С₁-С₄галоидалкил, содержащий 1-3 атома галогена; С₁-С₂алкокси-С₁-С₂алкил; пропенил, который незамещен или замещен 1-3 атомами галогена; пропаргил; С₃-С₆циклоалкилметил, который незамещен или замещен галогеном; С₁-С₂алкоксикарбонил-С₁-С₂алкил; фенил-С₁-С₂алкил, который незамещен или замещен галогеном, метилом, галоидметилом, содержащим 1-3 атома галогена, цианогруппой, нитрогруппой; фенил, который незамещен или монозамещен галогеном, галоидметилом, содержащим 1-3 атома галогена, нитрогруппой; или пиридил, который незамещен или монозамещен галогеном, галоидметилом, содержащим 1-3 атома галогена, нитрогруппой.

30. Соединение формулы I по п.29, где R₃ означает водород, С₁-С₄алкил или С₁-С₄галоидалкил, содержащий 1-3 атома галогена.

31. Соединение формулы I по п.1, где двойная связь Х=С находится в Е-форме.

Приоритет по пунктам:

05.01.94 - по пп.16-24;

01.07.94 - по пп.2-15;

27.12.94 - по пп.1, 25-31.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к новым, обладающим пестицидной активностью соединениям формулы I



и его изомерам и смесям изомеров, если таковые возможны, где либо

а) X означает атом азота и

Y означает OR₁₁ или N(R₁₂)R₁₃, либо

б) X означает CH и

Y означает OR₁₁

и где далее

R₁₁ означает C₁-₄алкил;

R₁₂ и R₁₃ независимо означают водород или C₁-C₄алкил;

A означает атом O или группу NR₄;

R₁ означает водород, C₁-C₄алкил, галоид-C₁-C₄алкил, циклопропил, циано или метилтио,

R₂ означает водород, C₁-C₆алкил, C₃-C₆циклоалкил, группу



группу



или тиенил;

D означает одинаковые или различные радикалы и представляет собой галоген, C₁-C₄алкил, C₁-C₄алкокси, C₁-C₂галоидалкил, C₁-C₂галоидалкокси,

C₃-C₆алкенилокси, C₃-C₆алкинилокси, C₁-C₄алкилендиокси, циано или нитро;

n равно 0, 1, 2, 3 или 4;

Z означает -O-, -O-(C₁-C₄алкил)-, -(C₁-C₄алкил)-O-, -S(O)_m-, -(C₁-C₄алкил)-S(O)_m-, -S(O)_m-(C₁-C₄алкил)-,

m равно 0, 1 или 2,

B означает C₁-C₆алкил, галоид-C₁-C₆алкил, C₃-C₆циклоалкил или означает C₂-C₆алкенил или C₂-C₄алкинил-C₁-C₂алкил, каждый из которых незамещен или замещен 1-3 атомами галогена, или обозначает арил или гетероциклил, причем каждый из этих двух заместителей независимо незамещен или моно-пентазамещен C₁-C₆алкилом, галоид-C₁-C₆алкилом, галогеном, C₁-C₆алкоксигруппой или галоид-C₁-C₆алкоксигруппой, или группу



или триметилсилил;

причем

R₅, R₆, R₇, R₈ и R₉ независимо означают водород, C₁-C₄алкил или галоген и

p равно 0, 1, 2 или 3;

R₃ означает водород, C₁-C₆алкил, C₁-C₆галоидалкил, содержащий 1-5 атомов галогена, C₁-C₄алкокси-C₁-C₂алкил, C₂-C₄алкенил-C₁-C₂алкил, который незамещен или замещен 1-3 атомами галогена, C₂-C₄алкинил-C₁-C₂алкил, C₃-C₆циклоалкил, который незамещен или замещен 1-4 атомами галогена, C₃-C₆циклоалкил-C₁-C₄алкил, который незамещен или замещен 1-4 атомами галогена, циан-C₁-C₄алкил; C₁-C₄алкоксикарбонил-C₁-C₂алкил, C₁-C₄алкоксикарбамоил-C₁-C₂алкил, фенил-C₁-C₃залкил, который незамещен или замещен галогеном, C₁-C₃алкилом, C₁-C₄алкоксигруппой, C₁-C₄галоидалкилом, цианогруппой, нитрогруппой или C₁-C₄алкилендиоксигруппой, причем фенильная группа может быть моно-, ди- и тризамещена одинаковыми или различными заместителями; фенил, который незамещен или моно- либо дизамещен независимо C₁-C₄алкилом, C₁-C₄алкоксигруппой, галогеном, C₁-C₂галоидалкилом, содержащим 1-3 атома галогена, нитрогруппой или цианогруппой, или пиридил, который незамещен или моно- либо дизамещен независимо C₁-C₄алкилом, C₁-C₄алкоксигруппой, галогеном, C₁-C₂галоидалкилом, содержащим 1-3 атома галогена, нитрогруппой или цианогруппой;

R₄ означает C₁-C₄алкил, фенил или

R₃ и R₄ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное 5-7-членное кольцо, которое незамещено или замещено C₁-C₄алкилом и которое может содержать 1-3 дополнительных гетероатома, выбранных из N, O и S;

за исключением соединений формулы I, где, если

X означает CH,

Y означает OCH₃,

A означает атом кислорода,

R₁ означает водород и

R₃ означает метил; то

R₂ не является фенилом и замещен только одним или несколькими атомами хлора.

Соединения по настоящему изобретению обладают фунгицидными, акарицидными и инсектицидными свойствами и пригодны в качестве активных ингредиентов в сельском хозяйстве, садоводстве и в гигиенических целях.

Изобретение далее относится к способу получения соединений по изобретению и к фунгицидным, акарицидным и инсектицидным композициям, которые содержат такие соединения в качестве активных ингредиентов, и к применению таких соединений и композиций для борьбы с фитопатогенными грибами, клещами и насекомыми и для предотвращения заражения ими.

Если в соединениях формулы I есть асимметричные атомы углерода, соединения существуют в оптически активной форме. В любом случае соединения существуют в [E]-форме и/или [Z]-форме просто из-за наличия алифатических, оксиминовых и гидразоновых двойных связей. Далее, может существовать атропизомеризм. Формула I охватывает все эти возможные изомерные формы и их смеси, например рацемические смеси и любые [E/Z]-смеси.

В WO 90/07493 описаны метиловые эфиры альдимино- и кетиминоокси-орто-толилакриловой кислоты в качестве фунгицидов, которые отличаются по структуре от соединений по настоящему изобретению.

Если не указано иное, то общие термины, используемые выше и далее, имеют следующие значения.

Галоген означает фтор, хлор, бром или йод, в частности фтор, хлор или бром, прежде всего фтор или хлор.

Алкил означает линейный алкил, например метил, этил, н-пропил, н-бутил, н-гексил, н-октил, н-децил, н-додецил, н-гексадецил или н-октадецил, или разветвленный алкил, например изопропил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, изопентил, неопентил или изогексил.

Алкенил означает линейный или разветвленный алкенил, например винил, 1-метилвинил, аллил, 1-бутенил, изопропенил, в частности аллил.

Алкинил означает, например, этинил, 1-пропинил или 1-бутинил, в частности пропаргил.

Под циклоалкилом следует понимать циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил.

Галогензамещенные группы, например галоидалкил или галоидалкокси, могут быть полностью или частично галоидированы одинаковыми или разными заместителями. Примерами галоидалкила являются метил, который моно-, ди-или тризамещен фтором, хлором и/или бромом, например CHF₂, CF₃ или CH₂Cl; этил, который может быть моно-пентазамещен фтором, хлором и/или бромом, например CH₂CF₃, CF₂CF₃, CF₂CCl₃, CF₂CHCl₂, CF₂CHF₂, CF₂CFCl₂, CH₂CH₂Cl, CF₂CHBr₂, CF₂CHClF, CF₂CHBrF или CClFCHClF; трифторметил является особенно предпочтительным.

Линейный C₁-C₄алкилендиокси означает -O-CH₂-O-, -O-CH₂CH₂-O-, -O-CH₂CH₂CH₂-O- или -O-CH₂CH₂CH₂CH₂-O-.

Арил означает, например, фенил или нафтил, в частности фенил.

Гетероциклил означает 5-7-членное ароматическое или неароматическое кольцо, содержащее от одного до трех гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S. Предпочтительны ароматические 5- и 6-членные кольца, содержащие азот в качестве гетероатома и при необходимости другой гетероатом, предпочтительно азот или серу, в частности азот.

Термин "5-7-членное кольцо, образованное R₃ и R₄ вместе с атомом азота, к которому они присоединены", означает, в частности, пирролидин, пиперидин, морфолин, тиоморфолин, гексаметиленимин, имидазол, пиразол, пиррол, 1,2,4-триазол, 1,2,3-триазол, тетразол, изоксазол, оксазол, изоксазолидин, оксазолидин, тиазол, изотиазол, тиазолин и изотиазолидин.

Предпочтительными в рамках настоящего изобретения являются

(1) соединения формулы I, где либо

а) X означает атом азота и

Y означает OCH₃ или NHCH₃, либо

б) X означает CH и

Y означает OCH₃,

и где далее

A означает атом O или группу NR₄;

R₁ означает водород, C₁-C₄алкил, галоид-C₁-C₄алкил, циклопропил, циано или метилтио;

R₂ означает водород, C₁-C₆алкил, C₃-C₆циклоалкил, группу



группу



или тиенил;

D означает одинаковые или разные радикалы и представляет собой галоген, C₁-C₄алкил, C₁-C₄алкокси, C₁-C₂галоидалкил, C₁-C₂галоидалкокси, C₃-C₆алкенилокси, C₃-C₆алкинилокси, C₁-C₄алкилендиокси, циано или нитро;

n равно 0, 1, 2, 3 или 4;

Z означает -O-, -O-(C₁-C₄алкил)-, -(C₁-C₄алкил)-O-, -S(O)_m-, -(C₁-C₄алкил)-S(O)_m-, -S(O)_m-C₁-C₄алкил)-;

m равно 0, 1 или 2,

B означает C₁-C₆алкил, галоид-C₁-C₆алкил, C₃-C₆циклоалкил, или означает C₂-C₆алкенил или C₂-C₄алкинил-C₁-C₂алкил, каждый из которых незамещен или замещен 1-3 атомами галогена, или означает арил или гетероциклил либо арил или гетероциклил, каждый из которых независимо моно-пентазамещен C₁-C₆алкилом, галоид-C₁-C₆алкилом, галогеном, C₁-C₆алкоксигруппой или галоид-C₁-C₆алкоксигруппой, или группу



причем R₅, R₆, R₇, R₈ и R₉ независимо означают водород, C₁-C₄алкил или галоген и

р равно 0, 1, 2 или 3;

R₃ означает водород, C₁-C₆алкил, C₁-C₆галоидалкил, содержащий 1-5 атомов галогена, C₁-C₄алкокси-C₁-C₂алкил, C₂-C₄алкенил-C₁-C₂алкил, который незамещен или замещен 1-3 атомами галогена, C₂-C₄алкинил-C₁-C₂алкил, C₃-C₆циклоалкил, который незамещен или замещен 1-4 атомами галогена, C₃-C₆циклоалкил-C₁-C₄алкил, который незамещен или замещен 1-4 атомами галогена, циан-C₁-C₄алкил; C₁-C₄алкоксикарбонил- C₁-C₂алкил, фенил-C₁-C₃алкил, который незамещен или замещен галогеном, C₁-C₃алкилом, C₁-C₄алкоксигруппой, C₁-C₄галоидалкилом, цианогруппой, нитрогруппой, C₁-C₄алкилендиоксигруппой, причем фенильная группа может быть моно-, ди- или тризамещена одинаковыми или разными заместителями; фенил, который незамещен или моно- либо дизамещен независимо C₁-C₄алкилом, C₁-C₄алкоксигруппой, галогеном, C₁-C₂галоидалкилом, содержащим 1-3 атома галогена, нитрогруппой или цианогруппой, или пиридил, который незамещен или моно- либо дизамещен независимо C₁-C₄алкилом, C₁-C₄алкоксигруппой, галогеном, C₁-C₂галоидалкилом, содержащим 1-3 атома галогена, нитро- или цианогруппой;

R₄ означает C₁-C₄алкил или фенил или

R₃ и R₄ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное 5-7-членное кольцо, которое незамещено или замещено C₁-C₄алкилом и которое может содержать 1-3 дополнительных гетероатома, выбранных из O, N и S;

(2) соединения формулы I, где X означает N и Y означает OCH₃;

(3) соединения формулы I, где X означает CH;

(4) соединения формулы I, где X означает N, Y означает NHCH₃ и R₁ означает H, CH₃, циклопропил или CN;

(5) соединения формулы I, где A означает кислород, NCH₃ или н-C₆H₅, в частности кислород или NCH₃, прежде всего кислород;

(6) соединения формулы I, где R₁ означает водород, метил, циклопропил или циано, в частности метил;

(7) соединения формулы I, где R₂ означает C₁-C₄алкил или циклопропил, в частности метил или циклопропил;

(8) соединения формулы I, где R₂ означает группу



и

D означает галоген, C₁-C₄алкил, C₁-C₄алкокси, C₁-C₂алкил, который замещен 1-5 атомами галогена, C₁-C₂галоидалкокси, C₃-C₆алкенилокси, C₃-C₆алкинилокси, C₁-C₄алкилендиокси, циано, нитро или тиенил,

D в частности означает фтор, хлор, бром, C₁-C₄алкил или -CF₃;

(9) соединения формулы I, где R₂ означает группу



и

Z означает -O-, -O-(C₁-C₄алкил)-, (C₁-C₄алкил)-O-, -S(O)₂-, -(C₁-C₄алкил)-S(O)₂-, -S(O)₂-(C₁-C₄алкил)-, в частности -O-, -CH₂-O-, или -O-CH₂-, прежде всего -OCH₂;

(10) соединения формулы I, где R₂ означает группу



и

B означает C₁-C₄алкил, галоген-C₁-C₄алкил или означает C₂-C₄алкенил или C₂-C₄алкинил-C₁-C₂алкил, каждый из которых незамещен или замещен 1-3 атомами галогена, или означает арил или арил, который моно- либо дизамещен независимо C₁-C₂алкилом, галоид-C₁-C₂алкилом, галогеном, C₁-C₂алкоксигруппой или галоид-C₁-C₂алкоксигруппой, или означает группу



причем R₅, R₆, R₇, R₈ и R₉ независимо означают водород, C₁-C₂алкил или галоген и

p равно 0, 1, 2 или 3;

B в частности означает C₁-C₂алкил, галоид-C₁-C₃алкил или означает аллил или пропаргил, каждый из которых незамещен или в каждом случае замещен 1 или 2 атомами галогена или одной либо двумя метильными группами, или фенил, фенил, который замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из фтора, хлора, брома и CF₃, или группу



(11) соединения формулы I, где R₂ означает фенильную группу, которая замещена в положении 4 на -Z-B;

(12) соединения формулы I, где R₃ означает водород, C₁-C₆алкил или C₁-C₄галоидалкил, содержащий 1-3 атома галогена, C₁-C₂алкокси- C₁-C₂алкил, C₁-C₄алкоксикарбонил-C₁-C₂алкил, пропенил, который незамещен или замещен 1-3 атомами галогена, пропаргил, C₃-C₆циклоалкил, циклопропил-метил, который незамещен или замещен 1-2 атомами галогена, циан-C₁-C₂алкил, фенил-C₁-C₂алкил, который незамещен или замещен галогеном, метилом, метоксигруппой или галоидметилом, содержащим 1-3 атома галогена, причем фенильная группа может быть моно- либо дизамещена одинаковыми или разными заместителями; фенил, который незамещен или моно- либо дизамещен независимо галогеном, метилом, метоксигруппой, галоидметилом, содержащим 1-3 атома галогена, цианогруппой или нитрогруппой; или пиридил, который незамещен или моно- либо дизамещен независимо галогеном, метилом, метоксигруппой, галоидметилом, содержащим 1-3 атома галогена, цианогруппой или нитрогруппой; или R₃ и R₄ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное 5-7-членное кольцо, которое незамещено или замещено C₁-C₄алкилом и которое может содержать 1-3 дополнительных гетероатома, выбранных из N, O и S;

R₃ предпочтительно означает водород, C₁-C₆алкил, C₁-C₄галоидалкил, содержащий 1-3 атома галогена, C₁-C₂алкоксиметил, проп-2-ен-1-ил, который незамещен или замещен 1-3 атомами галогена, пропаргил, C₃-C₆циклоалкил, циклопропилметил, который незамещен или замещен 1-2 атомами фтора или хлора, циан-C₁-C₂алкил, фенил-C₁-C₂алкил, который незамещен или замещен галогеном, метилом, метоксигруппой или галоидметилом, содержащим 1-3 атома галогена, причем фенильная группа может быть моно- либо дизамещена одинаковыми или разными заместителями; фенил, который незамещен или моно- либо дизамещен независимо галогеном, метилом, метоксигруппой, галоидметилом, содержащим 1-3 атома галогена, цианогруппой или нитрогруппой; или пиридил, который незамещен или моно- либо дизамещен независимо галогеном, метилом, метоксигруппой, галоидметилом, содержащим 1-3 атома галогена, цианогруппой или нитрогруппой; или R₃ и R₄ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, означают 1,2,4-триазолил, 4-морфолинил, 1-азепинил, 1-пиперидинил или 1-пирролидинил,

R₃ в частности предпочтительно означает метил;

(13) соединения формулы I, где R₄ означает метил или фенил, прежде всего метил;

(14) соединения формулы I, где

X означает CH; Y означает OCH₃; R₁ означает CH₃; A означает кислород;

R₂ означает 4-метилфенил, 4-аллилоксифенил, 4-(3-трифторметилбензилокси) фенил или 4-(2,2-дихлорциклопропилметокси)фенил и

R₃ означает CH₃;

(15) соединения формулы I, где либо

а) X означает атом N и

Y означает OCH₃ или NHCH₃, либо

б) X означает CH и

Y означает OCH₃,

и где далее

A означает атом O или группу NR₄;

R₁ означает водород, C₁-C₄алкил, циклопропил, циано или метилтио;

R₂ означает водород; C₁-C₆алкил; C₃-C₆циклоалкил, фенил, который незамещен или моно- либо дизамещен независимо галогеном, C₁-C₄алкилом, C₁-C₄алкоксигруппой, C₁-C₂галоидалкилом, C₁-C₂галоидалкоксигруппой, C₃-C₆алкенилоксигруппой, C₃-C₆алкинилоксигруппой, C₁-C₄алкилендиоксигруппой, циано- или нитрогруппой; тиенил;

R₃ означает водород; C₁-C₆алкил; C₁-C₆галоидалкил, содержащий 1-5 атомов галогена; C₁-C₄алкокси-C₁-C₂алкил; C₂-C₄алкенил-C₁-C₂алкил, который незамещен или замещен 1-3 атомами галогена; C₂-C₄алкинил-C₁-C₂алкил; C₃-C₆циклоалкил, который незамещен или замещен 1-4 атомами галогена; C₃-C₆циклоалкил-C₁-C₄алкил, который незамещен или замещен 1-4 атомами галогена; циано-C₁-C₄алкил; C₁-C₄алкоксикарбонил- C₁-C₂алкил; фенил-C₁-C₃алкил, который незамещен или замещен галогеном, C₁-C₃алкилом, C₁-C₄алкоксигруппой, C₁-C₄галоидалкилом, циано-, нитрогруппой, C₁-C₄алкилендиоксигруппой, причем фенильная группа может быть моно-, ди- либо тризамещена одинаковыми или разными заместителями; фенил, который незамещен или моно- либо дизамещен независимо C₁-C₄алкилом, C₁-C₄алкоксигруппой, галогеном, C₁-C₂галоидалкилом, содержащим 1-3 атома галогена, нитро- или цианогруппой; пиридил, который незамещен или моно- либо дизамещен независимо C₁-C₄алкилом, C₁-C₄алкоксигруппой, галогеном, C₁-C₂галоидалкилом, содержащим 1-3 атома галогена, нитро- или цианогруппой;

R₄ означает C₁-C₄алкил; фенил; или

R₃ и R₄ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное 5-7-членное кольцо, которое незамещено или замещено C₁-C₄алкилом и которое может содержать 1-3 дополнительных гетероатома, выбранных из N, O или S;

(16) соединения формулы I, где

X означает CH или N;

Y означает OCH₃;

A означает O или N-R₄;

R₁ означает метил, циклопропил или метилтио;

R₂ означает метил; циклопропил; фенил, который незамещен или моно- либо дизамещен независимо галогеном, C₁-C₄алкилом, C₁-C₄алкоксигруппой, C₁-C₂алкилом, который замещен на 1-5 атомов галогена, C₁-C₂галоидалкоксигруппой, C₃-C₆алкенилоксигруппой, C₃-C₆алкинилоксигруппой,

C₁-C₄алкилендиоксигруппой, циано- или нитрогруппой; или тиенил; и где

R₃ имеет значения, указанные для формулы I, и

R₄ означает метил или фенил, или

R₃ и R₄ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют собой пирролидин, пиперидин, морфолин, тиоморфолин, гексаметиленимин, имидазол, пиразол, пиррол, 1,2,4-триазол либо 1,2,3-триазол;

(17) соединения формулы I, где

X означает N;

Y означает NHCH₃;

A означает O или N-R₄;

R₁ означает метил, циклопропил или метилтио;

R₂ означает метил; циклопропил; фенил, который незамещен или моно- либо дизамещен независимо галогеном, C₁-C₄алкилом, C₁-C₄алкоксигруппой, C₁-C₂алкилом, который замещен на 1-5 атомов галогена, C₁-C₂галоидалкоксигруппой, C₃-C₆алкенилоксигруппой, C₃-C₆алкинилоксигруппой,

C₁-C₄алкилендиоксигруппой, циано- или нитрогруппой; или тиенил; и где

R₃ имеет значение, указанное для формулы I, и

R₄ означает метил или фенил, или

R₃ и R₄ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, означают пирролидин, пиперидин, морфолин, тиоморфолин, гексаметиленимин, имидазол, пиразол, пиррол, 1,2,4-триазол или 1,2,3-триазол;

(18) соединения формулы I, где

A означает кислород;

R₁ означает метил;

R₂ означает метил; фенил, который незамещен или моно- либо дизамещен независимо галогеном, C₁-C₄алкилом, C₁-C₄алкоксигруппой, C₁-C₂алкилом, который замещен на 1-5 атомов галогена, C₁-C₂галоидалкоксигруппой, C₃-C₆алкенилоксигруппой, C₃-C₆алкинилоксигруппой, C₁-C₄алкилендиоксигруппой, циано- или нитрогруппой; или тиенил; и

R₃ означает C₁-C₆алкил;

при этом X и Y имеют значения, указанные для формулы I;

(19) соединение формулы I, где

R₁ означает метил;

R₂ означает метил;

R₃ имеет указанные значения и

R₄ означает метил или фенил или

R₃ и R₄ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное 5-7-членное кольцо, которое незамещено или замещено C₁-C₄алкилом и которое может содержать 1-3 дополнительных гетероатома, выбранных из N, O и S,

при этом A, X и Y имеют значения, указанные для формулы I;

(20) соединения формулы I, где

R₃ означает водород; C₁-C₄алкил; C₁-C₄галоидалкил, содержащий 1-3 атома галогена; C₁-C₂алкокси-C₁-C₂алкил; пропенил, который незамещен или замещен 1-3 атомами галогена; пропаргил; C₃-C₆циклоалкил, C₃-C₆циклоалкилметил, который незамещен или замещен 1-2 атомами галогена; циан-C₁-C₂алкил; C₁-C₂алкоксикарбонил- C₁-C₂алкил; фенил-C₁-C₂алкил, который незамещен или замещен галогеном, метилом, метоксигруппой, галоидметилом, содержащим 1-3 атома галогена, циано-, нитрогруппой или C₁-C₂-алкилендиокси; причем фенильная группа может быть моно- либо дизамещена одинаковыми или разными заместителями; фенил, который незамещен или моно- либо дизамещен независимо галогеном, метилом, метоксигруппой, галоидметилом, содержащим 1-3 атома галогена, циано- или нитрогруппой; или пиридил, который незамещен или моно- либо дизамещен независимо галогеном, метилом, метоксигруппой, галоидметилом, содержащим 1-3 атома галогена, циано- или нитрогруппой;

R₄ означает метил или фенил; или

R₃ и R₄ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное 5-7-членное кольцо, которое незамещено или замещено C₁-C₄алкилом и которое может содержать 1-3 дополнительных гетероатома, выбранных из N, O или S,

при этом A, X, Y, R₁ и R₂ имеют значения, указанные для формулы I;

(21) среди соединений формулы I, указанных в (20), таковые, где R₃ и R₄ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, означают триазолил, морфолинил, 2,6-диметилморфолинил, азепинил, пиперидил или пирролидинил;

(22) соединения формулы I, где

A означает кислород;

R₁ означает метил;

R₂ означает метил; фенил, который является незамещен или моно- либо дизамещен независимо галогеном, C₁-C₄алкилом, C₁-C₄алкоксигруппой, C₁-C₂алкилом, который замещен на 1-5 атомов галогена, C₁-C₂галоидалкоксигруппой, C₃-C₆алкенилоксигруппой, C₃-C₆алкинилоксигруппой,

C₁-C₄алкилендиоксигруппой, циано- или нитрогруппой; или тиенил; и

R₃ означает водород; C₁-C₄алкил; C₁-C₄галоидалкил, содержащий 1-3 атома галогена; C₁-C₂алкокси-C₁-C₂алкил; пропенил, который незамещен или замещен 1-3 атомами галогена; пропаргил; C₃-C₆циклоалкил; C₃-C₆циклоалкилметил, который незамещен или замещен 1-2 атомами галогена: циан-C₁-C₂алкил; C₁-C₂алкоксикарбонил-C₁-C₂алкил; фенил-C₁-C₂алкил, который незамещен или замещен галогеном, метилом, метоксигруппой, галоидметилом, содержащим 1-3 атома галогена, циано-, нитрогруппой или C₁-C₂алкилендиоксигруппой, причем фенильная группа может быть моно- либо дизамещена одинаковыми или разными заместителями; фенил, который незамещен или моно- либо дизамещен независимо галогеном, метилом, метоксигруппой, галоидметилом, содержащим 1-3 атома галогена, циано- или нитрогруппой; или пиридил, который незамещен или моно- либо дизамещен независимо галогеном, метилом, метоксигруппой, галоидметилом, содержащим 1-3 атома галогена, циано- или нитрогруппой,

при этом X и Y имеют значения, указанные для формулы I;

(23) среди соединений формулы I, указанных в (22), таковые, где

A означает кислород;

R₁ означает метил;

R₂ означает метил; фенил, который незамещен или моно- либо дизамещен независимо галогеном, метилом, метоксигруппой, трифторметилом или трифторметоксигруппой; и

R₃ означает метил;

(24) соединения формулы I, где

A означает NCH₃;

R₁ означает метил;

R₂ означает метил; фенил, который незамещен или моно- либо дизамещен независимо галогеном, метилом, метоксигруппой, трифторметилом или трифторметоксигруппой;

R₃ означает метил; фенил, который незамещен или моно- либо дизамещен независимо галогеном, метилом, метоксигруппой, галоидметилом, содержащим 1-3 атома галогена, циано- или нитрогруппой; или пиридил, который незамещен или моно- либо дизамещен независимо галогеном, метилом, метоксигруппой, галоидметилом, содержащим 1-3 атома галогена, циано- или нитрогруппой; при этом X и Y имеют значения, указанные для формулы I;

(25) соединения формулы I, где

X означает атом азота;

Y означает OR₁₁;

R₁₁ означает C₁-C₄алкил; и где

A, R₁, R₂ и R₃ имеют значения, указанные для формулы I;

(26) среди соединений, указанных в (25), таковые, где

A означает атом O;

R₁ и R₂ означают метил;

R₃ означает водород; C₁-C₄алкил; C₁-C₄галоидалкил, содержащий 1-3 атома галогена; C₁-C₂алкокси-C₁-C₂алкил; пропенил, который незамещен или замещен 1-3 атомами галогена; пропаргил; C₃-C₆циклоалкил; C₃-C₆циклоалкилметил, который незамещен или замещен 1-2 атомами галогена; циан-C₁-C₂алкил; C₁-C₂алкоксикарбонил- C₁-C₂алкил; фенил-C₁-C₂алкил, который незамещен или замещен галогеном, метилом, метоксигруппой, галоидметилом, содержащим 1-3 атома галогена, циано-, нитрогруппой или C₁-C₂алкилендиоксигруппой, причем фенильная группа может быть моно- либо дизамещена одинаковыми или разными заместителями; фенил, который незамещен или моно- либо дизамещен независимо галогеном, метилом, метоксигруппой, галоидметилом, содержащим 1-3 атома галогена, циано- или нитрогруппой; или пиридил, который незамещен или моно- либо дизамещен независимо галогеном, метилом, метоксигруппой, галоидметилом, содержащим 1-3 атома галогена, циано- или нитрогруппой;

(27) среди соединений, указанных в (26), таковые, где

R₃ означает водород; C₁-C₄алкил или C₁-C₄галоидалкил, содержащий 1-3 атома галогена;

(28) соединения формулы I, где

X означает атом N;

Y означает N(R₁₂)R₁₃;

R₁₂ и R₁₃ независимо означают атом водорода или C₁-C₄алкил; и где

A, R₁, R₂ и R₃ имеют значения, указанные для формулы I;

(29) среди соединений, указанных в (28), таковые, где

Y означает NH₂, N(CH₃)₂ или NHC₂H₅;

A означает атом O;

R₁ и R₂ означают метил;

R₃ означает водород; C₁-C₄алкил; C₁-C₄галоидалкил, содержащий 1-3 атома галогена; C₁-C₂алкокси-C₁-C₂алкил; пропенил, который незамещен или замещен 1-3 атомами галогена; пропаргил; C₃-C₆циклоалкил; C₃-C₆циклоалкилметил, который незамещен или замещен 1-2 атомами галогена; циан-C₁-C₂алкил; C₁-C₂алкоксикарбонил- C₁-C₂алкил; фенил-C₁-C₂алкил, который незамещен или замещен галогеном, метилом, метоксигруппой, галоидметилом, содержащим 1-3 атома галогена, циано-, нитрогруппой или C₁-C₂алкилендиоксигруппой, причем фенильная группа может быть моно- либо дизамещена одинаковыми или разными заместителями; фенил, который незамещен или моно- либо дизамещен независимо галогеном, метилом, метоксигруппой, галоидметилом, содержащим 1-3 атома галогена, циано- или нитрогруппой; или пиридил, который незамещен или моно- либо дизамещен независимо галогеном, метилом, метоксигруппой, галоидметилом, содержащим 1-3 атома галогена, циано- или нитрогруппой;

(30) среди соединений, указанных в (29), таковые, где

R₃ означает водород; C₁-C₄алкил или C₁-C₄галоидалкил, содержащий 1-3 атома галогена;

(31) соединения формулы I, где двойная связь X=C представлена в E-форме.

Соединения формулы I могут быть получены следующим образом.

А) Для получения соединения формулы I, где Y означает N(R₁₂)R₁₃, соединение формулы I, где Y означает OR₁₁, подвергают взаимодействию с HN(R₁₂)R₁₃. Реакцию проводят преимущественно в инертном органическом разбавителе, например в спирте, таком как этанол, в простом эфире, например тетрагидрофуране или диоксане, сложном эфире, например в этилацетате, в сульфоксиде, например в диметилсульфоксиде, в амиде, например в диметилформамиде, или в кетоне, например в метилизобутилкетоне. Метиламин можно использовать в газообразной форме или в растворенном виде, например, в виде раствора в этаноле. Температура реакции обычно составляет от 0 до 40^oC, предпочтительно она является комнатной.

Б) Для получения соединения формулы I, где X, Y, A и R₁-R₃ имеют значения, указанные для формулы I (и где R₃ не является водородом), соединение общей формулы



где значения A и R₁-R₃ указаны выше, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы



где значения X и Y указаны выше и U обозначает уходящую группу.

Эта реакция является реакцией нуклеофильного замещения, которую можно проводить в условиях, обычно используемых в этом случае. Уходящая группа U предпочтительно является хлором, бромом, йодом, мезилокси- или тозилоксигруппой. Реакцию преимущественно проводят в инертном органическом разбавителе, например циклическом эфире, таком как тетрагидрофуран или диоксан, в кетоне, например ацетоне, амиде, например диметилформамиде, сульфоксиде, например диметилсульфоксиде, в присутствии основания, такого как гидрид натрия, карбонат натрия, карбонат калия, амид натрия, третичный амин, например триалкиламин, в частности диазабициклононан или диазабициклоундекан, или окись серебра, при температуре между -20^oC и 80^oC, предпочтительно при 0-50^oC.

Альтернативно этому реакцию можно проводить путем катализа в условиях фазового переноса в органическом растворителе, например метиленхлориде, в присутствии водно-щелочного раствора, например раствора гидроокиси натрия, и катализатора фазового переноса, например тетрабутиламмонийгидросульфата, при комнатной температуре.

Полученные соединения формулы I можно выделять и очищать известными методами. Точно так же полученные смеси изомеров, например смеси E/Z-изомеров, можно отделять известными методами с получением чистых изомеров, например хроматографией или фракционной кристаллизацией.

Оксимы общей формулы II, используемые в качестве исходных материалов, известны либо могут быть получены по известным методам (J. Chem. Soc., Perkin Trans II, 537 (1990); Ber. Deutsch. Chem. Ges, 62, 866 (1929): Gazz. Chim. Ital. 37, II, 147 (1907); Liebigs Ann. Chem. 262, 305 (1891)).

Аналогично этому исходные вещества формулы III можно получать способом, известным, например, из EP-A-203606 (фирма BASF) и источников информации, указанных в нем, или согласно Angew. Chem. 71, 349-365 (1959).

В) Для получения соединения формулы I, где A означает кислород и X, Y и R₁-R₃ имеют значения, указанные для формулы I, соединение общей формулы



где X, Y, R₁ и R₂ имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

U-R₃, V

где R₃ имеет значения, указанные для формулы I, и U имеет значения, указанные для формулы III, (и где R₃ не является ни водородом, ни фенилом, ни пиридилом).

Эта реакция является реакцией нуклеофильного замещения, как описано в Б).

Г) Для получения соединения формулы IV, где X, Y, R₁ и R₂ имеют значения, указанные для формулы I, используют следующую методику, согласно которой соединение общей формулы



где X, Y, R₁ и R₂ имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с гидроксиламином или его солью, например гидрохлоридом. Реакцию осуществляют предпочтительно в пиридине или метаноле в качестве растворителя при температурах между -20^oC и +80^oC или при температуре кипения метанола, предпочтительно при температуре 0-50^oC, при этом, если используют метанол, необходимо применение основания, например карбоната щелочного металла, такого как карбонат калия, третичного амина, такого как триэтиламин или диазабициклононан, пиридина или окиси серебра.

Кетон общей формулы VI получают аналогично методу, описанному в Б). Кетоны общей формулы VI и их получение описаны, например, в EP-370629, EP-506149, EP-403618, EP-414153, EP-463488, EP-472300, EP-460575, WO-92/18494 и в других публикациях.

Д) Для получения соединения формулы I, где A, X, Y и R₁-R₃ имеют значения, указанные для формулы I, но где при этом R₃ не является водородом, используют следующую методику, согласно которой, например, соединение общей формулы



где A, X, Y и R₁-R₃ имеют значения, указанные выше, подвергают взаимодействию с метилирующим агентом, например метилиодидом, диметилсульфатом или диазометаном. Реакцию преимущественно проводят в присутствии основания, например карбоната калия или гидрида натрия, в приемлемом растворителе и при соответствующих температурах реакции (см., например, H.S. Anker и H.T. Clarke; Organic Synthesis, Coll. т. 3, 172).

Е) Для получения соединения формулы VII, где A, X, Y и R₁-R₃ имеют значения, указанные для формулы I, преимущественно используют следующую методику, согласно которой соединение формулы



где A, Y и R₁= R₃ имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с формиатом в присутствии основания аналогично методу, описанному в EP-A-178826, или подвергают нитрованию азотистой кислотой или нитритом в присутствии основания аналогично способу, описанному в EP-A-254426.

Соединение формулы VII можно также синтезировать следующим образом.

Соединение формулы



где A, Y и R₁-R₃ имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с метоксиметилентрифенилфосфораном аналогично способу, описанному в EP-A-178826, или с O-метилгидроксиламином (или его солью) аналогично способу, описанному в EP-A-254426.

Новые соединения формул II, VII, VIII и IX также получают в соответствии с изобретением, в частности соединения формул II.1 и II.2





Было установлено, что соединения формулы I обладают микробицидным спектром действия для борьбы с фитопатогенными микроорганизмами, в частности грибками, что особенно предпочтительно с точки зрения требований для их применения на практике. Они обладают очень благоприятными лечебными, превентивными и в частности системными свойствами и могут быть использованы для защиты большого числа культурных растений. С использованием активных ингредиентов формулы I вредители, которые обнаружены на растениях или частях растений (плодах, цветах, листьях, стеблях, клубнях, корнях) различных культур, могут быть собраны или уничтожены, и даже те части растений, которые образуются позднее, остаются не зараженными фитопатогенными микроорганизмами.

Соединения формулы I могут также быть использованы в качестве агентов для дражирования семян для обработки посевного материала (плодов, клубней, зерен) и саженцев для защиты их от грибковых инфекций и размножающихся в почве фитопатогенных грибков.

Соединения формулы I являются активными, например, в отношении фитопатогенных грибков, относящихся к следующим классам: Fungi imperfecti (в частности Botrytis, кроме того, Pyricularia, Helminthosporium, Fusarium, Septoria, Cercospora, Cercosporella и Alternaria); Basidiomycetes (например, Rhizoctonia, Hemileia, Puccinia); Ascomycetes (например, Venturia и Erysiphe, Podosphaera, Monilinia, Uncinula); Oomycetes (например, Phytophtora, Peronospora, Bremia, Pythium, Plasmopara).

Соединения формулы I также являются ингредиентами с ценными активными свойствами по отношению к насекомым и клещам, которые обнаружены на культурных и декоративных растениях в сельском хозяйстве и садоводстве, в частности на культурах риса, хлопчатника, овощных и плодово-ягодных культурах, лесных деревьях, и хорошо переносятся теплокровными видами, рыбами и растениями. Соединения формулы I особенно пригодны для борьбы с насекомыми на рисовых культурах, плодово-ягодных и овощных культурах, прежде всего с насекомыми-вредителями растений. Другие области применения активных ингредиентов по изобретению заключаются в защите хранящихся продуктов и материалов и в использовании в гигиенических целях, в частности для защиты домашних животных и продуктивного домашнего скота. Соединения формулы 1 активны на всех стадиях или отдельных стадиях развития нормально чувствительных, а также устойчивых видов вредителей. Их активность подтверждается, например, гибелью вредителей либо сразу, либо через некоторое время, например во время линьки, или снижением скорости откладки яиц и/или вылупления.

Вышеупомянутые паразиты животных включают, например:

из отряда чешуекрылых (Lepidoptera), например,

Acleris spp. , Adoxophyes spp., Aegeria spp., Agrotis spp., Alabama argillaceae, Amylois spp., Anticarsia gemmatalis, Archips spp., Argyrotaenia spp. , Autographa spp., Busseola fusca, Cadra cautella, Carposina nipponensis, Chilo spp., Choristoneura spp., Clysia ambiguella, Cnaphalocrocis spp., Cnephasia spp. , Cochylis spp. , Coleophora spp., Crocidolomia binotalis, Cryptophlebia leucotreta, Cydia spp., Diatraea spp., Diparopsis castanea, Earias spp. , Ephestia spp., Eucosma spp., Eupoecilia ambiguella, Euproctis spp., Euxoa spp., Grapholita spp., Hedya nubiferana, Heliothis spp., Hellula undalis, Hyphantria cunea, Keiferia lycopersicella, Leucoptera scitella, Lithocollethis spp., Lobesia botrana, Lymantria spp., Lyonetia spp., Malacosoma spp., Mamestra brassicae, Manduca sexta, Operophtera spp., Ostrinia nubilalis, Pammene spp., Pandemis spp., Panolis flammea, Pectinophora gossypiella, Phthorimaea operculella, Pieris rapae, Pieris spp., Plutella xylostella, Prays spp., Scirpophaga spp., Sesamia spp., Sparganothis spp., Spodoptera spp., Synanthedon spp., Thaumetopoea spp., Tortrix spp., Trichoplusia ni и Yponomeuta spp.;

из отряда жесткокрылых (Coleoptera), например,

Agriotes spp., Anthonomus spp., Atomaria linearis, Chaetocnema tibialis, Cosmopolites spp., Curculio spp., Dermestes spp., Diabrotica spp., Epilachna spp., Eremnus spp., Leptinotarsa decemlineata, Lissorhoptrus spp., Melolontha spp. , Orycaephilus spp., Otiorhynchus spp., Phlyctinus spp., Popillia spp., Psylliodes spp., Rhizopertha spp., Scarabeidae, Sitophilus spp., Sitotroga spp., Tenebrio spp., Tribolium spp. и Trogoderma spp.;

из отряда прямокрылых (Orthoptera), например,

Blatta spp. , Blattella spp., Gryllotalpa spp., Leucophaea maderae, Locusta spp., Periplaneta spp. и Schistocerca spp.;

из отряда термитов (Isoptera), например,

Reticulitermes spp.;

из отряда сеноедов (Psocoptera), например,

Liposcelis spp.;

из отряда вшей (Anoplura), например,

Haematopinus spp. , Linognathus spp., Pediculus spp., Pemphigus spp. и Phylloxera spp.;

из отряда пухоедов (Mallophaga), например,

Damalinea spp. и Trichodectes spp.;

из отряда трипсов (Thysanoptera), например,

Frankliniella spp., Hercinothrips spp., Taeniothrips spp., Thrips palmi, Thrips tabaci и Scirtothrips aurantii;

из отряда полужесткокрылых (Heteroptera), например,

Cimex spp., Distantiella theobroma, Dysdercus spp., Euchistus spp., Eurygaster spp. Leptocorisa spp., Nezara spp., Piesma spp., Rhodnius spp., Sahlbergella singularis, Scotinophara spp. и Triatoma spp.;

из отряда равнокрылых (Homoptera), например,

Aleurothrixus floccosus, Aleyrodes brassicae, Aonidiella spp., Aphididae, Aphis spp., Aspidiotus spp., Bemisia tabaci, Ceroplaster spp., Chrysomphalus aonidium, Chrysomphalus dictyospermi, Coccus hesperidum, Empoasca spp., Eriosoma larigerum, Erythroneura spp., Gascardia spp., Laodelphax spp. , Lecanium corni, Lepidosaphes spp., Macrosiphus spp., Myzus spp., Nephotettix spp. , Nilaparvata spp., Paratoria spp., Pemphigus spp., Planococcus spp. , Pseudaulacaspis spp., Pseudococcus spp., Psylla spp., Pulvinaria aethiopica, Quadraspidiotus spp., Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Scaphoideus spp., Schizaphis spp., Sitobion spp., Trialeurodes vaporariorum, Trioza erytreae и Unaspis citri;

из отряда перепончатокрылых (Hymenoptera), например,

Acromyrmex, Atta spp., Cephus spp., Diprion spp., Diprionidae, Gilpinia polytoma, Hoplocampa spp. , Lasius spp., Monomorium pharaonis, Neodiprion spp., Solenopsis spp. и Vespa spp.;

из отряда двукрылых (Diptera), например,

Aedes spp. , Antherigona soccata, Bibio hortulanus, Calliphora erythrocephala, Ceratitis spp., Chrysomyia spp., Culex spp., Cuterebra spp., Dacus spp., Drosophila melanogaster, Fannia spp., Gastrophilus spp., Glossina spp. , Hypoderma spp. , Hyppobosca spp., Liriomyza spp., Lucilia spp., Melanagromyza spp., Musca spp., Oestrus spp., Orseolia spp., Oscinella frit, Pegomyia hyoscyami, Phorbia spp., Rhagoletis pomonella, Sciara spp., Stomoxys spp., Tabanus spp., Tannia spp. и Tipula spp.;

из отряда блох (Siphonaptera), например,

Ceratophyllus spp. и Xenopsylla cheopis;

из отряда щетинохвосток (Thysanura), например;

Lepisma saccharina; и

из отряда клещей (Acarina), например,

Acarus siro, Aceria sheldoni, Aculus schlechtendali, Amblyomma spp., Argas spp. , Boophilus spp., Brevipalpus spp., Bryobia praetiosa, Calipitrimerus spp. , Chorioptes spp., Dermanyssus gallinae, Eotetranychus carpini, Eriophyes spp., Hyalomma spp., lxodes spp., Olygonychus pratensis, Ornithodoros spp. , Panonychus spp., Phyllocoptruta oleivora, Polyphagotarsonemus latus, Psoroptes spp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp. , Tarsonemus spp. и Tetranychus spp.

Объектами защиты от вредителей согласно изобретению являются, например, следующие типы растений: злаки (пшеница, ячмень, рожь, овес, рис, маис, сорго и подобные виды); свекла (сахарная и кормовая); яблоки, косточковые плоды и сочные плоды (яблони, грушевые деревья, сливы, персики, миндаль, вишня, клубника, малина и черная смородина), бобовые растения (бобы, чечевица, горох, соевые бобы); масличные культуры (рапс, горчица, мак, оливы, подсолнечник, кокос, клещевина, какао, земляной орех); тыквенные культуры (тыква, огурцы, дыни); волокнистые растения (хлопчатник, лен, конопля, джут); цитрусовые (апельсины, лимоны, грейпфруты, мандарины); овощные культуры (шпинат, салат, аспарагус, капуста, морковь, лук, томаты, картофель, сладкий перец); семейство лавровых (авокадо, коричное дерево, камфорное дерево) и растения, такие как табак, орех, кофейное дерево, баклажаны, сахарный тростник, чай, перец, виноград, хмель, семейство банановых, каучуконосы и декоративные растения.

Действие соединений формулы I согласно изобретению и содержащих их композиций может быть значительно расширено и адаптировано к превалирующим обстоятельствам путем добавления других микробицидов, инсектицидов и/или акарицидов. Примерами приемлемых добавок являются представители следующих классов активных ингредиентов: фосфорорганические соединения, нитрофенолы и их производные, формамидины, мочевины, карбаматы, пиретроиды, хлорированные углеводороды и препараты Bacillus thuringiensis.

Как правило, активные ингредиенты формулы I используют в виде композиций, и они могут быть нанесены на подвергаемые обработке площади или растения одновременно или в определенной последовательности с другими активными ингредиентами. Этими другими активными ингредиентами могут быть удобрения, медиаторы микроэлементов или другие препараты, которые влияют на рост растений. Также можно использовать селективные гербициды, а также инсектициды, фунгициды, бактерициды, нематоциды, агенты для борьбы с моллюсками или смеси многих из этих препаратов с другими носителями, обычно используемыми при приготовлении рецептур, или без них, поверхностно-активные вещества и другие добавки, способствующие достижению требуемого эффекта.

Приемлемые носители и добавки могут быть твердыми или жидкими и представлять собой такие вещества, которые используют при составлении рецептур, например природные или регенерированные минеральные вещества, растворители, диспергаторы, смачивающие агенты, вещества для повышения клейкости, загустители, связующие или удобрения.

Пригодны следующие растворители: ароматические углеводороды, предпочтительно фракции C₈-C₁₂, например смеси ксилолов или замещенных нафталинов, фталаты, например дибутилфталат или диоктилфталат, алифатические углеводороды, например циклогексан или парафины, спирты и гликоли, а также их простые и сложные эфиры, например этанол, этиленгликоль, монометиловый или этиловый эфир этиленгликоля, кетоны, например циклогексанон, сильнополярные растворители, например N-метил-2-пирролидон, диметилсульфоксид или диметилформамид, и неэпоксидированные или эпоксидированные растительные масла, например эпоксидированное кокосовое масло или соевое масло; или вода.

Твердыми, обычно используемыми носителями являются, например, для дустов и диспергируемых порошков природные минералы, например кальцит, тальк, каолин, монтмориллонит или атапульгит.

Особенно предпочтительными добавками, усиливающими действие, благодаря которым можно применять значительно сниженные дозы, являются также природные (животные или растительные) или синтетические фосфолипиды из ряда цефалинов и лецитинов, которые могут быть получены, например, из соевых бобов.

Приемлемые поверхностно-активные соединения включают в зависимости от природы активного ингредиента формулы I неионные, катионные и/или анионные поверхностно-активные вещества, обладающие хорошими эмульгирующими, диспергирующими и смачивающими свойствами. Подразумевается, что можно использовать также смеси поверхностно-активных веществ.

Приемлемыми анионными поверхностно-активными веществами могут служить так называемые водорастворимые соли, а также водорастворимые синтетические поверхностно-активные соединения.

Мыла представляют собой соли щелочных металлов, соли щелочноземельных металлов или замещенные либо незамещенные аммониевые соли высших жирных кислот (C₁₀-C₂₂), например натриевые или калиевые соли олеиновой или стеариновой кислоты, или природных смесей жирных кислот, которые можно получить, например, из кокосового или таллового масла. Можно также упомянуть метилтаураты жирных кислот.

Приемлемыми неионными поверхностно-активными веществами являются полигликольэфирные производные алифатических или циклоалифатических спиртов, эфиры насыщенных или ненасыщенных жирных кислот и алкилфенолов, содержащие 3-30 гликольэфирных групп и 8-20 атомов углерода в (алифатическом) углеводородном радикале и 6-18 атомов углерода в алкильном радикале алкилфенолов.

Примерами неионных поверхностно-активных веществ являются нонилфенолполиэтоксиэтанолы, полигликолевые эфиры касторового масла, полипропилен/полиэтиленоксидные аддукты, трибутилфеноксиполиэтоксиэтанол, полиэтиленгликоль и октилфеноксиполиэтоксиэтанол.

Другими пригодными веществами являются полиоксиэтиленсорбитановые эфиры жирных кислот, например полиоксиэтиленсорбитантриолеат.

Катионными поверхностно-активными веществами являются в основном четвертичные аммониевые соли, которые содержат в качестве заместителей у атома N по меньшей мере один алкильный радикал, содержащий 8-22 атома C, и в качестве других заместителей низшие галогенированные или свободные алкильные, бензильные или низшие гидроксиалкильные радикалы.

Как правило, агрохимические препараты содержат 0,1-99%, в частности 0,1-95% активного ингредиента формулы I, 99,9-1%, в частности 99,9-5% твердой или жидкой добавки и 0-25%, в частности 0,1-25% поверхностно-активного вещества.

В то время как в качестве коммерческих продуктов более предпочтительны концентрированные композиции, потребитель, как правило, использует разбавленные составы.

Композиции могут также содержать другие добавки, например стабилизаторы, антивспениватели, регуляторы вязкости, связующие, вещества для повышения клейкости, удобрения или другие активные ингредиенты для достижения конкретных эффектов.

Составы, а именно композиции, препараты или смеси, содержащие активные ингредиенты формулы I вместе с твердой или жидкой добавкой или без нее, получают известным образом, например, путем тщательного смешения и/или размалывания активного ингредиента с наполнителем, например растворителем (смесью), твердым носителем и при необходимости поверхностно-активными соединениями (эмульгаторами).

Предпочтительным способом нанесения активного ингредиента формулы I или агрохимической композиции, которая содержит по меньшей мере один из этих активных ингредиентов, является нанесение на листву (лиственное применение). Частота и доза нанесения зависят от опасности заражения соответствующим патогеном. Однако активные ингредиенты формулы I могут также достигать растение через почву по корневой системе (системное действие) путем орошения места произрастания жидким препаратом или путем внесения веществ в твердой форме в почву, например, в виде гранул (почвенное применение). В случае риса-падди такие гранулы можно вносить на затопленном рисовом поле. Кроме того, соединениями формулы I можно обрабатывать семена (покрытие) либо путем погружения зерен в жидкий препарат активного ингредиента, либо путем покрытия их твердым препаратом. В принципе с использованием соединений формулы I может быть защищен любой тип посевного, соотв. посадочного материала, например семена, клубни или черенки.

Соединения формулы I используют индивидуально или предпочтительно вместе со вспомогательными добавками, обычно используемыми при получении препаратов. В последнем случае их преимущественно изготавливают известным методом, например, с получением эмульгируемых концентратов, разбрасываемых паст, непосредственно разбрызгиваемых или разбавляемых растворов, разбавленных эмульсий, смачивающихся или растворимых порошков, дустов, гранул и капсул, например с оболочкой из полимеров. Методы нанесения, например опрыскивание, мелкокапельное опрыскивание, опыливание, разбрасывание, покрытие или полив, а также природа композиций выбираются в зависимости от целей и превалирующих обстоятельств. Предпочтительные дозы, как правило, составляют 1-2 кг активного ингредиента (а.и.) на га, предпочтительно 25-800 г а.и./га, особенно предпочтительно 50-400 г а.и./га. При использовании для получения семян в оболочке преимущественно применяют дозы, равные 0,001-1,0 г активного ингредиента на кг семян.

Нижеследующие примеры предназначены для более подробной иллюстрации настоящего изобретения и не ограничивают его объем.

Примеры синтеза

Пример H-1

Получение соединения формулы



1,32 г гидрохлорида гидроксиламина добавляют к раствору 5,2 г метил-3-метокси-2-[([(3-оксо-2-бутил)имино] окси)о-толил] акрилата (EP-A-370629, N 156) в 20 мл пиридина. После перемешивания смеси в течение 6 ч при 30^oC добавляют ледяную воду, кристаллический осадок, образовавшийся через несколько часов, отфильтровывают и кристаллы промывают водой. Путем перекристаллизации из смеси этанол/вода получают 4,8 г метил-3-метокси-2-[([(3-гидроксимино- 2-бутил)имино] окси)о-толил] акрилата (соединение N 1.73) в виде желтых кристаллов с температурой плавления 104-107^oC.

Пример H-2

Получение соединения формулы



В напорную трубу к 0,2 г приблизительно 65%-ной суспензии гидрида натрия, промытой гексаном, добавляют 5 мл диметилформамида. Затем добавляют 1,6 г метил-3-метокси-2-[([(3-гидроксимино-2- бутил)имино]окси)о-толил]акрилата и 1,1 г 2,2,2-трифторэтилйодида. После прекращения выделения водорода напорную трубу герметизируют и смесь перемешивают 5 ч при 50^oC. Затем реакционный раствор сливают в ледяную воду и экстрагируют, используя этилацетат, продукт хроматографируют на силикагеле с использованием смеси этилацетат/гексан (1: 3). Таким путем получают 1,2 г метил-3-метокси-2-[([(3-(2,2,2-трифторэтоксиимино)- 2-бутил)имино] окси)о-толил] акрилата (соед. N 1.74) в виде бесцветного масла.

¹H-ЯМР в CDCl₃: химический сдвиг двух иминозамещенных метильных групп: 1,99 и 2,04 част./млн.

Пример H-3

Получение соединения формулы



Раствор 15,0 г п-метилпропиофенона и 20 мл изопентилнитрита в 30 мл метанола медленно добавляют по каплям к 20 мл метилата натрия (30%-ный в метаноле). После перемешивания смеси в течение 5 ч по каплям добавляют 30 мл воды и смесь затем подкисляют уксусной кислотой. Смесь экстрагируют этилацетатом, экстракт промывают водой, сушат (Na₂SO₄) и концентрируют в вакууме. Осадок перекристаллизовывают из смеси диэтиловый эфир/н-гексан. Таким путем получают -гидроксиимино-4-метилпропиофенон в виде бесцветных кристаллов с температурой плавления 122-124^oC.

8,1 г полученного соединения и 4,6 г гидрохлорида о-метилгидроксиламина в 40 мл пиридина нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч. После добавления толуола смесь концентрируют в вакууме, обрабатывают водой и экстрагируют этилацетатом. Органическую фазу промывают водой, сушат над сульфатом натрия и концентрируют в вакууме. Из смеси диэтиловый эфир/н-гексан кристаллизуется о-метилоксим -гидроксиимино-4-метилпропиофенон в виде бесцветных кристаллов с температурой плавления 156-157^oC.

1,87 г полученного оксима и 2,58 г метил-2-( -бром-о-толил)-3- метоксиакрилата добавляют к суспензии 0,41 г гидрида натрия в 25 мл N,N-диметилформамида и реакционную смесь перемешивают в течение 3 ч. Затем смесь подкисляют уксусной кислотой, обрабатывают водой и экстрагируют этилацетатом. Органическую фазу дважды промывают насыщенным раствором гидрокарбоната натрия и один раз насыщенным раствором хлористого натрия. После сушки над безводным сульфатом натрия растворитель отгоняют в вакууме. Соединение, указанное в заголовке примера H-З, кристаллизуется из смеси диэтиловый эфир/н-гексан в виде бесцветных кристаллов с температурой плавления 98-101^oC (соединение N 1.117).

Пример H-4

Получение соединения формулы



0,37 г примерно 65%-ной суспензии гидрида натрия промывают гексаном и добавляют 10 мл диметилформамида. Смесь 2,59 г о-метилоксима метил-2-(2-бромметилфенил)глиоксилата 2,42 г 2-(дифенилгидразон)-3-гидроксиминобутана добавляют к этой суспензии и затем нагревают смесь до 40-50^oC, продувая горячим воздухом до тех пор, пока происходит бурное выделение водорода. Затем смесь перемешивают в течение одного часа в отсутствии влаги и сливают в ледяную воду. Путем экстракции этилацетатом и хроматографии на силикагеле с использованием смеси этилацетат/гексан (1:2) получают 3,7 г о-метилоксима метил-2-[([(3-дифенилгидразон-2-бутил)имино] окси)о-толил] глиоксилата (соединение N 2.19) в виде желтого масла.

¹H-ЯМР в CDCl₃: химический сдвиг двух иминозамещенных метильных групп: 1,64 и 2,12 част./млн.

Пример H-5

Получение соединения формулы



1,9 г о-метилоксима метил-2-[({ (3-дифенилгидразон-2-бутил)имино} окси)о-толил] глиоксилата перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре в 10 мл 33%-ного раствора метиламина в этаноле. Этанол и избыток метиламина отгоняют. Остаток растворяют в диэтиловом эфире, раствор фильтруют, фильтрат упаривают досуха, при этом конечный продукт остается в виде кристаллического твердого вещества. Промывкой гексаном получают 1,8 г о-метилоксима N-монометил-2-[({ (3-дифенилгидразон- 2-бутил)имино} окси)о-толил] глиоксиламида (соед. N 3.19) в виде светло-бежевых кристаллов с температурой плавления 135-136^oC.

Пример H-6

Получение соединения формулы



1,74 г 1-(о-метилоксим)-2-оксима 1-[4-(2,2-дихлорциклопропилметокси) фенил] пропан-1,2-диона формулы (AA) добавляют к 0,13 г гидрида натрия в 25 мл N,N-диметилформамида. Затем добавляют 1,5 г метил-2-(2-бромметилфенил)-3-метоксиакрилата формулы (BB) и смесь перемешивают 3 ч при комнатной температуре. Смесь подкисляют уксусной кислотой и добавляют воду и этилацетат. Водную фазу отделяют, органическую фазу промывают один раз насыщенным раствором гидрокарбоната натрия и сушат над безводным сульфатом натрия. Растворитель выпаривают в вакууме и полученный остаток очищают на силикагеле, используя смесь гексан/этилацетат (3:1). Целевой продукт получают в виде масла. Путем разделения методом колоночной хроматографии на силикагеле (раствор гексан: этилацетат 3:1) получают три изомера: изомер A, t_пл 86-88^oC, изомер B, масло, изомер C, масло (соед. 5.9).

Этим методом или аналогично одному из описанных выше методов могут быть получены следующие соединения: (сокращения: Me = метил, Et = этил, = циклопропил, Ph = фенил, t_пл = температура плавления).

ЯМР: химические сдвиги даны в виде (част./млн) в CDCl₃.

2. Примеры препаративных форм, содержащих активные ингредиенты формулы I (% = весовые проценты)

2.1. Смачивающиеся порошки (таблица 8)

Активный ингредиент тщательно перемешивают вместе с добавками и тщательно размельчают в пригодной для этой цели мельнице. Получают смачивающиеся порошки, которые можно разводить водой с получением суспензий любой желаемой концентрации.

2.2. Эмульсионный концентрат

Активный ингредиент из таблиц 1-7 - 10%

Полиэтиленгликолевый эфир октилфенола (4-5 молей окиси этилена) - 3%

Додецилбензолсульфонат кальция - 3%

Циклогексанон - 34%

Смесь ксилолов - 50%

При разбавлении водой этого концентрата можно приготовить эмульсии требуемой концентрации.

2.3. Дусты (таблица 9)

Готовые к применению дусты получают смешением активного ингредиента с носителем и измельчением полученной смеси в соответствующей мельнице.

2.4. Экструдированные гранулы

Активный ингредиент из таблиц 1-7 - 10%

Лигносульфонат натрия - 2%

Карбоксиметилцеллюлоза - 1%

Каолин - 87%

Активный ингредиент смешивают с добавками, смесь измельчают и смачивают водой. Эту смесь экструдируют и затем сушат в потоке воздуха.

2.5. Гранулы с покрытием

Активный ингредиент из таблиц 1-7 - 3%

Полиэтиленгликоль (MB 200) - 3%

Каолин - 94%

(MB обозначает молекулярный вес)

В смесителе равномерно наносят тонкоизмельченный активный ингредиент на каолин, увлажненный полиэтиленгликолем. Получают беспылевые гранулы с покрытием.

2.6. Суспензионный концентрат

Активный ингредиент из таблиц 1-7 - 40%

Этиленгликоль - 10%

Полиэтиленгликолевый эфир нонилфенола (15 молей окиси этилена) - 6%

Лигносульфонат натрия - 10%

Карбоксиметилцеллюлоза - 1%

37% водный раствор формальдегида - 0,2%

Силиконовое масло в виде 75%-ной водной эмульсии - 0,8%

Вода - 32%

Тонкоизмельченный активный ингредиент тщательно смешивают с добавками. Получают суспензионный концентрат, из которого при разведении водой можно получить суспензии любой требуемой концентрации.

3. Примеры биологических испытаний

А) Микробицидное действие

Пример B-1: Действие против возбудителей заболевания Phytophthora на томатах

а) Лечебное действие

В течение трех недель выращивают рассаду томатов сорта "Roter Gnom", затем опрыскивают их суспензией зооспор грибка и выдерживают в камере при 18-20^oC и насыщенной влажности воздуха. Увлажнение прерывают через 24 часа. После того, как растения высохнут, их опрыскивают смесью, содержащей активный ингредиент, в виде смачивающегося порошка с концентрацией 200 част./млн. После того, как покрытие высохнет, растение возвращают во влажную камеру на 4 дня. Для оценки действия испытуемых веществ используют число и размер типичных пятен на листьях, появившихся за это время.

б) Профилактически-системное действие

Активный ингредиент, содержащийся в композиции в виде смачивающегося порошка, наносят с концентрацией 60 част./млн (в расчете на объем почвы) на поверхность почвы, где произрастает трехнедельная рассада томатов сорта "Roter Gnom" в горшочках. Через 3 дня нижнюю поверхность листьев опрыскивают суспензией зооспор возбудителей Phytophthora. Растения выдерживают в течение 5 дней в распылительной камере при 18-20^oC и насыщенной влажности воздуха. После этого на листьях появляются типичные пятна, число и размер которых используют для оценки активности испытуемых веществ.

На необработанных, но зараженных контрольных растениях наблюдается 100%-ное поражение, а активные ингредиенты формулы I из одной из таблиц, прежде всего соединения NN 1.5, 1.24, 1.117, 2.24, 2.74 и 3.24 позволяют снизить поражение в двух опытах до 20% или менее.

Пример B-2: Действие против Plasmopara viticola (Bert. et Curt.) (Berl. et De Toni) на виноградной лозе

а) Остаточно-профилактическое действие

Черенки винограда сорта "Chasellas" выращивают в теплице. На стадии 10 листьев три растения опрыскивают смесью (200 част./млн активного ингредиента). После того, как нанесенный на растения раствор высохнет, на нижнюю сторону листьев равномерно наносят суспензию спор грибка. Растения затем выдерживают во влажной камере 8 дней. По окончании этого периода на контрольных растениях ясно проявляются признаки болезни. Число и размер поврежденных участков на обработанных растениях используют для оценки активности испытуемых соединений.

б) Лечебное действие

Черенки винограда сорта "Chasellas" выращивают в теплице и на стадии 10 листьев на нижнюю сторону листьев наносят суспензию спор Plasmopara viticola. После выдержки растений во влажной камере в течение 24 часов их опрыскивают смесью, содержащей активный ингредиент (200 част./млн активного ингредиента). Затем растения выдерживают еще в течение 7 дней во влажной камере. По истечении этого периода на контрольных растениях проявляются симптомы болезни. Число и размер поврежденных участков на обработанных растениях используют для оценки активности испытуемых веществ.

По сравнению с контрольными растениями степень заражения растений, обработанных активными ингредиентами формулы I, составляет 20% или меньше.

Пример B-3: Действие против Pythium debaryanum на сахарной свекле (Beta vulgaris)

а) Действие после нанесения на почву

Выращивают грибок на стерильных зернах овса и добавляют к смеси почвы и песка. Этой зараженной почвой наполняют цветочные горшки и высевают семена свеклы. Сразу же после посева почву поливают водной суспензией испытуемых составов, приготовленными в форме смачивающихся порошков (20 част./млн активного ингредиента в расчете на объем почвы). После этого горшки помещают в теплицу при 20-24^oC на 2-3 недели. Все это время поддерживается равномерная влажность почвы за счет осторожного распыления воды. Для оценки результатов определяют всхожесть рассады свеклы и отношение количества здоровых и больных растений.

б) Действие после получения семян в оболочке

Выращивают грибок на стерильных зернах овса и добавляют к смеси почвы и песка. Этой зараженной почвой наполняют цветочные горшки и высевают семена сахарной свеклы, на которые нанесена оболочка из испытуемых препаратов, изготовленных в виде порошков (1000 част./млн активного ингредиента в расчете на вес семян). Горшки с семенами помещают в теплицу при 20-24^oC на 2-3 недели. Поддерживают равномерную влажность почвы путем осторожного распыления воды. Для оценки результатов теста определяют всхожесть семян и отношение количества здоровых и больных растений.

После обработки активными ингредиентами формулы I, в частности соединениями NN 1.5, 1.24, 1.117, 2.24, 2.74 и 3.24, прорастает более 80% растений, которые имеют здоровый вид. В контрольных горшках прорастают только несколько растений, имеющих внешний вид с признаками поражения.

Пример B-4: Остаточно-защитное действие против Cercospora arachidicola на земляном орехе

Рассаду земляного ореха высотой 10-15 см обрабатывают до удлиненного кончика листьев водным раствором смеси для опрыскивания (0,02% активного ингредиента) и через 48 часов заражают суспензией конидий грибка. Растения выдерживают 72 часа при 21^oC и высокой влажности и затем помещают в теплицу до тех пор, пока на листьях не появятся типичные пятна. Действие активного ингредиента оценивают через 12 дней после заражения на основе числа и размера пятен на листьях. Активные ингредиенты формулы I снижают появление пятен до менее чем приблизительно на 10% от поверхности листа. В некоторых случаях болезнь не проявляется совсем (0-5% поражения).

Пример B-5: Действие против Puccinia graminis на пшенице

а) Остаточно-защитное действие

Через 6 дней после посева ростки пшеницы обрабатывают до удлиненного кончика листьев водным раствором смеси для опрыскивания (0,02% активного ингредиента) и через 24 часа заражают суспензией уреидоспор грибка. Через 48 часов (условия выдержки: относительная влажность 95-100% при 20^oC) растения помещают в теплицу при 22^oC. Через 12 дней после заражения оценивают развитие телейтопустул.

б) Системное действие

Через 5 дней после посева рядом с ростками пшеницы почву поливают водным раствором смеси для опрыскивания (0,006% активного ингредиента по отношению к объему почвы). При этом тщательно избегают любого контакта препарата с надземной частью растений. Через 48 часов заражают растения суспензией уреидоспор грибка. После выдержки в течение 48 часов (условия: относительная влажность 95-100% при 20^oC) растения помещают в тейлицу при 22^oC. Через 12 дней после заражения оценивают появление телейтопустул.

Соединения формулы I, в частности указанные в таблице 1, прежде всего NN 1.5, 1.24, 1.117, 2.74, вызывают заметное уменьшение степени поражения грибком, в некоторых случаях до 10-0%.

Пример B-6: Действие против Pyricularia oryzae на рисе

а) Остаточно-защитное действие

В течение двух недель выращивают сеянцы риса и затем обрабатывают их до удлиненного кончика листьев водным раствором смеси для опрыскивания (0,02% активного ингредиента) и через 48 часов заражают суспензией конидий грибка. Степень поражения грибком оценивают через 5 дней после заражения, причем в течение этого периода поддерживают относительную влажность 95-100% и температуру 22^oC.

б) Системное действие

Водным раствором смеси для опрыскивания (0,006% активного ингредиента в расчете на объем почвы) обрабатывают почву рядом с двухнедельными сеянцами риса. При этом тщательно избегают контакта смеси с надземными частями растений. Затем наполняют горшочки таким количеством воды, чтобы нижние части стебельков риса находились в воде. Через 96 часов растения заражают суспензией конидий грибка и выдерживают 5 дней при относительной влажности 95-100% и температуре 24^oC.

Во многих случаях соединения формулы I предотвращают развитие болезни на зараженных растениях.

Пример B-7: Остаточно-защитное действие против Venturia inaequalis на яблонях

Черенки яблони со свежими побегами длиной 10-20 см опрыскивают до удлиненных кончиков листьев смесью (0,02% активного ингредиента) и через 24 часа заражают суспензией конидий грибка. Растения выдерживают 5 дней при относительной влажности 90-100% и затем помещают в теплицу еще на 10 дней при 20-24^oC. Поражение паршой оценивают через 15 дней после заражения.

Большинство соединений формулы I из таблиц 1, 2 или 3 проявляют заметную активность по отношению к парше.

Пример B-8: Действие против Erysiphe graminis на ячмене

а) Остаточно-защитное действие

Ростки ячменя высотой примерно 8 см опрыскивают до удлиненного кончика листьев водным раствором смеси (0,02% активного ингредиента) и через 3-4 часа опудривают конидией грибка. Зараженные растения помещают в теплицу при 22^oC. Поражение грибком оценивают через 10 дней после заражения.

б) Системное действие

Водным раствором смеси для опрыскивания (0,002% активного ингредиента в расчете на объем почвы) обрабатывают почву рядом с ростками ячменя высотой примерно 8 см. При этом тщательно избегают контакта смеси с надземными частями растений. Через 48 часов растения опыляют конидией грибка. Зараженные растения помещают в теплицу при 22^oC. Степень поражения грибком оценивают через 10 дней после заражения.

Соединения формулы I, в частности соединения NN 1.117, 2.24 и 3.24, способны снижать степень поражения до менее чем 20%, а в некоторых случаях полностью предотвращать поражение.

Пример B-9: Действие против Podosphaera leucotricha на побегах яблони

Остаточно-защитное действие

Черенки яблони со свежими побегами длиной примерно 15 см обрабатывают смесью для опрыскивания (0,06% активного ингредиента). Через 24 часа обработанные растения заражают суспензией конидии грибка и помещают в камеру с регулируемой средой при относительной влажности 70% и при 20^oC. Поражение грибком оценивают через 12 дней после заражения.

Активные ингредиенты формулы I позволяют уменьшить степень поражения до менее чем 20%. Контрольные растения характеризуются 100%-ным поражением.

Пример B-10: Действие против Botrytis cinerea на плодах яблони

Остаточно-защитное действие

Искусственно поврежденные яблоки обрабатывают путем капельного нанесения на поврежденные участки смеси для опрыскивания (0,02% активного ингредиента). Обработанные плоды затем заражают суспензией спор грибка и выдерживают одну неделю в условиях высокой влажности и примерно при 20^oC. Фунгицидное действие испытуемого вещества определяют по числу повреждений, имеющих признаки гнили.

Активные ингредиенты формулы I способны уменьшать распространение гнили, а в некоторых случаях предотвращать ее полностью.

Пример B-11: Действие против Helminthosporium gramineum

Пшеничные зерна заражают суспензией спор грибка и дают им высохнуть. Зараженные зерна покрывают оболочкой из суспензии испытуемого вещества (600 част. /млн активного ингредиента в расчете на вес семян). Через 2 дня зерна помещают в соответствующие чашки, содержащие агар, и еще через 4 дня оценивают развитие колоний грибков вокруг зерен. Испытуемое вещество оценивают по числу и размеру колоний грибка.

В некоторых случаях наблюдается хорошее действие соединений формулы I, а именно ингибирование разрастания колоний грибка.

Пример B-12: Действие против Colletotrichum lagenarium на огурцах

В течение 2 недель выращивают рассаду огурцов и затем обрабатывают смесью для опрыскивания (концентрация 0,002%). Через 2 дня растения заражают суспензией спор (1,510⁵ спор/мл) грибка и выдерживают 36 часов при 23^oC и высокой влажности. Инкубацию затем продолжают при нормальной влажности и примерно при 22-23^oC. Поражение грибком оценивают через 8 дней после заражения. Необработанные, но зараженные контрольные растения поражены грибком на 100%.

В некоторых случаях соединения формулы I, в частности NN 1.5 и 3.24, обнаруживают практически полное ингибирование поражения болезнью.

Пример B-13: Действие против Fusarium nivale на ржи посевной

Зерна ржи сорта Tetrahell, которые заражены естественным путем Fusarium nivale, покрывают оболочкой испытуемого фунгицида с использованием смесителя при следующих концентрациях: 20 или 6 част./млн активного ингредиента (в расчете на вес семян).

С использованием сеялки инфицированную и обработанную рожь высевают в октябре на делянках 3 м в 6 бороздках. Для каждой концентрации опыт повторяют 3 раза.

До оценки степени поражения растения выращивают в обычных полевых условиях (предпочтительно в регионе, где поля полностью покрываются снегом в зимние месяцы).

Для оценки фитотоксичности определяют всхожесть семян осенью и число растений на единицу площади/число ростков на растение весной.

Для определения действия активного ингредиента подсчитывают процент растений, пораженных Fusarium сразу же после таяния снега. В данном случае число пораженных растений составляет менее 5%. Проростки имеют здоровый вид.

Пример B-14: Действие против Septoria nodorum на пшенице

Ростки пшеницы на стадии трех листьев опрыскивают смесью (60 част./млн активного ингредиента), приготовленной из смачивающегося порошка на основе активных ингредиентов (2,8:1).

Через 24 часа обработанные растения заражают суспензией конидий грибка. Растения затем выдерживают 2 дня при относительной атмосферной влажности 90-100% и помещают в теплицу при 20-24^oC еще на 10 дней. Через 13 дней после заражения оценивают степень поражения. Пораженными оказываются менее 1% ростков пшеницы.

Пример B-15: Действие против Rhizoctonia solani на рисе

Защитно-локальная обработка почвы

Почву вокруг 10-дневных сеянцев риса увлажняют суспензией (смесью для опрыскивания), приготовленной из препарата испытуемого соединения, без контакта суспензии с надземными частями растений. Через 3 дня растения 15 заражают, помещая соломину ячменя, зараженного Rhizoctonia solani, между сеянцами риса в каждом горшке. Через 6 дней выдержки в камере с регулируемой средой при 29^oC в дневное время и 26^oC в ночное время и относительной влажности 95% оценивают степень поражения. Пораженными оказываются менее 5% сеянцев риса. Растения имеют здоровый вид.

Защитно-локальное нанесение на листья

12-дневные сеянцы риса опрыскивают суспензией, полученной из препарата на основе испытуемых веществ. Через один день осуществляют заражение, помещая соломину ячменя, зараженного Rhizoctonia solani, между сеянцами риса в каждый горшок. Растения осматривают после выдержки в течение 6 дней в камере с регулируемой средой при 29^oC в дневное время и 26^oC в ночное время и относительной влажности 95%. Необработанные, но зараженные контрольные растения оказываются пораженными грибком на 100%. Соединения формулы I в некоторых случаях полностью ингибируют поражение болезнью.

Б. Инсектицидное действие

Пример B-16: Действие против Aphis craccivora

Сеянцы гороха заселяют популяцией Aphis craccivora и затем обрабатывают смесью для опрыскивания, содержащей 400 част./млн активного ингредиента, после чего выдерживают при 20^oC. Процент уменьшения популяции (% действия) определяют через 3 и 6 дней, сравнивая число мертвой тли на обработанных и необработанных растениях. В этом опыте соединения из таблиц 1-7 обладают хорошим действием. Соединение N 4.5, изомер 1, в частности характеризуется более чем 80%-ным эффектом.

Пример B-17: Действие против Diabrotica balteata

Сеянцы маиса опрыскивают водной эмульсией смеси, содержащей 400 част. /млн активного ингредиента, затем после высыхания покрытия заселяют 10 личинками Diabrotica balteata во второй возрастной стадии и помещают в пластиковый контейнер. Процент уменьшения популяции (% действия) определяют через 6 дней, сравнивая число мертвых личинок на обработанных и необработанных растениях.

В этом опыте соединения из таблиц 1-7 обладают хорошим действием. В частности соединения NN 1.5, 1.24, 2.24, 3.24, 4.5, изомер 1, 4.14, изомер 1, 4.117, оба изомера, 4.121, 4.170, 5.9, изомер 1 и 5.51, изомер 1, обладают более чем 80%-ным эффектом.

Пример B-18: Действие против Heliothis virescens

Молодые растения соевых бобов опрыскивают водной эмульсией смеси, содержащей 400 част./млн активного ингредиента, и затем после того, как нанесенное покрытие высохнет, заселяют 10 гусеницами Heliothis virescens в первой возрастной стадии и помещают в пластиковый контейнер. Процент уменьшения популяции и нарушение питания (% действия) определяют через 6 дней, сравнивая число мертвых гусениц и нарушение питания обработанных и необработанных растений.

В этом опыте соединения из таблиц 1-7 обладают хорошим действием. В частности соединения NN 4.5, изомер 1, 4.14, изомер 1, 4.18, 4.117, оба изомера, 4.121, 5.9, изомер 1 и 5.52, изомер 1, обладают более чем 80%-ным эффектом.

Пример B-19: Действие против Spodoptera littoralis

Молодые растения соевых бобов опрыскивают водной эмульсией смеси, содержащей 400 част./млн активного ингредиента, затем после того, как нанесенное покрытие высохнет, заселяют 10 гусеницами Spodoptera littoralis в третьей возрастной стадии и помещают в пластиковый контейнер. Процент уменьшения популяции и процент уменьшения нарушения питания (% действия) определяют через 3 дня, сравнивая число мертвых гусениц и нарушение питания обработанных и необработанных растений.

В этом опыте соединения из таблиц 1-7 обладают хорошим действием. В частности соединения NN 1.5, 1.24, 2.24, 3.24, 4.18, 4.5, изомер 1, 5.9, изомер 1 и 5.52, изомер 1, характеризуются более чем 80%-ным эффектом.

В. Акарицидная активность

Пример B-20: Действие против Tetranychus urticae

Молодые растения бобов заселяют смешанной популяцией Tetranychus urticae, затем через 1 день опрыскивают водной эмульсией смеси, содержащей 400 част./млн активного ингредиента, выдерживают 6 дней при 25^oC и затем оценивают действие соединений. Процентное уменьшение популяции (% действия) определяют, сравнивая число мертвых яичек, личинок и взрослых особей на обработанных и необработанных растениях.

В этом опыте соединения из таблиц 1-6 обладают хорошим действием. В частности соединения NN 1.5, 1.24, 2.24 и 3.24, 4.5, изомер 1, 4.14, изомер 1, 4.117, оба изомера, 5.9, изомер 1 и 5.52, изомер 1, проявляют более чем 80%-ный эффект.

Пример B-21: Действие против Boophilus microplus

Женские особи клещей, насосавшиеся до максимальных размеров, прикрепляют к доске из ПВХ и покрывают комком хлопковой ваты. На эти клещи выливают 10 мл испытуемого водного раствора, содержащего 125 част./млн активного ингредиента. Вату удаляют и выдерживают клещей в течение 4 недель для откладки яиц. Действие проявляется либо в случае женских особей в виде гибели или стерилизации, либо в случае яичек в форме овоцидного действия.