способ получения проспидина
Классы МПК: | C07D295/04 с замещенными углеводородными радикалами, связанными с атомами азота кольца C07D403/14 содержащие три или более гетероциклических кольца |
Автор(ы): | Деев В.Б., Деева В.С. |
Патентообладатель(и): | Березнер Александр Львович, Деев Владимир Борисович, Черторижский Евгений Александрович, Бененсон Ефим Владимирович |
Приоритеты: |
подача заявки:
1998-11-27 публикация патента:
20.04.2000 |
Изобретение относится к способу получения противоопухолевого препарата проспидина, который используется в онкологической практике, а также в терапии ревматоидного артрита. Процесс получения проспидина включает взаимодействие дихлорида N", N"-диспиротрипиперазиния с эпихлоргидрином, разбавление реакционной массы добавлением в нее последовательно спиртов или метилового и этилового, или этилового и изопропилового, или метилового и изопропилового и выделение целевого продукта. При этом объемное соотношение спиртов составляет 1:10 - 1:21 при температуре спиртов 20-45°С. В результате упрощают технологический процесс при увеличении выхода продукта.
Формула изобретения
1. Способ получения проспидина, включающий взаимодействие дихлорида N", N""-диспиротрипиперазиния с эпихлоргидрином, разбавление реакционной массы спиртом и выделение целевого продукта, отличающийся тем, что реакционную массу разбавляют последовательным добавлением в нее спиртов или метилового и этилового, или этилового и изопропилового, или метилового и изопропилового. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что объемное соотношение спиртов, последовательно добавляемых в реакционную массу, составляет 1 : 10 - 1 : 21. 3. Способ по пп.1 и 2, отличающийся тем, что температура спиртов, последовательно добавляемых в реакционную массу, составляет 20 - 45oС.Описание изобретения к патенту
Изобретение касается способа получения поротивоопухлевого препарата проспидина (дихлорида N,N""", - qu - (![способ получения проспидина, патент № 2147580](/images/patents/324/2147037/947.gif)
![способ получения проспидина, патент № 2147580](/images/patents/324/2147021/946.gif)
Вычислено, %: C 43,20; H 7,60; Cl 28,40: N 11,20; H2O 3,6
Пример 2. Аналогично примеру 1. К фильтрату (750 мл) при 20-22oC, прибавляют 200 мл этилового спирта, перемешивают и разбавляют 4200 мл изопропилового спирта. Далее выделяют, как в примере 1. Время фильтрации проспидина - 4 ч, выход - 89,3% (451 г.). Температура плавления 281-285oC (с разложением). Найдено, %: C 43,25; H 7,62; Cl 28,37; N 11,31; H2O 3,3
Пример 3. Аналогично примеру 1. К фильтрату (739 мл) при 20-22oC прибавляют 400 мл метилового спирта, перемешивают и разбавляют 4000 мл изопропилового спирта. Далее, как в примере 1. Время фильтрации проспидина - 3,5 ч, выход - 85,5% (432 г). Температура плавления 280-285oC (с разложением). Найдено, %: C 43,22; H 7,67; Cl 28,35; N 11,17; H2O 3,7
Пример 4. Аналогично примеру 1. К фильтрату (740 мл) прибавляют 400 мл нагретого до 25oC метилового спирта, перемешивают и разбавляют 4000 мл этилового спирта, нагретого до 25oC. Далее, как в примере 1. Время фильтрации проспидина - 2,3 ч, выход - 90,1% (455 г). Температура плавления 280-285oC (с разложением). Найдено, %: C 43,35; H 7,45; Cl 28,45; N 11,35, H2O 2,9
Пример 5. Аналогично примеру 1. К фильтрату (755 мл) прибавляют 400 мл нагретого до 35oC метилового спирта, перемешивают и разбавляют 4000 мл этилового спирта, нагретого до 35oC. Далее, как в примере 1. Время фильтрации проспидина - 1,8 ч, выход - 89,7% (453 г). Температура плавления 280-285oC (с разложением). Найдено, %: C 43,29; H 7,60; Cl 28,41; N 11,11; H2O 3,5
Пример 6. Аналогично примеру 1. К фильтрату (753 мл) прибавляют 400 мл нагретого до 40oC метилового спирта, перемешивают и разбавляют 4000 мл этилового спирта, нагретого до 40oC. Далее, как в примере 1. Время фильтрации проспидина - 1,3 ч, выход - 91,1% (460 г). Температура плавления 280 - 285oC (с разложением). Найдено, %: C 42,98; H 7,72; Cl 28,30; N 11,11; H20 3,9
Пример 7. Аналогично примеру 1. К фильтрату (761 мл) прибавляют 400 мл нагретого до 45oC метилового спирта, перемешивают и разбавляют 4000 мл этилового спирта, нагретого до 45oC. Далее, как в примере 1. Время фильтрации проспидина - 1,4 ч, выход - 90,3% (456 г). Температура плавления 280-285oC (с разложением). Найдено, %: C 43,30; H 7,55; Cl 28,45; N 11,27; H2O 3,5
Пример 8. Аналогично примеру 1. К фильтрату (758 мл) прибавляют 200 мл нагретого до 40oC этилового спирта, перемешивают и разбавляют 4200 мл изопропилового спирта, нагретого до 40oC. Далее, как в примере 1. Время фильтрации проспидина - 3,5 ч, выход - 89,9% (454 г). Температура плавления 280-285oC (с разложением). Найдено, %: C 43,21; H 7,66; Cl 28,38; N 11,18; H2O 3,4
Пример 9. Аналогично примеру 1. К фильтрату (768 мл) прибавляют 400 мл нагретого до 40oC метилового спирта, перемешивают и разбавляют 4000 мл изопропилового спирта, нагретого до 40oC. Далее, как в примере 1. Время фильтрации проспидина - 3,1 ч, выход - 88,5% (447 г). Температура плавления 280-285oC (с разложением). Найдено, %: C 43,41; H 7,47; Cl 28,53; N 11,37; H2O 3,2
Класс C07D295/04 с замещенными углеводородными радикалами, связанными с атомами азота кольца
Класс C07D403/14 содержащие три или более гетероциклических кольца