фармацевтическая композиция для обезболивания в офтальмологии

Формула изобретения

1. Фармацевтическая композиция для обезболивания в офтальмологии, включающая местный анестетик, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит вискоэластик и гепарин при следующем соотношении компонентов:

Местный анестетик, мас.% - 0,01 - 4,0

Гепарин, ед/мл - 5 - 500

Вискоэластик, мас.% - Остальное

2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит карнозин в концентрации 0,01 - 2,0%.

3. Фармацевтическая композиция по пп.1 и 2, отличающаяся тем, что в качестве вискоэластика используют 0,1 - 3,0%-ный гиалуронат натрия, и/или 0,1 - 6,0%-ный хондроитин-сульфат, и/или 0,1 - 6,0%-ные водорастворимые производные целлюлозы в изотоническом солевом растворе с pH 7,2 - 7,5.

4. Фармацевтическая композиция по пп.1 и 2, отличающаяся тем, что в качестве вискоэластика используют раствор с pH 7,2 - 7,4, включающий алкил-, и/или карбоксиалкил-, и/или гидроксиалкилпроизводные целлюлозы, хлористый натрий, однозамещенный фосфат натрия, двузамещенный фосфат натрия, гликозаминогликаны, воду очищенную при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Алкил-, и/или карбоксиалкил-, и/или гидроксиалкилпроизводные целлюлозы - 0,21 - 6,0

Хлористый натрий - 0,85 - 0,95

Однозамещенный фосфат натрия - 0,0025 - 0,0040

Двузамещенный фосфат натрия - 0,0115 - 0,0135

Гликозаминогликаны - 0,0051 - 0,080

Вода очищенная - Остальное

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано при полостных глазных операциях (в том числе экстракции (факоэмульсификации) катаракты с имплантацией ИОЛ) для внутрикамерной анестезии и для обезболивания при непроникающих хирургических и диагностических манипуляциях на переднем сегменте глаза (снятие швов, пневмовазопексия, радиальная кератотомия, ламеллярная и интерламеллярная кератопластика, непроникающая глубокая склерэктомия и т.п., а также гониоскопии, бинокулярной офтальмоскопии при выраженном роговичном синдроме).

Известен лекарственный препарат - местный анестетик для внутрикамерного обезболивания при проведении экстракции катаракты с имплантацией ИОЛ (Koch P. S. Anterior chamber irrigation with unpreserved lidocaine 1% for anesthesia during cataract surgery. J. Cataract Refractive Syrg 1997; 23, 551-554). Во время операции в переднюю камеру глаза вводится водный раствор лидокаина 1%-ного без консерванта в количестве 0,25 - 0,5 мл. При этом пара- и ретробульбарная инъекция анестетика не проводится.

Недостатком применения местного анестетика в предложенном виде является то, что на определенных этапах операции, когда происходит значительное прохождение ирригационного раствора через камеру глаза (гидродиссекция, аспирация и ирригация во время факоэмульсификации и вымывания хрусталиковых масс), анестетик вымывается из глаза, при этом пациент начинает ощущать боль. Часто это требует повторного введение лидокаина. При этом всегда имеется вероятность, что водный раствор лидокаина может попасть к заднему сегменту глазного яблока (особенно при нарушении целостности передней гиалоидной мембраны) и оказать токсическое действие на зрительный нерв.

Задачей предлагаемого изобретения является достижение эффективного и продолжительного обезболивания на протяжении всей хирургической и диагностической процедуры.

Техническим результатом является снижение количества осложнений во время хирургических операций и диагностических процедур, а также повышение уровня комфортности и обезболивания пациента в течение всей операции или процедуры.

Технический результат достигается тем, что фармацевтическая композиция для обезболивания в офтальмологии, включающая местный анестик, согласно изобретению дополнительно содержит вискоэластик и гепарин при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Местный анестетик - 0,01 - 4,0

Гепарин, ед/мл - 5 - 500

Вискоэластик - Остальное

Одним из вариантов изобретения является тот, в котором фармацевтическая композиция дополнительно содержит карнозин в концентрации 0,01 - 2,0%.

Фармацевтическая композиция может содержать в качестве вискоэластика 0,1 - 3,0% гиалуронат натрия, и/или 0,1 - 6,0% хондроитин-сульфат, и/или 0,1 - 6,0% водорастворимые производные целлюлозы в изотоническом солевом растворе с pH 7,0 - 7,5.

Еще одним вариантом изобретения является тот, в котором фармацевтическая композиция содержит в качестве вискоэластика раствор с pH 7,2 - 7,4 Визитон-1, полученный по патенту РФ N 2114587 при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Алкил-, и/или карбоксиалкил-, и/или гидроксиалкилпроизводные целлюлозы - 0,21 - 6,0

Хлористый натрий - 0,85 - 0,95

Однозамещенный фосфат натрия - 0,0025 - 0,0040

Двузамещенный фосфат натрия - 0,0115 - 0,0135

Гликозаминогликаны - 0,0051 - 0,080

Вода очищенная - Остальное

Вискоэластики - это вязкие растворы различных субстанций: производные метилцеллюлозы - Occucoat (Eye World, V. 2, N 3, p. 62, 1997), Визитон 1 (патент РФ N 2114587), гиалуронат натрия - Provisc, Healon (J. Cataract Refract Surg 1998, 24, 1130-1135), хондроитин-сульфат натрия - Viscoat (J. Cataract Refract Surg 1998, 24, 678-683). Основная цель использования вискоэластиков - защита эндотелия роговицы от травмы во время операции.

Преимуществом заявленной фармацевтической композиции для обезболивания в офтальмологии является то, что вискоэластик является вязким раствором, и поэтому выделение растворенного в нем анестетика в окружающую среду происходит постепенно, на протяжении достаточно длительного времени, т.к. используемый объем 0,1-1,0 мл находится в передней камере глаза (защищая эндотелий роговицы от хирургической травмы и обволакивая радужку) на протяжении всей операции. Это приводит к тому, что анестетик гораздо медленнее вымывается из тканей глаза и поэтому при меньшем количестве анестетика достигается эффективное и продолжительное обезболивание.

В качестве местного анестетика могут быть использованы лидокаин (ксилокаин), тетракаин и другие лекарственные препараты из группы местных анестетиков.

Концентрация местного анестетика (в мас.%: 0,01 - 4,0) обусловлена тем, что более низкая концентрация не оказывает обезболивающего действия, а более высокая повреждает эндотелий роговицы и оказывает токсическое действие на нервные волокна.

Гепарин - это протеогликан, широко используемый в медицине. Обладает антиэкссудативным действием, что особенно важно при офтальмохирургических вмешательствах. Концентрацию гепарина подбирали экспериментально. С этой целью в переднюю камеру глаза кроликов породы Шиншилла вводили заявленную фармацевтическую композицию с различным содержанием гепарина. Биомикроскопическое наблюдение через сутки после введения показало, что при концентрации гепарина менее 5 ед/мл наблюдается незначительная экссудативная реакция в передней камере. При концентрации гепарина от 5 до 500 ед/мл глаза оставались спокойными, оптические среды глаза прозрачными, отек роговицы отсутствует. При концентрации гепарина выше 500 ед/мл наблюдается слабо выраженная кровоточивость.

Карнозин - гистидинсодержащий дипептид, естественный продукт обмена. Является природным антиоксидантом, протектором водной оболочки и липидной фазы биологических мембран, стабилизатором белковых структур. Границы концентрации карнозина определяли экспериментально. С этой целью кроликам породы Шиншилла замещали влагу передней камеры заявленной фармацевтической композицией. При концентрации карнозина от 0,01 до 2,0% биомикроскопически через сутки после введения отек роговицы отсутствовал, потеря эндотелиальных клеток составила не более 4% от исходного числа. При концентрации карнозина меньше 0,01%, потеря эндотелиальных клеток составляла 7%. При концентрации карнозина более 2,0% в некоторых случаях через 15 минут после введения наблюдали сужение зрачка, то есть нежелательную побочную реакцию.

Таким образом, предложенная фармацевтическая композиция для обезболивания в офтальмологии является комплексным препаратом, обладающим продолжительным обезболивающим действием, протекторными свойствами по отношению к эндотелию роговицы и другим внутренним структурам глаза, а также антиэкссудативным эффектом.

Фармацевтическую композицию получают следующим образом. Гиалуронат натрия, и/или хондроитин-сульфат, и/или водорастворимое производное целлюлозы растворяют в изотоническом солевом растворе с pH 7,0 - 7,5, центрифугируют для удаления нерастворимой фракции, декантируют. Раствор фильтруют. В качестве вискоэластика в фармацевтической композиции может быть использован Визитон 1. Далее согласно изобретению добавляют гепарин и анестетик. Раствор перемешивают, вторично фильтруют в стерильных условиях и наполняют флаконы или шприцы.

В фармацевтическую композицию дополнительно может быть введен карнозин. Его добавляют после введения анестетика.

При использовании в качестве вискоэластика растворов производных целлюлозы фармацевтическая композиция может быть простерилизована автоклавированием.

Фармацевтическая композиция для обезболивания в офтальмологии "Вискоанестетик" используется при проведении полостных глазных операциях (экстракции [факоэмульсификации] катаракты с имплантацией ИОЛ, витроэктомии, сквозной кератопластики и др. операциях), и вводится интраоперационно в переднюю камеру глаза. По окончании операции вискоанестетик вымывается ирригационным раствором. Фармацевтическая композиция для обезболивания может использоваться при непроникающих хирургических и диагностических манипуляциях на переднем сегменте глаза (снятие швов, пневмовазопексия, радиальная кератотомия, ламеллярная и интерламеллярная кератопластика, непроникающая глубокая склерэктомия и т.п., а также гониоскопии, бинокулярной офтальмоскопии при выраженном роговичном синдроме). Для этого вискоанестетик наносится на роговицу или закапывается в конъюнктивальную полость глаза.

Пример 1. Пациент С. 74-х лет с диагнозом левый глаз: зрелая осложненная катаракта, открытоугольная оперированная глаукома. Во время операции экстракапсулярной экстракции катаракты с имплантацией ИОЛ, пациенту произведено обезболивание предложенной фармацевтической композицией. При этом в переднюю камеру глаза вводилась фармацевтическая композиция в количестве 1,0 мл при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Ксилокаин - 1,0

Гепарин - 500 ед/мл

6,0%-ный Хондроитин-сульфат - Остальное

Во время операции пациент боли или болезненности не ощущал. Послеоперационный период прошел без осложнений. Потеря эндотелиальных клеток не привысила 5-6% в сроки наблюдения до 6-ти месяцев после операции.

Пример 2. Пациентка А. 52-х лет с диагнозом левый глаз: незрелая осложненная катаракта, миопия средней степени, диабетическая ретинопатия. Общее состояние осложнено инсулинозависимым сахарным диабетом. Во время операции факоэмульсификация катаракты с имплантацией ИОЛ, пациентке произведено обезболивание предложенной фармацевтической композицией путем введения в переднюю камеру глаза в количестве 0,5 мл при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Ксилокаин - 1,0

Гепарин - 200 ед/мл

Карнозин - 2,0

3,0%-ный Раствор гиалуронат натрия - Остальное

Во время операции пациент боли или болезненности не ощущал. Послеоперационный период прошел без осложнений. Потеря эндотелиальных клеток не привысила 5-6% в сроки наблюдения до 6-ти месяцев после операции.

Пример 3. Пациент Н. 22-х лет с диагнозом левый глаз: незрелая врожденная заднекапсулярная катаракта. Пациенту произведена факоэмульсификация (аспирация) катаракты с имплантацией ИОЛ. Во время ирригационного капсулорексиса и аспирации катаракты с имплантацией ИОЛ была использована предложенная фармацевтическая композиция с низкой вязкостью. При этом в переднюю камеру глаза в качестве ирригационной жидкости вводилась фармацевтическая композиция в количестве 150 мл при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Ксилокаин и - 0,01

Гепарин - 5 ед/мл

Карнозин - 0,01

0,1%-ная Метилгидроксиэтилцеллюлоза - Остальное

Во время операции пациент боли или болезненности не ощущал. Послеоперационный период прошел без осложнений. Потеря эндотелиальных клеток не привысила 5-6% в сроки наблюдения до 6-ти месяцев после операции.

Пример 4. Пациент Р. 35 лет с диагнозом левый глаз травматическая отслойка сетчатки, миопия средней степени, выраженная светобоязнь. Перед бинокулярной офтальмоскопией ему было произведено обезболивание предложенной фармацевтической композицией. При этом на роговицу пациента была нанесена фармацевтическая композиция в количестве 0,3 мл при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Тетракаин - 4,0

Гепарин - 500 ед/мл

0,1%-ный Хондроитин-сульфат - Остальное

Во время обследования пациент значительного дискомфорта от яркого света не ощущал, что позволило произвести ему тщательную офтальмоскопию. Роговица при этом не подсыхала.

Пример 5. Пациент Г. 65 лет с диагнозом правый глаз узкоугольная некомпенсированная глаукома. Перед гониоскопией на контактную поверхность гониоскопа и в конъюнктивальную полость нанесена предложенная фармацевтическая композиция для обезболивания в количестве 0,3 мл при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Тетракаин - 4,0

Гепарин - 500 ед/мл

0,1%-ный Хондроитин-сульфат - Остальное

Во время обследования пациент значительного дискомфорта от яркого света и контакта с гониоскопом не ощущал, что позволило произвести ему тщательную гониоскопию, а затем лазерную иридэктомию. Роговица при этом была не повреждена.

Пример 6. Пациент С. 30-ти лет с диагнозом левый глаз: кератоконус III степени. Во время операции сквозная кератопластика, пациенту произведено обезболивание предложенной фармацевтической композицией. При этом в переднюю камеру глаза вводилась фармацевтическая композиция в количестве 1,0 мл при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Ксилокаин - 0,5

Гепарин - 200 ед/мл

6,0%-ный Гидроксипропилцеллюлоза - Остальное

Во время операции пациент боли или болезненности не ощущал. Послеоперационный период прошел без осложнений. В сроки наблюдения до 1 года после операции, трансплантат роговицы оставался прозрачным.

Пример 7. По п. 4 формулы. Пациент С. 65-ти лет с диагнозом левый глаз: незрелая осложненная катаракта, склеротический миоз. Во время операции экстракапсулярной экстракции катаракты с имплантацией ИОЛ, пациенту произведено обезболивание предложенной фармацевтической композицией. При этом в переднюю камеру глаза вводилась фармацевтическая композиция в количестве 1 мл при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Ксилокаин - 1,0

Гепарин - 500 ед/мл

Карнозин - 2,0

Визитон 1 - Остальное

При этом Визитон 1 содержит следующее соотношение компонентов, мас.%:

Метилгидроксиэтилцеллюлоза - 3,0

Хлористый натрий - 0,92

Однозамещенный фосфат натрия - 0,0030

Двузамещенный фосфат натрия - 0,0144

Гликозаминогликаны - 0,080

Вода очищенная - Остальное

Во время операции пациент боли или болезненности не ощущал. Послеоперационный период прошел без осложнений. Потеря эндотелиальных клеток не привысила 5-6% в сроки наблюдения до 6-ти месяцев после операции.