применение этимизола в качестве антиаритмического средства для предупреждения желудочковой экстрасистолии у больных ибс

Формула изобретения

Применение этимизола в качестве антиаритмического средства для предупреждения желудочковой экстрасистолии у больных ИБС.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, в частности к клинической медицине, и может быть использовано для предупреждения нарушения сердечного ритма, а именно желудочковой экстрасистолии у больных ИБС.

В клинической практике для предупреждения и купирования нарушения сердечного ритма применяются мембраностабилизаторы I-IV класса: лидокаин, новокаинамид, хинидин, финоптин, бетаблокаторы, а также цитопротекторы метаболического ряда (рибоксин, предуктал).

Общие свойства этимизола с аналогами - прямой мембраностабилизирующий эффект, сходный с антиаритмиками I и IV класса, и метаболический эффект, эквивалентный рибоксину.

Перечисленные аналоги имеют небольшую широту терапевтического действия, оказывают ряд нежелательных явлений, связанных либо с побочными, либо токсическими эффектами. Большинству препаратов этой группы, являющихся блокаторами ионных каналов, присуще отрицательное ино-, хроно-, дромотропное действие (Каверина Н.В., Розанов Ю.Б., Чичканов Г.Г. Современные аспекты фармакологии антиангинальных средств. - М.: Медицина, 1980; Замотаев И. П., Лозинский Л. Г. , Сандомирский Б.Л., и др. Побочные действия антиаритмических средств: возможности предупреждения и коррекции // Кардиология. - 1987. - N 5. - С. 119-124; Курбанов Р.Д. Сравнительная характеристика аритмогенного действия антиаритмических препаратов // Кардиология. - 1991. - N 2. - С. 92-95), что ограничивает их применение у больных ИБС. Практически все антиаритмики обладают аритмогенным эффектом (Вторичная профилактика инфаркта миокарда // Клиническая фармакол. и терапия. - 1994. - N 3. - С. 6-16; Auslosung und Verstarkung von Herzrhy th musstorungen durch Antiarrhythmika / S. H. Hohnloser. T. Meiertz, M. Lehender, A.Geibel, H. Iust // Interhist. - 1988. - Bd. 29. - N 5. - S. 338-344; Frumin H., Kerin N.L., Rubenfire M. Classification of Antiarrhythmac Druys // I. clin. Pharmacol. - 1989. - Vol. 29. - N 5. - P. 387-394; Bigger I. Th. Implication of the Cardiac Arrhythmia Suppression Trial for Antiarrhythmic Drug Treatment // Amer.I. Cardiol. - 1990. - Vol. 65. - N 8. - P. 30-100).

Нарушения возбудимости синусового узла в виде брадиаритмии у больных с латентной слабостью синусового узла могут быть следствием применения антиаритмиков 1-го класса и кордарона (Auslosung und Verstarkung von Herzrhy th musstorungen durch Antiarrhythmika // S.H. Hohnloser, T. Meiertz., M. Lehender, A. Geibel, H. Iust // Interhist. - 1988. - Bd. 29. - N 5. - S. 338-344). Нарушения AB-проводимости могут быть вызваны или усилены антиаритмическими препаратами 1-го класса, бета-блокаторами, кальциевыми антагонистами (Замотаев И. П., Лозинский Л.Г., Сандомирский Б.Л., и др. Побочные действия антиаритмических средств: возможности предупреждения и коррекции // Кардиология. - 1987. - N 5. - С. 119-124; Курбанов Р.Д. Сравнительная характеристика аритмогенного действия антиаритмических препаратов // Кардиология. - 1991. - N 2. - С. 92-95; Auslosung und Verstarkung von Herzrhy th musstorungen durch Antiarrhythmika / S.H. Hohnloser, T. Meiertz, M. Lehender, A. Geibel, H. Iust // Interhist. - 1988. - Bd. 29. - N 5. - S. 338-344). Наиболее сильное депримирующее действие на интервал H-V и внутрижелудочковое проведение возбуждения оказывают антиаритмики с местно-анестезирующим эффектом: Ic, Ia, Ib классов (Курбанов Р.Д. Сравнительная характеристика аритмогенного действия антиаритмических препаратов // Кардиология. - 1991. - N 2. - С. 92-95; Auslosung und Verstarkung von Herzrhy th musstorungen durch Antiarrhythmika / S. H. Hohnloser, T. Meiertz, M. Lehender, A. Geibel, H. Iust // Interhist. - 1988. - Bd. 29. - N 5. - S. 338-344; Bigger I. Th. Implication of the Cardiac Arrhythmia Suppressin Trial for Antiarrhythmie Drug Treatment // Amer. I. Cardiol. - 1990. - Vol. 65. - N 8. - P. 30-100).

Результаты длительных контролируемых исследований, а также метаанализ данных, полученных во всех больших клиникофармакологических исследованиях, продемонстрировали, что лечение препаратами 1-го класса больных, перенесших инфаркт миокарда, сопровождается увеличением летальности на 11-42% (Мазур Н. А. Сравнительная оценка эффективности лечения антиаритмическими препаратами // Тер. архив. - 1994. - N 12. - С. 4-6; Bigger I. Th. Implication of the Cardiac Arrhythmia Suppressin Trial for Antiarrhythmic Drug Treatment // Amer. I. Cardiol. - 1990. - Vol. 65. - N 8. - P. 30-100), вследствие ухудшения функции левого желудочка, усиления ишемии миокарда, уменьшения порога фибрилляции (Bigger I. Th. Implication of the Cardiac Arrhythmia Suppressin Trial for Antiarrhythmic Drug Treatment // Amer. I. Cardiol. - 1990.- Vol. 65. - N 8. - P. 30-100).

Помимо кардиальных, антиаритмические препараты могут вызывать и экстракардиальные фатальные и нефатальные побочные эффекты: фиброз легочной ткани, волчаночный синдром, нарушения функции эндокринных желез, углеводного, липидного обмена, глазные симптомы и др. (Чазов Е.И. Болезни сердца и сосудов. Руководство для врачей: В 4 т. / Под ред. Е.И. Чазов. - М.: Медицина, 1992; Замотаев И.П., Лозинский Л.Г., Сандомирский Б.Л., и др. Побочные действия антиаритмических средств: возможности предупреждения и коррекции // Кардиология. - 1987. - N 5. - С. 119-124; Курбанов Р.Д. Сравнительная характеристика аритмогенного действия антиаритмических препаратов // Кардиология. - 1991. - N 2. - С. 92-95; Андреев Н.А., Моисеев В.С. Антагонисты кальция в клинической медицине // М.: РЦ "Фармединфо", 1995).

Задачей изобретения является разработка эффективного и безопасного антиаритмического средства для предупреждения желудочковой экстрасистолии у больных ИБС. Поставленная задача решается использованием этимизола в качестве антиаритмического средства для предупреждения желудочковой экстрасистолии у больных ИБС. Поскольку этимизол улучшает хронотропные показатели, возможно его применение у больных с синдромом слабости синусового узла и нарушениями AB- и внутрижелудочковой проводимостью.

Фармакологическая характеристика этимизола

ЭТИМИЗОЛ (бис-(метиламид)-1-этилимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты):



Физико-химические свойства этимизола: белый кристаллический порошок. Мало растворим в воде, растворим в спирте. Водные растворы (pH 6,5-7,2) стерилизуют при +100^oC в течение 30 мин.

Этимизол оказывает стимулирующее влияние на дыхательный центр и относится к группе дыхательных аналептиков (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1993. - Ч. 1. - С. 145-146).

Препарат активирует адренокортикоидную функцию гипофиза, повышает уровень глюкокортикоидов в крови (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1993. - Ч. 1. - С. 145-146). В связи с данным эффектом этимизол применяют как противовоспалительное и антиаллергическое средство при бронхиальной астме, артритах, полиартритах (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1993. - Ч. 1 - С. 145-146).

Этимизол обладает иммуностимулирующим эффектом за счет влияния на первичный иммунный ответ и иммунологическую память (Богданова М.А. О действии производного антифеина - этимизола на уровень антител в эксперименте // Иммунология. - 1985. - N 5. - С. - 82-83).

Этимизол усиливает процессы репарации при нейрогенном повреждении желудка (Заводская И.С., Мигас Э.А., Новиков В.П. Молекулярные основы действия этимизола // Фармакол. и токсикол. - 1982. - N 2. - С. 5-9), оказывает благоприятное влияние на клиническое течение и биохимические показатели у больных с хроническими диффузными заболеваниями печени, язвенной болезни, хроническом гастрите с пониженной секреторной функцией (Заводская И.С., Мигас Э. А. , Новиков В.П. Молекулярные основы действия этимизола // Фармакол. и токсикол. - 1982. - N 2. - С. 5-9; Нейко В.Е., Процюк В.П., Нейко Е.М., и др. Лечение больных хроническими диффузными заболеваниями печени с применением этимизола. - Киев: Выща школа. - 1990. - 217 с.).

Этимизол оказывает защитный кардиопротективный эффект в эксперименте при нейрогенном повреждении миокарда, предупреждая нарушения энергетического, кальциевого обмена, перекисного окисления липидов (Нейко Н.Н. Влияние этимизола на количественное содержание микроэлементов и металлолпротеидов при асфиксии плодов // Бюлл. эксперим. биол. и медиц. - 1973. - N 9. - С. 56-58; Богословская С.И. Об особенностях действия этимизола на метаболические процессы в тканях // Фармакол. и токсикол. - 1974. - N 6. - С. 708-109; Исаченко В. Б. , Новикова Н. А. , Ковалева В.А. Профилактическое и лечебное действие этимизола на изменение тканевого обмена миокарда при нейрогенном поражении // Фармакол. и токсикол. - 1975. - N 5. - с. 566-568; Тараховский М. Л. , Задорожная Т.Д., Тищенко В.К. и др. Влияние этимизола и оксибутирата натрия на компенсаторно-приспособительные возможности новорожденных при хронической гипоксии // Фармакол. и токсикол. - 1978. - N 6. - С. 686-690; Бульон В.В. Влияние этимизола и пропилнорантифеина на активность дыхательных ферментов миокарда при его нейрогенном повреждении // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. - 1980. - N 8. - С. 180-182; Новиков В.П. Исследование механизма действия этимизола на энергетический обмен миокарда при нейрогенном его повреждении // Бюлл. эксперим. биол. и медиц. - 1981. - N 6. - С. 698-699).

У больных с бронхиальной астмой этимизол способствовал улучшению сократительной функции миокарда, увеличению ударного объема (Микунис Р.И., Сигал Е.С., Широкова Т.А., и др. Влияние этимизола на гемодинамику у больных с бронхиальной астмой // Клинич. медицина. - 1973. - N 11. - С. 75-77; Думка Р. Н. , Нейко Е.М. Сократительная функция миокарда при бронхиальной астме, леченной этимизолом // Клинич. медицина. - 1975. - N 7. - С. 103-105).

Мембраностабилизирующий эффект этимизола проявлялся в увеличении длительности потенциалов действия, снижении трансмембранных выходящих K⁺- и входящих Na⁺ и Ca⁺⁺-токов (Зайцев Ю.В., Вислобоков А.И. Блокирующее действие этимизола, ионов кадмия и ТЭА на ионные токи изолированных нейронов прудовика // Докл. АН СССР. - 1982. - N 4. - С. 1017-1021).

Из доступной нам литературы не известно применение этимизола в качестве антиаритмического средства.

Экспериментальное исследование противоаритмической активности этимизола

В опытах на животных установлено, что этимизол при внутривенном введении 1,5%-ного водного раствора в дозах 1-30 мг/кг (ЕД₅₀=16,8 мг/кг) в модельных опытах с хлоридом кальция предупреждал развитие желудочковой фибрилляции в 33-67% случаев.

По величине ПАИ (ЛД₅₀/ЕД₅₀) он превосходил финоптин, хинидин, новокаинамид, лидокаин в 3; 2,4; 2,5; 3,2 раза соответственно, но уступал рибоксину. По коэффициенту противоаритмической активности (K₃), используемому нами для сравнительной оценки эффективности, безопасности и с учетом летательности животных, он превосходил все аналоги в 2-6,7 раза (табл. 1).

В модельных опытах с аконитином, модифицирующим быстрые натриевые каналы, этимизол превосходил по величине ПАИ хинидин, новокаинамид и лидокаин в 1,8; 1,5; 2,2 раза соответственно; по показателю выживаемости - в 2-3 раза, по коэффициенту противоаритмической активности - в 7,5; 6,3; 4,6 раза (табл. 2).

При хлоридбариевой желудочковой аритмии, связанной с нарушением проводимости медленных кальциевых каналов и ингибирующим влиянием на транспорт натрия через клеточные мембраны, этимизол оказывал самый выраженный эффект в сравнении с аналогами по продолжительности и частоте восстановления синусного ритма. Кроме того, ЕД₅₀ этимизола при хлоридбариевой аритмии была в 3-5 раз меньше, чем ЕД₅₀ хинидина, новокаинамида и лидокаина (табл. 3). Отсутствие токсических и побочных эффектов у препарата при введении его в максимально эффективной дозе в отличие от аналогов также является важнейшим преимуществом этимизола.

При строфантиновой желудочковой тахикардии ЕД₅₀ этимизола была меньше ЕД₅₀ хинидина и новокаинамида относительно ЛД₅₀ в 3 и 6 раз соответственно, ни в одном случае этимизол не вызывал гибели животных, в то время как контрольные вещества в терапевтической дозе вызывали выраженные нарушения проводимости и летальность животных в 33-50% случаев (табл. 4).

Кардиопротекторный эффект этимизола при окклюзионно-реперфузионном повреждении миокарда превосходит эффект финоптина, рибоксина, ионола по уменьшению частоты развития окклюзионных и реперфузионных аритмий, формированию патологического зубца Q (QS), по средней величине элевации ST-сегмента и антиоксидантному эффекту (табл. 5).

Учитывая высокую эффективность этимизола в модельных опытах с хлоридом кальция и бария и аконитином (табл. 6), модифицирующим кальциевые и натриевые каналы, можно сделать вывод, что в механизме его противоаритмического действия имеет место стабилизирующее влияние на Ca⁺⁺ и Na⁺ - каналы. Наши экспериментальные данные согласуются с данными литературы (Зайцев Ю.Б., Вислобоков А. И. Блокирующее действие этимизола, ионов кадмия и ТЭА на ионные токи изолированных нейронов прудовика // Докл. АН СССР. - N 4. - С. 1017-1021), указывающие, что этимизол оказывал специфическое действие на параметры потенциала действия, увеличивая его продолжительность за счет снижения выходящих K⁺ и входящих Na⁺ и Ca⁺⁺-токов.

Выявленный кардиопротекторный эффект этимизола при окллюзионно-реперфузионном повреждении миокарда, превосходящий финоптин, рибоксин, ионол, позволяет заключить, что в механизме мембраностабилизирующего действия этимизола имеет место и влияние его на метаболические процессы в миокарде, в частности предотвращение активизации ПОЛ, нормализация кальциевого (Ca⁺⁺) и энергетического обмена миокарда, повышение устойчивости к гипоксии (Нейко Н. Н. Влияние этимизола на количественное содержание микроэлементов и металлопротеидов при асфиксии плодов // Бюлл. эксперим. биол. и медиц. - 1973. - N 9. - С. 56-58; Богословская С.И. Об особенностях действия этимизола на метаболические процессы в тканях// Фармакол. и токсикол. - 1974. -N 6. -C. 708-709; Исаченко В.Б., Новикова Н.А., Ковалева В.А. Профилактическое и лечебное действие этимизола на изменение тканевого обмена миокарда при нейрогенном поражении// Фармакол. и токсикол. - 1975.-N 5.-С.566-568; Тараховский М. Л. , Задорожная Т.Д., Тищенко В.К. и др. Влияние этимизола и оксибутирата натрия на компенсаторно-приспособительные возможности новорожденных при хронической гипоксии// Фармакол. и токсикол.-1978.-N 6.-C.686-690; Бульон В.В. Влияние этимизола и пропилнорантифеина на активность дыхательных ферментов миокарда при его нейрогенном повреждении// Бюлл.эксперим.биол. и медицины.- 1980.-N 8.-C.180-182; Новиков В.П. Исследование механизма действия этимизола на энергетический обмен миокарда при нейрогенном его повреждении// Бюлл.эксперим.биол. и медиц.-1981.-N 6.-С.698-699).

Таким образом, в действии на электрофизиологические процессы у этимизола имеет место как прямой, так и косвенный мембраностабилизирующий эффект путем нормализующего влияния на метаболические процессы в сердечной мышце.

Анализ экспериментальных данных позволяет определить этимизол в группу веществ - кардиопротекторов метаболического ряда (рибоксин, ионол, предуктал и т.д.). По электрофизиологическим критериям (используя классификацию Williaws), он занимает промежуточное место между I и IV классом.

Помимо высокой противоаритмической активности этимизол обладает следующими преимуществами по сравнению с хинидином, новокаинамидом, лидокаином, финоптином и рибоксином.

Этимизол является безопасным и нетоксичным препаратом. По величине ЛД₅₀, по терапевтической широте, по показателям выживаемости животных он значительно превосходит препараты сравнения. В терапевтической дозе не угнетает АВ- и внутрижелудочковую проводимость, а улучшает пропульсивную способность миокарда в отличие от аналогов.

Этимизол оказывает положительное влияние на кардиогемодинамические показатели. В отличие от аналогов не снижает, а увеличивает сердечный выброс, ударный объем (Думка Р.Н., Нейко Е.М. Сократительная функция миокарда при бронхиальной астме, леченой этимизолом// Клинич.медицина.-1975.-N 7,С.103-105; Микунис Р. И. , Сигал Е.С., Широкова Т.А. и др. Влияние этимизола на кмодинамику у больных с бронхиальной астмой// Клинич.медицина.-1973. -N 11. С.75-77).

Этимизол улучшает кровоснабжение и микроциркуляцию внутренних органов и тканей за счет снижения агрегации тромбоцитов и эритроцитов (Нейко В.Е., Процюк В. П., Нейко Е.М., и др. Лечение больных хроническими диффузными заболеваниями печени с применением этимизола.-Киев: Выща школа.-1990.-217 с.).

Таким образом, учитывая высокую противоаритмическую эффективность этимизола, защитное действие при ишемии, благоприятное влияние на кардиогемодинамические показатели, безопасность и хорошую переносимость, вещество было рекомендовано для клинических испытаний по новым показаниям в качестве противоаритмического средства.

Клиническое исследование эффективности этимизола при нарушении сердечного ритма у больных с хронической ИБС

Этимизол применяется в различных областях медицины. Наибольшее распространение препарат приобрел в терапевтической клинике в качестве противовоспалительного и противоаллергического средства при лечении бронхиальной астмы.

Двенадцати больным (восемь мужчин и четыре женщины, средний возраст 68 3,5 лет) с инфекционно-зависимой бронхиальной астмой и хроническим обструктивным бронхитом (среднетяжелое течение) и сопутствующей хронической ИБС - с частой желудочковой и предсердной экстрасистолией применяли наряду с традиционной терапией (бронхолитики, противогистаминные, антибактериальные) этимизол в качестве противопоспалительного и противоаллергического средства по 100 мг 4 раза в сутки на протяжении 14 дней. Все больные были без признаков сердечной недостаточности. Большинство из них ранее применяли противоаритмические средства. До и в конце курса лечения больным проводили многочасовое мониторирование ЭКГ, а также ЭКГ-контроль за интервалами RR",PQ, QRS, QT.

Определяли общее количество, вид экстрасистол и их градацию по B.Lown в контрольный период и на фоне терапии этимизолом. Эффективность лечения оценивали по результатам многочасового мониторирования ЭКГ, электрофизиологического исследования, данных дневников наблюдений, в которых больными регистрировались все субъективные ощущения. Эффект признавался "отличным" при полном исчезновении экстрасистол или пароксизмов тахикардий, "хорошим" - при уменьшении их количества на 70% и более в час в сравнении с периодом до начала лечения, "удовлетворительным" - на 51-69%, отсутствие эффекта - в пределах 50%.

По данным многочасового мониторирования ЭКГ этимизол оказался эффективным с 10 из 12 больных (83%) (p < 0,05), у которых препарат способствовал уменьшению общего числа экстрасистол на 77% (табл.7). У 8 больных отмечался "отличный" и "хороший" результат. У 2 -"удовлетворительный". При этом положительный эффект наблюдался в большей степени в подавлении желудочковых экстрасистол. При этом общее количество ЖЭ уменьшалось на 82%.

Анализ результатов многочасового мониторирования ЭКГ при лечении экстрасистол различных градаций показал, что этимизол в 100% случаев подавлял пароксизмы желудочковой тахикардии и в 96-100% - угнетал экстрасистолы высоких степеней градаций (ранние, типа R на T, групповые, эпизоды бигемений), что имеет большое практическое значение в свете известных данных о риске развития фибрилляции желудочков при желудочковых экстрасистолах высоких градаций.

Первые проявления антиаритмического действия развивались на 2-3 сутки приема этимизола, максимальный терапевтический эффект достигался на 5-6 сутки.

Антиаритмический эффект этимизола сопровождался изменениями электрофизиологических свойств проводящей системы сердца (табл. 8), отмечалась тенденция к укорочению интервалов PQ и QRS, причем достоверное уменьшение интервала QRS на 13,4% (p < 0,01) и удлинение QT на 12,5% (p < 0,001).

На фоне терапии этимизолом побочных эффектов не отмечалось.

Клинические примеры эффективности этимизола у больных с хронической ИБС и желудочковой экстрасистолией:

Клинический пример N 1 (и/б N 20050)

Больной Е, возраст 67 лет.

Исходные данные мониторного наблюдения от 05.10.94 г. (табл. 9). Назначен этимизол по 0,1 четыре раза в сутки. Табл. 10 - данные мониторного наблюдения на фоне терапии этимизолом (10.10.94 г.).

Снижение количества экстрасистол (за 1 час),%

предсердные - 100%;

желудочковые: всего - 89,5%,

ранние - 100%,

групповые - 100%.

Клинический пример N 2 (и/б N 26197)

Больной Я., возраст 69 лет.

Исходные данные мониторного наблюдения от 13.04.95 г. (табл. 11) и на фоне терапии этимизолом (0,1 четыре раза в сутки) от 17.01.95 г.(табл. 12).

Снижение количества экстрасистол (за 1 час), %

предсердные - 55%;

желудочковые: всего - 91%,

ранние - 100%,

групповые - 100%,

бигемении - 100%.

Клинический пример N 3 (и/б N 2331)

Больной Б, возраст 43 г.

Исходные данные мониторного наблюдения от 03.02.95 г. (табл. 13) и на фоне терапии этимизолом (0,1 четыре раза в сутки) от 08.02.95 г. (табл. 14).

Снижение количества экстрасистол (за 1 час), %

желудочковые: всего - 93%,

ранние - 92%,

групповые - 90%.

Наши клинические исследования эффективности этимизола при желудочковых экстрасистолиях нашли подтверждение результатов исследования других авторов.

В журнале "Вопросы охраны материнства и детства" (1982, N 2) опубликована статья Жемайтайтите Ю.С., Пуоджюнене Э.П., Данильчик В.С. "Эффективность добавления к общепринятому способу лечения препаратов, влияющих на обмен липидов у детей со стойкой экстрасистолией", где на основании изменений липидного спектра крови 43 детям со стойкой идиопатической экстрасистолией в условиях стационара назначали на фоне антиаритмических средств (изоптина, панангина, оротата калия, экстракта валерианы) препараты, нормализующие липидный обмен. 43 больных со стойкой экстрасистолией получали все вышеперечисленные препараты с одновременным добавлением этимизола по 200 мг (детям в возрасте 7-10 лет) и 400 мг (в возрасте 11-14 лет) в день и линетола (льняное масло) по 100 мг в день на протяжении 14-18 дней.

Эффективность лечения стойкой экстрасистолии оценивали по исчезновению экстрасистол или снижение их частоты. Для оценки типа, характера и частоты экстрасистол записывали обычные ЭКГ и 100 сердечных комплексов во II стандартном отведении (в начале и в конце лечения). Характер экстрасистол устанавливали по 10 электрокардиографическим признакам, описанным В.Ионеску.

У 20 детей со стойкой экстрасистолией на фоне общепринятого лечения с одновременным назначением этимизола и линетола (1-я группа) уменьшилась частота патологических признаков на 40% и частота экстрасистол на 57% (p< 0,01). Побочные действия лекарств у них не обнаружено. У 10 больных 2-й группы, у которых проводилось только общепринятое лечение, число патологических признаков экстрасистол не менялось, обнаружено только незначительное снижение их частоты, однако разница статистически недостоверна. Кроме того, у двух больных отмечались побочные явления от приема лекарств в виде угнетения атриовентрикулярной проводимости. Авторы подчеркивают, что у 11 детей (55%) стойкая экстрасистолия исчезла сразу же после курса общепринятого лечения с одновременным включением этимизола и линетола, а у 9 больных этой группы частота экстрасистол значительно снизилась. Авторами выявлена корреляционная связь между частотой экстрасистол, числом патологических характеристик экстрасистол и количеством общих липидов, свободного холестерина.

Авторы подчеркивают целесообразность применения препаратов, влияющих на обмен липидов у детей со стойкой экстрасистолией и высоким уровнем НЭЖК, и объясняют эффект этимизола его липомобилизующим действием.

На основании анализа этой работы можно сделать еще один вывод, что подключение в общепринятую терапию этимизола предупреждает развитие побочных эффектов финоптина, в частности нарушений АВ-проводимости, т.е. этимизол улучшает пропульсивную способность миокарда.

Таким образом, результаты первичной клинической апробации показали высокую эффективность этимизола при желудочковой экстрасистолии у больных с хронической ИБС. Антиаритмический эффект этимизола сопровождался улучшением электрофизиологических свойств проводящей системы сердца, хронотропных показателей, что позволяет применять препарат у больных с сопутствующими нарушениями атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости.

Механизм противоаритмического действия этимизола обусловлен как метаболическим кардиопротекторным эффектом - нормализацией процессов перекисного окисления липидов, энергетического баланса и Ca²⁺ - обмена, так и прямым мембраностабилизирующим эффектом, сходным с антиаритмиками I и IV класса, а также улучшением и нормализацией электрофизиологических свойств проводящей системы сердца. Этимизол обладает следующими преимуществами по сравнению с аналогами:

Этимизол оказывает положительное влияние на кардиогемодинамические показатели. В отличие от аналогов не снижает, а увеличивает сердечный выброс, ударный объем. Этимизол улучшает кровоснабжение и микроциркуляцию внутренних органов и тканей.

Этимизол является безопасным и нетоксичным препаратом. По величине ЛД₅₀, по терапевтической широте, по показателям выживаемости и коэффициенту противоаритмической активности он значительно превосходит хинидин, новокаинамид, лидокаин и финоптин.