ранозаживляющее средство

Формула изобретения

Ранозаживляющее средство, включающее полимиксин M, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит новокаин, глицерин, ланолин безводный, моноглицериды дистиллированные, аубазидан, масло жирное (косточковое), нипагин, нипазол, воду дистиллированную при соотношении компонентов, мас.%:

Полимиксин М - 0,15 - 0,2

Новокаин - 0,5 - 1,0

Глицерин - 8,0 - 12,0

Ланолин безводный - 2,0 - 4,0

Моноглицериды дистиллированные - 1,5 - 2,5

Аубазидан - 0,8 - 1,0

Масло жирное (косточковое) - 10,0 - 20,0

Нипагин - 0,11 - 0,12

Нипазол - 0,11 - 0,12

Вода дистиллированная - До 100,0а

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, может быть использовано в производстве лекарственных средств и касается средства, стимулирующего заживление ран различной этиологии.

Известно, что полимиксин M применяют местно при различных вялотекущих гнойных процессах: вялозаживляющих ранах, инфицированных ожогах, некротических язвах, пролежнях [1, 2], особенно вызванных грамотрицательными анаэробными палочками, включая Pseudomonas aeruginosa [7].

Однако местное применение /на рану/ полимиксина M в виде раствора, который готовят непосредственно перед применением и который быстро разрушается, нерационально. Кроме того, использование в виде мази на вазелиновой основе или гелей метилцеллюлозы в качестве основы не является оптимальным. Так, например, мази на вазелиновой основе вызывают повышение температуры тех участков кожи, на которые они нанесены, нарушается всасываемость и выделительная функция кожи, вазелин не резорбируется кожей, закупориваются поры, уменьшает испарение через потовые поры, при этом роговой слой мацерирует и уменьшает сопротивляемость кожи [3]. Мази на основе гелей метилцеллюлозы образуют на поверхности раны плотную пленку, которая болезненно стягивает раны, затрудняет отток гноя, трудно смывается и биологически не разрушается [3].

Целью изобретения является разработка эффективного средства, стимулирующее заживление вялотекущих гнойных ран, инфицированных ожогов, некротических язв и других гнойных поражений тканей, вызванных синегнойной палочкой и грамотрицательными микробами.

Для достижения поставленной цели в состав лекарственного средства введен комплекс активных компонентов, таких как полимиксин M, новокаин, глицерин в эмульсионную основу типа "масло-вода", стабилизированную аубазиданом при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Полимиксин M - 0,15-0,2

Новокаин - 0,5-1,0

Глицерин - 8,0-12,0

Ланолин безводный - 2,0-4,0

Моноглицериды дистиллированные - 1,5-2,5

Аубазидан - 0,8-1,0

Масло жирное /косточковое/ - 10,0-20,0

Нипагин - 0,11-0,12

Нипазол - 0,11-0,12

Вода дистиллированная - До 100,0

Предложенное техническое решение позволяет создать эффективный, малотоксичный, устойчивый препарат. Введение аубазидана - бактериального полисахарида - позволяет усиливать резистентность микроорганизма и защитную функцию его кожных покровов [4]. Кроме того, показано, что бактериальные полисахариды повышают устойчивость макроорганизма к действию токсических доз лекарственных препаратов и переносимость полимиксина, а также прологнировать действие последнего [5,6]. Для быстрого всасывания и полной отдачи лекарственного вещества - полимиксина - использована рациональная лекарственная форма - эмульсия, в которой лекарственные вещества имеют высокую степень дисперсности и в силу этого быстрее и полнее проявляют свое лечебное действие. В форме эмульсии также смягчается раздражающее действие лекарственных веществ на больную кожу и слизистые оболочки организма.

Заявляемое средство получают следующим образом. Отвешивают лекарственные вещества - новокаин, полимиксин M, аубазидан, моноглицериды дистиллированные, ланолин безводный, глицерин, консерванты /нипагин, нипазол/ и воду дистиллированную. Готовят раствор аубазидана путем набухания, в который прибавляют предварительно растворенные в воде новокаин, полимексин M, глицерин и нипагин. Затем в полученный раствор аубазидана с лекарственными веществами добавляют фракцию, содержащую моноглицериды дистиллированные, масло жирное /косточковое/, ланолин безводный и нипазол. Смесь эмульгируют при температуре 65-70^oC с помощью мешалки в течение 2-3 минут. Полученную систему пропускают через гомогенизатор. Готовую эмульсию охлаждают при малой скорости мешалки /60-100 об/мин/до температуры окружающей среды /20^oC/.

Пример 1. В соответствии с прописью N 1 /Таблица 1/ аубазидан /0,8 г/ растворяют в части воды дистиллированной /30,0/. В полученный раствор аубазидана добавляют предварительно растворенные в остальном количестве воды дистиллированной /46,85 г/ новокаин /0,5 г/, полимиксин M /0,15 г/, глицерин /8,0 г/ и нипагин /0,1 г/. Затем полученный раствор аубазидана с лекарственными веществами смешивают с жировой фракцией, содержащей моноглицериды дистиллированные /1,5 г/, масло жирное /10,0 г/, ланолин безводный 3 /2,0 г/ и нипазол /0,1 г/. Смесь эмульгируют при температуре 65-70^oC с помощью мешалки в течение 2-3 минут. Полученную систему пропускают через гомогенизатор. Готовую эмульсию охлаждают при малой скорости мешалки /60-100 об/мин/ до температуры окружающей среды /20^oC/.

Примеры 2-10 проводят аналогично примеру 1 и получают эмульсии, состав и свойства которых представлены в таблицах 1 и 2.

Полученный крем представляет собой эмульсионную систему типа "масло-вода" на полисахаридной основе, нежной консистенции, которая отличается высокой стабильностью на протяжении всего периода наблюдения /24 месяца/.

Для установления происходящих изменений при различных условиях хранения крем выдерживали при температурах 40^oC, 20^oC и 4^oC. Качественное состояние исследуемой эмульсионной системы перед закладкой и в процессе хранения определяли по следующим показателям: коллоидная стабильность, дисперсность, антимикробное действие антибиотика и консервантов, а также вязкостные свойства системы как свежеприготовленной, так и в процессе хранения /24 месяца/. Исследования основных физико-химических показателей системы позволяют сделать вывод, что заявляемое средство обладает высокой стабильностью /таблица 2/.

Исследования эффективности применения заявляемого средства проводились при лечении гнойных ран у животных. Эксперимент выполнен на 120 белых беспородных крысах-самцах массой тела 150-190 г. Все животные были разделены на 4 группы по 30 особей в каждой. Модель гнойной раны на спине создавалась по модифицированной методике гранулемного мешка [8].

Животные 1-ой группы /контроль/ никаких дополнительных воздействий на рану не получали. Животным 2-ой, 3-ей и 4-ой групп производились аппликации мазевых препаратов на рану в дозе 0,5 г/см² ежедневно до полного заживления раны: во 2-ой группе наносили полимиксиновую мазь на вазелиновой основе, в 3-ей группе-полимиксин M на основе геля метилцеллюлозы, в 4-ой группе-заявляемое средство / концентрация полимиксина M составила 0,2 г на 100,0 г препарата во всех примененных лекарственных формах/.

Осуществлялся планиметрический контроль заживления ран, регистрировались сроки некролиза, рассасывания околораневого инфильтрата, появления грануляций, эпителизации раны. Морфологический контроль осуществлялся с помощью световой микроскопии срезов /окраска гематоксилином и эозином, пикрофуксином, метиленовым синим/. Микробиологическое исследование раневого отделяемого проводилось по стандартной методике 1 раз в трое суток. Все работы проводились в соответствии с Приказом МЗ СССР N 755 от 12.08.77 "О гуманном обращении с экспериментальными животными" [9]. Полученные данные статистически обработаны.

Результаты экспериментальных исследований представлены в таблицах 3 и 4. Достоверно значимое /по сравнению с контролем/ уменьшение средних сроков очищения ран от некротических тканей достигнуто в группах 2 и 4 /7,3 0,7 сут и 5,1 0,7 сут соответственно/, в 3-ей и 4-ой группах животных по сравнению с контролем достоверно раньше начиналась эпителизация раны, однако достоверно раньше рассасывался околораневой инфильтрат и появлялись грануляции только в 4-ой группе животных /таблица 3/. Ускорение течения репаративных и регенеративных процессов в гнойной ране достигнуто в 3-ей и 4-ой группах, однако достоверно максимальную выраженность оно носило в 4-ой группе животных.

Анализ данных микробиологического исследования показал, что число стерильных посевов отделяемого из ран, начиная с 4-х суток от момента начала лечения, было значительно выше в 4-ой группе, это "лидерство" /см. таблицу 4/ сохранялось до момента полного заживления ран.

Учитывая приведенные выше данные экспериментальных исследований, можно говорить о том, что заявляемое средство ускоряет заживление гнойных ран у животных за счет активного антимикробного пролонгированного действия, уменьшения сроков очищения раны и выраженности воспалительных процессов вокруг нее, стимуляции процессов формирования и созревания грануляционной ткани активации эпителизации.

Источники информации

1. Навашин С.М., Фомина И.П. Рациональная антибиотикотерапия. -М., Медицина, 1982. - 49 с.

2. Черномордик А. Б. Применение антибиотиков и других химиотерапевтических препаратов. -Киев, 1986. - 230 с.

3. Грецкий В.М., Цигарешвили Г.В. Носители лекарственных веществ в мазях. - Тбилиси, Мецниереба, 1979. - 204с.

4. Елинов Н.П., Аркадьева Г.Е., Витовская Г.А., Громова Э.Г., Биологические свойства и химическая структура растворимого глюкана из Aureobasidium pullulans. - Труды ЛХФИ/Ленингр.хим. - фармацевт. ин-т/, 1967, вып. 22. Некоторые вопросы биохимии микроорганизмов.

5. Шаповалова С.П. Влияние оливомецитина и брунеомицина при совместном применении их с продигиозаном на некоторые неспецифические защитные реакции организма с привитым ламфаденозом, нк/ли. - Антибиотики, 1970, т. 16. -N 10. -С. 924-928.

6. Вайсберг Г.Е., Мешков М.И. Лечение больных микробной экземой продигиозаном в сочетании с антибиотиками. - Ж. Антибиотики, 1968. -N6. - С.553-555.

7. Руководство по медицине. Диагностика и терапия. В 2-х т. Пер. с англ. /Под ред. Р.Беркоу, Э.Флетчера. - М.: Мир, 1997. - 1917 с.

8. Веряев М. И., Гаусман Б.Я., Денисов И.Н., Чумаченко П.А. Применение лазеров в медицине. - М., 1985. Вып. 1/220/.- С. 21-22.

9. Приказ МЗ СССР N 755 от 12.08.77 "О гуманном обращении с экспериментальными животными".