способ получения [2-18f]-2-дезоксиглюкозы
Классы МПК: | A61K51/04 органические соединения C07H5/00 Соединения, содержащие сахаридные радикалы, в которых гетеросвязи с кислородом замещены на то же число гетеросвязей с атомами галогена, азота, серы, селена или теллура C07H5/02 галогена |
Автор(ы): | Корсаков М.В., Студенцов Е.П., Щукин Е.В., Есманский А.А., Мостова М.И., Артемова С.Г., Тютин Л.А. |
Патентообладатель(и): | Центральный научно-исследовательский рентгенорадиологический институт |
Приоритеты: |
подача заявки:
2000-06-28 публикация патента:
20.04.2001 |
Изобретение относится к медицине, точнее к радиофармпрепаратам для диагностических целей, и может найти применение в позитронной эмиссионной томографии. К уксусному ангидриду добавляют Д-маннозу в присутствии 70%-ного раствора хлорной кислоты. Выдерживают при комнатной температуре до получения 1,2,3,4,6-пентаацетата Д-маннозы. Затем при температуре не выше 25°С добавляют трехбромистый фосфор и при охлаждении воду. Смесь выдерживают при комнатной температуре до получения альфа-ацетобром-Д-маннозы. К ней добавляют раствор ацетата натрия при температуре не выше 5°С и выдерживают при комнатной температуре до получения смеси 2,3,4,6- и 1,3,4,6-тетраацетатов Д-маннопиранозы. Реакционную массу выливают на лед и несколько раз экстрагируют органическим растворителем. Экстракт сушат, упаривают, а остаток кристаллизуют из диэтилового эфира. Полученную 1,3,4,6-тетра-О-ацетил-бета-Д-маннопиранозу растворяют в сухом хлористом метилене с добавлением к нему безводного пиридина и при температуре - 20°С прибавляют ангидрид трифторметансульфокислоты. Реакционную массу выдерживают при комнатной температуре, растворитель удаляют. Полученную 1,3,4,6-тетра-О-ацетил-2-О-трифторметансульфонил-бета-Д-маннопиранозу кристаллизуют. Затем ее растворяют в ацетонитриле и при температуре 85°С в течение 5 мин добавляют фторид-18 и межфазные катализаторы. Растворитель отгоняют. К остатку добавляют 1 -2 М раствор соляной кислоты и выдерживают смесь в течение 6-10 мин при температуре 120-130°С, или 0,2-0,5 М раствор едкого натра и выдерживают в течение 1-2 мин, при температуре 20-30°С. Добавляют воду и полученную массу очищают посредством анионо-, катионообменных и обращеннофазных смол с получением целевого продукта. При этом при получении 1,2,3,4,6-пентаацетата Д-маннозы температуру реакционной массы поддерживают в пределах 35-40°С и оставляют на ночь при температуре 0-4°С. Трехбромистый фосфор и воду добавляют при мольном соотношении 1,2,3,4,6-пентаацетат Д-манноза : PBr3 : H2O - 1 : 2.5:13.6. При добавлении воды температуру реакционной массы поддерживают не выше 10°С. В качестве органического растворителя для экстракции смеси 2,3,4,6- и 1,3,4,6-тетраацетатов Д-маннопиранозы используют хлористый метилен. Полученные экстракты выпаривают до объема 125 мл. Перед кристаллизацией из диэтилового эфира наносят на хроматографическую колонку с нейтральной окисью алюминия. Элюируют смесью гексан - хлористый метилен с градиентом последнего от 10 до 50%. Отбирают вторую фракцию, содержащую 1,3,4,6-тетра-О-ацетил-бета-Д-маннопиранозу. Растворители упаривают в вакууме. Сиропообразный остаток выдерживают при 5-10 мм рт. ст. и температуре 35-40°С в течение 1,5-2 ч, после чего кристаллизуют из диэтилового эфира. После получения 1,3,4,6-тетра-О-ацетил-2-О-трифторметансульфонил-бета-Д-маннопиранозы реакционную смесь подвергают флэш-хроматографии на силикагеле. Затем растворитель удаляют. Остаток кристаллизуют из диэтилового эфира. Первую фракцию после колоночной хроматографии и маточный раствор после кристаллизации тетраацетатов Д-маннопиранозы выпаривают, объединяют, растворяют их в хлористом метилене. Последний удаляют. С остатком проводят полный цикл вышеописанных химических реакций. Повторяют процедуру не менее трех раз. Полученную в трех циклах 1,3,4,6-тетра-О-ацетил-бета-Д-маннопиранозу объединяют и очищают кристаллизацией из абсолютного этилового спирта. При очистке целевого продукта посредством анионообменной смолы используют смолу АВ-17. Изобретение позволяет повысить качество и выход продукта. 1 ил.
Рисунок 1
Формула изобретения
Способ получения [2 - 18F]-2-дезокси-глюкозы, состоящий в том, что к уксусному ангидриду добавляют Д-маннозу в присутствии 70%-ного раствора хлорной кислоты, выдерживают до получения 1,2,3,4,6-пентаацетата Д-маннозы, затем при температуре не выше 25oС добавляют трехбромистый фосфор и при охлаждении воду, смесь выдерживают при комнатной температуре до получения альфа-ацетобром-Д-маннозы, к ней добавляют раствор ацетата натрия при температуре не выше 5oС и выдерживают при комнатной температуре до получения смеси 2,3,4,6- и 1,3,4,6-тетраацетатов Д-маннопиранозы, реакционную массу выливают на лед и экстрагируют органическим растворителем, экстракт сушат, упаривают, а остаток кристаллизуют из диэтилового эфира, полученную 1,3,4,6-тетра-О-ацетил-бета-Д-маннопиранозу растворяют в сухом хлористом метилене с добавлением к нему безводного пиридина и при температуре -20oС прибавляют ангидрид трифторметансульфокислоты, реакционную массу выдерживают при комнатной температуре, растворитель удаляют, полученную 1,3,4,6-тетра-О-ацетил-2-О-трифторметансульфонил-бета-Д-маннопиранозу кристаллизуют, затем ее растворяют в ацетонитриле и при температуре 85oС в течение 5 мин добавляют фторид-18 и межфазные катализаторы, растворитель отгоняют, к остатку добавляют 1 - 2 М раствор соляной кислоты, выдерживая смесь в течение 6 - 10 мин при температуре 120 - 130oС, или 0,2 - 0,5 М раствор едкого натра, выдерживая в течение 1 - 2 мин при температуре 20 - 30oС, добавляют воду и полученную массу очищают посредством анионо-, катионообменных и обращеннофазных смол с получением целевого продукта, отличающийся тем, что при получении 1,2,3,4,6-пентаацетата Д-маннозы температуру реакционной массы поддерживают в пределах 35 - 40oС и оставляют на ночь при температуре 0 - 4oС, трехбромистый фосфор и воду добавляют к нему при мольном соотношении 1,2,3,4,6-пентаацетат Д-манноза : PBr3 : H2O 1 : 2.5 : 13.6, причем при добавлении воды температуру реакционной массы поддерживают не выше 10oС, в качестве органического растворителя для экстракции смеси 2,3,4,6- и 1,3,4,6-тетраацетатов Д-маннопиранозы используют хлористый метилен, полученные экстракты выпаривают до объема около 125 мл и перед кристаллизацией из диэтилового эфира наносят на хроматографическую колонку с нейтральной окисью алюминия, элюируя смесью гексан - хлористый метилен с градиентом последнего от 10 до 50%, отбирают вторую фракцию, содержащую в основном 1,3,4,6-тетра-О-ацетил-бета-Д-маннопиранозу, растворители упаривают в вакууме, сиропообразный остаток выдерживают при 5 - 10 мм рт. ст. и температуре 35 - 40oС в течение 1,5 - 2 ч, после чего кристаллизуют из диэтилового эфира, после получения 1,3,4,6-тетра-О-ацетил-2-О-трифторметансульфонил-бета-Д-маннопиранозы реакционную смесь подвергают флэш-хроматографии на силикагеле, после чего растворитель удаляют, остаток кристаллизуют из диэтилового эфира, причем полноту превращения Д-маннозы в 1,2,3,4,6-пентаацетат маннозы, последующее превращение его в альфа-ацетобромманнозу, последней - в 2,3,4,6- и 1,3,4,6-тетраацетаты Д-маннопиранозы, разделение этих изомеров, полноту перехода 1,3,4,6-тетра-О-ацетил-бета-Д-маннопиранозы в 1,3,4,6-тетра-О-ацетил-2-О-трифтор-метансульфонил-бета-Д-маннопиранозу и полноту выделения 1,3,4,6-тетраацетил-бета-Д-маннопиранозы при элюировании на хроматографической колонке контролируют посредством тонкослойной хроматографии в системе гексан : ацетон 2 : 1, первую фракцию после колоночной хроматографии и маточный раствор после кристаллизации тетраацетатов маннопиранозы выпаривают, объединяют, растворяя их в хлористом метилене, последний удаляют, а с остатком, содержащим преимущественно 2,3,4,6-тетраацетат Д-маннопиранозы, а также продукты неполного ацетилирования Д-маннозы, вновь проводят полный цикл вышеописанных химических реакций, повторяя такую процедуру не менее трех раз, полученную в трех циклах 1,3,4,6-тетра-О-ацетил-бета-Д-маннопиранозу объединяют и очищают кристаллизацией из абсолютного этилового спирта, а при очистке целевого продукта посредством анионообменной смолы используют смолу АВ-17.Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к медицине, точнее к радиофармпрепаратам для диагностических целей, и может найти применение в позитронно-эмиссионной томографии. [2-18F] -2-дезоксиглюкоза (ФДГ) является наиболее употребляемым радиодиагностическим препаратом при ПЭТ исследованиях. Она предназначена для прижизненной оценки локальной скорости метаболизма глюкозы методом ПЭТ по накоплению фтора-18 в участках тела, в которых энергетический метаболизм включает потребление углеводов. Причем короткоживущий радионуклид фтор-18 (период полураспада 109.77 мин) по своим ядерно-физическим характеристикам является единственно пригодным изотопом фтора для целей радионуклидной диагностики методом позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ). Его отличительной особенностью является относительно низкая радиационная нагрузка на кровь и организм в целом. ФДГ широко применяют для диагностики самых разнообразных патологий: первичных опухолей и метастазов, дифференциальной диагностики рецидивов опухолей и опухолевого некроза, локализации эпилептических очагов, дегенеративно-дистрофических заболеваний и др. Получение ФДГ осуществляют в день исследования и вводят ее в организм путем одномоментной внутривенной инъекции. Препарат описан в Фармакопеях США и Европейского Союза. Синтез ФДГ основан на нуклеофильном радиофторировании 1,3,4,6-тетра-О-ацетил-2-О- трифторметансульфонил-бета-Д-маннозы (ТАТМ). Данный способ, предложенный Хамахером и сотр. [1], является наиболее распространенным и в настоящее время единственно перспективным методом получения ФДГ. Этот способ взят нами в качестве прототипа. Поскольку известно, что ТАТМ - продукт нестабильный, а от качества ее зависит как качество, так и выход целевого продукта - ФДГ - в связи с этим синтез ФДГ начинают исходя из Д-маннозы. По данным различных авторов, радиохимический выход ФДГ в пересчете на радиоактивный распад фтора-18 в течение синтеза составляет максимально 69% [1], 58-73% [2]. Радиохимический выход ФДГ при получении нами с использованием ТАТМ производства UKE-Zyclotron (Германия) по методу Хамахера составил 46-71% в пересчете на распад фтора-18. Получение ФДГ по способу-прототипу [2] осуществляют, начиная с 1,3,4,6-тетра-О-ацетил-2-О-трифторметансульфонил-бета-Д-маннопиранозы (ТАТМ), которую по Хамахеру [3] синтезируют из 1,3,4,6-тетра-О-ацетил-бета-Д-маннопиранозы, а ее - из Д-маннозы [4]. Полная схема синтеза ФДГ представлена на чертеже. Получение 1,3,4,6-тетра-О-ацетил-бета-Д-маннопиранозы [4]. Несколько миллиграмм Д-маннозы добавляют к уксусному ангидриду (25 мл), затем прибавляют 2 капли 70% раствора хлорной кислоты и порциями 6.6 г Д-маннозы, перемешивают в течение 20 мин, температуру внутри реакционной смеси поддерживают в пределах 40-45oC. Смесь выдерживают при комнатной температуре в течение 60 мин, затем охлаждают до 15oC и прибавляют по каплям 4.3 мл трехбромистого фосфора, поддерживая внутреннюю температуру 20-25oC. Затем добавляют 2.3 мл воды и смесь выдерживают 90 мин при комнатной температуре. Медленно прибавляют раствор тригидрата ацетата натрия (20 г) в воде (25 мл) при 5oC, поддерживая внутреннюю температуру 35-40oC. Образовавшийся желтый раствор выдерживают при этой температуре 25 мин, после чего его выливают на лед и экстрагируют хлороформом (3х30 мл). Хлороформные вытяжки объединяют, промывают холодной водой, холодным раствором гидрокарбоната натрия и снова водой и сушат сульфатом магния. Раствор выпаривают досуха, остаток кристаллизуют из безводного диэтилового эфира. Получено 2.3 г, после кристаллизации - 1.8 г (29%) с Тпл. 164-165oC. Получение 1,3,4,6-тетра-О-ацетил-2-О-трифторметансульфонил-бета- Д-маннопиранозы (ТАТМ) [3]. К раствору 1,3,4,6-тетра-О-ацетил-бета-Д-маннопиранозы (3.14 г, 9 ммоль) в сухом дихлорметане (80 мл) с добавлением пиридина (1.7 мл) прибавляют ангидрид трифторметансульфокислоты (3.4 мл, 2.1 ммоль) по каплям при -20oC. Желто-зеленую суспензию выдерживают при комнатной температуре 1 ч, промывают холодной водой, раствором гидрокарбоната натрия и снова водой, сушат сульфатом натрия, фильтруют и концентрируют досуха. Осадок дважды кристаллизуют из этанола. Получают 2.6 г (60%) с Тпл. 120oC. Получение ФДГ [2,6]. 1,3,4,6-тетра-О-ацетил-2-О-трифторсульфонил-бета-Д-маннопиранозу растворяют в ацетонитриле и при температуре 85oC в течение 5 мин добавляют фторид-18 и межфазные катализаторы, растворитель отгоняют, к остатку добавляют 1-2 М раствор соляной кислоты [2], выдерживая смесь в течение 6-10 мин при температуре 120-130oC, или 0.2-0.5 М раствор едкого натра [6], выдерживая в течение 1-2 мин при температуре 20-30oC, добавляют воду и полученную массу очищают посредством анионо-, катионообменных и обращеннофазных смол с получением целевого продукта с выходом 58-73% (с использованием смолы 900-PS-HCО3). Радиохимическая чистота, характеризуемая содержанием фторида-18 в препарате, колеблется в пределах 0.16-1.39%, в среднем 0.42+0.44%. Что касается качества ФДГ, то известно, что фторид-18 является основной радиохимической примесью ее. Содержание его в неочищенном целевом продукте может достигать 50%. Известно, что фторид-18 при поступлении в организм накапливается в костях скелета и в отличие от ФДГ не выводится из организма. Поэтому наличие фторида-18 в готовом препарате приводит к увеличению дозных нагрузок на организм пациента и затрудняет интерпретацию данных медико-диагностического исследования. Это, в свою очередь, диктует необходимость тщательной очистки от фторида-18. Для этой цели используют микроколонки, наполненные сильными анионобменными смолами, Дауэкс IX-10, TIN-100 или 900-PS-HCО3 (Nuclear Interface), Германия, содержащими тетраалкиламмониевые группы. При использовании двух первых смол удается добиться экстракции из водных растворов 96-99,3% фторида-18. В настоящее время производителями модуля для синтеза ФДГ ("Нуклеар Интерфейс") для очистки от фторида-18 предложена третья смола (900-PS-HCО3). С ее использованием содержание фторида-18 в целевом продукте (по нашим данным) составляет от 0.16% до 1.39%, в среднем 0.42+0.44%. Это побудило нас искать возможности повышения качества ФДГ. Технический результат настоящего изобретения состоит в повышении качества и выхода ФДГ за счет усовершенствования режимов синтеза ТАТМ и очистки промежуточных и целевого продуктов. Этот результат достигается тем, что в известном способе получения ФДГ, состоящем в том, что к уксусному ангидриду добавляют Д-маннозу в присутствии 70% раствора хлорной кислоты, выдерживают при комнатной температуре до получения 1,2,3,4,6-пентаацетата Д-маннозы, затем при температуре не выше 25oC добавляют трехбромистый фосфор и при охлаждении воду, смесь выдерживают при комнатной температуре до получения альфа-ацетобром-Д-маннозы, к ней добавляют раствор ацетата натрия при температуре не выше 5oC и выдерживают при комнатной температуре до получения смеси 2,3,4,6- и 1,3,4,6-тетраацетатов Д-маннопиранозы, реакционную массу выливают на лед и несколько раз экстрагируют органическим растворителем, экстракт сушат, упаривают, а остаток кристаллизуют из диэтилового эфира, полученную 1,3,4,6-тетра-О-ацетил-бета-Д-маннопиранозу растворяют в сухом хлористом метилене с добавлением к нему безводного пиридина и при температуре -20oC прибавляют ангидрид трифторметансульфокислоты, реакционную массу выдерживают при комнатной температуре, растворитель удаляют, полученную 1,3,4,6-тетра-О-ацетил-2-О-трифторметансульфонил-бета-Д-маннопиранозу кристаллизуют, затем ее растворяют в ацетонитриле и при температуре 85oC в течение 5 мин добавляют фторид-18 и межфазные катализаторы, растворитель отгоняют, к остатку добавляют 1-2 М раствор соляной кислоты, выдерживая смесь в течение 6-10 мин при температуре 120-130oC, или 0.2-0.5 М раствор едкого натра, выдерживая в течение 1-2 мин при температуре 20-30oC, добавляют воду и полученную массу очищают посредством анионо-, катионообменных и обращеннофазных смол с получением целевого продукта, согласно изобретению, при получении 1,2,3,4,6-пентаацетата Д-маннозы температуру реакционной массы поддерживают в пределах 35-40oC и оставляют на ночь при температуре 0-4oC, трехбромистый фосфор и воду добавляют к нему при мольном соотношении 1,2,3,4,6-пентаацетат Д-манноза: PBr3 : H2O - 1 : 2.5 : 13.6, причем при добавлении воды температуру реакционной массы поддерживают не выше 10oC, в качестве органического растворителя для экстракции смеси 2,3,4,6- и 1,3,4,6-тетраацетатов Д-маннопиранозы используют хлористый метилен, полученные экстракты выпаривают до объема около 125 мл и перед кристаллизацией из диэтилового эфира наносят на хроматографическую колонку с нейтральной окисью алюминия, элюируя смесью гексан - хлористый метилен с градиентом последнего от 10 до 50%, отбирают вторую фракцию, содержащую в основном 1,3,4,6-тетра-О-ацетил-бета-Д- маннопиранозу, растворители упаривают в вакууме, сиропообразный остаток выдерживают при 5-10 мм рт.ст. и температуре 35-40oC в течение 1.5-2 ч, после чего кристаллизуют из диэтилового эфира, после получения 1,3,4,6-тетра-О-ацетил-2-О-трифторметансульфонил-бета-Д- маннопиранозы реакционную смесь подвергают флэш-хроматографии на силикагеле, после чего растворитель удаляют, остаток кристаллизуют из диэтилового эфира, причем полноту превращения Д-маннозы в 1,2,3,4,6-пентаацетат Д-маннозы, последующее превращение его в альфа-ацетобром-Д-маннозу, последней - в 2,3,4,6- и 1,3,4,6-тетраацетаты Д-маннопиранозы, разделение этих изомеров, полноту перехода 1,3,4,6-тетра-О-ацетил-бета-Д-маннопиранозы в 1,3,4,6-тетра-О-ацетил-2-О-трифторметансульфонил-бета-Д-маннопиранозу и полноту выделения 1,3,4,6-тетраацетил-бета-Д-маннопиранозы при элюировании на хроматографической колонке контролируют посредством тонкослойной хроматографии в системе гексан:ацетон 2:1, для повышения выхода целевого продукта первую фракцию после колоночной хроматографии и маточный раствор после кристаллизации тетраацетатов Д-маннопиранозы выпаривают, объединяют, растворяя их в хлористом метилене, последний удаляют, а с остатком, содержащим преимущественно 2,3,4,6-тетраацетат Д-маннопиранозы, а также продукты неполного ацетилирования Д-маннозы, вновь проводят полный цикл вышеописанных химических реакций, повторяя такую процедуру не менее трех раз, полученную в трех циклах 1,3,4,6-тетра-О-ацетил-бета-Д- маннопиранозу объединяют и очищают кристаллизацией из абсолютного этилового спирта, а при очистке целевого продукта посредством анионообменной смолы используют смолу AB-17. Повышение выхода ФДГ достигается авторами настоящего изобретения на основе оптимизации режимов (температурных, временных) проведения каждой стадии всего цикла получения ФДГ. Так, поддержание температуры реакционной массы при ацетилировании Д-маннозы в пределах 35-40oC с отстаиванием ее в течение ночи при температуре 0-4oC способствует более полному превращению Д-маннозы в 1,2,3,4,6-пентаацетат Д-маннозы, что контролируется тонкослойной хроматографией (Rf 0.61 в системе гексан:ацетон 2:1). Мольное соотношение 1,2,3,4,6-пентаацетат Д-маннозы : PBr3: H2O 1 : 2.5 : 13.6, найденное нами опытным путем, и последующее поддержание температуры в реакционной смеси при добавлении воды не выше 10oC обеспечивает по хроматографическому контролю полное превращение пентаацетата Д-маннозы в альфа-ацетобром-Д-маннозу (Rf 0.72). Экстракция смеси 2,3,4,6-(Rf 0.41) и 1,3,4,6-(Rf 0.29) тетраацетатов Д-маннопиранозы хлористым метиленом позволяет, как показано нами, наиболее полно извлечь их из реакционной смеси, а последующее хроматографическое разделение изомеров - выделить искомую 1,3,4,6-тетра-О-ацетил-бета-Д-маннопиранозу с выходом 30% и одновременно удалить смолообразные побочные продукты, что позволяет в свою очередь использовать в дальнейшем и другие фракции. Проведение двух дополнительных циклов получения 1,3,4,6-тетра-О-ацетил-бета-Д-маннопиранозы из "отходов" первого цикла позволяет получить дополнительное количество ее и довести выход до 52.3% в расчете на Д-маннозу против 29% в прототипе. Однако в способе-прототипе допущена ошибка при расчете выхода - он составляет не 29%, а 14%, исходя из приведенного выхода, в граммах. Таким образом, нам удалось повысить выход 1,3,4,6-тетра-О-ацетил- бета-Д-маннопиранозы в 3.5 раза по сравнению с прототипом. Выполнение флэш-хроматографии на силикагеле для выделения 1,3,4,6-тетра-O-ацетил-2-O-трифторметансульфонил-бета-Д-маннопиранозы (ТАТМ) из реакционной смеси с последующей кристаллизацией ее из диэтилового эфира обеспечивает выход ТАТМ 94% (против 60% в прототипе) с получением стабильного продукта, сохраняющего постоянную точку плавления в течение года. Точное соблюдение предлагаемых нами режимов обеспечивает выход целевого продукта (ФДГ) в пределах 65-94%, в среднем 76![способ получения [2-<sup>18</sup>f]-2-дезоксиглюкозы, патент № 2165266](/images/patents/306/2165073/177.gif)
![способ получения [2-<sup>18</sup>f]-2-дезоксиглюкозы, патент № 2165266](/images/patents/306/2165073/177.gif)
![способ получения [2-<sup>18</sup>f]-2-дезоксиглюкозы, патент № 2165266](/images/patents/306/2165006/183.gif)
![способ получения [2-<sup>18</sup>f]-2-дезоксиглюкозы, патент № 2165266](/images/patents/306/2165073/177.gif)
![способ получения [2-<sup>18</sup>f]-2-дезоксиглюкозы, патент № 2165266](/images/patents/306/2165073/177.gif)
Синтез [2-18F] ФДГ основан на нуклеофильном радиофторировании 1,3,4,6-тетра-О-ацетил-2-О- трифторметансульфонил-бета-Д-маннопиранозы
(ТАТМ) в ацетонитриле при каталитическом участии межфазных катализаторов и последующим гидролизом образующейся 1,3,4,6-тетра-О-ацетил-2-18F-бета-Д- глюкопиранозы. Радиоактивным сырьем является фторид, фтор-18, который получают по ядерной реакции 18O(p, n)18F в мишени циклотрона при облучении протонами с энергией до 15 МэВ. Образующийся радионуклид стабилизируется в химической форме фторида, фтор-18. В качестве облучаемого вещества используют воду, обогащенную кислородом-18 (H2O-18), в качестве материала мишени - титан, радиохимический выход ядерной реакции составляет 120 мКи/
![способ получения [2-<sup>18</sup>f]-2-дезоксиглюкозы, патент № 2165266](/images/patents/306/2165007/956.gif)
![способ получения [2-<sup>18</sup>f]-2-дезоксиглюкозы, патент № 2165266](/images/patents/306/2165006/183.gif)
![способ получения [2-<sup>18</sup>f]-2-дезоксиглюкозы, патент № 2165266](/images/patents/306/2165073/177.gif)
![способ получения [2-<sup>18</sup>f]-2-дезоксиглюкозы, патент № 2165266](/images/patents/306/2165073/177.gif)
![способ получения [2-<sup>18</sup>f]-2-дезоксиглюкозы, патент № 2165266](/images/patents/306/2165073/177.gif)
1. Обеспечивает выход целевого продукта (ФДГ) в среднем 76+12%, тогда как по прототипу он равен 61
![способ получения [2-<sup>18</sup>f]-2-дезоксиглюкозы, патент № 2165266](/images/patents/306/2165073/177.gif)
![способ получения [2-<sup>18</sup>f]-2-дезоксиглюкозы, патент № 2165266](/images/patents/306/2165073/177.gif)
![способ получения [2-<sup>18</sup>f]-2-дезоксиглюкозы, патент № 2165266](/images/patents/306/2165073/177.gif)
[1] Hamacher К., Coenen H.H., Stoecklin G. J. Nucl. Med. 1986. V. 27. P. 235. [2] Hamacher К., Blessing G., Nebeling B. Appl. Radiat. Isot. 1990. V. 41. P. 49/
[3] Hamacher K, Carbohydrate Res. Vol. 128, P. 291-295, 1984. [4] Deferrari, Carbohydr. Res. 1967, Vol. 4 P. 432-434. [5] Бовин Н.В. и др. Изв. АН СССР, Сер. Хим. 1981, С. 1638-1641. [6] Fuechtner P., Steinbach J., Maeding P., Johannsen B. 1996. Appl. Radiat. Isot. V. 47. P. 61-66.
Класс A61K51/04 органические соединения
Класс C07H5/00 Соединения, содержащие сахаридные радикалы, в которых гетеросвязи с кислородом замещены на то же число гетеросвязей с атомами галогена, азота, серы, селена или теллура