твердая лекарственная форма седативного, гипнотического средства и способ ее получения

Формула изобретения

1. Твердая лекарственная форма седативного, гипнотического средства, содержащая зопиклон в качестве активного действующего начала и целевые добавки, обеспечивающие требуемую форму, растворимость и прочность таблетки, отличающаяся тем, что в качестве дополнительных компонентов лекарственная форма содержит сахар молочный, поливинилпирролидон, кальция фосфат двухосновный двуводный, крахмал картофельный, сахар рафинад и стеарат магния при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Зопиклон - 3,0 - 6,0

Поливинилпирролидон - 1,5 - 3,0

Кальция фосфат двухосновный двуводный - 6,0 - 25,0

Крахмал картофельный - 5,0 - 16,0

Сахар рафинад - 1,0 - 7,0

Стеарат магния - 0,1 - 1,0

Сахар молочный - Остальное

2. Способ получения лекарственной формы седативного, гипнотического средства, включающий смешение зопиклона и целевых добавок, таблетирование, отличающийся тем, что смешивают порошок зопиклона, крахмала картофельного, кальция фосфата двухосновного двуводного и молочного сахара, далее увлажняют смесью раствора поливинилпирролидона и сахарного сиропа, осуществляют влажное гранулирование, сушку, сухое гранулирование, опудривание.

3. Способ по п.2, отличающийся тем, что для увлажнения используют смесь 2 - 22%-ного раствора поливинилпирролидона и 30 - 50%-ный сахарный сироп в массовом соотношении 1,0 - 1,17.

4. Способ п.2, отличающийся тем, что опудривание ведут стеаратом магния.

Описание изобретения к патенту

Группа изобретений относится к медицине, более точно к фармации, и может быть использована при получении твердой лекарственной формы снотворного средства. К таким средствам относится зопиклон.

Зопиклон - снотворное средство средней продолжительности, сокращает время засыпания, уменьшает количество ночных пробуждений, увеличивает общую продолжительность сна. Практически не влияет на структуру сна, не уменьшает существенно фазу быстрого сна. Какие-либо негативные последствия его применения при пробуждении отсутствуют или мало выражены. Повторные приемы не сопровождаются кумуляцией препарата и его метаболитов. Сон наступает обычно через полчаса после приема, длится 6-8 часов (см. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Харьков, "Торгсин", изд. 13, 1998, т. 1, стр. 28).

В патентной литературе известны несколько документов, относящихся к этому средству.

Нами выявлен патент США N 5786357 от 28.07.1998 г., в котором описан метод и композиция, использующая оптический изомер зопиклона для лечения расстройств сна, судорог, эпилепсии.

Известна так же выложенная заявка РФ N 96117003, A 61 К 9/20, с приоритетом от 01.09.96, согласно которой лекарственной формой зопиклона является таблетка. При этом таблетка многослойна и содержит в этих слоях несколько гелеобразующих компонентов. По мнению авторов изобретения, такая таблетка обеспечивает дозированное выделение активного действующего начала.

Этот выше цитированный объект выбран нами в качестве ближайшего аналога предлагаемого изобретения.

К недостаткам прототипа следует отнести сложность изготовления лекарственной формы, использование дорогостоящих гелеобразующих компонентов, неизвестных на российском рынке. Кроме того, гелеобразующие агенты способствуют замедлению выделения активного вещества из таблетки, вследствие чего оно поступает в кровь низкими дозами, не создающими снотворного эффекта, а обеспечивающими иное терапевтическое действие.

Техническим результатом заявляемого изобретения является удешевление и упрощение изготовления лекарственной формы при сохранении требуемых потребительских качеств - дозировке активного вещества, прессуемости, прочности и распадаемости. Кроме того, обеспечивается повышение дозы выделения активного вещества так, что через 20-30 минут достигается доза его в крови, необходимая для засыпания.

Технический результат достигается тем, что твердая лекарственная форма седативного, гипнотического средства, содержащая зопиклон в качестве активного действующего начала и дополнительные компоненты, обеспечивающие требуемую форму, растворимость и прочность таблетки, в качестве дополнительных компонентов она содержит сахар молочный, поливинилпирролидон, кальция фосфат двухосновный двуводный, крахмал картофельный, сахар рафинад и стеарат магния, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

зопиклон - 3,0-6,0

поливинилпирролидон - 1,5-3,0

кальция фосфат двухосновный двуводный - 6,0-25,0

крахмал картофельный - 5,0-16,0

сахар рафинад - 1,0-7,0

стеарат магния - 0,1-1,0

сахар молочный - Остальное

Способ получения твердой лекарственной формы

Технический результат достигается также тем, что способ получения заявленной композиции включает смешение просеянных порошков зопиклона, крахмала картофельного, кальция фосфата двухосновного двуводного и молочного сахара, увлажнение смесью раствора поливинилпирролидона и сахарного сиропа, влажное гранулирование, сушку, сухую грануляцию и опудривание стеаратом магния. Концентрация используемых растворов составляет: 30-50% сахарного сиропа и 2-22% раствора поливинилпирролидона. Сироп и раствор берутся в массовом соотношении 1,0:1,17. Для придания композиции формы таблетки полученный после опудривания состав прессуют на таблеточной машине.

Пример. Просеивают компоненты, необходимые для приготовления композиции. Готовят концентрат, состоящий из зопиклона и крахмала картофельного в соотношении 1:3.

В смесителе в течение 5-10 мин перемешивают порошкообразные компоненты: молочный сахар, кальция фосфат двухосновной, крахмал картофельный и концентрат зопиклона. Полученную массу увлажняют смесью 40% сахарного сиропа в количестве 10 мас.% с 20% раствором поливинилпирролидона 11,76 мас.% и перемешивают до получения равномерно увлажненной массы. Проводят влажную грануляцию пропусканием полученной массы через сетку гранулятора с отверстиями диаметром 3-4 мм. Полученную таблетную массу подвергают сушке в кипящем слое в сушилке СП-60 при температуре 50-60^oC в течение 10 мин.

Затем проводят сухую грануляцию пропусканием полученной таблеточной массы через сетку гранулятора с отверстиями диаметром 1-2 мм. Полученную таблетную массу опудривают смесью крахмала картофельного со стеаратом магния. Причем, при получении смеси порошкообразных ингредиентов используют 4,50-9,18 мас.% крахмала картофельного, а при опудривании 2,5-5,0 мас.%.

Полученную таблетную массу таблетируют на прессе с диаметром пуансонов 8 мм, массой таблетки 0,17 г. Форма таблетки двояковыпуклая с риской. Прочность полученных таблеток 60-100 H, распадаемость 5-7 мин.

Полученные таблетки имеют следующий состав, мас.%: зопиклон - 4,41; ПВП - 2,35; кальция фосфат двухосновный двуводный - 15,29; сахар-рафинад 4,26; стеарат магния - 0,65; сахар молочный - 62,35, крахмал картофельный - 10,69.

Таким образом, получена новая композиция для приготовления таблеток с активным ингредиентом в виде зопиклона, подобраны оптимальные условия для получения таблеток из новой композиции.