способ подавления репродукции вируса иммунодефицита человека
Классы МПК: | C12N7/04 инактивация или истощение; получение субъединиц вирусов C12N7/06 путем химической обработки |
Автор(ы): | Карамов Э.В., Филов В.А., Корнилаева Г.В., Петухов Д.В., Пинчук Б.Т., Резцова В.В. |
Патентообладатель(и): | Карамов Эдуард Владимирович, Общество с ограниченной ответственностью "Лигфарм" |
Приоритеты: |
подача заявки:
2000-07-18 публикация патента:
20.08.2001 |
Для подавления репродукции ВИЧ предложен способ, предусматривающий использование препарата Олипифат, содержащего продукт гидролиза и окисления лигнина, пирофосфат, NaCl, НСl и воду. Олипифат обладает выраженной анти-ВИЧ активностью, как для AZT-чувствительных, так и для AZT-резистентных вариантов ВИЧ. Способ по подавлению репродукции ВИЧ используют in vitro. Способ позволяет расширить арсенал средств подавления репродукции ВИЧ. 5 табл.
Рисунок 1
Формула изобретения
Способ подавления репродукции вируса иммунодефицита человека, предусматривающий введение химических веществ, отличающийся тем, что в качестве химических веществ используют композицию, содержащую компоненты в следующем соотношении по массе с точностью![способ подавления репродукции вируса иммунодефицита человека, патент № 2172345](/images/patents/299/2172002/177.gif)
Продукты гидролиза и окисления лигнина - 25
Пирофосфат - 17
NaCl - 3
HCl - До pH 7,0
Вода - До 1000р
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к способу подавления репродукции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) путем химической обработки. Проблема подавления репродукции ВИЧ связана с профилактикой и терапией ВИЧ-инфекции и этиологически связанного с ней синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД). В результате скрининга большого числа синтетических и природных соединений были выявлены препараты с высокой анти-ВИЧ активностью: ингибиторы обратной транскриптазы нуклеозидной (De Clercq E., New acquisitions in the development of anti-HIV agents // Antiviral Res., 1989, v. 12, p. 1-19; Yurchoan R. , Pluda J. M. , Thomas R.V., et al., Long-term toxicity/activity profile of 2",3"-dideoxyinosine in AIDS-related complex // Lancet, 1990, Sept., 1, p. 526-529; Карамов Э.В., Лукашов В.В., Тарусова Н.В. и др. , Подавление вируса иммунодефицита человека в культуре клеток 5"-фосфитами 3"-азидо-2", 3"-дидезоксинуклеозидов // Молекулярная биология, 1990, т. 24, N 6, с. 1695 - 1701; Карамов Э.В., Лукашов В.В., Горбачева А.П. и др. Ингибирование репродукции вируса иммунодефицита человека в культуре клеток 5"-фосфитами 3"-азидо-2", 3"-дидезоксинуклеозидов // Молекулярная биология, 1992, т. 26, N 1, с. 201-207) и ненуклеозидной природы (De Clercq E., The role of NNRTIs in the therapy of HIV-infections // Antiviral Res., 1998, Jun. 38 (3), p. 153-179), ингибиторы протеаз (Mazumber A., et al., Antiretroviral agents as inhibitors of both human immunodificience virus type I integrase and proteasе // J. Med. Chem., 1996, v. 39 (13), p. 2472-2481), ингибиторы гликозилирования (Dedera D., Heyden N.V., Ratner L., Attenuation of HIV-I infectivity by inhibitor of oligosacharide processing // AIDS Res. Hum. Retrovir., 1990, v. 6 (6), p. 785-794) и проникновения вируса в клетку (Moelling K. , Schulze T., Diringer H., Inhibition ofhuman immunodeficiency virus type I RNasc H by sulfated poly anions // J. Virol., 1989, v. 63, p. 5489 - 5491; Tatarintsev A.V., Vrzheshch P.V., Schegolev A.A., et al., Ajoene antagonizes integrin-dependent processes in HIV-infected T-lymphoblasts // AIDS, 1992, v. 6, N 10, p. 1212-1215; Chan D.C., Kim P.S., HIV entry and its inhibition // Cell, 1998, v. 93, p. 681-684). Общим недостатком использования большинства препаратов, подавляющих репродукцию ВИЧ, является быстрое возникновение у вируса резистентности, что делает необходимым поиск новых анти-ВИЧ препаратов и их комбинаций для преодоления резистентности. Техническим результатом изобретения является расширение арсенала средств для ингибирования репродукции ВИЧ. Этот результат достигается тем, что в способе подавления репродукции вируса иммунодефицита человека, предусматривающем введение химических веществ, согласно изобретению, в качестве химических веществ используют композицию, содержащую компоненты в следующем соотношении по массе с точностью![способ подавления репродукции вируса иммунодефицита человека, патент № 2172345](/images/patents/299/2172002/177.gif)
Продукты гидролиза и окисления лигнина - 25
Пирофосфат - 17
NaCl - 3
HCl - До pH 7,0
Вода - До 1000
Этот способ позволяет расширить арсенал средств подавления репродукции ВИЧ. Композиция, используемая в предлагаемом способе для подавления репродукции ВИЧ, известна под названием Олипифат и производится по известной технологии (RU, 2141335, C1, 20.11.1999). Опыты по подавлению репродукции ВИЧ проводили in vitro с использованием клеток перевиваемой T-лимфобластоидной линии CEM SS и бластстимулированных мононуклеаров периферической крови (МПК), изолированных из протестированной на анти-ВИЧ, анти-ЦМВ, анти-HBS, анти-HCB, анти-EVB крови донора, и двух штаммов ВИЧ-I: HIV-IBRU - референс-штамма, активно репродуцирующегося в Т-лимфобластоидных клеточных линиях, чувствительного к действию азитотимидина (AZT), и HIV-IA216 - выделенного из пациента, так называемого первичного изолята ВИЧ, эффективно размножающегося в Т-клеточных и моноцитарных линиях, с высокой устойчивостью к AZT. Линия CEM SS была получена из коллекции NIH и культивировалась согласно рекомендациям в пластиковых флаконах 25 см3 (Costar, США) при 37oC и 5% CO2 в ростовой среде следующего состава: RPMI-1640 (Sigma, США) с 10% фетальной телячьей сыворотки (Bioclot, Германия), 2 mM L-глутамина (Sigma, США). Каждые 3-4 дня проводили рассев клеток, заменяя 3/4 клеточной суспензии свежей ростовой средой, при этом посевная доза составляла 2-3
![способ подавления репродукции вируса иммунодефицита человека, патент № 2172345](/images/patents/299/2172003/8226.gif)
![способ подавления репродукции вируса иммунодефицита человека, патент № 2172345](/images/patents/299/2172003/8226.gif)
![способ подавления репродукции вируса иммунодефицита человека, патент № 2172345](/images/patents/299/2172003/8226.gif)
Класс C12N7/04 инактивация или истощение; получение субъединиц вирусов
Класс C12N7/06 путем химической обработки