способ профилактики потери костной ткани вокруг имплантантов при эндопротезировании

Формула изобретения

Способ профилактики потери костной ткани при эндопротезировании введением препарата миакальцика в сочетании с кальцийсодержащими препаратами, вводимыми перорально в фармацевтически приемлемых дозах по прерывистому курсу, отличающийся тем, что миакальцик вводят в дозе 50-400 ЕД/сутки в форме назального спрея по следующей схеме: ежедневно через 5-7 дней после операции в течение 30 дней с 30-дневным перерывом, последующим 15-дневным повторением курса лечения через 6 и 12 месяцев и ежегодным повторным профилактическим лечением по указанной схеме.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины и непосредственно касается профилактики потери костной ткани вокруг имплантантов при эндопротезировании суставов, и обширных дефектов суставных концов длинных трубчатых костей.

Обнаружено, что при тотальном эндопротезировании тазобедренного сустава в костной ткани, контактирующей с имплантантом, увеличивается интенсивность ремоделирования (стрессовое ремоделирование), что обусловлено влиянием таких факторов как микроподвижность, термический некроз, гранулематозная реакция на металметакрилат и ионы металла. На интенсивность ремоделирования влияют и длина, ширина ножки эндопротеза. Профилактика потери костной ткани вокруг имплантантов и, как следствие, профилактика асептической их нестабильности с помощью фармпрепаратов является новым направлением в травматологии и ортопедии. В качестве фармпрепаратов, способных оказывать влияние на массу костной ткани при метаболических остеопатиях и, в частности при остеопорозе, болезни Педжета, известно, например, применение оксидевита, ксидифона (РФ, патент N 2155588, A 61 K 31/66 1998). И все же одним из наиболее эффективных препаратов для лечения этих заболеваний, как показало пятилетние многоцентровые исследования, является кальцитонин лосося, уже выпускаемый швейцарской фирмой Новартис под торговой маркой Миакальцик. Как известно, кальцитонин лосося - это гормон, секретируемый преимущественно парафолликулярными С-клетками щитовидной железы, являющийся полипептидом, состоящим из 32-х аминокислот (Н.В.Торопцева и др. Миакальцик - интраназальный спрей. Остеопороз и остеопатия, N 2, 1999, Москва). Механизм воздействия данного препарата на костную ткань до настоящего времени не установлен. Из вышецитируемой работы известно, что данный препарат назначается, например, при лечении и профилактике постменопаузальной и стероидной форм остеопороза, а также при комплексном лечении переломов проксимального отдела бедренной кости у лиц пожилого возраста (Э.И. Солод и др. Использование миакальцика и альфакальцидола в комплексном лечении переломов проксимального отдела бедренной кости у лиц пожилого возраста. Остеопороз и остеопатия N 1, 1999). Еще одно применение миакальцика - для профилактики асептической нестабильности эндопротезов, которая возникает, главным образом, вследствие потери кортикальной кости, контактирующей с имплантантом, что происходит из-за усиления резорбции как проявления стрессового ремоделирования. Данное применение миакальцика и способ его использования, выбранный в качестве прототипа, рассмотрены в ранее опубликованной статье (С. С. Родионова и др. Остеопороз как причина нестабильности эндопротезов и ее фармакологическая профилактика. Современные технологии в травматологии и ортопедии. Москва. 1999). В описанном способе профилактика потери костной ткани проводится вокруг ножек эндопротезов тазобедренного сустава, для чего применяется миакальцик по следующей схеме: по 100 ЕД через день в течение 1 месяца после операции с двухнедельным перерывом и троекратным повтором курса при ежедневном приеме по 1 г кальция в течение 6 месяцев после операции. Известный способ применяется после операций эндопротезирования тазобедренного сустава по поводу коксартроза у пациентов, страдающих одновременно остеопорозом, а также по поводу асептического некроза и переломов проксимального отдела бедренной кости на фоне остеопороза. Эффективность известного способа, как и нового способа, определяется методом рентгеновской денситометрии, оценивающим снижение ожидаемой потери костной ткани по ее минеральной плотности (МПК) вокруг ножки эндопротеза. Потеря МПК спустя 2 месяца после операции в исследуемых зонах в среднем по известному способу составляет 15-25% и спустя 6 месяцев после операции - 4,5%, в то время как без профилактического лечения миакальциком после операции эндопротезирования величина МПК в тех же точках через 2 месяца составляет в среднем 30-40% и через 6 месяцев - 45-60%. Новое изобретение является усовершенствованием ранее разработанного способа профилактики с применением кальцитонина лосося в виде известного препарата - миакальцика (фирмы Новартис).

Новый способ профилактики потери костной ткани вокруг имплантантов при эндопротезировании осуществляется введением по прерывистому курсу миакальцика в дозе 50-400 ЕД/день в форме назального спрея в сочетания с пероральным введением кальцийсодержащих препаратов в фармакологически эффективных дозах при определенной схеме введения - ежедневном введении миакальцика в течение 30 дней через 5-7 дней после операции с 30-дневным перерывом и последующим повторением курса в течение 15 дней через 6 и 12 месяцев после операции с последующим ежегодным повторением профилактического курса лечения.

Новый способ отличается от способа-прототипа лекарственной формой препарата, а также схемой введения препарата, его дозировкой, что позволяет расширить область применения способа профилактики не только при остеопорозе, но и при остеопатии, опухолевом поражении костей, а также расширить круг пациентов и применять способ для пациентов с низкой костной массой, для лиц молодого возраста, страдающих патологией желудочно-кишечного тракта или другими патологиями, влияющими на метаболизм кортикальной кости.

Новый способ отличается от прототипа и тем, что в нем разработан курс лечения на длительный послеоперационный срок, что повышает эффективность профилактики и снижает риск повторных заболеваний. Новый курс лечения более эффективен и более экономичен. Эффективные суточные дозы препарата миакальцика значительно расширены по сравнению с известным способом-прототипом и находятся в пределах от 50 и до 400 ЕД, что определено экспериментально при дополнительных клинических исследованиях на пациентах разного возраста.

Выбор той или иной дозы зависят от многих факторов: возраста и веса пациента, вида и стадии перечисленных выше заболеваний, срока, прошедшего после операции, а также от размера и формы эндопротеза и от материала, из которого протез выполнен. Как уже указывалось выше, интраназальное применение миакальцика является предпочтительным по сравнению с парентеральным, что можно объяснить несколькими причинами. Во-первых, переносимость миакальцика при интраназальном введении вполне удовлетворительная, побочные реакции наблюдаются реже, чем при парентеральном введении. Кроме того, интраназальное введение препарата более эффективно, чем парентеральное, что определено при сравнении влияния этих двух форм миакальцика на минеральную плотность ткани (МПК). Определение МПК (в г на кв. см) вокруг ножки эндопротеза как в прототипе, так и в новом способе осуществляется по ортопедической программе методом рентгенденситометрии. Рентгеновская денситометрия, производимая непосредственно после оперативного вмешательства, а также через 2, 6, 12, 24 месяца после операции оценивается в % изменения МПК в разных зонах по сравнению с исходной величиной. Сопоставительный анализ изменения МПК при осуществления способа в предпочтительном режиме показывает, что средний % потери МПК через 2 месяца после операции составляет 10-15%, через 6 месяцев - 1-4%, через 12 месяцев - 1-3%. Временные параметры курса профилактического лечения подбирались экспериментально по установлению оптимального изменения МПК. Введение миакальцика проводится в сочетании с пероральным введением кальцийсодержащих препаратов в фармакологически допустимых дозах. В качестве кальцийсодержащих препаратов могут быть использованы, например, следующие: витрум-кальциум, юнифарм, кальций-Д3, никомед и другие. Количество вводимого кальцийсодержащего препарата определяется суточной потребностью в кальции, различной для разного возраста, в среднем составляя 0,5-1,5 г в день. Назначение миакальцика в комбинации с кальцийсодержащими препаратами позволяет значительно нивелировать потерю костной массы вокруг ножек эндопротезов в срок до 6 месяцев после оперативного вмешательства. Благодаря антирезорбтивной активности миакальцика удается нивелировать отрицательное воздействие стрессового ремоделирования на костную ткань, окружающую имплантант. Сохранение массы костной ткани вокруг ножки эндопротеза служит важным фактором, препятствующим развитию его нестабильности как в 6-месячный послеоперационный период, так и в более поздние сроки после операционного вмешательства. Изобретение иллюстрируется нижеприведенными примерами.

Пример 1. Больная М., 77 лет. Диагноз: коксартроз двусторонний, остеопороз, патологический перелом 12 грудного позвонка. Проведена операция эндопротезирования левого тазобедренного сустава эндопротезом ЭСИ. Через 7 дней после операции, учитывая выраженный остеопороз, назначен миакальцик в виде интраназального спрея в дозе 400 ЕД в течение 30 дней и кальцийсодержащие препараты кальций-Д3 никомед и унифарм из расчета 1 г кальция в день. После 30-дневного перерыва при той же дозировке препаратов проведен курс лечения длительностью в 15 дней. Через 6 и 12 месяцев тот же курс длительностью в 15 дней повторен при сниженной дозе миакальцика, равной 200 ЕД. Эффективность способа подтверждена измерением массы костной ткани в 4-х зонах методом рентгеновской денситометрии по ортопедической программе, что видно из нижеприведенной табл. 1. Даны результаты исследования на 6-тые сутки после операции и через 24 месяца.

Пример 2. Больная К., 63 года. Диагноз: двусторонний коксартроз. Проведена операция эндопротезирования левого тазобедренного сустава эндопротезом ЭСИ. На седьмые сутки после операции выполнена рентгеновская денситометрия и назначен миакальцик внутримышечно по 100 ЕД ежедневно в течение 30 дней с двухнедельным перерывом, курс повторен трижды. Измерение массы костной ткани осуществляли сразу после операции и спустя 6 месяцев.

Результаты приведены ниже в табл. 2.

Пример 3. Больной К., 53 года. Диагноз: левосторонний коксартроз.

Проведена операция эндопротезирования левого тазобедренного сустава. Эндопротез "Плюс Эндопротетик". В послеоперационный период получал миакальцик по 200 ЕД в течение 30 дней. После перерыва в 30 дней проведен 15-дневный курс при дозе 400 ЕД с применением назального спрея и с повторением 15-дневного курса через 12 месяцев в виде назального спрея.

Результаты рентгеновской денситометрии приведены ниже в табл. 3.

Исследования, подтвержденные примерами, показывают выраженную антирезорбтивную активность миакальцика, проявляющуюся в восстановлении баланса между процессами резорбции и костеобразования и наблюдающемся при этом процессе не только уменьшения потери кортикальной кости, но и увеличения ее массы.

Данные результаты подтверждают перспективность широкого применения миакальцика при эндопротезировании как средства профилактики потери костной ткани вокруг эндопротеза.