сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества
Классы МПК: | C07K5/075 Asp-Phe; их производные, например аспартам A23L1/236 искусственные вещества для подслащивания пищевых продуктов |
Автор(ы): | АМИНО Юсуке (JP), ЮЗАВА Казуко (JP), ТАКЕМОТО Тадаси (JP), НАКАМУРА Риоитиро (JP) |
Патентообладатель(и): | АДЗИНОМОТО КО., ИНК. (JP) |
Приоритеты: |
подача заявки:
1999-03-11 публикация патента:
27.02.2002 |
Изобретение относится к соединениям формулы (1), включая их соли, в которой R1, R2, R3, R4 и R5 независимо друг от друга обозначают заместитель, выбранный из атома водорода, гидроксильной группы, алкоксигруппы с 1-3 атомами углерода, алкильной группы с числом атомов углерода от 1 до 3 и гидроксиалкилоксигруппы с 2-или 3-мя атомами углерода или R1 и R2, или R2 и R3 вместе образуют метилендиоксигруппу, где R4, R5 и R1 или R3, не образующие метилендиоксигруппы, являются их частью и независимо друг от друга являются любыми заместителями, обозначенными для R1, R3, R4 и R5 соответственно так, как указано выше; R6 означает атом водорода или гидроксильную группу и R7 означает заместитель, выбранный из метильной группы, этильной группы, изопропильной группы, н-пропильной группы и трет-бутильной группы, при условии, что производные, в которых заместители от R1 до R5 все являются атомами водорода, и производные, в которых R2 или R4 является метоксигруппой, а R3 является гидроксильной группой, исключаются. Соединения по изобретению обладают сильным подслащивающим действием и пригодны для использования в качестве подслащивающих веществ. Предложено также подслаивающее вещество, содержащее указанное соединение. 2 с. и 21 з.п. ф-лы, 1 табл.
Рисунок 1
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179979/2179979-1t.gif)
Формула изобретения
1. Новые сложноэфирные производные аспартилдипептидов (включая их соли), общей формулы (1)![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179979/2179979-5t.gif)
в которой R1, R2, R3, R4 и R5, независимо друг от друга, обозначают заместитель, выбранный из атома водорода, гидроксильной группы, алкокси-группы с 1-3 атомами углерода, алкильной группы с числом атомов углерода от 1 до 3 и гидроксилалкилоксигруппы с 2- или 3-мя атомами углерода, или R1 и R2, или R2 и R3 вместе образуют метилендиоксигруппу, где R4, R5 и R1 или R3, не образующие метилендиоксигруппы, являются их частью, и независимо друг от друга являются любыми заместителями, обозначенными для R1, R2, R3, R4 и R5 соответственно так, как указано выше; R6 означает атом водорода или гидроксильную группу и R7 означает заместитель, выбранный из метильной группы, этильной группы, изопропильной группы, н-пропильной группы и трет-бутильной группы, при условии, что производные, в которых заместители от R1 до R5 все являются атомами водорода, и производные, в которых R2 или R4 является метокси группой, а R3 является гидроксильной группой, исключаются. 2. Производные по п. 1, в которых R2 представляет гидроксильную группу, R3 представляет метоксигруппу, R1, R4, R5 и R6 представляют атомы водорода и R7 представляет метильную группу. 3. Производные по п. 1, в которых R2 и R3 представляют метоксигруппу, R1, R4, R5 и R6 представляют атомы водорода и R7 представляет метильную группу. 4. Производные по п. 1, в которых R2 и R3 образуют метилендиоксигруппу, R1, R4, R5 и R6 представляют атомы водорода и R7 представляет метильную группу. 5. Производные по п. 1, в которых R3 является гидроксильной группой, R1, R2, R4, R5 и R6 являются атомами водорода и R7 представляет собой метильную группу. 6. Производные по п. 1, в которых R3 представляет метоксигруппу, R1, R2 R4, R5 и R6 представляют атомы водорода и R7 является метильной группой. 7. Производные по п. 1, в которых R3 является этоксигруппой, R1, R2, R4, R5 и R6 представляют атомы водорода и R7 является метильной группой. 8. Производные по п. 1, в которых R2 представляет гидроксильную группу, R1, R3, R4, R5 и R6 являются атомами водорода и R7 является метильной группой. 9. Производные по п. 1, в которых R2 представляет метоксигруппу, R1, R3, R4, R5 и R6 представляют атомы водорода и R7 является метильной группой. 10. Производные по п. 1, в которых R3 является метоксигруппой, R2 и R6 представляют гидроксильные группы, R1, R4 и R5 представляют атомы водорода и R7 является метильной группой. 11. Производные по п. 1, в которых R1 представляет гидроксильную группу, R3 является метоксигруппой, R2, R4, R5 и R6 представляют атомы водорода и R7 является метильной группой. 12. Производные по п. 1, в которых R1 является гидроксильной группой, R2 представляет метоксигруппу, R3, R4, R5 и R6 являются атомами водорода и R7 представляет метильную группу. 13. Производные по п. 1, в которых R1 является гидроксильной группой, R4 представляет метоксигруппу, R2, R3, R5 и R6 являются атомами водорода и R7 представляет метильную группу. 14. Производные по п. 1, в которых R1 представляет гидроксильную группу, R3 и R7 представляют метильные группы и R2, R4, R5 и R6 являются атомами водорода. 15. Производные по п. 1, в которых R1 и R3 представляют метоксигруппы, R2, R4, R5 и R6 являются атомами водорода и R7 представляет метильную группу. 16. Производные по п. 1, в которых R1 представляет этоксигруппу, R3 является метоксигруппой, R2, R4, R5 и R6 представляют атомы водорода и R7 является метильной группой. 17. Производные по п. 1, в которых R2 и R7 являются метильными группами, R3 представляет гидроксильную группу и R1, R4, R5 и R6 являются атомами водорода. 18. Производные по п. 1, в которых R2 представляет гидроксильную группу, R3 и R7 являются метильными группами и R1, R4, R5 и R6 представляют атомы водорода. 19. Производные по п. 1, в которых R2 и R7 представляют метильные группы, R3 является метоксигруппой и R1, R4, R5 и R6 представляют атомы водорода. 20. Производные по п. 1, в которых R1 и R4 представляют метоксигруппы, R1, R3, R5 и R6 являются атомами водорода и R7 представляет метильную группу. 21. Производные по п. 1, в которых R3 представляет 2-гидроксиэтоксигруппу, R1, R2, R4, R5 и R6 являются атомами водорода и R7 представляет метильную группу. 22. Производные по п. 1, в которых R3 и R7 представляют метильные группы и R1, R2, R4, R5 и R6 представляют атомы водорода. 23. Подслащивающее вещество, состоящее по крайней мере из одного производного, выбранного из производных по п. 1, в качестве активного ингредиента, причем подслащивающее вещество дополнительно может включать носитель и/или агент, увеличивающий объем подслащивающих веществ. Приоритет по пунктам:
09.04.1996 - по пп. 1-23;
17.02.1999 - по пп. 1-23 (уточнение радикалов).
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к принципиально новым сложноэфирным производным аспартилдипептидов и к подслащивающему веществу, а также к продуктам, таким как продукты питания, обладающим сладким вкусом, содержащим то же самое подслащивающее вещество в качестве активного ингредиента. В последние годы, когда обычаи, связанные с едой, развились до высокой степени, как результат возникла тучность, вызванная чрезмерным потреблением сахара, и болезни, сопутствующие тучности. Следовательно, образовался спрос на создание низкокалорийного подслащивающего вещества, заменяющего сахар. В качестве подслащивающего вещества, широко используемого в настоящее время, известен аспартам, превосходный по безопасности и вкусовым качествам. Однако существует некоторая проблема с его устойчивостью. В Международном патенте 94/11391 установлено, что у производных, в которых алкильная группа введена в аминогруппу аспарагиновой кислоты, образуя аспартам, заметно улучшается подслащивающая способность и немного возрастает устойчивость. Утверждается, что самым лучшим соединением, описанным в этом документе, является 1-метиловый эфир N-[N-(3,3-диметилбутил)-L-![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179979/2179979-3t.gif)
в которой R1, R2, R3 R4 и R5 независимо друг от друга обозначают заместитель, выбранный из атома водорода (H), гидроксильной группы (ОН), алкоксигруппы (OR; метоксигруппа, этоксигруппа, пропоксигруппа или им подобные), содержащей от 1 до 3 атомов углерода, алкильной группы (R; метильная группа, этильная группа, пропильная группа или им подобные), содержащей от 1 до 3 атомов углерода, и гидроксилалкилалкоксигруппы (например, O(СН2)2OН или ОСН2СН(ОН)СН3) с 2-мя или 3-мя атомами углерода, или R1 и R2, или R2 и R3, которые вместе образуют метилендиоксигруппу (ОСН2O), где R4, R5 и R1 или R3, не образующие метилендиоксигруппы в качестве их части независимо друг от друга являются любыми заметителями, как это указано выше для R1, R3, R4 и R5 соответственно, R6 означает атом водорода или гидроксильную группу и R7 означает заместитель, выбранный из метильной группы (СН3), этильной группы (СН2СН3), изопропильной группы (СН(СН3)2), н-пропильной группы (СН2СН2СН3) и трет-бутильной группы (С(СН3)3), при условии, что производные, в которых заместители от R1 до R5 все являются атомами водорода, и производные, в которых R2 или R4 является метоксигруппой а, R3 является гидроксильной группой, исключаются. Новые сложноэфирные производные аспартилдипептида настоящего изобретения включают соединения, представленные формулой (1), и их соли. Аминокислоты, образующие эти производные, предпочтительно являются L-изомерами, так как в этой форме они присутствуют в природе. Что касается соединений настоящего изобретения, то предпочтительно включены следующие соединения. [1] Соединения формулы (1), в которых R3 означает заместитель, выбранный из гидроксильной группы, алкоксигруппы, содержащей от 1 до 3 атомов углерода в цепи, алкильной группы, содержащей от 1 до 3 атомов углерода в цепи, и гидроксиалкоксильной группы с 2-мя или 3-мя атомами углерода, R1, R3, R4 и R5 независимо друг от друга каждая означает заместитель, выбранный из атома водорода, гидроксильной группы, алкоксигруппы с числом атомов углерода в цепи от 1 до 3, алкильной группы, содержащей в цепи от 1 до 3 атомов углерода, и гидроксиалкоксигруппой с 2-мя или 3-мя атомами углерода, или R1 и R2, или R2 и R3, которые вместе образуют метилендиоксигруппу (ОСН2O), где R4, R5 и R1 или R3, не образующие метилендиоксигруппы как их часть, независимо друг от друга являются любыми заместителями, как это указано выше для R1, R3, R4, a R5, R6 означает атом водорода или гидроксильную группу, и R7 означает заместитель, выбранный из метильной группы, этильной группы, изопропильной группы, н-пропильной группы и трет-бутильной группы. [2] Соединения формулы (1), в которых R3 является атомом водорода, группы R1, R3, R4 и R5 независимо друг от друга каждая означает заместитель, выбранный из гидроксильной группы, алкоксигруппы, содержащей в цепи от 1 до 3 атомов углерода, алкильной группы с числом атомов углерода в цепи от 1 до 3 и гидроксиалкоксигруппы с 2-мя или 3-мя атомами углерода, или 1 и R2, или R2 и R3, которые вместе образуют метилендиоксигруппу (OCH2O), где R4, R5 и R1 или R3, не образующие метилендиоксигрупп как их часть, независимо друг от друга принимают значения, указанные выше для R1, R3, R4 и R5 соответственно, R6 означает атом водорода или гидроксильную группу и R7 означает заместитель, выбранный из метильной группы, этильной группы, изопропильной группы, н-пропильной группы и трет-бутильной группы. [3] Соединения формулы (1), в которых R3 является гидроксильной группой, R1, R2, R4 и R5 каждая означает заместитель, выбранный из атома водорода, гидроксильной группы, алкоксигруппы с числом атомов углерода в цепи от 1 до 3, алкильной группы с числом атомов углерода в цепи от 1 до 3 и гидроксиалкоксигруппой с 2-мя или 3-мя атомами углерода, или R1 и R2, или R2 и R3, которые вместе образуют метилендиоксигруппу (ОСН2O), где R4, R5 и R1 или R3, не образующие метилендиоксигрупп как их часть, независимо друг от друга принимают значения, как это указано выше, любого из заместителей, указанных для R1, R3, R4 и R5 соответственно, R6 означает атом водорода или гидроксильную группу и R7 означает заместитель, выбранный из метильной группы, этильной группы, изопропильной группы, н-пропильной группы и трет-бутильной группы. [4] Соединения формулы (1), в которых R2 является гидроксильной группой, R3 является метоксигруппой, R1, R4, R5 и R6 каждая означает атом водорода и R7 является метильной группой. [5] Соединения формулы (1), в которых группы R2 и R3 каждая означают метоксигруппу, R1, R4, R5 и R6 каждая означает атом водорода и R7 является метильной группой. [6] Соединения формулы (1), в которых группы R2 и R3 вместе образуют метилендиоксигруппу, R1, R4, R5 и R6 каждая означает атом водорода и R7 является метильной группой. [7] Соединения формулы (1), в которых R3 означает гидроксильную группу, R1, R2, R4, R5 и R6 каждая означает атом водорода и R7 является метильной группой. [8] Соединения формулы (1), в которых R3 означает метоксигруппу, R1, R2, R4, R5 и R6 каждая означает атом водорода и R7 является метильной группой. [9] Соединения формулы (1), в которых R3 означает этоксигруппу, R1, R2, R4, R5 и R6 каждая означает атом водорода и R7 является метильной группой. [10] Соединения формулы (1), в которых R2 означает гидроксильную группу, R1, R3, R4, R5 и R6 каждая означает атом водорода и R7 является метильной группой. [11] Соединения формулы (1), в которых R2 означает метоксигруппу, R1, R3, R4, R5 и R6 каждая означает атом водорода и R7 означает метильную группу. [12] Соединения формулы (1), в которых R3 означает метоксигруппу, R2 и R6 каждая означает гидроксильную группу, R1, R4 и R5 каждая означает атом водорода и R7 означает метильную группу. [13] Соединения формулы (1), в которых R1 означает гидроксильную группу, R3 означает метоксигруппу, R2, R4, R5 и R6 каждая означает атом водорода и R7 означает метильную группу. [14] Соединения формулы (1), в которых R1 означает гидроксильную группу, R2 означает метоксигруппу, R3, R4, R5 и R6 каждая означает атом водорода и R7 означает метильную группу. [15] Соединения формулы (1), в которых R1 означает гидроксильную группу, R4 означает метоксигруппу, R2, R3, R5 и R6 каждая означает атом водорода и R7 означает метильную группу. [16] Соединения формулы (1), в которых R1 означает гидроксильную группу, R3 и R7 каждая означает метильную группу и R2, R4, R5 и R6 каждая означает атом водорода. [17] Соединения формулы (1), в которых R1 и R3 каждая означает метоксигруппу, R2, R4, R5 и R6 каждая означает атом водорода и R7 означает метильную группу. [18] Соединения формулы (1), в которых R1 означает этоксигруппу, R3 означает метоксигруппу, R2, R4, R5 и R6 каждая означает атом водорода и R7 означает метильную группу. [19] Соединения формулы (1), в которых R2 и R7 каждая означает метильную группу, R3 означает гидроксильную группу и R1, R4, R5 и R6 каждая означает атом водорода. [20] Соединения формулы (1), в которых группа R2 означает гидроксильную группу, каждая группа R3 и R7 означает метильную группу и каждая группа R1, R4, R5 и R6 означает атом водорода. [21] Соединения формулы (1), в которых каждая из групп R2 и R7 означает метильную группу, R3 означает метоксигруппу и каждая группа R1, R4, R5 и R6 означает атом водорода. [22] Соединения формулы (1), в которых каждая из групп R2 и R4 означает метоксигруппу и каждая из групп R1, R3, R5 и R6 означает атом водорода, и R7 означает метильную группу. [23] Соединения формулы (1), в которых R3 означает 2-гидроксиэтоксильную группу и R1, R2, R4, R5 и R6 каждая означает атом водорода, и R7 означает метильную группу. [24] Соединения формулы (1), в которых каждая из групп R3 и R7 означает метильную группу и R1, R2, R4, R5 и R6 каждая означает атом водорода. Примеры солей соединений настоящего изобретения включают соли щелочных металлов, таких как натрий и калий; соли щелочноземельных металлов, таких как кальций и магний; аммониевые соли с аммиаком; соли с аминокислотами, такими как лизин и аргинин; соли неорганических кислот, таких как соляная и серная кислота; и соли органических кислот, таких как лимонная кислота и уксусная кислота. Эти соли включены в производные соединений изобретения, как это описано выше. Сложноэфирные производные аспартилдипептида данного изобретения легко образуются при восстановительном алкилировании производных аспартама и коричного альдегида с различными заместителями при действии восстанавливающего агента (например, водород/катализатор: палладий на угле). Альтернативно эти производные могут быть получены из собственно производных аспартама (например, метилового эфира
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/946.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/946.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
Настоящее изобретение, в частности, проиллюстрировано описанием следующих примеров. Пример 1. Синтез 1-метилового эфира N-[N-[3-(3-гидрокси-4-метоксифенил)пропил]-L-
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
К 485 мг (1,0 ммоль) метилового эфира N-трет-бутокси-карбонил-
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/946.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/946.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/946.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/946.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/946.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179065/948.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
Повторяют процедуру примера 1 за исключением того, что используют 3,4-диметоксикоричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1-метиловый эфир N-[N-[3-(3,4-диметоксифенил)пропил]-L-
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179065/948.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179065/948.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
Повторяют процедуру примера 1 за исключением того, что используют 4-бензилоксикоричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1-метиловый эфир N-[N-[3-(4-гидроксифенил)пропил]-L-
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179065/948.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
Повторяют процедуру примера 1 за исключением того, что используют 4-метоксикоричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1-метиловый эфир N-[N-[3-(4-метоксифенил)пропил]-L-
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
1H ЯМР (ДМСО-d6)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179979/2179979-4t.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
4-Метоксикоричный альдегид (405 мг, 2,5 ммоль), 735 мг (2,5 ммоль) аспартама и 350 мг 10%-ного палладия на угле (содержание воды 50%) прибавляют к смеси растворителей из 15 мл метанола и 5 мл воды, смесь перемешивают в атмосфере водорода в течение ночи при комнатной температуре. Катализатор удаляют фильтрованием, фильтрат упаривают под уменьшенным давлением. К остатку прибавляют 30 мл этилацетата, одновременно перемешивая смесь. Затем нерастворившуюся часть удаляют фильтрованием. Собранную нерастворившуюся часть промывают небольшим количеством этилацетата. К ней прибавляют при перемешивании 50 мл смеси растворителей из этилацетата и метанола (5:2). Нерастворившуюся часть удаляют фильтрованием и фильтрат упаривают. После этого весь остаток затвердевает. Его высушивают под уменьшенным давлением и затем перекристаллизовывают из смеси растворителей из метанола и воды, получая 1-метиловый эфир N-[N-[3-(4-метоксифенил)пропил]-L-
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
Повторяют процедуру примера 1 за исключением того, что используют 4-этоксикоричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1-метиловый эфир N-[N-[3-(4-этоксифенил)пропил]-L-
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179065/948.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
Повторяют процедуру примера 1 за исключением того, что используют 3-бензилоксикоричный альдегид вместо 3- бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1-метиловый эфир N-[N-[3-(3-гидроксифенил)пропил]-L-
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179065/948.gif)
Подслащивающая способность (относительно сахара): 8000 единиц. Пример 9. Синтез 1-метилового эфира N-[N-[3-(3- метоксифенил)пропил]-L-
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
Повторяют процедуру примера 1 за исключением того, что используют 3-метоксикоричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1-метиловый эфир N-[N-[3-(3-метоксифенил) пропил]-L-
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179065/948.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
Повторяют процедуру примера 1 за исключением того, что используют метиловый эфир N-трет-бутоксикарбонил-
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/946.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/946.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179065/948.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
Повторяют процедуру примера 1 за исключением того, что используют 2-бензилокси-4-метоксикоричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1-метиловый эфир N-[N-[3-(2-гидрокси-4-метоксифенил)пропил] -L-
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179065/948.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
Повторяют процедуру примера 1 за исключением того, что используют 2-бензилокси-3-метоксикоричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1-метиловый эфир N-[N-[3-(2-гидpoкcи-3-мeтoкcифeнил)пропил] -L-
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179065/948.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
Повторяют процедуру примера 1 за исключением того, что используют 2-бензилокси-5-метоксикоричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1-метиловый эфир N-[N-[3-(2-гидрокси-5-метоксифенил)пропил] -L-
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179065/948.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
Повторяют процедуру примера 1 за исключением того, что используют 2-бензилокси-4-метилкоричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1-метиловый эфир N-[N-[3-(2-гидрокси-4-метилфенил)пропил] -L-
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179065/948.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
Повторяют процедуру примера 1 за исключением того, что используют 2,4-диметоксикоричный альдегид вместо 3- бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1-метиловый эфир N-[N-[3-(2,4-диметоксифенил)пропил]-L-
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
1Н ЯМР (ДМСО-d6)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179065/948.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
Повторяют процедуру примера 1 за исключением того, что используют 2-этокси-4-метоксикоричный альдегид вместо 3-бен-зилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1-метиловый эфир N-[N-[3-(2-этокси-4-метоксифенил)пропил] -L-
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179065/948.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
Повторяют процедуру примера 1 за исключением того, что используют 3-метил-4-бензилоксикоричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1-метиловый эфир N-[N-[3-(3-метил-4-гидроксифенил)пропил] -L-
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179065/948.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
Повторяют процедуру примера 1 за исключением того, что используют 3-бензилокси-4-метилкоричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1-метиловый эфир N-[N-[3-(3-гидрокси-4-метилфенил)пропил] -L-
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179065/948.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
Повторяют процедуру примера 1 за исключением того, что используют 3-метил-4-метоксикоричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1-метиловый эфир N-[N-[3-(3-метил-4-метоксифенил) пропил] -L-
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179065/948.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
Повторяют процедуру примера 1 за исключением того, что используют 3,5-диметоксикоричный альдегид вместо 3- бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1-метиловый эфир N-[N-[3-(3,5-диметоксифенил)пропил]-L-
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179065/948.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
Повторяют процедуру примера 1 за исключением того, что используют 4-(2-гидроксиэтокси)коричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1-метиловый эфир N-[N-[3-(4-(2-гидроксиэтокси)фенил)пропил] -L-
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179065/948.gif)
Подслащивающая способность (относительно сахара): 1000 единиц. Пример 22. Синтез 1-метилового эфира N-[N-[3-(4- метилфенил)пропил]-L-
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
Повторяют процедуру примера 1 за исключением того, что используют 4-метилкоричный альдегид вместо 3-бензилокси-4-метоксикоричного альдегида, получая 1-метиловый эфир N-[N-[3-(4-метилфенил)пропил]-L-
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179017/945.gif)
![сложноэфирные производные аспартилдипептидов и подслащивающие вещества, патент № 2179979](/images/patents/291/2179065/948.gif)
Принципиально новые сложноэфирные производные аспартилдипептида настоящего изобретения обладают превосходной подслащивающей способностью по сравнению с обычно употребляемыми подслащивающими веществами. Настоящее изобретение может предложить новые химические вещества, обладающие превосходными вкусовыми свойствами подслащивающего вещества. Следовательно, такие новые производные настоящего изобретения могут использоваться как подслащивающее вещество и также могут придавать сладость продуктам, таким как напитки и пищевые продукты, для которых требуется сладость.
Класс C07K5/075 Asp-Phe; их производные, например аспартам
Класс A23L1/236 искусственные вещества для подслащивания пищевых продуктов