способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание

Классы МПК:A61K31/435  содержащие шестичленные кольца только с одним атомом азота в качестве гетероатома
A61K31/381  содержащие пятичленные кольца
A61K31/405  индолалканкарбоновые кислоты; их производные, например триптофан, индометацин
A61K31/41  содержащие пятичленные кольца с двумя или более гетероатомами, из которых по меньшей мере один является азотом, например тетразол
A61P25/00 Лекарственные средства для лечения нервной системы
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):Государственный научный центр РФ Институт медико- биологических проблем РАН
Приоритеты:
подача заявки:
2001-07-12
публикация патента:

Изобретение относится к области медицины, а именно к способам профилактики вестибуловегетативных расстройств в условиях воздействий, вызывающих укачивание. Способ включает пероральное введение нейролептика до начала воздействия разнонаправленных линейных, угловых, прецессионных и кориолисовых ускорений и одновременно с нейролептиком вводят ингибитор синтеза простагландинов и этимизол в минимальных терапевтических дозах. Способ позволяет улучшить общее состояние организма человека в условиях укачивания, повысить устойчивость внимания, скорость реакций на звуковой и световой стимулы, зрительно-моторную координацию и снизить побочное действие препаратов. 1 табл.
Рисунок 1

Формула изобретения

Способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, включающий пероральное введение нейролептика до начала воздействия разнонаправленных линейных, угловых, прецессионных и кориолисовых ускорений, отличающийся тем, что одновременно с нейтролептиком вводят ингибитор синтеза простагландинов и этимизол в минимальных терапевтических дозах.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины, а именно к способам профилактики вестибуловегетативных расстройств в условиях воздействий, вызывающих укачивание.

Наиболее эффективно изобретение может быть использовано для профилактики кинетозов у лиц, профессиональная деятельность которых связана с воздействием разнонаправленных линейных, угловых, прецессионных и кориолисовых ускорений (моряки, летчики, водители транспорта, спортсмены, монтажники-высотники и т.д.).

Изобретение также может быть использовано для предупреждения развития вестибуловегетативных расстройств у лиц, подверженных болезни движения, в том числе космических туристов, в начальном периоде космического полета и в первые дни реадаптации после космического полета.

Кроме того, изобретение может быть использовано в клинической медицине для профилактики приступов у больных с синдромом и болезнью Меньера и при различных кохлеовестибулопатиях.

В настоящее время известен ряд способов для профилактики вестибуловегетативных расстройств у человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание.

Известен способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, включающий пероральный прием комбинированного препарата "Кинедрил", состоящего из моксастина теоклата в дозе 0,025 г и кофеина в дозе 0,03 г, по 1 таблетке за 1 ч до начала и по 1/2 - 1 таблетке каждые 2-3 ч воздействия разнонаправленных линейных, угловых, прецессионных и кориолисовых ускорений, например, при полете на самолете или поездки на транспорте (Регистр лекарственных средств России 97/98, Изд. пятое, переработанное и дополненное. /Гл. ред. Ю.Ф.Крылов - М.: Ремако, 1997. - 880 с.).

Недостатком известного способа является то, что из-за быстрой биотрансформации используемого комбинированного препарата в организме человека возможно развитие вестибуловегетативных расстройств уже через 2-3 ч воздействий, вызывающих укачивание, а также то, что повторный прием известного препарата "Кинедрил" в связи с увеличением суммарной суточной дозы может привести к побочным действиям, таким как ощущение сухости слизистых оболочек, диспептические расстройства, заторможенность, сонливость, слабость, нарушение аккомодации и аллергические реакции, вызвать ухудшение самочувствия человека, снижение устойчивости внимания, скорости реакций на звук и свет и уровня зрительно-моторной координации в условиях, требующих повышенного внимания во время движения транспортных средств.

Известен способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, включающий пероральный прием М-холинолитика скополамина в дозе 0,035 г одновременно с симпатомиметиком d-амфетамином в дозе 0,005 г за 2-5 ч до начала воздействий, например, угловых, прецессионных и кориолисовых ускорений, вызывающих развитие вестибуловегетативных расстройств (С.D.Wood, J.E.Manno, M.J.Wood et al. /Mechanisms of antimotion sickness drugs// Aviat. Space Environ. Med. 1987. V. 58, 9, Suppl. - P. A262-A265).

Недостатком известного способа является то, что из-за угнетающего влияния скополамина на периферические холинорецепторы могут появиться побочные действия, такие как ощущение сухости слизистых оболочек, снижение моторики кишечника, нарушение аккомодации, возможно привыкание к d-амфетамину с последующим развитием абстинентного синдрома и депрессии после окончания времени действия препарата у человека, что ухудшает его самочувствие и может вызвать снижение устойчивости внимания, скорости реакций на звук и свет и зрительно-моторной координации в условиях, требующих выполнения точных операций, например, при управлении самолетом.

Известен способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, включающий пероральный прием транквилизатора диазепама в дозе 0,005-0,01 г на ночь в начальный период воздействия, например, невесомости (Olson J.E. Recomendations for motion sickness research //In.: Homick J.L. ed. Space motion sickness. Workshop Proceedings, June 21-22 1982. JSC 18681. P. 47-49).

Недостатком известного способа является то, что диазепам оказывает влияние в основном на бензодиазепиновые рецепторы вестибулярных ядер при незначительном воздействии на центральные М-холинорецепторы, что может привести к развитию у человека вестибуловегетативных расстройств в условиях острого периода адаптации к невесомости.

Кроме того, из-за угнетающего действия диазепама на центральную нервную систему (ЦНС) в результате побочных эффектов может появиться сонливость и снижение реактивности при физической и психической деятельности, что может привести к ухудшению устойчивости внимания, скорости реакций и зрительно-моторной координации во время космического полета.

Известен способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, включающий пероральный прием комплексного препарата Р2 - сиднокарба в дозе 0,01 г, скополамина в дозе 0,0005 г, фенкарола в дозе 0,05 г, пиридоксальфосфата в дозе 0,05 г и эфедрина в дозе 0,025 г за 1,5 ч до воздействия прецессионных ускорений (Фармакологическая профилактика вестибуловегетативного синдрома (болезни движения) в модельных исследованиях /B.C.Шашков, В.В.Яснецов, А.В.Шашков, С. Л. Ильина, P.P.Галле, В.В.Сабаев, М.Г.Потапов // Авиакосмич. и экологическая медицина, 2000, т. 34, 4, с. 8-13).

Недостатком известного способа является то, что скополамин может вызвать побочные действия, такие как расширение зрачков, паралич аккомодации, учащение сердечных сокращений, расслабление гладких мышц, уменьшение секреции пищеварительных и потовых желез, уменьшение двигательной активности и амнезию из-за его периферического и центрального холинолитического действия, а эфедрин может вызвать сужение сосудов, повышение артериального давления, торможение перистальтики кишечника, расширение зрачков, нервное возбуждение, бессонницу, дрожание конечностей, задержку мочи и рвоту в связи с его симпатомиметическим действием, что также может ослабить устойчивость внимания, зрительно-моторную координацию и снизить скорость реакций при их использовании в условиях воздействий, вызывающих укачивание.

Наиболее близким к предлагаемому техническому решению является способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, включающий пероральный прием нейролептика пимозида в дозе 0,002-0,006 г один раз в сутки за 3 ч до начала воздействия разнонаправленных линейных, угловых, прецессионных и кориолисовых ускорений (В. В. Яснецов, И.А.Ничипорук, Ю.В.Дрозд и др. / Сравнительное исследование вестибулопротекторных свойств нейролептика пимозида и других нейротропных средств // Тез. докл. Всесоюзного симпозиума "Химия, фармакология и клиника нейролептиков" Тарту, 1986. - С. 172-174.).

Недостатком известного способа является то, что использование одного нейролептика пимозида, обладающего дофаминоблокирующим действием и слабым влиянием на вестибулярные ядра и на центральные М-холинорецепторы, может вызвать развитие выраженных вестибуловегетативных расстройств (пространственных иллюзий, тошноты, рвоты), приводящих к ухудшению общего состояния организма человека уже через 10 мин воздействий, вызывающих укачивание.

Кроме того, пимозид может также вызвать экстрапирамидные расстройства (дрожь, ригидность мышц), слюнотечение, потливость и снижение артериального давления за счет выраженного дофаминоблокирующего действия препарата, что может привести к снижению устойчивости внимания, скорости реакций и зрительно-моторной координации в условиях выполнения точных и ответственных операций.

Технический результат предлагаемого изобретения выражается:

- в возможности предупредить вестибуловегетативные расстройства и улучшить общее состояние организма человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание;

- в возможности повысить устойчивость внимания, скорость реакций на звуковой и световой стимулы и зрительно-моторную координацию;

- в возможности снизить побочное действие препаратов.

В основу изобретения положена задача создания способа профилактики вестибуловегетативных расстройств путем введения комплекса лекарственных препаратов предлагаемого изобретения в условиях воздействий, вызывающих укачивание у людей, находящихся в наземном автотранспорте, самолете, космическом корабле, на морских и речных судах и т.д., что позволяет предупредить развитие вестибуловегетативных расстройств и обеспечить комфортное состояние, особенно у лиц, занимающихся управлением движущимися объектами.

Поставленная задача достигается тем, что способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, включающий пероральное введение нейролептика один раз в сутки за 3 ч до начала воздействия разнонаправленных линейных, угловых, прецессионных и кориолисовых ускорений, а согласно изобретению одновременно с нейролептиком вводят ингибитор синтеза простагландинов и этимизол в малых терапевтических дозах с возможностью введения препаратов до двух раз в сутки при появлении первых признаков укачивания и до их исчезновения.

Таким образом, в изобретении предложена новая совокупность существенных признаков. Все предложенные признаки существенны, поскольку влияют на достигаемый технический результат, т.е. находятся в причинно-следственной связи с указанным результатом.

Так, например, в предпочтительном варианте одновременно с нейролептиком вводят ингибитор синтеза простагландинов и этимизол.

Применение ингибитора синтеза простагландинов при развитии вестибуловегетативных расстройств известно (Sunahara F.A., Farewell J., Mintz L., Johnson W.H. / Pharmacological interventions for motion sickness: cardiovascular effects // Aviat. Space Environ. Med. 1987. - V. 58, 9, Suppl - P. A270-A276).

Однако в предлагаемом изобретении впервые появилась возможность использовать для профилактики вестибуловегетативных расстройств в условиях, вызывающих укачивание у человека, одновременное введение ингибитора синтеза простагландинов с нейролептиком и этимизолом, что неизвестно.

В связи с этим появилась возможность предупредить развитие вестибуловегетативных расстройств, таких как пространственные иллюзии, тошнота, рвота, и улучшить общее состояние организма человека за счет умеренной активации ЦНС, непрямой стимуляции коры надпочечников и секреции дополнительного количества глюкокортикоидов, обладающих адаптогенным эффектом.

Следует отметить, что для достижения поставленной цели могут быть использованы любые нейролептики и ингибиторы синтеза простагландинов в малых терапевтических дозах.

Целесообразно, что ингибитор синтеза простагландинов, нейролептик и этимизол, вводят в малых терапевтических дозах, в связи с чем появилась возможность предупредить вестибуловегетативные расстройства и избежать побочного действия препаратов за счет их эффективного взаимодействия при одновременном введении минимальных доз, что привело к повышению устойчивости внимания, скорости реакций на звук и свет и зрительно-моторной координации в условиях, вызывающих укачивание.

Вполне разумно, что при снижении терапевтической концентрации препаратов в организме человека возможно их введение до двух раз в сутки при появлении первых признаков (предвестников) укачивания, таких как бледность кожных покровов, усиление потливости, повышение слюноотделения и до их исчезновения, в связи с чем появилась возможность избежать развития выраженных вестибуловегетативных расстройств, в частности дискомфорта в эпигастральной области, чувства жара, пространственных иллюзий, тошноты и рвоты в условиях продолжающихся воздействий, вызывающих укачивание, что позволяет использовать предлагаемый способ при любой продолжительности воздействий, вызывающих укачивание.

Таким образом, отличительные признаки предлагаемого технического решения непосредственно влияют на достижение технического результата, полученного при реализации изобретения.

Способ осуществляют следующим образом

Условия, вызывающие развитие укачивания у человека, моделируют в клинической лаборатории. Шесть здоровых мужчин добровольцев, прошедших специальный отбор и признанных врачебно-экспертной комиссией годными к участию в экспериментах, в возрасте от 27 до 39 лет (средний 32способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у   человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, патент № 21831182 года), весом от 60 до 90 кг (средний 77,7способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у   человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, патент № 21831189,3 кг), ростом от 172 до 196 см (средний 176,3способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у   человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, патент № 21831184,8 см), помещают в медленно вращающуюся комнату со скоростью 6 оборотов в минуту на 7 суток. Испытуемые каждый час за исключением периода ночного сна, приема пищи и проведения санитарно-гигиенических процедур в течение 5 мин выполняют дозированные движения головой, провоцирующие развитие вестибуловегетативных расстройств. За 3 ч до начала вращения испытуемые независимо от приема пищи перорально в малых терапевтических дозах принимают суточную дозу комплекса препаратов следующего состава: нейролептик по 1 таблетке (например, тиоридазин в дозе 0,01 г, или модитен в дозе 0,001 г, или пимозид в дозе 0,002 г) одновременно с ингибитором синтеза простагландинов по 1 таблетке (например, индометацином в дозе 0,025 г, или вольтареном в дозе 0,025 г, или напроксеном в дозе 0,25 г) и 1 таблетку аналептика этимизола в дозе 0,1 г.

При появлении первых признаков (предвестников) укачивания в текущие сутки возможно повторное введение препаратов в указанных дозах (суммарно 2 раза в сутки). При этом в последующие сутки возможен прием комплекса препаратов 2 раза в сутки по показаниям - до исчезновения первых признаков укачивания.

До начала вращения, через каждые 2 ч и в конце вращения у испытуемых измеряют частоту сердечных сокращений (ЧСС), артериальное давление (АД) по методу Короткова, оценивают выраженность вестибуловегетативных расстройств, измеряют скорость непосредственной реакции на звуковой и световой стимулы, оценивают устойчивость внимания и зрительно-моторную координацию.

В контрольной серии испытаний шесть здоровых мужчин принимают один нейролептик пимозид в дозе 0,002-0,006 г один раз в сутки за 3 ч до начала вращения, согласно прототипу.

Оценку выраженности вестибуловегетативных расстройств производят по балльной системе - шкале Грейбила (Graybiel A., Wood G.D., Knepton J. et al. Human assay of anti-motion sickness drugs. Aviat. Space Environ. Med., 1975, Vol. 46, p. 1107-1118), оценку влияния препаратов на реактивность испытуемых осуществляют по скорости непосредственной реакции на звуковой и световой стимулы.

Устойчивость внимания и зрительно-моторную координацию оценивают

- с помощью компьютерной методики "Прицеливание" - визуального определения на экране монитора и указания манипулятором "мышь" центров предъявляемых в течение 180 с окружностей диаметром 10-40 мм;

- с помощью компьютерной методики "Сенсор" - визуального определения на экране монитора различий в размерах попарно предъявляемых геометрических фигур на различном цветовом фоне монитора в течение 10 мин.

Точность зрительно-моторной координации оценивают по формуле

Кт=n:mспособ профилактики вестибуловегетативных расстройств у   человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, патент № 2183118100%,

где Кт - коэффициент точности; n - общее количество выполненных заданий (определения центров окружностей); m - количество правильно определенных центров окружностей с погрешностью не более 2 мм.

Ошибочность внимания (снижение уровня устойчивости внимания) оценивают по формуле

Ко=r:nспособ профилактики вестибуловегетативных расстройств у   человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, патент № 2183118100%,

где Ко - коэффициент ошибочности; r - количество ошибок, допущенных испытуемым; n - общее количество предъявленных элементов.

Пример 1 из медицинской карты.

Испытуемого П-ва, 33 лет, весом 67 кг, ростом 175 см, поместили в медленно вращающуюся комнату со скоростью 6 оборотов в минуту на 7 суток. Испытуемый каждый час, за исключением периода ночного сна, приема пищи и проведения санитарно-гигиенических процедур, в течение 5 мин выполнял дозированные движения головой, провоцирующие развитие вестибуловегетативных расстройств. Для оценки скорости реакций, устойчивости внимания и зрительно-моторной координации он каждые 4 ч выполнял методики "Прицеливание" -визуальное определение на экране монитора и указание манипулятором "мышь" центров предъявляемых в течение 180 с окружностей диаметром 10-40 мм, и "Сенсор" - визуальное определение на экране монитора различий в размерах попарно предъявляемых геометрических фигур на различном цветовом фоне монитора в течение 10 мин.

За 3 ч до начала вращения испытуемый перорально принял суточную дозу комплекса препаратов следующего состава: 1 таблетку нейролептика сонапакса в дозе 0,01 г (номер Госреестра П-8-242 008275 от 14.05.97 г.) одновременно с 1 таблеткой ингибитора синтеза простагландинов индометацина в дозе 0,025 г (номер Госреестра П-8-242 002507 от 09.06.92 г.) и 1 таблетку аналептика этимизола в дозе 0,1 г (номер Госреестра 69/446/15 от 20.05.97 г.).

До начала вращения, через каждые 2 ч и в конце вращения у испытуемого измеряли частоту сердечных сокращений, которая составляла 72способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у   человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, патент № 21831183 уд/мин, и артериальное давление, которое составляло 120способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у   человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, патент № 21831185 и 85способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у   человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, патент № 21831183 мм рт. ст.

После приема разовой дозы препаратов во время вращения и после его окончания у испытуемого не отмечались вестибуловегетативные расстройства (выраженность вестибуловегетативных реакций 0 баллов). Во время вращения у испытуемого отмечалась высокая эффективность операторской деятельности - скорость непосредственной реакции на звуковой стимул была 254способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у   человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, патент № 218311810 мс, на световой стимул - 272способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у   человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, патент № 21831188 мс, точность зрительно-моторной координации составляла 96способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у   человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, патент № 21831182%, ошибочность внимания (снижение уровня устойчивости внимания) - 3способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у   человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, патент № 21831180,5%, общее состояние организма было хорошее, жалоб не предъявлял.

Контрольный пример по прототипу

В испытаниях с прототипом у испытуемого П-ва, принявшего 2 таблетки нейролептика пимозида (номер Госреестра В-8-242 2706 от 12.10.94 г.) в суммарной дозе 0,004 г один раз в сутки за 3 ч до вращения, после 4,5 ч вращения развились выраженные вестибуловегетативные расстройства в виде пространственных иллюзий, чувства усиливающегося дискомфорта в эпигастральной области, перешедшего в тошноту и многократную рвоту (выраженность вестибуловегетативных реакций 14 баллов -максимальное значение), вращение было остановлено. До начала вращения, через каждые 2 ч и в конце вращения у испытуемого измеряли частоту сердечных сокращений, которая составляла 76способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у   человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, патент № 21831183 уд/мин, и артериальное давление, которое составляло 108способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у   человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, патент № 21831185 и 70способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у   человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, патент № 21831185 мм рт. ст. Во время вращения у испытуемого отмечалась низкая эффективность операторской деятельности - скорость непосредственной реакции на звуковой стимул была 296способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у   человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, патент № 218311810 мс, на световой стимул 327способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у   человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, патент № 21831185 мс, точность зрительно-моторной координации составляла 72способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у   человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, патент № 21831185%, ошибочность внимания (снижение уровня устойчивости внимания) - 33способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у   человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, патент № 21831181,5%, общее состояние организма было плохое. У испытуемого, кроме признаков выраженных вестибуловегетативных расстройств, были жалобы на дрожь в руках, слюнотечение и повышенную потливость. Эксперимент был остановлен по медицинским показаниям из-за выраженного укачивания и побочного действия пимозида.

Пример 2 из медицинской карты.

Испытуемого И-ва, 39 лет, весом 75 кг, ростом 172 см, поместили в медленно вращающуюся комнату со скоростью 6 оборотов в минуту на 7 суток. Испытуемый каждый час, за исключением периода ночного сна, приема пищи и проведения санитарно-гигиенических процедур, в течение 5 мин выполнял дозированные движения головой, провоцирующие развитие вестибуловегетативных расстройств. Для оценки скорости реакций, устойчивости внимания и зрительно-моторной координации он каждые 4 ч выполнял методики "Прицеливание" - визуальное определение на экране монитора и указание манипулятором "мышь" центров предъявляемых в течение 180 с окружностей диаметром 10-40 мм, и "Сенсор" - визуальное определение на экране монитора различий в размерах попарно предъявляемых геометрических фигур на различном цветовом фоне монитора в течение 10 мин.

За 3 ч до начала воздействия испытуемый перорально принял суточную дозу комплекса препаратов следующего состава: 1 таблетку нейролептика модитена в дозе 0,001 г (номер Госреестра П-8-242 006646 от 19.02.96) одновременно с 1 таблеткой ингибитора синтеза простагландинов вольтарена в дозе 0,025 г (номер Госреестра П-8-242 008051 от 10.11.96) и 1 таблетку аналептика этимизола в дозе 0,1 г (номер Госреестра 69/446/15 от 20.05.97 г.).

До начала вращения, через каждые 2 ч и в конце вращения у испытуемого измеряли частоту сердечных сокращений, которая составляла 68способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у   человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, патент № 21831185 уд/мин, и артериальное давление, которое составляло 123способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у   человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, патент № 21831187 и 80способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у   человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, патент № 21831185 мм рт. ст.

Через 10 ч в первые сутки вращения у испытуемого развились первые признаки (предвестники) укачивания - бледность кожных покровов, появились жалобы на усиление потливости, повышение слюноотделения (выраженность вестибуловегетативных реакций составляла 4 балла), что потребовало повторного введения препаратов в текущие сутки: 1 таблетку модитена в дозе 0,001 г (номер Госреестра П-8-242 006646 от 19.02.96) одновременно с 1 таблеткой ингибитора синтеза простагландинов вольтарена в дозе 0,025 г (номер Госреестра П-8-242 008051 от 10.11.96) и 1 таблетку аналептика этимизола в дозе 0,1 г (номер Госреестра 69/446/15 от 20.05.97 г.). После приема препаратов (суммарно 2 раза в сутки) у испытуемого через 1,5 ч исчезли первые признаки укачивания и до окончания вращения - до 7-х суток - у него не отмечались вестибуловегетативные расстройства (выраженность вестибуловегетативных реакций 0 баллов). Дополнительного приема препаратов больше не потребовалось. Во время всего периода вращения у испытуемого отмечалась высокая эффективность операторской деятельности - скорость непосредственной реакции на звуковой стимул была 262способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у   человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, патент № 218311811 мс, на световой стимул 280способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у   человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, патент № 218311812 мс, точность зрительно-моторной координации составляла 93способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у   человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, патент № 21831183%, ошибочность внимания (снижение уровня устойчивости внимания) - 7способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у   человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, патент № 21831181,5%.

Двухкратного введения препаратов было достаточно для предупреждения выраженных вестибуловегетативных расстройств. При этом общее состояние организма испытуемого было хорошее, жалоб не предъявлял.

Контрольный пример по прототипу

В испытаниях с прототипом у испытуемого И-ва, принявшего 3 таблетки нейролептика пимозида (номер Госреестра В-8-242 2706 от 12.10.94 г.) в суммарной дозе 0,006 г один раз в сутки за 3 ч до вращения, после 5 ч вращения развились выраженные вестибуловегетативные расстройства в виде пространственных иллюзий, чувства дискомфорта в эпигастральной области, перешедшего в тошноту и многократную рвоту (выраженность вестибуловегетативных реакций 14 баллов - максимальное значение), вращение было остановлено. До начала вращения, через каждые 2 ч и в конце вращения у испытуемого измеряли частоту сердечных сокращений, которая составляла 65способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у   человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, патент № 21831185 уд/мин, и артериальное давление, которое составляло 115способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у   человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, патент № 21831187 и 80способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у   человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, патент № 21831185 мм рт. ст. Во время вращения у испытуемого отмечалась низкая эффективность операторской деятельности - скорость непосредственной реакции на звуковой стимул была 305способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у   человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, патент № 218311810 мс, на световой стимул 330способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у   человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, патент № 21831185 мс, точность зрительно-моторной координации составляла 70способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у   человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, патент № 21831185%, ошибочность внимания (снижение уровня устойчивости внимания) - 29способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у   человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, патент № 21831182%, общее состояние организма было плохое. У испытуемого, кроме признаков выраженных вестибуловегетативных расстройств, были жалобы на дрожь в кистях рук, слюнотечение и повышение потливости. Эксперимент был остановлен по медицинским показаниям из-за выраженного укачивания и побочного действия пимозида.

Пример 3 из медицинской карты.

Испытуемого Р-на, 29 лет, весом 65 кг, ростом 172 см, поместили в медленно вращающуюся комнату со скоростью 6 оборотов в минуту на 7 суток. Испытуемый каждый час за исключением периода ночного сна, приема пищи и проведения санитарно-гигиенических процедур, в течение 5 мин выполнял дозированные движения головой, провоцирующие развитие вестибуловегетативных расстройств. Для оценки скорости реакций, устойчивости внимания и зрительно-моторной координации он каждые 4 ч выполнял методики "Прицеливание" - визуальное определение на экране монитора и указание манипулятором "мышь" центров предъявляемых в течение 180 с окружностей диаметром 10-40 мм, и "Сенсор" - визуальное определение на экране монитора различий в размерах попарно предъявляемых геометрических фигур на различном цветовом фоне монитора в течение 10 мин.

За 3 ч до начала воздействия испытуемый перорально принял суточную дозу комплекса препаратов следующего состава: 1 таблетку нейролептика пимозида (номер Госреестра В-8-242 2706 от 12.10.94 г.) в дозе 0,002 г одновременно с 1 таблеткой ингибитора синтеза простагландинов вольтарена в дозе 0,025 г (номер Госреестра П-8-242 008051 от 10.11.96) и 1 таблетку аналептика этимизола в дозе 0,1 г (номер Госреестра 69/446/15 от 20.05.97 г.).

До начала вращения, через каждые 2 ч и в конце вращения у испытуемого измеряли частоту сердечных сокращений, которая составляла 66способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у   человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, патент № 21831185 уд/мин, и артериальное давление, которое составляло 125способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у   человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, патент № 21831185 и 80способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у   человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, патент № 21831185 мм рт. ст.

Через 8 ч в первые сутки вращения у испытуемого развились первые признаки (предвестники) укачивания - бледность кожных покровов, появились жалобы на повышение слюноотделения, усиление потливости (выраженность вестибуловегетативных реакций составляла 4 балла), что потребовало повторного введения препаратов в текущие сутки: 1 таблетку нейролептика пимозида (номер Госреестра В-8-242 2706 от 12.10.94 г.) в дозе 0,002 г одновременно с 1 таблеткой ингибитора синтеза простагландинов вольтарена в дозе 0,025 г (номер Госреестра П-8-242 008051 от 10.11.96) и 1 таблетку аналептика этимизола в дозе 0,1 г (номер Госреестра 69/446/15 от 20.05.97 г.). После приема препаратов (суммарно 2 раза в первые сутки вращения) у испытуемого на 2-е и 3-и сутки вращения сохранялись первые признаки укачивания в виде бледности кожных покровов и повышенного слюноотделения (выраженность вестибуловегетативных реакций составляла 3 балла), что потребовало дополнительного (по два раза в сутки) введения препаратов до исчезновения первых признаков укачивания к концу 3-х суток вращения. Начиная с 4-х суток и до окончания вращения - до 7-х суток - у него не отмечались вестибуловегетативные расстройства (выраженность вестибуловегетативных реакций 0 баллов). Дополнительного приема препаратов больше не потребовалось. Во время всего периода вращения у испытуемого отмечалась высокая эффективность операторской деятельности - скорость непосредственной реакции на звуковой стимул была 267способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у   человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, патент № 218311810 мс, на световой стимул - 285способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у   человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, патент № 218311810 мс, точность зрительно-моторной координации составляла 94способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у   человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, патент № 21831182%, ошибочность внимания (снижение уровня устойчивости внимания) - 6способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у   человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, патент № 21831181,5%.

Двухкратного введения препаратов в течение 3-х суток (суммарно 6 раз) было достаточно для предупреждения выраженных вестибуловегетативных расстройств. При этом общее состояние организма испытуемого было удовлетворительное, жалоб не предъявлял.

Контрольный пример по прототипу

В испытаниях с прототипом у испытуемого Р-на, принявшего 1 таблетку нейролептика пимозида (номер Госреестра В-8-242 2706 от 12.10.94 г.) в дозе 0,002 г один раз в сутки за 3 ч до вращения, после 2 ч вращения развились выраженные вестибуловегетативные расстройства в виде пространственных иллюзий, чувства дискомфорта в эпигастральной области, перешедшего в тошноту и многократную рвоту (выраженность вестибуловегетативных реакций 14 баллов - максимальное значение), вращение было остановлено. До начала вращения, через каждые 2 ч и в конце вращения у испытуемого измеряли частоту сердечных сокращений, которая составляла 68способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у   человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, патент № 21831185 уд/мин, и артериальное давление, которое составляло 125способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у   человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, патент № 21831186 и 85способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у   человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, патент № 21831185 мм рт. ст. Во время вращения у испытуемого отмечалась низкая эффективность операторской деятельности - скорость непосредственной реакции на звуковой стимул была 310способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у   человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, патент № 218311810 мс, на световой стимул - 340способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у   человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, патент № 21831185 мс, точность зрительно-моторной координации составляла 70способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у   человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, патент № 21831186%, ошибочность внимания (снижение уровня устойчивости внимания) - 32способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у   человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, патент № 21831184%, общее состояние организма было плохое. Эксперимент был остановлен по медицинским показаниям из-за выраженного укачивания.

Проведение испытаний в течение 7 суток достаточно, т.к. в результате использования предлагаемого способа появилась возможность профилактики выраженных вестибуловегетативных расстройств у большинства обследуемых после приема разовой дозы, а введение препаратов при появлении первых признаков (предвестников) укачивания до двух раз в сутки вызывало их полное исчезновение через трое суток без последующего развития вестибуловегетативных расстройств до окончания исследований.

Таким образом, в результате применения предлагаемого способа впервые появилась возможность профилактики вестибуловегетативных расстройств вне зависимости от индивидуальных особенностей вестибулярного анализатора человека.

Результаты исследований представлены в таблице.

Как видно из таблицы, предложенный способ эффективнее прототипа, т.к. при его применении появилась возможность купировать развитие симптомов непереносимости воздействий, вызывающих укачивание. У испытуемых, по сравнению с прототипом, полностью отсутствуют вестибуловегетативные расстройства, оцениваемые по балльной системе, такие как дискомфорт в эпигастральной области, чувство жара, пространственные иллюзии, тошнота и рвота, при этом наблюдается снижение количества ошибок при выполнении операций, отмечается повышение скорости реакций на звуковой и световой стимулы.

В результате применения предлагаемого способа по сравнению с прототипом достоверно повысились уровень устойчивости внимания в 4-4,5 раза, скорость реакций на звуковой и световой стимулы на 20-30%, точность зрительно-моторной координации на 15-20% при отсутствии побочного действия препаратов.

Таким образом, предложенное техническое решение позволило предупредить вестибуловегетативные расстройства и улучшить общее состояние организма человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, повысить устойчивость внимания, скорость реакций на звуковой и световой стимулы и зрительно-моторную координацию, избежать побочного действия препаратов и повысить эффективность операторской деятельности в условиях воздействия разнонаправленных линейных, угловых, прецессионных и кориолисовых ускорений, вызывающих укачивание.

Способ профилактики вестибуловегетативных расстройств у человека в условиях воздействий, вызывающих укачивание, может найти применение:

- для профилактики кинетозов у лиц, профессиональная деятельность которых связана с воздействием разнонаправленных линейных, угловых, прецессионных и кориолисовых ускорений (моряки, летчики, водители транспорта, спортсмены, монтажники-высотники и т.д.);

- для предупреждения развития вестибуловегетативных расстройств у лиц, подверженных болезни движения, в том числе космических туристов, в начальном периоде космического полета и в первые дни реадаптации после космического полета;

- в клинической медицине для профилактики приступов у больных с синдромом и болезнью Меньера и при различных кохлеовестибулопатиях.

Класс A61K31/435  содержащие шестичленные кольца только с одним атомом азота в качестве гетероатома

способ повышения напряжения кислорода в крови пациентов с хронической сердечной недостаточностью -  патент 2526185 (20.08.2014)
соединения, которые являются ингибиторами erk -  патент 2525389 (10.08.2014)
лекарственное средство, включающее совместное применение или комбинацию ингибитора dpp-iv и другого лекарственного средства для лечения диабета -  патент 2523552 (20.07.2014)
применение аминных производных фуллеренов с60 и с70 и композиций на их основе в качестве противомикробных средств -  патент 2522012 (10.07.2014)
пиперидиновые соединения, содержащая их фармацевтическая композиция и ее применение -  патент 2514827 (10.05.2014)
антисептическое средство с гемостатическим действием и способ его получения -  патент 2508104 (27.02.2014)
способ неспецифической этиологической противовирусной терапии при воспалительных и гиперпластических заболеваниях носоглотки у детей -  патент 2504374 (20.01.2014)
производные 5,6-бисарил-2-пиридинкарбоксамидов, способ их получения и их применение в терапии в качестве антагонистов рецепторов уротензина ii -  патент 2497808 (10.11.2013)
способ комбинированной общей анестезии в сочетании с блокадой глубокого и поверхностного шейных сплетений при каротидной эндартерэктомии или резекции внутренней сонной артерии при патологической ее деформации -  патент 2493884 (27.09.2013)
производные 5-аминоциклилметилоксазолидин-2-она -  патент 2492169 (10.09.2013)

Класс A61K31/381  содержащие пятичленные кольца

новые лиганды g-квадруплексов на основе гетероаренантрацендионов, ингибирующие рост опухолевых клеток -  патент 2527459 (27.08.2014)
мультитаргетные ингибиторы опухолевого роста на основе линейных гетероаренантрацендионов -  патент 2527273 (27.08.2014)
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 -  патент 2526256 (20.08.2014)
комбинации ингибиторов фосфоинозитид 3-киназы и химиотерапевтических агентов и способы применения -  патент 2523890 (27.07.2014)
гидроксиметилциклогексиламины -  патент 2514192 (27.04.2014)
производные хиназолина, ингибирующие активность egfr -  патент 2505534 (27.01.2014)
(z)-2-[(3-карбамоил-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)амино]-4-(4-r-фенил)-4-оксобут-2-еновые кислоты, обладающие анальгетической активностью -  патент 2503671 (10.01.2014)
замещенные производные 4-аминоциклогексана -  патент 2503660 (10.01.2014)
сульфонамидные соединения и их применение -  патент 2502730 (27.12.2013)
4-триметиламмониобутираты в качестве ингибиторов срт2 -  патент 2502727 (27.12.2013)

Класс A61K31/405  индолалканкарбоновые кислоты; их производные, например триптофан, индометацин

замещенные циклогексилдиамины -  патент 2526251 (20.08.2014)
производное аминокислоты -  патент 2499790 (27.11.2013)
комплекс, образованный полисахаридом и нвр -  патент 2498820 (20.11.2013)
лечебное средство с противоопухолевой активностью на основе акадезина -  патент 2494744 (10.10.2013)
способы увеличения абсорбции пептидов, пептидомиметиков и других субстратов гастроинтестинального транспортного белка -  патент 2494737 (10.10.2013)
лечение агонистом мелатонина -  патент 2488392 (27.07.2013)
композиция для подавления аппетита, улучшения тонуса и настроения с природной антидепрессантной активностью и с антиастеническим действием -  патент 2484840 (20.06.2013)
капсула и лекарственное средство для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний -  патент 2477123 (10.03.2013)
пероральная система доставки лекарственных веществ в область кишечника -  патент 2467766 (27.11.2012)
способ синтеза сульфонилгалогенидов и сульфонамидов из солей сульфоновых кислот -  патент 2466983 (20.11.2012)

Класс A61K31/41  содержащие пятичленные кольца с двумя или более гетероатомами, из которых по меньшей мере один является азотом, например тетразол

замещенные циклогексилдиамины -  патент 2526251 (20.08.2014)
способ комплексного лечения ранних стадий плоскоклеточного рака анального канала -  патент 2524419 (27.07.2014)
тетразольные соединения для снижения концентрации мочевой кислоты -  патент 2522458 (10.07.2014)
соединения, композиции и способы предупреждения метастазов раковых клеток -  патент 2519123 (10.06.2014)
наружное средство для лечения при ранах, загрязненных микрофлорой -  патент 2512824 (10.04.2014)
комбинация карбостирила и карнитина -  патент 2506950 (20.02.2014)
способ эмпирического лечения женщин с воспалительными заболеваниями органов малого таза -  патент 2505296 (27.01.2014)
3- или 4-замещенные пиперидиновые соединения -  патент 2504543 (20.01.2014)
способ лечения больных остеохондрозом поясничного отдела позвоночника -  патент 2502531 (27.12.2013)
фармацевтическая композиция для лечения нарушений мочеиспускания -  патент 2497504 (10.11.2013)

Класс A61P25/00 Лекарственные средства для лечения нервной системы

внутрижелудочковая доставка ферментов при лизосомных болезнях накопления -  патент 2529830 (27.09.2014)
9-[2-(4-изопропилфенокси)этил]аденин, обладающий антидепрессантным и противострессорным действием -  патент 2529817 (27.09.2014)
улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса -  патент 2529815 (27.09.2014)
нейропротекторное фармакологическое средство -  патент 2528914 (20.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике -  патент 2528826 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
соединения и способы лечения боли и других заболеваний -  патент 2528333 (10.09.2014)
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
способ увеличения скорости психомоторных реакций анксиолитиком афобазол -  патент 2528110 (10.09.2014)
жировая эмульсия для искусственного питания тяжелобольных, нуждающихся в интенсивной терапии -  патент 2528108 (10.09.2014)
Наверх