средство для купирования наркотического абстинентного синдрома

Формула изобретения

Применение 2-(3,4-диоксифенил)-этил-аминогидрохлорида (дофамина) в качестве основного средства для купирования наркотического абстинентного синдрома.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины, а именно к наркологии, и может быть использовано при лечении абстинентного синдрома, связанного со злоупотреблением наркотиками, и для профилактики рецидива.

Феномен наркотизации не укладывается ни в одну из классических форм заболеваний, принятых в медицине - эпидемия, инфекция, случайные заболевания. Наркомания - социальное явление, выражающее наличие конфликта индивида с реальностью, и развивается как одна из вторичных, приобретенных потребностей, которая вначале не является заболеванием. Наркомания, при всем различии определений, диагностических критериев, патогенетических воззрений и методов лечения, характеризуется наличием патологического влечения к наркотику. Наиболее распространена гашишная, опийная и героиновая наркомании, которые характеризуются синдромом отмены и психической зависимостью, сопровождающиеся раздражительностью, беспокойством, анорексией, бессонницей, тошнотой, диареей и гипергидрозом.

Известен комплекс средств для купирования опийного абстинентного синдрома, включающий дезинтоксикационные, психотропные и вегетотропные препараты (Гофман А.Г. и др. Неотложная наркология. - Харьков, 1987, с.248).

Существенным недостатком данных средств купирования абстиненции является полипрагмазия, т. е. одновременное использование большого количества психотропных препаратов, что приводит к развитию осложнений в процессе лечения (экстрапирамидные расстройства, нарушение функции печени, фармакогенные депрессии), что удлиняет сроки купирования абстиненции.

Известно средство для купирования опийного абстинентного синдрома, включающее атропин и амитриптилин (авторское свидетельство СССР 1780750, МПК⁷ А 61 К 31/13, опубл. 15.12.92 г.).

Однако применение атропина и амитриптилина требует

- однократного введения высоких токсических доз;

- необходимость организации усиленного надзора за больными;

- необходимость дополнительного применения других лекарственных средств (в том числе и психотропных) для устранения развивающихся в процессе применения высоких дозировок атропина и амитриптилина осложнений (гипотония, коматозные состояния, миоклонические судороги, дерилиозные расстройства);

- необходимость в последующем проводить коррекцию астенических расстройств;

- высокий риск развития в процессе лечения наркозависимости, психоорганических, сердечно-сосудистых осложнений.

Известен лекарственный препарат апоморфин гидрохлорида для лечения наркомании (Пятницкая И. Н. Наркомании. Руководство для врачей.-М.: Медицина, 1994, с.485-487). Препарат получают из опийного анкалоида-морфина путем нагревания с соляной кислотой.

Однако данное средство, замещающее наркотизацию, используется для подавления влечения к наркотикам и эффективно лишь в процессе поддерживающего лечения в ремиссии, не обеспечивает купирование наркотического абстинентного синдрома.

Известен комплекс средств для купирования опийной аботиненции, включающий седативные и анальгизирующие средства, в качестве которых используют тиаприд и клофелин (XII Съезд психиатров России.- Москва, 1995, с.776-778).

Однако при использовании указанного комплекса средств не обеспечивается значительного облегчения тяжести протекания опийной абстиненции, а длительность купирования составляет до 7 дней.

Известно применение олигопептидного соединения люпептин в качестве средства для купирования опийного абстинентного синдрома (патент РФ 2083204, МПК А 61 К 31/485, опубл. 10.07.97 г.).

Однако препарат люпептин мало изучен относительно последствий его токсического действия на организм человека, имеет высокую стоимость и мало эффективен в действии.

Известно применение лидокаина гидрохлорида в качестве средства для купирования опийного абстинентного синдрома (патент РФ 2141319, МПК⁷ А 61 К 31/135, опубл. 20.11.99 г.). 2-ный раствор лидокаина вводят в дозе 2,0 мл в шейную, паранефральную и саркальную области 2 раза в сутки и продолжительностью до 6 суток.

Однако такое средство недостаточно эффективно в действии, обеспечивает непродолжительные сроки ремиссии.

Наиболее близким аналогом по механизму действия (прототипом) является средство для купирования опийного абстинентного синдрома, в качестве которого используют эфедрина гидрохлорид (Пятницкая И.Н. Наркомании. Руководство для врачей.-М.: Медицина, 1994, с.478). 5%-ный раствор эфедрина вводят подкожно в количестве 1 мл. Эфедрин является адреномиметиком.

Основным недостатком препарата является то, что эфедрин сам обладает способностью вызывать наркотическую зависимость, а также обеспечивает короткие сроки ремиссии при большой угрозе рецидивов наркомании.

Задачей предлагаемого изобретения является расширение спектра действующих лекарственных препаратов для купирования наркотического абстинентного синдрома путем выявления новых средств, обеспечивающих возможность купирования абстинентного синдрома как при опийной, героиновой, так и при гашишной наркомании с более эффективным действием и обеспечивающих более продолжительную ремиссию.

Указанная задача решается применением 2-(3,4-диоксифенил)-этил-аминогидрохлорида (дофамин, он же допамин, он же допмин) в качестве основного средства для купирования наркотического абстинентного синдрома.

Известно, что препарат Дофамин применяют в качестве лечебного средства при шоковых соотояниях различной этиологии:- кардиогенный шок, травматический и послеоперационный шок, при возникновении острой сердечной и сосудистой недостаточности (Инструкция по применению Дофамина// Регистрационный номер 85/1019/7. - Утверждена Фармакологическим комитетом 30.07.85 г.).

Дофамин является хлористоводородной солью биогенного вещества, образующегося в организме в процессе биосинтеза норадреналина. По химической структуре дофамин является катехоламином. Препарат оказывает специфическое стимулирующее влияние на дофаминовые рецепторы, в больших дозах стимулирует также альфа- и бета-адренорецепторы. Под влиянием дофамина происходит повышение сопротивления периферических сосудов и повышение систолического артериального давления (результат стимуляции альфа-адренорецепторов), усиливаются сердечные сокращения (результат стимуляции бета-адренорецепторов), увеличивается сердечный выброс. Вследствие специфического влияния на периферические дофаминовые рецепторы дофамин уменьшает сопротивление почечных сосудов, увеличивает в них кровоток (Справочник. Лекарственные средства, применяемые в медицинской практике в СССР// Под ред. М.А. Клюева.- М.: Медицина, 1991, с. 127).

Препарат нетоксичен и имеет мало противопоказаний, в основном не рекомендуется при аритмии и феохромоцитоме.

Препарат дофамин впервые применен для купирования абстинентного синдрома при опийной, героиновой и гашишной наркоманиях авторами настоящей заявки на изобретение. Такое применение принципиально ново и является результатом экспериментальных и теоретических исследований. Механизмы действия дофамина при введении в организм пациентов, не употребляющих наркотики (при лечении различных форм нарушения гемодинамики) и при введении в организм пациентов-наркоманов имеют значительные отличия.

В пределах каждой формы мононаркомании можно выделить по крайней мере три качественных этапа абстинентного синдрома:

- возбуждения холинергическое и адренергическое представлены в равной степени (этот этап отмечается в начале II стадии болезни);

- выражено возбуждение адренергическое, трофотропное незначительно (этот этап отмечается к концу II стадии болезни);

- недостаточное адренергическое возбуждение (невозможность собственными ресурсами даже отчасти компенсировать анергическое состояние в отсутствие специфического стимулятора); трофотропное отсутствует (третья стадия наркомании).

В этой связи при купировании абстинентного синдрома наиболее важно компенсировать анергическое состояние, которое невозможно восстановить собственными ресурсами даже отчасти в отсутствие специфического стимулятора. В этой связи дофамин обеспечивает надежно и быстро компенсацию указанного выше состояния.

Схема применения дофамина в качестве средства для купирования абстинентного синдрома

Больному в состоянии опийной, героиновой или гашишной абстиненции назначают дофамин (допамин, он же допмин) внутривенно, капельно, в дозе от 25 до 50 мг, растворенной в 400 мл глюкозы или изотоническом растворе хлорида натрия, 1 раз в день в течение не более 5 дней. Назначение других препаратов носит симптоматический характер.

Ниже представлены клинические примеры лечения предлагаемым препаратом.

Пример 1. Больной А. (возраст 21 год) употреблял опиаты в течение 2-х лет непрерывно. Абстинентный синдром в виде беспокойства, неусидчивости, дисфории, бессонницы, рвоты, диареи, сильных болей в области скелетных мышц, компульсивное влечение к наркотику сформировано свыше полутора лет назад. Пациент дважды переносил абстиненцию самостоятельно в связи с отсутствием наркотиков. Крайне боится наступления абстиненции, утверждает, что не перенесет ее. Больному при развитии абстиненции 1 раз в день вводилось 25 мг допамина внутривенно капельно. Допамин растворен в 400 мл 5%-ной глюкозы. Капельницы повторялись в течение 5 дней. Абстинентные расстройства купировались в течение 15 минут с момента инъекции. Больной ощущал прилив сил, улучшение самочувствия, повышение жизненного тонуса и настроения. Полностью исчезали болезненные проявления абстиненции и тягостное психологическое состояние. Удовлетворенное психосоматическое состояние сохранялось в течение суток, затем капельное введение допамина возобновлялось. Через 5 суток в состоянии ремиссии пациент А. выписан из стационара. Через 2 месяца он снова поступил с жалобами на актуализацию влечения к наркотику, тягостное психосоматическое состояние. Пациент А. получил внутривенно капельно 12,5 мг допамина на 5%-ном растворе глюкозы, что обеспечило значительное улучшение самочувствия. Ремиссия продолжается уже в течение 3-х месяцев.

Пример 2. Больной Б. (возраст 19 лет): стаж наркотизации героином 8 месяцев; дважды переносил "ломку" самостоятельно. Пациент поступил в стационар в состоянии абстиненции: жалобы на боль в мышцах и других частях тела, зевота, слезотечение, чихание, диспепсия, бессонница, психоэмоциональное напряжение, выраженное влечение к наркотику. Больному вводилось 1 раз в сутки 50 мг допамина внутривенно капельно на изотоническом растворе хлористого натрия. Через 10-15 минут после первой инъекции допамина у больного наступило значительное улучшение самочувствия, исчезли боли, зевота, чихание. Состояние гемодинамики стабилизировалось. Пациент принял 6 капельниц этого препарата, после чего выписан в удовлетворительном состоянии ремиссии. Влечение к наркотику отрицал, высказывал конструктивные жизненные планы. Пациент Б. вновь поступил в стационар через 1,5 месяца с просьбой повторить капельницы с допамином, т.к. актуализировалось влечение к наркотику. Больному вводилось 1 раз в сутки внутривенно капельно 25 мг допамина на изотоническом растворе хлорида натрия. Он принял 3 капельницы и выписан в состоянии ремиссии, которая длится уже более 4-х месяцев.

Пример 3. Больной С. (возраст 22 года): препараты конопли (гашиш) употребляет на протяжении 5 лет систематически; в течение последних 3-4 месяцев отмечает "ухудшение" действия гашиша, появление дискомфорта в состоянии наркотического опьянения: частые головные боли, тошнота, разнообразные нарушения сна, раздражителен и агрессивен. В стационар поступил в состоянии гашишного абстинентного синдрома. Больному 1 раз в день вводилось 25 мг допамина внутривенно капельно. Допамин растворен в 400 мл 5%-ной глюкозы. Капельницы повторялись в течение 3-х дней. Абстинентные расстройства купировались в течение 10 минут с момента инъекции. Больной ощущал прилив сил, улучшение самочувствие, повышение жизненного тонуса и настроения. Полностью исчезали болезненные проявления абстиненции и тягостное психологическое состояние. Удовлетворенное психосоматическое состояние сохранялось в течение суток, затем капельное введение допамина возобновлялось. Через 3 суток в состоянии ремиссии пациент С. выписан из стационара. Через 3 месяца он снова поступил с жалобами на актуализацию влечения к наркотику, тягостное психосоматическое состояние. Пациент С. получил внутривенно капельно 12,5 мг допамина на 5%-ном растворе глюкозы, что обеспечило значительное улучшение самочувствия. Ремиссия продолжается уже в течение 6 месяцев.

Преимуществом использования предлагаемого препарата дофамин по сравнению с известными аналогами и прототипом являются

- быстрота субъективного эффекта;

- комфортность выхода из абстиненции;

- возможность проведения психотерапевтических процедур с момента госпитализации;

- отсутствие побочных эффектов;

- продолжительная ремиссия;

- низкая стоимость препарата.