способ оценки вариабельности сердечного ритма

Формула изобретения

1. Способ оценки вариабельности сердечного ритма, включающий запись и вариационный анализ необходимого количества интервалов RR ЭКГ, отличающийся тем, что дополнительно определяют рост (А) в см, массу тела (В) в кг, пульсовое артериальное давление (ПАД) в мм рт. ст. , текущую частоту сердечных сокращений (ТЧСС) в мин, должную частоту сердечных сокращений { ДЧСС = 48(A/B)^1/3} в мин и уровень испытываемого стресса (УИС = В^1/3ТЧССПАД0,000126) в усл. ед. , после чего производят качественную оценку результатов исследования, определяют тип сердечного ритма, определяют вариабельность интервала RR и устанавливают конкретный вариант сердечного ритма.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что качественную оценку результатов исследования осуществляют по УИС, увеличение которого более 1,5 усл. ед. снижает достоверность количественной оценки вариабельности сердечного ритма.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что тип сердечного ритма определяют по разнице между ТЧСС и ДЧСС, составляющей не более 5% от ДЧСС при норморитмии, более - 5% при брадиритмии и более +5% при тахиритмии.

4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что вариабельность интервала RR ЭКГ определяют по коэффициенту его вариации, составляющему 5,2-7,6% при нормовариабельном ритме, менее 5,2% при гиповариабельном ритме и более 7,6% при гипервариабельном ритме.

5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что конкретный вариант сердечного ритма - нормовариабельная норморитмия, гиповариабельная норморитмия, гипервариабельная норморитмия, нормовариабельная брадиритмия, гиповариабельная брадиритмия, гипервариабельная брадиритмия, нормовариабельная тахиритмия, гиповариабельная тахиритмия, гипервариабельная тахиритмия устанавливают по одному из 9 возможных сочетаний признаков типа сердечного ритма и вариабельности интервала RR ЭКГ.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для функциональной диагностики сердечно-сосудистой и нервной систем в кардиологии, неврологии, психофизиологии, физиологии труда и спорта.

Согласно традиционным представлениям [1-5] нервная регуляция сердца осуществляется симпатическими и парасимпатическими (блуждающими) нервами, первые из которых увеличивают автоматию, возбудимость, проводимость и сократимость миокарда (так называемые положительный хронотропный, положительный батмотропный, положительный дромотропный и положительный инотропный эффекты), а последние - такие же, но только тормозные эффекты (то есть со знаком "минус"). При этом считается, что каждый симпатический или парасимпатический эффект носит однородный тонический характер, но время нарастания и убывания парасимпатических эффектов (соответственно доли секунды и несколько секунд) примерно в 10 раз короче таковых при симпатических реакциях. И наконец симпато-парасимпатическое взаимодействие нервных влияний носит сопряженный антагонистический характер, то есть рефлекторное увеличение парасимпатического тонуса сопровождается согласованным снижением симпатического тонуса и наоборот.

Индикатором нервных влияний на сердце считается вариабельность сердечного ритма (ВСР) [3-5], то есть непрерывные колебания длительности интервалов RR ЭКГ, обусловленные постоянной коррекцией сердечной деятельности в соответствии с условиями функционирования организма.

С помощью математических преобразований Фурье были выделены три частотных диапазона, в пределах которых обычно наблюдаются волнообразные измененния сердечного ритма [3, 4]. 1-й диапазон (0,4-0,04 Гц или высокие частоты) четко коррелирует с дыхательными движениями, во время которых происходит увеличение парасимпатической активности (вдох) или снижение последней (выдох). Природа второго диапазона (0,04-0,015 Гц или низкие частоты) остается неустановленной, и одна часть авторов [3, 4] связывает его с симпатическими, а другая - с парасимпатическими влияниями [3, 4]. И наконец 3-й диапазон (менее 0,015 Гц или очень низкие частоты) также предположительно связывают с метаболическими процессами, никак не коррелирующими с конкретными нервными эффектами [5].

Средние значения мощности высоко- (ВЧС) и низкочастотной составляющих (НЧС) общего спектра колебаний сердечного ритма до сих пор точно не установлены [3, 4] , в связи с чем в практической деятельности используют их ориентировочные значения, полученные на основе ограниченного количества наблюдений (табл. 1).

В рамках вариационного анализа ЭКГ выделены несколько показателей, наиболее употребимыми из которых являются средняя длительность (СД - то есть среднее арифметическое значение) интервала RR в изучаемой записи ЭКГ, вариационный размах (ВР - разница между максимальным и минимальным значением) интервалов RR, мода (Мо - наиболее часто встречающееся значение) интервала RR, амплитуда моды (АМо - процентная доля модных значений) интервала RR, среднеквадратичное отклонение (СКО - корень квадратный из суммы квадратов всех отклонений показателя от его среднего арифметического значения) интервала RR, коэффициент вариации (КВ=100-СКО/СД,%) интервала RR и индекс напряжения (ИН=АМо/2ВР^.Мо) [6].

Средние значения перечисленных показателей установлены достаточно надежно и позволяют использовать в качестве стандарта данные, полученные для здоровых молодых (от 17 до 23 лет) людей обоего пола (табл. 2) [7].

Известен способ оценки ВСР [3, 4], включающий запись ЭКГ в течение 5 мин, измерение мощности высоко- (ВЧС) и низкочастотной составляющей (НЧС) спектра колебаний интервала RR, а также СКО интервала RR, с последующим определением характера нервной регуляции сердца по соотношению НЧС/ВЧС и уровню СКО. При этом считается, что увеличение СКО и абсолютного значения ВЧС, а также уменьшение отношения НЧС/ВЧС говорит об увеличении парасимпатических влияний на сердце и, соответственно, хорошем клиническом прогнозе, а обратное изменение указанных показателей свидетельствует об усилении симпатических влияний, что следует рассматривать как неблагоприятный прогностический признак возможной тахиаритмии сердца и даже внезапной смерти от фибрилляции желудочков.

Недостатками указанного способа являются:

1) Полное игнорирование средней длительности интервала RR ЭКГ при оценке нервных влияний на деятельность сердца.

2) Полное игнорирование пейсмекерной составляющей (то есть частоты сердечных сокращений) при определении общей мощности спектра колебаний сердечного ритма, из-за чего относительные значения ВЧС и НЧС приобретают, с одной стороны, завышенный, а с другой - плавающий характер в связи с непостоянством средней частоты сердечных сокращений (ЧСС).

3) Ничем не обоснованный стандарт записи ЭКГ в течение 5 мин, хотя хорошо известно, что необходимое количество наблюдений (в данном случае - интервалов RR ЭКГ) определяется вариационным размахом изучаемого показателя и точностью его измерения, не превышающей в данном случае 1% по критерию (100-m/M) [8] . При этом необходимое для анализа количество кардиоциклов определяется по формуле: n=(СКО)²/m², где СКО=1/6ВР [8]. Отсюда следует, что характерные для человека колебания ЧСС от 50 до 90 мин^-1 вполне достоверно описываются при записи, включающей 108 интервалов RR, что составляет 1,5-2,0 мин. Последнее обстоятельство имеет существенное значение, так как время записи ЭКГ должно быть минимальным для исключения возможных помех (например, глотательных движений, вызывающих кратковременное учащение сердечного ритма [9]).

4) Произвольное ранжирование длительности интервала RR с шагом, равным 1/128 с (или 7,8 мс), что приводит к искажению кривой нормального распределения интервалов RR ЭКГ и, соответственно, к ошибочным выводам относительно вариабельности сердечного ритма (ВСР). Между тем ширина шага ранжирования (Ш) определяется по формуле Ш=ВР/5 lg n [8] и соответствует 52 мс при колебаниях ЧСС от 50 до 90 мин^-1 и длительности записи, равной 2 мин. В то же время, если использовать ширину шага 7,8 мс, то получается, что корректные выводы о вариабельности сердечного ритма можно получить лишь при записи ЭКГ в течение 1,2 миллиона лет.

5) Использование устаревшей концепции нервной регуляции сердца, не позволяющее дать правильную трактовку наблюдаемым значениям частотных и вариационных показателей вариабельности сердечного ритма.

6) Низкая диагностическая и прогностическая ценность способа как результат многочисленных методических и теоретических ошибок при оценке вариабельности сердечного ритма [10].

Несмотря на перечисленные недостатки, обсуждаемый способ является в настоящее время основным и рекомендован Европейским кардиологическим обществом и Северо-Американским обществом стимуляции и электрофизиологии в качестве международного стандарта [3, 4].

Наиболее близким аналогом, принятым за прототип, является способ оценки вариабельности сердечного ритма, включающий запись 100-200 кардиоциклов, корректное ранжирование интервалов RR ЭКГ и определение СД, ВР, Мо, АМо, СКО интервала RR, а также ИН, на основании которых делается заключение о том или ином функциональном состоянии сердца [6]. При этом считается, что управление сердцем в состоянии покоя осуществляется с помощью автономного контура регуляции, включающего сегментарные отделы центральной нервной системы (то есть спинной и продолговатый мозг). При эмоциональной или физической нагрузке, а также при напряжении регуляции патологического характера, в регуляцию деятельности сердца вовлекаются надсегментарные и подкорковые структуры центральной нервной системы, что определяется как централизация управлением деятельности сердца. Признаками централизации управления считаются уменьшение вариационного размаха, средней длительности, моды и среднего квадратического отклонения интервала RR, а также увеличение амплитуды моды интервала RR и индекса напряжения сердечной деятельности [6].

Недостатками прототипа являются:

1) Невозможность разделения по указанным показателям функциональных состояний, обусловленных соответственно физиологическим или патологическим напряжением регуляции.

2) Несостоятельность концепции централизации управления ритмом в ряде обычных ситуаций (например, снижение вариабельности сердечного ритма на фоне урежения сердечного ритма или, наоборот, увеличение вариабельности сердечного ритма на фоне учащения сердечного ритма).

3) Использование, как и в случае с аналогом, устаревших представлений о природе симпатических и парасимпатических влияний на сердце, не позволяющее понять механизм формирования того или иного варианта сердечного ритма, а также произвести классификацию этих вариантов.

4) Явно непропорциональные (увеличенные) сдвиги индекса напряжения при весьма небольших колебаниях вариабельности сердечного ритма.

5) Недостаточная диагностическая и прогностическая эффективность способа как результат эмпирического подхода к изучению вариабельности сердечного ритма.

Задачей изобретения является упрощение оценки вариабельности сердечного ритма с одновременным повышением информативности и диагностической эффективности способа.

Решение указанной задачи осуществляют путем определения роста (А, см) и массы тела (В, кг) испытуемого, после чего в состоянии полного физического и эмоционального покоя (то есть в положении лежа на спине, в условиях спокойного нерегламентированного дыхания, при отсутствии глотательных движений и явных психических раздражителей) измеряют пульсовое артериальное давление (ПАД, мм рт.ст.) и производят 2-минутную запись ЭКГ с последующим ранжированием интервалов RR (по правилам вариационной статистики), определением средней длительности (СД, мс) и коэффициента вариации (KB,%) интервала RR, а также текущей (ТЧСС, мин^-1), должной частоты сердечных сокращений (ДЧСС, мин^-1) и уровня испытываемого стресса (УИС, усл. ед.), последние из которых определяют по формулам

ДЧСС=А/В)^1/3 [11] и УИС- В^1/3ТЧССПАД0,000126 [12].

После получения перечисленных показателей осуществляют функциональную оценку вариабельности сердечного ритма, в ходе которой последовательно выполняют следующие действия:

1) Производят качественную оценку результатов исследования с помощью показателя УИС. Если этот показатель не превышает 1,5 усл. ед., то исследование вариабельности сердечного ритма выполнено методически чисто. Если же УИС составляет более 1,5 усл. ед., то это говорит о наличии эмоционального или физического стресса [12], способного исказить присущие данному пациенту количественные параметры вариабельности сердечного ритма.

2) Определяют тип сердечного ритма с помощью ДЧСС. Если ТЧСС отличается от ДЧСС менее чем на 5%, то это расценивают как норморитмию [11], соответствующую нормальному балансу симпатических и парасимпатических влияний на сердце. Если же эта разница превышает 5% (то есть принятый в медицине диапазон варьирования нормы), то делают вывод о наличии тахиритмии (когда в регуляции сердца преобладают ускорительные симпатические влияния) или брадиритмии (когда в регуляции доминируют тормозно-тонические парасимпатические эффекты).

3) Определяют вариабельность интервала RR с помощью коэффициента его вариации (KB). Если KB составляет 6,41,2% (то есть М3m, см. табл.2) [7], то наблюдаемый сердечный ритм рассматривают как нормовариабельный. Если KB менее 5,2%, то делают вывод о наличии гиповариабельного сердечного ритма, а если KB более 7,6%, то говорят о гипервариабельном варианте сердечного ритма.

4) Устанавливают конкретный вариант сердечного ритма (то есть гипо-, нормо- или гипервариабельная брадиритмия, норморитмия или тахиритмия), исходя из 9 возможных сочетаний ТЧСС и коэффициента вариации интервала RR ЭКГ.

Таким образом, отличительными существенными признаками заявленного способа являются:

1) определение роста испытуемого,

2) определение массы тела испытуемого,

3) определение пульсового артериального давления,

4) определение должной частоты сердечных сокращений (ДЧСС),

5) определение текущей частоты сердечных сокращений (ТЧСС),

6) определение уровня испытываемого стресса (УИС),

7) качественная оценка результатов исследования по УИС,

8) определение типа сердечного ритма по разнице между ТЧСС и ДЧСС,

9) оценка вариабельности интервала RR ЭКГ по коэффициенту его вариации,

10) установление конкретного варианта сердечного ритма по сочетанию типа сердечного ритма и коэффициента вариации интервала RR ЭКГ.

На чертеже приведена схема нервной регуляции сердечного ритма на одной странице, а в приложении:

Протокол исследования 1 на 2-х страницах.

Протокол исследования 2 на 2-х страницах.

Протокол исследования 3 на 2-х страницах.

Протокол исследования 4 на 2-х страницах.

Протокол исследования 5 на 2-х страницах.

Протокол исследования 6 на 2-х страницах.

Протокол исследования 7 на 2-х страницах.

Протокол исследования 8 на 2-х страницах.

Протокол исследования 9 на 2-х страницах.

Теоретической предпосылкой заявленного способа являются данные авторов и литературы о неизвестных ранее механизмах нервной регуляции сердца. В частности, уже точно установлено, что импульсация в экстракардиальных нервах носит не плавно модулируемый (тонический), а прерывистый (залпообразный) характер, строго синхронизированный с ритмом сердечных сокращений [13, 14]. В связи с этим раздражение блуждающего нерва у животных (лягушки, крысы, кролики, кошки, собаки, обезьяны и т.д.) залпами из 1-16 импульсов (1-2 мс, 40-60 Гц, 5-6 порогов) приводит не только к урежению сердечного ритма, но и к устойчивой синхронизации сердечных сокращений с ритмом залпового раздражения нерва [15]. При этом синхронизация ритмов возникает и удерживается в широком диапазоне частот, границы которого определяются количеством импульсов в залпах [15].

Последнее означает, что хронотропный эффект блуждающего нерва носит неоднородный характер и включает не только тонический компонент, но и неизвестный ранее синхронизирующий компонент, выявляемый только при залповом раздражении нерва [16, 17]. Как показало изучение этого компонента, он тоже носит тормозной характер, однако продолжительность его действия не превышает 1 сердечный цикл, что позволяет центральной нервной системе осуществлять точную подстройку каждого кардиоцикла с помощью поцикловых команд, передаваемых по блуждающим нервам [16, 17].

Говоря о синхронизации ритмов, нельзя не отметить, что в экспериментальных условиях, когда раздражается весь ствол блуждающего нерва, в хронотропную реакцию одновременно вовлекаются и тонические, и синхронизирующие нервные волокна, в связи с чем диапазон синхронизации сердечного и вагусного (от слова n. vagus - блуждающий нерв) ритмов выявляется в условиях брадикардии. Однако последнее не мешает заключению о том, что объем вариабельности сердечного ритма в естественных условиях самым непосредственным образом отражает ширину диапазона сихронизации сердечного и вагусного ритмов в эксперименте.

Последнее позволяет постулировать наличие двух контуров регуляции сердечного ритма - тонического, определяющего фоновый уровень функционирования сердца, и поциклового, осуществляющего прецизионную (поцикловую) регуляцию миокарда в любой момент его деятельности. Поэтому чем больше объем вариабельности сердечного ритма, тем шире функциональные и регуляторные возможности сердца и наоборот.

При изучении симпатической регуляции сердца было установлено, что она также носит неоднородный характер. В частности, оказалось, что петля Вьессения (одна из ветвей звездчатого ганглия) умеренно активирует синоатриальный узел, но сильно потенцирует тормозно-тонические и поцикловые (синхронизирующие) влияния блуждающего нерва. В то же время нижнесердечный нерв (другая ветвь звездчатого ганглия) более выраженно стимулирует автоматию сердца, но резко угнетает при этом оба вагусных эффекта (фиг.1)[18, 19].

Отсюда следует, что наблюдаемая в жизни частота сердечных сокращений есть результат сложного влияния на сердце различных симпатических нервов, с одной стороны, и обоих вагусных эффектов, с другой стороны. При этом выраженность вагусных эффектов в свою очередь есть результат сопряженного взаимодействия между собой обоих симпатических нервов. Последнее позволяет говорить о существовании суммарного или результирующего вагосимпатического баланса хронотропных влияний на сердце, ключевым звеном которого является ваготропный симпатосимпатический баланс петли Вьессения и нижнесердечного нерва. Поэтому любое увеличение или уменьшение вариабельности сердечного ритма (независимо от фоновой частоты сердечных сокращений) можно рассматривать как результат сопряженного ваготропного антагонизма петли Вьессения и нижнесердечного нерва. В то же время любое увеличение или снижение фоновой частоты сердечных сокращений (независимо от вариабельности сердечного ритма) можно рассматривать как результат сопряженного антагонизма тонических влияний блуждающего нерва, с одной стороны, и обоих симпатических нервов, с другой стороны.

Чтобы оценить состояние этого антагонизма в каждом конкретном случае (оцениваемое как нормо-, бради- или тахиритмия), необходимо знание должной частоты сердечных сокращений, присущей данному организму в состоянии полного покоя. Поэтому было предпринято специальное исследование, в ходе которого был найден способ определения данного показателя [11]. После этого стало очевидным, что все виды сердечного ритма в норме и при патологии могут быть разделены на 9 вариантов в зависимости от разницы между должной и текущей частотой сердечных сокращений, а также от вариационного размаха отдельных кардиоциклов. Гиповариабельная брадиритмия - увеличение активности бульбарных центров блуждающего нерва при одновременном снижении тонуса обоих симпатических нервов (с преимущественным снижением активности петли Вьессения). Возникает как результат чрезмерных занятий некоторыми видами спорта.

Нормовариабельная брадиритмия - увеличение активности бульбарных центров блуждающего нерва при одновременном снижении тонуса обоих симпатических нервов (без нарушения ваготропного симпато-симпатического баланса). Наблюдается при длительном занятии спортом.

Гипервариабельная брадиритмия - сочетанное увеличение центрально-тонической активности блуждающего нерва и петли Вьессения при одновременном снижении тонуса нижнесердечного нерва. Оптимальный вариант спортивной перестройки сердечного ритма.

Гиповариабельная норморитмия - сочетанное увеличение центрально-тонической активности блуждающего и нижнесердечного нерва, наблюдаемое при патологических формах обеспечения должной частоты сердечных сокращений (недостаточная сократимость сердца при спортивных перегрузках, синдром скрытой перегрузки сердца при атеросклерозе аорты, пароксизмальная фибрилляция предсердий, постынфарктный кардиосклероз и т.д.).

Нормовариабельная норморитмия - среднестатистический суммарный вагосимпатический баланс и среднестатистический ваготропный симпато-симпатический баланс. Наблюдается у основной массы здоровых молодых людей и характеризуется близостью или совпадением должной и текущей частоты сердечных сокращений (разница не более 5%), а также коэффициентом вариации интервала RR от 5,2 до 7,6% (см. табл. 2).

Гипервариабельная норморитмия - увеличение активности петли Вьессения (с одновременным снижением тонуса нижнесердечного нерва) при нормальной активности центров блуждающего нерва. Наблюдается у детей, спортсменов и части здоровых молодых людей.

Гиповариабельная тахиритмия - увеличение активности нижнесердечного нерва (с одновременным снижением тонуса петли Вьессения) при понижении центральной активности блуждающего нерва. Наблюдается при умеренном и более выраженном эмоциональном или физическом стрессе.

Нормовариабельная тахиритмия - снижение центральной активности блуждающего нерва и сопряженное увеличение тонуса симпатических нервов без изменения при этом ваготропного симпато-симпатического баланса. Наблюдается при легком эмоциональном или физическом стрессе, в частности при ортопробе.

Гипервариабельная тахиритмия - сочетанное снижение центрально-тонической активности блуждающего и нижнесердечного нерва при одновременном увеличении активности петли Вьессения. Наблюдается при легком эмоциональном или физическом стрессе, в частности при ортопробе.

Примеры выполнения способа

Пример 1. Испытуемый И. Ю. Чуднов после определения и ввода в компьютерный поликардиометр МТК-30 (предприятие "Электроприбор", г.Краснодар [20] ) данных о его росте, возрасте и массе тела лег на кушетку спиной вниз и по указанию врача вошел в состояние максимального физического и психического покоя. Затем с помощью поликардиометра МТК-30 в течение 2 мин была записана ЭКГ, после чего с помощью автоматического измерителя давления фирмы OMRON (Япония) было измерено артериальное давление, значения которого также были введены в поликардиометр МТК-30. После этого поликардиометр МТК-30 автоматически выполнил полный вариационный и функциональный анализ полученных данных (см. пункты 1-3 протокола исследования 1), показавший, что:

а) регистрация ЭКГ произведена в методически корректных условиях, поскольку уровень стресса, испытываемого пациентом (1,31 усл. ед.), был менее 1,5 усл. ед.;

б) наблюдаемый сердечный ритм может быть квалифицирован как норморитмия, поскольку средняя (или текущая) частота сердечных сокращений отличается от должной частоты сердечных сокращений менее чем на 5%;

в) наблюдаемый коэффициент вариации интервала RR (6,3%) может быть квалифицирован как нормовариабельный, поскольку его значение не выходит за пределы нормы (5,2-7,6%);

На основании полученных данных врач сделал заключение, что у испытуемого наблюдается вариант сердечного ритма, квалифицируемый как нормовариабельная норморитмия (см. пункт 4 протокола исследования 1). (Примечание: клиническая оценка вариабельности сердечного ритма с помощью поликардиометра МТК-30 предполагает более широкий по сравнению с заявленным способом анализ функционального состояния организма, предполагающий использование различных методов оценки вариабельности сердечного ритма. Поэтому приводимые оригиналы протоколов исследования содержат дополнительные показатели, не упомянутые в формуле изобретения)

Пример 2. Испытуемый К. Е. Оплачко подвергнут такой же процедуре, что описана в примере 1, с заключением о наличии у него гипервариабельной норморитмии (см. протокол исследования 2).

Пример 3. Испытуемый Г. Ф. Панченко. Заключение: гиповариабельная норморитмия (см. протокол исследования 3).

Пример 4. Испытуемая О. В. Клычева. Заключение: нормовариабельная тахиритмия (см. протокол исследования 4).

Пример 5. Испытуемая З. А. Чухо. Заключение: гипервариабельная тахиритмия (см. протокол исследования 5).

Пример 6. (Испытуемая Е. С. Наливайко. Заключение: гиповариабельная тахиритмия (см. протокол исследования 6).

Пример 7. Испытуемый З. А. Темердашев. Заключение: нормовариабельная брадиритмия (см. протокол 7).

Пример 8. Испытуемый Г. Х. Гмбоян. Заключение: гипервариабельная брадиритмия (см. протокол исследования 8).

Пример 9. Испытуемая Г. Н. Кривоногова. Заключение: гиповариабельная брадиритмия (см. протокол исследования 9).

Таким образом, приведенные примеры наглядно демонстрируют упрощение способа (проявляющееся в сокращении функционально значимых критериев варибельности сердечного ритма), а также повышение точности и диагностической эффективности способа, о чем говорит возможность классификации любого варианта сердечного ритма с конкретным объяснением взаимосвязи между функциональным состоянием сердца и регуляторными возможностями организма.

Использованная литература

1. Engelmann T.W. (1901-1902). Цит. по [2].

2. Орбели Л. А. (1928). Физиология вегетативной нервной системы. Избранные труды. М.-Л.: Изд-во АН СССР, 1962.- Т. 2.- С. 97-137.

3. Task Force of The European Society of Cardiology and The North American Society of Pacing and Electrophysiology. Heart Rate Variability. Standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use// Eur. Heart J.-1996. - Vol. 17, March,- P.354-381.

4. Рабочая группа Европейского кардиологического общества и Северо-Американского общества стимуляции и электрофизиологии. Вариабельность сердечного ритма. Стандарты измерения, физиологической интерпретации и клинического использования// Вестн. Аритмол.- 1999.- 11.-С. 53-78.

5. Миронова Т. Ф. , Миронов В.А. Клинический анализ волновой структуры синусового ритма сердца. Челябинск: Челябинский Дом печати, 1998. - 162 с.

6. Баевский P.M., Мотылянская Р.Е. (под ред.). Ритм сердца у спортсменов. - М.: Физкультура и спорт, 1986.- 143 с.

7. Кудряшов Е. А. Функциональное состояние сердца у здоровых людей и больных с пароксизмальной фибрилляцией предсердий. - Автореф. дисс. канд. мед. наук (03.00.13 и 14.00.06). - Краснодар: Кубанская гос. мед. академия, 2000. - 22 с.

8. Лакин Г.Ф. Биометрия.- М.: Высшая школа, 1980. - 293 с.

9. Хаютин В.М., Бекбосынова М.С., Лукошкова Е.В. Тахикардия при глотании и спектральный анализ колебаний частоты сокращений сердца// Бюл. Эксперим. Биол. Мед. - 1999. - Т. 127. - С. 620-624.

10. Eckberg D.L. Sympathovagal balance. A critical appraisal// Circulation. -1997. -Vol. 96. -P. 3224-3232.

11. Шейх-Заде Ю.Р., Зузик Ю.А., Шейх-Заде М.А., Кудряшов Е.А. Объективизиация условий и результатов функционального исследования организма// Вопросы аритмологии. - 2000. - 15. - С. 129.

12. Шейх-Заде Ю. Р., Шейх-Заде К.Ю. Способ определения уровня стресса. -Патент 2147831 РФ. - Приоритет от 23.01.97. - Опубл. 27.04.2000 в Бюл. 12.

13. Green J.H. Cardiac vagal efferent activity in the cat// J. Physiol. - 1959. - Vol. 149, 1. -Р.47Р-49Р.

14. M. Jewett D.L. Activity of single vagal efferent cardiac fibres in the dog// J. Physiol. - 1962. - Vol.163, 2. - P. 33P-34P.

15. Шейх-Заде Ю.Р., Кручинин В.М., Сукач Л.И. и др. Общие принципы управления сердечным ритмом при залповом раздражении блуждающего нерва у различных животных// Физиол. Ж. СССР. - 1987. - Т. 73, 10. -С. 1325-1330.

16. Шейх-Заде Ю.Р. Влияние одиночного раздражения блуждающего нерва на ритм сердечных сокращений у кошек // Физиол. Ж. СССР. - 1981. - Т. 67, 7. -С. 1027-1034.

17.Чередник И.Л., Шейх-Заде Ю.Р. Компоненты отрицательного хронотропного влияния блуждающего нерва на сердце и способ их определения//Росс. Физиол. Ж. им. И.М.Сеченова. - 1996. -Т. 82, 10-11. -С. 58-63.

18.Шейх-Заде Ю.Р., Сукач Л.И. Модуляция хронотропного эффекта блуждающего нерва при стимуляции различных симпатических нервов у кошек//Физиол. Ж. СССР. -1987. -Т. 73, 8. -С. 1071-1077.

19. Шейх-Заде Ю.Р., Сукач Л.И. Хронотропное вагосимпатическое взаимодействие при залповом раздражении сердечных нервов у кошек// Кардиология. - 1987. - Т.27, 7. - С. 92-95.

20. Шейх-Заде Ю.Р., Кубанцев А.В., Соколов Ю.В. Поликардиометр. - Свидетельство 4460 на полезную модель РФ. - Опубл. 16.07.97. - Бюл. 7.