композиционный состав антибактериального лекарственного средства

Формула изобретения

1. Антибактериальное лекарственное средство, включающее азитромицин и целевые добавки, отличающееся тем, что оно содержит азитромицин в виде основания или моногидрата, а в качестве целевых добавок - стеарат магния и микрокристаллическую целлюлозу, мг:

Азитромицин основание или моногидрат (в пересчете на основание) - 250,00

Стеарат магния - 8,0

Микрокристаллическая целлюлоза - 102,03

2. Антибактериальное лекарственное средство по п.1, отличающееся тем, что оно выполнено в форме капсулы.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области фармакологии и касается антибактериального лекарственного средства.

Азитромицин обладает широким спектром антимикробного действия. Высокоэффективен в отношении как грамположительных микроорганизмов, в том числе продуцирующих -лактамазу (стафилококки, стрептококки, пневмококки), так и грамотрицательных микроорганизмов (энтерококки, кишечная и гемофильная палочки), а также микоплазм, легионелл, бактероидов.

В настоящее время известно большое количество различных форм препаратов, содержащих азитромицин. Так, известен препарат с контролируемым выделением активного вещества, включающий азитромицин и приемлемый носитель, высвобождающий активное вещество с определенной скоростью (RU 2130311, 20.05.99, Пфайзер Инк. ). В качестве носителя может быть использована гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленоксид, полиакриловая кислота. Препараты пролонгированного действия обладают рядом преимуществ (высвобождение действующего вещества происходит постепенно, терапевтический эффект поддерживается длительное время). Но применение их для достижения быстрого терапевтического эффекта не всегда целесообразно. Кроме того, пролонгированная форма препарата, как правило, характеризуется определенной сложностью выполнения.

Одной из проблем создания лекарственных форм азитромицина является горький вкус препарата.

В патенте РФ 2128998, 20.04.99, Пфайзер Инк. представлены различные лекарственные формы, содержащие азитромицин в качестве действующего вещества: таблетированная форма препарата, порошок для оральной суспензии, единичная дозированная упаковка. К недостаткам предложенных форм следует отнести недостаточность маскирования горького вкуса азитромицина, поскольку не исключается непосредственное взаимодействие пациента с азитромицином. Кроме того, препараты в форме порошка имеют низкое содержание азитромицина (4,8-16,7% дигидрата азитромицина).

Капсульная форма препарата позволяет изолировать горький вкус азитромицина.

Наиболее близким к предложенному изобретению по технической сущности является капсульная форма препарата, описанная в патенте РФ 2128998 С1, 20.04.99, Пфайзер Инк.

Состав 250 мг, азитромициновых капсул.

Ингредиент - мг/капсулу

Азитромицин - 263,72

Лактоза, безводная - 149,88

Кукурузный крахмал, водный - 47,0

Стеарат магния/натрия лаурил сульфат - 9,40

(90/10)

Сумма - 470,0

К недостаткам предложенной композиции следует отнести достаточно высокое содержание вспомогательных веществ (43,8%). Масса порошка в капсуле составляет 470 мг. Размер капсулы непосредственно зависит от массы и объема входящего в него порошка. Таким образом, размер указанных капсул достаточно велик, в связи с чем могут возникнуть у пациента проблемы с проглатыванием капсул.

Технической задачей настоящего изобретения является создание капсулированной формы азитромицина с невысоким содержанием вспомогательных веществ, позволяющим уменьшить размер капсул и облегчить пациенту их проглатывание, а также создание лекарственной формы, удовлетворяющей всем требованиям Государственной Фармакопеи (Государственная Фармакопея СССР XI, 1998).

Поставленная задача решается созданием капсулированного препарата, содержащего азитромицин и всего два вспомогательных вещества - стеарат магния и микрокристаллическая целлюлоза, причем суммарное количество последних снижено (30,56%).

Предложенная композиция включает, мг/капсулу:

Азитромицин основание или моногидрат (в пересчете на основание) - 250,00

Стеарат магния - 8,00

Микрокристаллическая целлюлоза - 102,03

Сумма - 360,03

Масса порошка, входящего в капсулу, составляет 360,03 мг, что на 110 мг меньше, чем в аналоге. Такое уменьшение массы позволяет минимизировать объем капсулы - 0,67 мл (согласно Государственной Фармакопеи XI - 0,68 мл) и таким образом облегчает пациенту ее проглатывание. При этом предложенное соотношение действующего и вспомогательных веществ обеспечивает максимальную точность дозирования при капсулировании, высокую технологичность процесса, а также обеспечивает высокий показатель растворения - за 45 мин в раствор переходит 90% азитромицина (согласно требованиям Фармакопеи XI за 45 мин высвобождается не менее 75% действующего вещества).

Изобретение иллюстрируется следующими примерами

Пример 1.

Пример антибактериального лекарственного средства, включающего азитромицин, мг/капсулу:

Азитромицин основание или моногидрат (в пересчете на основание) - 250,00

Стеарат магния - 8,00

Микрокристаллическая целлюлоза - 102,03

Пример 2.

Получение капсулированной формы азитромицина.

1. Подготовка сырья.

Просев магния стеарата, МКЦ ведут на сите с диаметром отверстий 0,2 мм ( 38).

2. Получение смеси для капсулирования.

В смеситель ГФ-5 загружают азитромицин (основание или моногидрат), целлюлозу микрокристаллическую просеянную, перемешивают 3-5 минут и затем добавляют магния стеарат просеянный, перемешивают еще 3-5 минут до получения сыпучей однородной массы. Содержание влаги в смеси должно быть не более 4,0%.

При содержании влаги в смеси для капсулирования более 4,0% смесь сушат в сушильном шкафу при температуре 30-35^oС (КТ-2, ТП-3.1).

Массу для капсулирования в количестве 24,068 кг анализируют на содержание азитромицина и передают на стадию капсулирования.

3. Заполнение капсул (капсулирование).

Капсулирование проводят на капсульной машине ГФ-10, 11, 14 (Автомат для наполнения, сортировки и полировки капсул).

В бункер 1 (смесь для капсулирования) капсульной машины засыпают (305) кг смеси для капсулирования, в бункер 2 (капсулы желатиновые) засыпают 2 кг капсул желатиновых и приступают к капсулированию. Подсыпку смеси и капсул желатиновых по 2 кг производят периодически через каждые (10-15) минут. Во время капсулирования машинист каждые 15-20 минут проверяет среднюю массу заполненных капсул, внешний вид.

Получают 28,892 кг "Зитролид" 0,25 г в капсулах - 61212 штук.

4. Расфасовка и упаковка таблеток.

Расфасовку препарата 0,25 г в капсулах производят в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной марки ЭП-73 и фольги алюминиевой печатной лакированной.