способ лечения туберкулеза легких

Формула изобретения

Способ лечения туберкулеза легких комплексным методом, включающим химиотерапию комбинациями противотуберкулезных препаратов на основе изониазида или изониазида и рифампицина, отличающийся тем, что дополнительно вводят силицею в суточной дозе 10-20 мг однократным приемом внутрь курсом 60-90 дней.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к лечению туберкулеза, преимущественно туберкулеза легких.

Имеются сведения о лечении туберкулеза легких гомеопатическими методами с использованием силицеи, которую принимали внутрь в гомеопатических дозах в течение длительного времени [1]. Однако эти сведения не содержат достоверные клинические данные, подтверждающие полное излечение.

Известен способ лечения туберкулеза легких монопрепаратами стрептомицина, парааминосалициловой кислоты и изониазида. Однако многими исследователями было показано, что лечение одним препаратом, хотя и давало временное ослабление симптомов, в конечном счете вело к селекции резистентных микобактерий и рецидиву смертельной болезни [2].

В настоящее время разработан комплексный метод лечения туберкулеза легких [3, 4] (прототип), включающий в качестве основного компонента химиотерапию, патогенетические методы лечения, направленные на нормализацию нарушенных функций организма, уменьшение степени воспалительной реакции, улучшение процессов регенерации, устранение обменных нарушений, а также средства стимулирующей терапии. При этом в качестве основных противотуберкулезных препаратов предлагается использовать изониазид, рифампицин, пиразинамид, стрептомицин, этамбутол. Наибольшей бактерицидностью обладают изониазид и римфапицин, которые активны против всех штаммов МБТ. Бактерицидными свойствами в отношении некоторых популяций возбудителя туберкулеза обладают также пиразинамид и стрептомицин. Этамбутол является бактериостатическим препаратом, который применяют в комплексе с более активными бактерицидными препаратами. Кроме перечисленных химиопрепаратов могут назначаться резервные препараты - это канамицин, амикоцин, этионамид или протионамид, офлаксоцин (таривид) и ципрофлаксоцин (ципробай).

В связи с разным состоянием бактериальной популяции на разных этапах болезни, а также в зависимости от того, является ли больной с впервые выявленным туберкулезом или уже получал ранее противотуберкулезные средства, выбирают режим химиотерапии, под которым подразумевают применение определенной комбинации препаратов, выбор дозы, кратности и способа введения в организм больного, определение оптимальной продолжительности химиотерапии. Период химиотерапии принято делить на два этапа. На первом этапе проводят интенсивную химиотерапию с целью подавления размножения микобактерий, на втором этапе - менее интенсивную химиотерапию с целью воздействия на оставшуюся бактериальную популяцию, главным образом, персистирующие формы микобактерий. В течение первых 2-3 мес. лечения применяют 4, а иногда 5 химиопрепаратов, а в течение последующих 4-6 месяцев (в фазе продолжения лечения), как правило, применяются не более 2 химиопрепаратов. Одновременное применение нескольких бактерицидных препаратов позволило сократить длительность химиотерапии до 6-8 месяцев. При этом в первые дни лечения противотуберкулезные средства назначают в небольших дозах, которые быстро повышают до терапевтических, оптимальных. Однако в настоящее время еще не разработаны методы, позволяющие добиться полного излечения в короткие сроки, и в среднем излечение больного туберкулезом при успешной терапии наступает через год, а в ряде случаев лечение продолжается 2-3 года и более. Поэтому актуальной является проблема сокращения сроков лечения. Принимая во внимание трудности, связанные с длительным применением противотуберкулезных средств, комиссия Международного союза по борьбе с туберкулезом приняла решение считать сокращение длительности химиотерапии проблемой первостепенной важности.

Предлагаемый способ лечения туберкулеза легких решает задачу повышения эффективности лечения туберкулеза легких противотуберкулезными средствами путем сокращения длительности химиотерапии.

Для этого в существующем способе лечения туберкулеза легких, включающем химиотерапию комбинациями противотуберкулезных препаратов на основе изониазида или изониазида и рифампицина, дополнительно назначают силицею (кремниевую кислоту) в суточной дозе 10-20 мг однократным приемом внутрь курсом 60-90 дней, назначают с периода интенсивной терапии на фоне адаптации к противотуберкулезным препаратам или в течение первого месяца лечения, и заканчивая в фазе долечивания (по клиническим показаниям).

Способ иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1.

Больной Х. 49 лет, история болезни 6/170. Находился на стационарном лечении с 11.12.1996 г. по 4.07.1997 г. Ранее находился в ИТУ, с 1994 г бомж. До поступления в тубдиспансер лечился в пульмонологическом отделении по поводу обострения хронического гнойного бронхита, пневмонии. После консультации с фтизиатром был переведен в противотуберкулезный диспансер. Состояние больного тяжелое, температура тела 38,9^oС, кахексия, потеря веса более 15 кг, кашель со слизисто-гнойной мокротой, слабость, кожа и видимые слизистые бледны, кожа темная со следами пиодермии, артериальное давление снижено, ЧДД - 29 в 1 мин, физикальные изменения в левом легком. В анализе крови - нормохромная анемия, небольшой лейкоцитоз, ускорение СОЭ до 70 мм/ч, массивное бактериовыделение в анализах мокроты. На рентгенограммах - слева негомогенная инфильтрация, связанная с корнем дорожкой, на фоне которой определяются множественные полости различных размеров, ниже тени - очаги отсева. Выставлен диагноз - инфильтративный туберкулез верхней доли левого легкого в фазе распада и обсеменения МБТ(+). Хронический обструктивный бронхит в фазе обострения. Нормохромная анемия легкой степени. Кахексия. Лечение проводилось per os изониазидом, рифадином, этамбутолом и стрептомицином внутримышечно. Почти одновременно назначен прием во внутрь аскорбиновой кислоты, витамина В и силицеи в дозе 10 мг. Переносимость лечения была хорошая. Меньше чем за 1 месяц отмечалось значительное улучшение самочувствия, нормализовалась температура, больной прибавил в весе 9,2 кг. Абацилирован через 47 дней, полости в легком перестали определяться через 79 дней от начала химиотерапии (через 73 дня от начала присоединения силицеи), рассасывание инфильтрации.

Пример 2.

Больной С. 34 года, история болезни 6/046, находился на стационарном лечении в тубдиспансере с 4.04.97 г. по 24.07.97 г. Выявлен по обращаемости с жалобами на боль в левой половине грудной клетки, субфебрильную температуру, слабость, кашель. При поступлении состояние средней тяжести, температура тела 37,4^oС, кашель с выделение слизисто-гнойной мокроты до 50-70 мл. Частота дыхательных движений (ЧДД) 24 в 1 мин, отставание в акте дыхания левой половины грудной клетки. Укорочение перкуторного звука слева в над-, межлопаточной областях, справа в надлопаточной области, дыхание жесткое, слева выслушивались мелко-, среднепузырчатые влажные хрипы. Гипотония. Рентгенологически слева в S_1.2.6 - негомогенная инфильтрация, в S₆ - полость размерами 2,03,0 см, утолщение междолевой плевры, в синусе - небольшое количество жидкости. Слева - затемнение верхушки негомогенного характера с дорожкой к корню легкого. В анализе мокроты в большом количестве обнаружены микобактерии бактериоскопическим методом. В анализе периферической крови - явления нормохромной анемии - лейкоцитоз 6,310⁹, палочкоядерных нейтрофилов - 7%, сегментоядерных - 64%, лимфоцитов 24%, моноцитов 5%, СОЭ - 40 мм/час. Был выставлен диагноз инфильтративный туберкулез обоих легких в фазе распада в S₆ слева, осложненный междолевым плевритом слева МБТ(+). Нормохромная анемия легкой степени.

Лечение проводилось изониазидом, рифадином, пиразинамидом, этамбутолом, стрептомицином, из них изониазид и стрептомицин вводили эндобронхиально. Получал преднизолон по схеме, экстракт алоэ, силицею в дозе 10 мг, витамин Е, аскорбиновую кислоту, электрофорез с 10% раствором хлористого кальция. Переносимость лечения была хорошей. К концу первого месяца лечения исчезли жалобы, улучшились показатели периферической крови, через 35 дней наступило абациллирование, к концу второго месяца - положительная рентгенологическая динамика в виде выраженного рассасывания инфильтрации в обоих легких, полость слева перестала четко определяться, а еще через 1 месяц - дальнейшее рассасывание инфильтрации, полость не определялась, остаточные изменения были минимальными.

Пример 3.

Больной Н. , возраст 38 лет, история болезни 4/197 находился на стационарном лечении с 3.12.1996г. по 8.02.1997г. Заболевание выявлено по обращаемости, работает в бюро судмедэкспертизы санитаром. Работал с трупами умерших от туберкулеза. Курит много лет, ежедневно злоупотребляет алкоголем. Жалобы на кашель со слизисто-гнойной мокротой, потливость по ночам, слабость, повышение температуры тела до 38,5^oС. Состояние средней тяжести, физикальные изменения выявлены с обеих сторон - слева. В анализе крови 74% сегментоядерных нейтрофилов, 19% лимфоцитов, СОЭ 24 мм/ч, МБТ(+) в мокроте. На рентгенограммах слева в верхней доле определяется инфильтрация, на фоне которой полости до 2,0-2,5 см в диаметре. Тень связана дорожкой с корнем. Справа во втором сегменте - группа крупных очаговых теней с нечеткими контурами. Был выставлен диагноз инфильтративный туберкулез легких в фазе распада слева, МБТ(+).

Лечение проводилось тубазидом, который впоследствии был заменен на внутримышечное введение 10% раствора стрептомицина, рифадином, пиразинамидом. Из средств патогенетической терапии получал экстракт алоэ, индометацин и туберкулинотерапию по Жолобу. Были назначены аскорбиновая кислота, витамин Е и силицея в дозе 20 мг в день однократным приемом. Переносимость лечения была хорошей. В результате проведенного лечения улучшились самочувствие, показатели периферической крови, абацилирован через 65 дней от начала лечения, а рентгенологически - рассасывание инфильтрации в верхней доле левого легкого и крупноочаговых теней справа. Полости не определялись. Прибавил в весе 5 кг.

Пример 4.

Больная Н. , возраст 32 года, история болезни 4/019, находилась на стационарном лечении с 31.01.1997 г. по 23.05.1997 г. по поводу милиарного туберкулеза легких, МБТ(-). Нормохромная анемия легкой степени. Легочно-сердечная недостаточность 111-11Б степени, сопутствовали хронический гепатит, остеохондроз, ишалгия. Выявлена по обращаемости в связи с ухудшением самочувствия. Около месяца назад стала нарастать одышка, появился сухой кашель, слабость, потливость, повышение температуры тела до 39^oС, головная боль. В апреле-мае прошлого года перенесла пневмонию. При поступлении состояние тяжелое. Кожа и видимые слизистые бледные с цианотичным оттенком, кахектична, увеличены периферические лимфатические узлы, тахикардия, ЧДД 28 в минуту, гипотония, физикальные изменения определяются с обеих сторон в верхних отделах легких. В анализе крови снижено количество лимфоцититов, явления нормохромной анемии легкой степени, СОЭ 38 мм/час, МБТ(+). Рентгенологически с обеих сторон - тотальная, массивная диссеминация, местами сливного характера, слева S₁₊₂ - небольшие кольцевидные просветления.

Лечение проводилось противотуберкулезными препаратами per os: изониазид, рифадин, этамбутол, пиразинамид, стрептомицин (внутримышечно). Лечение рифадином было прервано из-за увеличения уровня трансаминаз. Из патогенетических средств были назначены дезинтоксикационное лечение, противовоспалительное, включая кортикостероиды, симптоматическое. Через 20 дней от начала химиотерапии была добавлена силицея в дозе 20 мг, а также витамин Е и аскорбиновая кислота. Переносимость лечения была хорошей. На фоне проводимого лечения отмечались быстрая динамика улучшения самочувствия, снижение температуры тела, прибавка в весе 5,5 кг, через 2 месяца - выраженное рассасывание очагов диссеминации с обеих сторон, кольцевидные просветления перестали определяться. Эта тенденция сохранилась и в последующем и к исходу почти 4 месяцев лечения в верхушках легких определялись группы кальцинатов.

Пример 5 (контрольная группа, без силицеи).

Больной В. возраст 56 лет, история болезни 6/056, находился на стационарном лечении с 16.04.1996 г. по 23.12.1996 г. Ухудшение самочувствия отмечает с августа 1995 г. При поступлении жалобы на одышку при физической нагрузке, кашель со слизисто-гнойной мокротой, слабость, похудание. Состояние средней тяжести, температура тела 37,1^oС. Физикальные явления выявлены в правом легком. В анализе периферической крови - ускорение СОЭ до 49 мм/ч, лейкоцитоз 9,610⁹, снижение количества лимфоцитов, МБТ(-). На рентгенограммах - в верхних отделах обоих легких, больше справа - негомогенная инфильтрация с дорожкой к корням легких, справа - небольшие кольцевидные просветления. Диагноз инфильтративный туберкулез верхних долей в фазе распада МДТ(+). Специфическое лечение проводилось изониазидом, рифадином, этамбутолом, стрептомицином: патогенетическое - этимизол, экстракт алоэ, электрофорез с хлористым кальцием, ультразвук, лазеротерапия, лидаза, метилуранил. Лечение переносил хорошо, прибавил в весе 5 кг. На фоне проводимого лечения СОЭ снизилось до 33 мм/ч, лейкоцитоз остался на уровне 1010⁹, абациллирован через 84 дня. На рентгенограммах в конце октября (через 7 месяцев от начала лечения в стационаре) - выраженное рассасывание инфильтрации, очаговых теней: справа сохраняется в S₁₂ участок негомогенной инфильтрации, определяется кольцевидное просветление около 1 см в диаметре, которое перестало определяться через 1,5 месяца при продолжении лечения.

Пример 6 (контрольная группа, без силицеи).

Больной К., возраст 39 лет, история болезни 6/072, находился на стационарном лечении с 19.05. по 14.11.97 г. Заболевание выявлено при прохождении флюорографии. Жалобы на кашель со слизисто-гнойной мокротой с апреля месяца, потливость, похудание и др. Курит более 20 лет, злоупотребляет алкоголем. Астенического телосложения, физикальные изменения в обоих легких в верхних отделах. В анализе крови СОЭ 31 мм/час, лимфоцитов 33%, МБТ выявлены в большом количестве методом люминесцентной микроскопии. На рентгентомограммах - в верхних долях обоих легких, больше справа - негомогенная инфильтрация с кольцевидными просветлениями. Диагноз инфильтративный туберкулез легких в фазе распада МБТ(+). Лечение проводилось изониазидом, рифадином, пиразинамидом, этамбутолом, стрептомицином, из них изониазид и стрептомицин вводили эндобронхиально. Из средств патогенетической терапии получал рассасывающие средства, инсулин, лазеротерапию. Переносимость лечения была хорошей. Нормализация показателей периферической крови произошла к 4 месяцам, абациллирование - за 59 дней. Положительная рентгенологическая динамика достигнута к 177 дням, когда произошло рассасывание инфильтрации, очаговых теней в верхних долях обоих легких, убедительных данных за наличие полостей не выявлено. Определяются фиброзно-очаговые изменения. Прибавка в весе 4 кг.

Всего под наблюдением находилось 121 больной, из них 31 больной получали силицею в суточной дозе 10 мг, 33 больных получали силицею в суточной дозе 20 мг к проводимому лечению противотуберкулезными препаратами. Контрольную группу составили 57 больных, лечившихся известным способом по прототипу. Все группы больных были примерно одинаковыми по половозрастному, национальному, социальному статусу, сопутствующей патологии, наличию вредных привычек. Все больные были впервые выявленными. Основной клинической формой во всех группах была инфильтративная в фазе распада, с множественными полостями, в 25% случаев с обсеменением второго легкого. Преобладали больные со средней тяжестью течения болезни, лихорадка наблюдалась у 33%-60% больных, у 40% больных установлена дыхательная недостаточность 2-ой степени, у остальных - установлена дыхательная недостаточность 1-ой степени. Бактериовыделение обнаружено у 58% больных, получавших дополнительно к химиотерапии силицею в суточной дозе 10 мг, и у 81% больных, получавших дополнительно к химиотерапии силицею в суточной дозе 20 мг, в контрольной группе бактериовыделение наблюдалось у 74% больных. У 25% больных установлена кахексия. Из них в экспериментальных группах больных с кахексией было 26% и 23% соответственно в контрольной группе 39%.

Специфическое лечение осуществляли изониазидом, стрептомицином или канамицином, пиразинамидом, этамбутолом, рифадином. Специфическое лечение сочеталось с применением средств патогенетической терапии. Больше половины больных в каждой группе получали биогенные стимуляторы, рассасывающие средства, ультразвуковую терапию, электрофорез с хлористым кальцием, четверть больных получали лазеротерапию, экстракорпоральное ультрафиолетовое облучение крови. В качестве препарата силицеи использовали продукт Naturwaren OHR D. Peter Theiss Homburq/saar Germanu. NaturProdukt ABC, Peterburq - жевательные таблетки с содержанием в 1 таблетке силицеи 100 мг, а также: лактоза, магния стеарит, амилус майдис, регистрация И 921002 (дополнение к питанию).

Присоединение силицеи к противотуберкулезной химиотерапии в суточной дозе 10 мг в 94% производили одновременно с ней или в течение первого месяца после начала лечения. Присоединение силицеи к противотуберкулезной химиотерапии в суточной дозе 20 мг в 76% производили одновременно с ней или в течение первого месяца после начала лечения. В остальных случаях силицею вводили дополнительно к химиотерапии через 2-5 месяцев, в случаях, когда наблюдалось замедление процессов заживления и закрытия полостей. В сравниваемых группах продолжительность лечения с дополнительным введением силицей была одинаковой. У всех больных, получавших силицею с противотуберкулезными препаратами, произошла нормализация температуры, тогда как в контрольной группе у 8% такого результата не было достигнуто. Кроме того, на фоне лечения отмечалось прибавление веса, более выраженное прибавление к химиотерапии силицеи (у 70% и 49% соответственно). Проведенное лечение устранило лимфоцитопению и привело к увеличению лимфоцитоза, более выраженное в группах больных, получавших с химиотерапией силицею. Абацилирование достигнуто в 94,4% случаев в первой группе за 607 дней, во второй группе в 100% случаев получено 525 дней, в контрольной - за 695 дней абацилирование достигнуто у 93% больных. Закрытие полостей удалось добиться у 93% больных, принимавших силицею в суточной дозе 10 мг за 897 дней комплексного лечения: у 93% больных, принимавших силицею в суточной дозе 20 мг за 1039 дней комплексного лечения; в контрольной группе полости не определялись у 67% при средней длительности комплексного лечения 1419 дней.

Из приведенных данных видно, что дополнительной введение силицеи в суточной дозе 10-20 мг в комплексное лечение туберкулеза легких сокращает длительность химиотерапии на 55-35 дней. Кроме того, в процессе лечения предлагаемым способом не обнаружено нежелательных проявлений на выбранные дозы разрешенного препарата силицеи (кремниевой кислоты), являющейся усвояемой формой кремния, необходимого для организма.

Предлагаемый способ лечения туберкулеза легких позволяет существенно повысить эффективность лечения за счет сокращения сроков химиотерапии, излечения больных с меньшими остаточными изменениями в легких и значительно удешевить процесс лечения.

Источники информации

1. Гомеопатическое лекарствоведение. Штигле А.М. - Терра, 1994, с.397-407.

2. "Большой Целевой Журнал о туберкулезе", изд. С.-Петербург, 1999, 5, с.28-31.

3. А.Г. Хоменко, Журнал "Проблемы туберкулеза", 1998, 5, с.16-20.

4. Лечение туберкулеза. Рекомендации для национальных программ. Стандартные схемы лечения. Женева. Всемирная организация здравоохранения, 1998, с.25-29.