способ кристаллизации гексаметилентетрамина
Классы МПК: | C07D487/18 мостиковые системы |
Автор(ы): | Сафин Р.Г., Лашков В.А., Зайнутдинов Э.А., Бузуев В.В. |
Патентообладатель(и): | Научно-технический центр по разработке технологий и оборудования |
Приоритеты: |
подача заявки:
2000-07-04 публикация патента:
10.09.2002 |
Описывается усовершенствованный способ кристаллизации гексаметилентетрамина - уротропина, применяемого в медицинской практике. Способ заключается в приготовлении 40% раствора гексаметилентетрамина, отделении примесей фильтрацией, вакуумное упаривание при 65-68oС и разрежении 40-60 кПа, а кристаллизацию проводят в герметичном объеме, в котором создают начальное разрежение, соответствующее давлению насыщенных паров при температуре упаривания, и который загружают при постоянном начальном давлении с последующим непрерывным понижением давления по экспоненциальному закону. Линейный характер изменения температуры при экспоненциальном понижении давления обеспечивает выравнивание скоростей внутренней и внешней диффузии и получение кристаллов заданных размеров. 1 табл., 1 ил.
Рисунок 1, Рисунок 2
Формула изобретения
Способ кристаллизации гексаметилентетрамина, включающий приготовление раствора, фильтрацию, вакуумное упаривание, кристаллизацию охлаждением, промывку и сушку, отличающийся тем, что готовят 40% раствор гексаметилентетрамина, вакуумное упаривание осуществляют при температуре 65-68oС и разрежении 40-60 кПа, кристаллизацию проводят в герметичном объеме, в котором создают начальное разрежение, соответствующее давлению насыщенных паров при температуре упаривания, и который загружают при постоянном начальном давлении, с последующим непрерывным понижением последнего от начального до остаточного, равного 4-5,5 кПа, в течение 60-90 мин по экспоненциальному закону![способ кристаллизации гексаметилентетрамина, патент № 2188825](/images/patents/282/2188825/2188825-4t.gif)
где Р - давление насыщенных паров воды, кПа;
А, В - эмпирические коэффициенты, учитывающие свойства растворителя;
Тн - начальная температура, К;
k - скорость изменения температуры, К/мин;
![способ кристаллизации гексаметилентетрамина, патент № 2188825](/images/patents/282/2188066/964.gif)
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к технологии получения гексаметилентетрамина, применяемого в производстве кальцекса. Преимущественно данное изобретение предназначено для кристаллизации гексаметилентетрамина путем охлаждения раствора в вакууме. Известен способ получения фармакологического препарата, например хлористого калия, включающий стадии растворения, отделения примесей, концентрирования путем выпарки, подачи раствора в кристаллизатор за счет перепада давления, вакуумной кристаллизации и фильтрации (см. кн. Бэмфорта А.В. Промышленная кристаллизация. - М.: Химия, 1969. - С.88-90). Недостатками известного способа являются сложности в организации процесса получения кристаллов требуемых размеров. Указанные недостатки обусловлены тем, что процесс протекает в многокорпусных аппаратах с увеличением глубины вакуума от первой ступени к последней. Постоянное остаточное давление на каждой из ступеней приводит к значительному пересыщению раствора, снятие которого осуществляется, в основном, за счет образования большого количества центров кристаллизации. Все это приводит к получению мелкодисперсного кристаллического продукта. Известен также способ получения фармакопейного гексаметилентетрамина, включающий растворение продукта, фильтрацию через друк-фильтр, вакуум-выпарку при температуре 45oС и разрежении не менее 93,3 кН/м2, передачу упаренной массы на друк-фильтр для кристаллизации и отвода маточного раствора, центрифугирование, промывку кристаллов и их сушку (см. кн. Швицера Ю.А. Производство химико-фармацевтических препаратов. - М.-Л.: Медицина, 1984. - С. 240). Недостатком известного способа является низкий процент прямого выхода гексаметилентетрамина (40%). Указанный недостаток обусловлен совмещением стадий кристаллизации и фильтрования, которые осуществляются на друк-фильтре. Кристаллизация упаренногго раствора путем его охлаждения приводит к тому, что основная масса растворенного вещества удаляется с маточником. Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату к изобретению является способ получения гексаметилентетрамина, включающий приготовление смеси формальдегида с аммиачной водой, перемешивание при температуре 40-50oС, фильтрование, выпаривание смеси в вакууме до кашицеобразной массы, выделение кристаллической массы охлаждением, выделение кристаллов из маточного раствора, промывку и сушку (см. кн. Мелентьевой Г.А., Антоновой Л. А. Фармакологическая химия. - М.: Медицина, 1993. - С.208). Недостатками известного способа являются длительность стадии выделения кристаллической фазы охлаждением и отсутствие возможности управления процессами зародышеобразования и роста кристаллов. Указанные недостатки обусловлены тем, что изменение пересыщения и образование кристаллического продукта в большом объеме осуществляется в аппарате за счет малоинтенсивного испарительного охлаждения. Образование и рост кристаллической массы происходит не во всем объеме, а на поверхности раствора, где создается пересыщение, с продвижением процесса кристаллизации вглубь. Вследствие этого охлаждение всего объема вещества протекает неравномерно. Большая масса продукта, неравномерность и низкая скорость охлаждения приводят к нестабильности получаемого в итоге пересыщения. Отсутствие контроля за характером понижения температуры приводит к выходу кристаллов с широким диапазоном дисперсности, что снижает качество продукта. Для увеличения размеров мелкокристаллическую фракцию необходимо удалять из маточного раствора и направлять на повторную кристаллизацию. Целью настоящего изобретения является интенсификация процесса кристаллизации при повышении качества продукта. Указанная цель достигается тем, что в способе кристаллизации гексаметилентетрамина, включающем приготовление раствора, фильтрацию, вакуумное упаривание, кристаллизацию охлаждением, промывку и сушку, согласно изобретению готовят 40% раствор гексаметилентетрамина, вакуумное упаривание осуществляют при температуре 65-68oС и разрежении 40-60 кПа, кристаллизацию проводят в герметичном объеме, в котором создают начальное разрежение, соответствующее давлению насыщенных паров при температуре упаривания, и который загружают при постоянном начальном давлении с последующим непрерывным понижением последнего от начального до остаточного, равного 4-5,5 кПа в течение 60-90 мин по экспоненциальному закону![способ кристаллизации гексаметилентетрамина, патент № 2188825](/images/patents/282/2188825/2188825-2t.gif)
где Р - давление насыщенных паров воды, кПа; А, В - эмпирические коэффициенты, учитывающие свойства растворителя; Тн - начальная температура, К; k - скорость изменения температуры, К/мин;
![способ кристаллизации гексаметилентетрамина, патент № 2188825](/images/patents/282/2188066/964.gif)
![способ кристаллизации гексаметилентетрамина, патент № 2188825](/images/patents/282/2188825/2188825-3t.gif)
где Р - давление насыщенных паров воды, кПа; А, В - эмпирические коэффициенты, учитывающие свойства растворителя; Тн - начальная температура, К; k- скорость изменения температуры, К/мин;
![способ кристаллизации гексаметилентетрамина, патент № 2188825](/images/patents/282/2188066/964.gif)
Класс C07D487/18 мостиковые системы