соединения-модуляторы стероидных рецепторов и способы
| Классы МПК: | C07D215/06 только с атомами водорода, углеводородными или замещенными углеводородными радикалами, связанными с атомом азота кольца C07D401/04 связанные непосредственно C07D405/04 связанные непосредственно C07D409/04 связанные непосредственно C07D417/04 связанные непосредственно C07D471/04 орто-конденсированные системы C07D491/04 орто-конденсированные системы A61K31/47 хинолины; изохинолины A61K31/4741 конденсированные с циклическими системами, содержащими атом кислорода в качестве гетероатома, например производные тубокурарана, носкапин, бикукуллин A61P5/24 гормонов половой системы |
| Автор(ы): | ДЖОУНЗ Тодд К. (US), ГОЛДМАН Марк Е. (US), ПУЛЕЙ Шарлотте Л. Ф. (US), ВИНН Дэвид Т. (US), ЭДВАРДЗ Джеймс Е. (US), ВЕСТ Сара Дж. (US), ТЕГЛИ Кристофер М. (US), ЖИ Лин (CN), ХАМАНН Лоренс Г. (US), ФАРМЕР Люк Дж. (CA), ДЭВИС Роберт Дж. (US) |
| Патентообладатель(и): | ЛАЙДЖЭНД ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ ИНКОРПОРЕЙТЕД (US) |
| Приоритеты: |
подача заявки:
1995-12-13 публикация патента:
27.10.2002 |
Изобретение относится к новым нестероидным соединениям, которые представляют собой высокоаффинные модуляторы стероидных рецепторов. Описана также фармацевтическая композиция, включающая в себя такие соединения. Также раскрыты промежуточные соединения, пригодные для изготовления этих соединений, и способы получения соединений-модуляторов стероидных рецепторов. Изобретение может быть использовано в медицине в качестве терапевтического средства-модулятора (т. е. агониста и антагониста) стероидных рецепторов (например, рецептора прогестерона, андрогена, эстрогена и др.). 8 с. и 41 з. п.ф-лы, 9 табл.
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116, Рисунок 117, Рисунок 118, Рисунок 119, Рисунок 120, Рисунок 121, Рисунок 122, Рисунок 123, Рисунок 124, Рисунок 125, Рисунок 126, Рисунок 127, Рисунок 128, Рисунок 129, Рисунок 130, Рисунок 131, Рисунок 132, Рисунок 133, Рисунок 134, Рисунок 135, Рисунок 136, Рисунок 137, Рисунок 138, Рисунок 139, Рисунок 140, Рисунок 141, Рисунок 142, Рисунок 143, Рисунок 144, Рисунок 145, Рисунок 146, Рисунок 147, Рисунок 148, Рисунок 149, Рисунок 150, Рисунок 151, Рисунок 152, Рисунок 153, Рисунок 154, Рисунок 155, Рисунок 156, Рисунок 157, Рисунок 158, Рисунок 159, Рисунок 160, Рисунок 161, Рисунок 162, Рисунок 163, Рисунок 164, Рисунок 165, Рисунок 166, Рисунок 167, Рисунок 168, Рисунок 169, Рисунок 170, Рисунок 171, Рисунок 172, Рисунок 173, Рисунок 174, Рисунок 175, Рисунок 176, Рисунок 177, Рисунок 178, Рисунок 179, Рисунок 180, Рисунок 181, Рисунок 182, Рисунок 183, Рисунок 184, Рисунок 185, Рисунок 186, Рисунок 187, Рисунок 188, Рисунок 189, Рисунок 190, Рисунок 191, Рисунок 192, Рисунок 193, Рисунок 194, Рисунок 195, Рисунок 196, Рисунок 197, Рисунок 198, Рисунок 199, Рисунок 200, Рисунок 201, Рисунок 202, Рисунок 203, Рисунок 204, Рисунок 205, Рисунок 206, Рисунок 207, Рисунок 208, Рисунок 209, Рисунок 210, Рисунок 211, Рисунок 212, Рисунок 213, Рисунок 214, Рисунок 215, Рисунок 216, Рисунок 217, Рисунок 218, Рисунок 219, Рисунок 220, Рисунок 221, Рисунок 222, Рисунок 223, Рисунок 224, Рисунок 225, Рисунок 226, Рисунок 227, Рисунок 228, Рисунок 229, Рисунок 230, Рисунок 231, Рисунок 232, Рисунок 233, Рисунок 234, Рисунок 235, Рисунок 236, Рисунок 237, Рисунок 238, Рисунок 239, Рисунок 240, Рисунок 241, Рисунок 242, Рисунок 243, Рисунок 244, Рисунок 245, Рисунок 246, Рисунок 247, Рисунок 248, Рисунок 249, Рисунок 250, Рисунок 251, Рисунок 252, Рисунок 253, Рисунок 254, Рисунок 255, Рисунок 256, Рисунок 257, Рисунок 258, Рисунок 259, Рисунок 260, Рисунок 261, Рисунок 262, Рисунок 263, Рисунок 264, Рисунок 265, Рисунок 266, Рисунок 267, Рисунок 268, Рисунок 269, Рисунок 270, Рисунок 271, Рисунок 272, Рисунок 273, Рисунок 274, Рисунок 275, Рисунок 276, Рисунок 277, Рисунок 278, Рисунок 279, Рисунок 280, Рисунок 281, Рисунок 282, Рисунок 283, Рисунок 284, Рисунок 285, Рисунок 286, Рисунок 287, Рисунок 288, Рисунок 289, Рисунок 290, Рисунок 291, Рисунок 292, Рисунок 293, Рисунок 294, Рисунок 295, Рисунок 296, Рисунок 297, Рисунок 298, Рисунок 299, Рисунок 300, Рисунок 301, Рисунок 302, Рисунок 303, Рисунок 304, Рисунок 305, Рисунок 306, Рисунок 307, Рисунок 308, Рисунок 309, Рисунок 310, Рисунок 311, Рисунок 312, Рисунок 313, Рисунок 314, Рисунок 315, Рисунок 316, Рисунок 317, Рисунок 318, Рисунок 319, Рисунок 320, Рисунок 321, Рисунок 322, Рисунок 323, Рисунок 324, Рисунок 325, Рисунок 326, Рисунок 327, Рисунок 328, Рисунок 329, Рисунок 330, Рисунок 331, Рисунок 332, Рисунок 333, Рисунок 334, Рисунок 335, Рисунок 336, Рисунок 337, Рисунок 338, Рисунок 339, Рисунок 340, Рисунок 341, Рисунок 342, Рисунок 343, Рисунок 344, Рисунок 345, Рисунок 346, Рисунок 347, Рисунок 348, Рисунок 349, Рисунок 350, Рисунок 351, Рисунок 352, Рисунок 353, Рисунок 354, Рисунок 355, Рисунок 356, Рисунок 357, Рисунок 358, Рисунок 359, Рисунок 360, Рисунок 361, Рисунок 362, Рисунок 363, Рисунок 364, Рисунок 365, Рисунок 366, Рисунок 367, Рисунок 368, Рисунок 369, Рисунок 370, Рисунок 371, Рисунок 372, Рисунок 373, Рисунок 374, Рисунок 375, Рисунок 376, Рисунок 377, Рисунок 378, Рисунок 379, Рисунок 380, Рисунок 381, Рисунок 382, Рисунок 383, Рисунок 384, Рисунок 385, Рисунок 386, Рисунок 387, Рисунок 388, Рисунок 389, Рисунок 390, Рисунок 391, Рисунок 392, Рисунок 393, Рисунок 394, Рисунок 395, Рисунок 396, Рисунок 397, Рисунок 398, Рисунок 399, Рисунок 400, Рисунок 401, Рисунок 402, Рисунок 403, Рисунок 404, Рисунок 405, Рисунок 406, Рисунок 407, Рисунок 408, Рисунок 409, Рисунок 410, Рисунок 411, Рисунок 412, Рисунок 413, Рисунок 414, Рисунок 415, Рисунок 416, Рисунок 417, Рисунок 418, Рисунок 419, Рисунок 420, Рисунок 421, Рисунок 422, Рисунок 423, Рисунок 424, Рисунок 425, Рисунок 426, Рисунок 427, Рисунок 428, Рисунок 429, Рисунок 430, Рисунок 431, Рисунок 432, Рисунок 433, Рисунок 434, Рисунок 435, Рисунок 436, Рисунок 437, Рисунок 438, Рисунок 439, Рисунок 440, Рисунок 441, Рисунок 442, Рисунок 443, Рисунок 444, Рисунок 445, Рисунок 446, Рисунок 447, Рисунок 448, Рисунок 449, Рисунок 450, Рисунок 451, Рисунок 452, Рисунок 453, Рисунок 454, Рисунок 455, Рисунок 456, Рисунок 457, Рисунок 458, Рисунок 459, Рисунок 460, Рисунок 461, Рисунок 462, Рисунок 463, Рисунок 464, Рисунок 465, Рисунок 466, Рисунок 467, Рисунок 468, Рисунок 469, Рисунок 470, Рисунок 471, Рисунок 472, Рисунок 473, Рисунок 474
Формула изобретения
1. Нестероидные соединения формул I-XVIII (см. графическую часть). где R1 - 5- или 6-членный гетероцикл, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, О или S, необязательно замещенный С1-С4алкилом, F, Cl, Br, NO2, CO2H, CO2R2, CHO, CN, СF3, СН2ОН или СОСН3, где R2 - водород, С1-С4-алкил или перфторалкил и где указанный R1-гетероцикл присоединен к соединениям формул I и Х по атому углерода или азота;R3 - водород, С1-С4-алкил или перфторалкил, гидроксиметил;
R4-R6 - каждый независимо - водород, F, Cl, Br, I, NO2, CO2H, CO2R2, COR2, CN, СF3, СН2OН, С1-С4-алкил, или перфторалкил, или фенил;
R7, R9 и R10 каждый независимо - водород или C1-С6-алкил;
R11-R15 каждый независимо - водород, F, Cl, Br, I, NO2, COR2, СF3, CH2OH, OR2, SR2, SO2R2, С1-С4-алкил, или перфторалкил, или фенил, где R2 - водород, С1-С4-алкил или СF3;
W - О, NH, NR7, CH2, СНОН, С=O или ОС=O, где R7 имеет значения, указанные выше, за исключением, что, когда W - NH, CH2 или О в соединениях формулы III, тогда R11-R14 и R4 не могут быть все водородом, если R3, R9 и R10 все являются СН3, а также они не могут быть одним заместителем F, C1 или Br, и все остальные заместители являются водородом, когда R3, R9 и R10 - все СН3, и далее за исключением того, что, когда W - О или NH в соединениях формулы IV, тогда R5-R6 и R11-R14 не могут быть все водородом, когда R3, R9 и R10 все -СН3;
Х - CH2, О, S или NR7, где R7 имеет значение, указанное выше;
R16 - водород; C1-C6-алкил; C1-С6-ацил; ОН; OR17, SR17, где R17 - С1-С4-алкильная группа, фенилметил, фенил, необязательно замещенные 1 или 2 заместителями, которые являются одинаковыми или различными и выбраны из галогена, СF3, С1-С4-алкила, С1-С4-алкоксила или СН2ОН; пиридил, необязательно замещенный галогеном или C1-С10-алкилом; или тиенил, необязательно замещенный C1-C4-алкилом;
R18 и R19 каждый независимо - водород или C1-С6-алкил;
R20 - C1-С6-алкил или фенил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, которые являются одинаковыми или различными и выбраны из галогена, С1-С4-алкила или С1-С4-алкоксила;
R21 и R22 каждый независимо - водород или С1-С4-алкил;
R23 - водород, С1 или Вr;
R24 - водород, С1-С4-алкил, 3-фурил, СF3, за тем исключением, что R24 не может быть СН3, когда Z представляет собой О, R22, R23, R26 и R29 все - водород и R3, R27 и R28 все - СН3;
R26 - водород;
R27-R29 каждый независимо - водород или С1-С4-алкил;
R30 и R31 каждый независимо - водород, С1-С4-алкил или метилфенил, необязательно замещенный галогеном;
R32 и R33 каждый - водород;
n=0 или 1;
Y - О или S;
Z - О, S или NH;
волнистая линия в соединениях формул VII, XII, XIII и XVI обозначает олефиновую связь либо в цис-, либо в трансконфигурации;
пунктирные линии в структурах изображают необязательные двойные связи за исключением того, что, когда имеется С3-С4-двойная связь в содержащем азот кольце соединений формулы II, тогда R11-R15 не могут быть все водородом и R3, R9 и R10 не могут быть все метилом. 2. Соединение по п.1, где соединения формул I-XVIII включают в себя соединения-модуляторы стероидных рецепторов. 3. Соединение по п.2, где соединения формул I-IV, Х и XI включают в себя антагонисты ПР. 4. Соединение по п.2, где соединения формул V и VI включают в себя модуляторы ПР. 5. Соединение по п.2, где соединения формул VII, VIII, XII-XVI включают в себя агонисты ПР. 6. Соединение по п.2, где соединения формул IX, XVII и XVIII включают в себя модуляторы АР. 7. Соединение по п.6, где соединения формул IX и XVII включают в себя антагонисты АР. 8. Соединение-антагонист ПР по п. 3, выбранное из группы, включающей 1,2,3,4-тетрагидро-2,2,4-триметил-6-фенилхинолин (соединение 100); 1,2-дигидро-2,2,4-триметил-6-(1,2,3-тиадиазол-5-ил)хинолин (соединение 101); 1,2-дигидро-2,2,4-триметил-6-(1,3-оксазол-5-ил)хинолин (соединение 102); 6-(4,5-дихлоримидазол-1-ил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметилхинолин (соединение 103): 6-(4-бром-1-метилпиразол-3-ил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметилхинолин (соединение 104); 1,2-дигидро-2,2,4-триметил-6-(3-пиридил)хинолин (соединение 105); 6-(4-фторфенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметилхинолин (соединение 106); 1,2-дигидро-6-(3-трифторметилфенил)-2,2,4-триметилхинолин (соединение 107); 1,2-дигидро-2,2,4-триметил-6-(4-нитрофенил)хинолин (соединение 108); 6-(2,3-дихлорфенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметилхинолин (соединение 109); 1,2-дигидро-6-(2-гидроксикарбонил-4-нитрофенил)-2,2,4-триметилхинолин (соединение 110); 6-(3,4-дихлорфенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметилхинолин (соединение 111); 4-этил-1,2-дигидро-2,2-диметил-6-фенилхинолин (соединение 112); 1,2-дигидро-2,2-диметил-6-фенил-4-пропилхинолин (соединение 113); 6-(2-хлорфенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметилхинолин (соединение 114); 1,2-дигидро-2,2,4-триметилиндено[1,2-g]-хинолин (соединение 115); 1,2-дигидро-2,2,4-триметилиндено[2,1-f]xинолин (соединение 116); 8-бром-1,2-дигидро-2,2,4-триметилиндено[1,2-g] хинолин (соединение 117); 1,2-дигидро-2,2,4-триметилбензо[b] фурано[3,2-g] хинолин (соединение 118); 1,2-дигидро-2,2,4-триметилбензо[b] фурано[2,3-f] хинолин (соединение 119); 6-фтор-1,2-дигидро-2,2,4-триметилиндено[2,1-f] хинолин (соединение 120); 9-фтор-1,2-дигидро-2,2,4-триметилиндено[1,2-g] хинолин (соединение 121); 1,2-дигидро-9-гидроксиметил-2,2,4-триметилиндено[1,2-g] хинолин (соединение 122); 8-хлор-1,2-дигидро-2,2,4-триметилиндено[1,2-g] хинолин (соединение 123); 8-фтор-1,2-дигидро-2,2,4-триметилиндено[1,2-g] хинолин (соединение 124); 8-ацетил-1,2-дигидро-2,2,4-триметилиндено[1,2-g]хинолин (соединение 125); 6-фтор-1,2-дигидро-2,2,4-триметилиндено[1,2-g] хинолин (соединение 126); 7-бром-1,2-дигидро-2,2,4-триметилиндено[2, l-f] xинолин (соединение 127); 1,2-дигидро-2,2,4-триметил-7-нитроиндено[2,1-f] хинолин (соединение 128); 1,2-дигидро-2,2,4-триметил-8-нитроиндено[1,2-g] хинолин (соединение 129); 6,9-дифтор-1,2-дигидро-2,2,4-триметилиндено[1,2-g]хинолин (соединение 130); 7-фтор-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-11-(тиометил)-индено[2, l-f] xинолин (соединение 131); 5,8-дифтор-1,2-дигидро-10-гидрокси-2,2,4-триметилиндено[1,2-g] хинолин (соединение 132); 7,9-дифтор-1,2-дигидро-10-гидрокси-2,2,4-триметилиндено[1,2-g] хинолин (соединение 133); 7,10-дифтор-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5-оксоиндено[3,2-f] хинолин (соединение 134); 7,9-дифтор-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-10-оксоиндено[1,2-g]хинолин (соединение 135); 8-фтор-1,2-дигидро-10-гидрокси-2,2,4-триметилиндено[1,2-g] хинолин (соединение 136); 8-фтор-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-10-оксоиндено[1,2-g] хинолин (соединение 137); 7-фтор-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-8-нитроиндено[1,2-g] хинолин (соединение 138); 5-хлор-1,2-дигидро-10-гидрокси-2,2,4-триметилиндено[1,2-g] хинолин (соединение 139); 6-фтор-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-10-оксоиндено[1,2-g] хинолин (соединение 140); 6-фтор-1,2-дигидро-10-гидрокси-2,2,4-триметилиндено[1,2-g]хинолин (соединение 141); 5,8-дифтор-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-10-(трифторацетокси)индено[1,2-g]хинолин (соединение 142); 6-(3,5-дифторфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-2,2,4-триметилхинолин (соединение 143); 1,2-дигидро-2,2,4-триметилиндоло[3,2-g]хинолин (соединение 144); 5-этил-1,2-дигидро-2,2,4-триметилиндоло[2,3-f] xинолин (соединение 145); 6-(3-хлорфенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметилхинолин (соединение 146); 6-(3,5-дифторфенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметилхинолин (соединение 147); 6-(3-фторфенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметилхинолин (соединение 148); 1,2-дигидро-2,2,4-триметил-6-(4-пиридил)хинолин (соединение 149); 6-(3-цианофенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметилхинолин (соединение 150); 6-(3,5-дихлорфенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметилхинолин (соединение 151); 6-(2,3-дифтор-фенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметилхинолин (соединение 152); 1,2-дигидро-2,2,4-триметил-6-(пентафторфенил)хинолин (соединение 153); 1,2-дигидро-2,2,4-триметил-6-[4-(трифторацетил)фенил]хинолин (соединение 154); 1,2-дигидро-2,2,4-триметил-6-(1,3-пиримид-5-ил)хинолин (соединение 155); 6-(3-цианофенил)-1,2,3,4-тетрагидро-2,2,4-триметилхинолин (соединение 156); 5,8-дифтор-1,2-дигидро-2,2,4-триметилиндено[1,2-g]хинолин (соединение 157); 7,10-дифтор-1,2-дигидро-2,2,4-триметилиндено[2,1-f]хинолин (соединение 158); 8-циано-1,2-дигидро-2,2,4-триметилиндено[3,2-е] хинолин (соединение 270); 6-(3-циано-5-фторфенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметилхинолин (соединение 271); 6-(3-циано-4-фторфенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметилхинолин (соединение 272); 6-(3-циано-6-фторфенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметилхинолин (соединение 273); 6-[5-фтор-3-(трифторметил)фенил]-1,2-дигидро-2,2,4-триметилхинолин (соединение 274); 6-(3-хлор-2-метилфенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметилхинолин (соединение 275); 1,2-дигидро-2,2,4-триметил-6-(3-нитрофенил)хинолин (соединение 276); 6-(3-ацетилфенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметилхинолин (соединение 277); 6-(3-циано-2-метилфенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметилхинолин (соединение 278); 1,2-дигидро-2,2,4-триметил-6-(3-метилфенил)хинолин (соединение 279); 6-(5-(фтор-3-нитрофенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметилхинолин (соединение 280); 1,2-дигидро-6-(3-метоксифенил)-2,2,4-триметилхинолин (соединение 281); 6-(5-циано-3-пиридил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметилхинолин (соединение 282); 1,2-дигидро-2,2,4-триметил-6-(2-метил-3-нитрофенил)хинолин (соединение 283); 6-(2-амино-3,5-дифторфенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметилхинолин (соединение 284); 6-(3-бром-2-хлор-5-фторфенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметилхинолин (соединение 285); 6-(3-циано-5-фторфенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-3-хинолинон (соединение 286); 6-(3-фтор-2-метилфенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметилхинолин (соединение 287); 1,2-дигидро-2,2,4-триметил-6-(3-метилтиофенил)хинолин (соединение 288); 6-(5-хлор-2-тиенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметилхинолин (соединение 289); 1,2-дигидро-2,2,4-триметил-6-(3-метил-2-тиенил)хинолин (соединение 290); 8-фтор-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-6-(3-нитрофенил)хинолин (соединение 291); 1,2-дигидро-6-(3-нитрофенил)-2,2,4,8-тетраметилхинолин (соединение 292); 6-(5-бром-3-пиридил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметилхинолин (соединение 293); 6-(3-бром-2-пиридил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметилхинолин (соединение 294); 6-(3-бром-2-тиенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметилхинолин (соединение 295); 1,2-дигидро-6-(2,3,5,6-тетрафтор-4-пиридил)-2,2,4-триметилхинолин (соединение 296); 5,8-дифтор-1,2-дигидро-6-(3-нитрофенил)-2,2,4-триметилхинолин (соединение 297); 2,4-диэтил-8-фтор-1,2-дигидро-2-метил-6-(3-нитрофенил)хинолин (соединение 298); 6-(3-бромфенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметилхинолин (соединение 299); 1,2-дигидро-2,2,4-триметил-6-(5-нитро-2-тиенил)хинолин (соединение 300); 1,2-дигидро-6-(2,4,5-трифторфенил)-2,2,4-триметилхинолин (соединение 301); 6-(3-бром-5-фторфенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметилхинолин (соединение 302); 6-(5-карбоксальдегид-3-тиенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметилхинолин (соединение 303); 1,2-дигидро-2,2,4,7-тетраметил-6-(3-нитрофенил)хинолин (соединение 304); 6-(5-фтор-2-метокси-3-нитрофенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметилхинолин (соединение 305); 6-(3-хлор-2-метоксифенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметилхинолин (соединение 306); 1,2-дигидро-2,2,4-триметил-6-(2,3,4-трифторфенил)хинолин (соединение 307); 6-(3-бром-2-метилфенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметилхинолин (соединение 308); 7-хлор-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-6-(3-нитрофенил)-хинолин (соединение 309); 5-хлор-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-6-(3-нитрофенил)хинолин (соединение 310); 8-хлор-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-6-(3-нитрофенил)хинолин (соединение 311); 8-этил-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-6-(3-нитрофенил)хинолин (соединение 312); 9-хлор-1,2-дигидро-2,2-диметил-5-кумарино[3,4-f] хинолин (соединение 313); 1,2-дигидро-9-метокси-2,2,4-триметил-5-кумарино[3,4-f] хинолин (соединение 314); 9-фтор-1,2-дигидро-2,2,4,11-тетраметил-5-кумарино[3,4-f] хинолин (соединение 315); 1,2-дигидро-2,2,4,9-тетраметил-5-кумарино[3,4-f] хинолин (соединение 316); 7-хлор-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5-кумарино[3,4-f]xинолин (соединение 317); (R/S)-9-хлор-1,2-дигидро-5-метокси-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 319; (R/S)-9-фтор-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 328); 6-(5-циано-2-тиенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметилхинолин (соединение 451); 6-(5-циано-3-тиенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметилхинолин (соединение 452); 6-(3-формилфенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметилхинолин (соединение 453); 1,2-дигидро-2,2,4-триметил-6-[3-(метилсульфонил)хинолин (соединение 454); (R/S)-6-(3-циано-5-фторфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-2,2,4-триметилхинолин (соединение 455); и (R/S)-9-хлор-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5-фенил-5Н-хромено[3,4-f]хинолин (соединение 456). 9. Соединение-модулятор ПР по п. 4, выбранное из группы, включающей (R/S)-5-бутил-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f]хинолин (соединение 160); (R/S)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5-фенил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 161); (R/S)-1,2,3,4-тетрагидро-2,2-диметил-4-метилиден-5-фенил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 162); (R/S)-5-(4-хлорфенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] -хинолин (соединение 163); (R/S)-5-(4-хлорфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-2,2-диметил-4-метилиден-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 164); (R/S)-5-(4-фторфенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 165); (R/S)-5-(4-ацетилфенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 166); (R/S)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5-(4-метилфенил)-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 167); (R/S)-1,2-дигидро-5-(4-метоксифенил)-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 168); (R/S)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5-[4-(трифторметил)фенил] -5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 169); (R/S)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5-(тиофен-3-ил)-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 170); (-)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5-(4-метилфенил)-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 171); (-)-5-(4-хлорфенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 172); (R/S)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5-(3-метилфенил)-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 173); (+)-(41,51)-5-(4-хлорфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 174); (-)-(41,51)-5-(4-хлорфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f]хинолин (соединение 175); (R/S-41,5u)-5-(4-хлорфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 176); (R/S)-5-(3-хлорфенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 177); (R/S)-5-(3-хлорфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-2,2-диметил-4-метилиден-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 178); (R/S)-5-(4-бромфенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 179); (R/S)-5-(4-бромфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-2,2-диметил-4-метилиден-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 180); (R/S)-5-(3-бромфенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 181); (R/S)-5-(3-бромфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-2,2-диметил-4-метилиден-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 182); (R/S)-5-(3,4-дихлорфенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин(соединение 183); (R/S)-5-(3-бром-2-пиридил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 184); (R/S)-1,2-дигидро-5-гидрокси-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 185); (R/S)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5-метокси-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 186); (R/S)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5-пропокси-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 187); (R/S)-5-аллил-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f]хинолин (соединение 188); (R/S)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5-пропил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 189); (R/S)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5-(2-пиридил)-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 190); (R/S)-5-(3-фторфенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 191); (R/S)-5-(3-фторфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-2,2-диметил-4-метилиден-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 192); (R/S)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5-пропилтио-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 193); (R/S)-1,2-дигидро-5-(3-метоксифенил)-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 194); (R/S)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5-[3-(трифторметил)фенил]-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 195); (R/S)-5-(3-фтор-4-метилфенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 196); (R/S)-5-(4-бром-3-пиридил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f]хинолин (соединение 197); (R/S)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5-(3-пиридил)-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 198); (R/S)-5-(4-хлор-3-фторфенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 199); (R/S)-1,2-дигидро-2,2,4,5-тетраметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 200); (R/S)-1,2-дигидро-5-гексил-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f]хинолин (соединение 201); 1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f]хинолин (соединение 202); (R/S)-1,2-дигидро-5-(3-метилбутил)-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 203); (R/S)-5-(4-хлорбутил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] xинолин (соединение 204); (R/S)-5-бензил-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 205); (R/S)-5-(4-бромбутил)-1,2-дигидро-2,1,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 206); (R/S)-5-бутил-9-фтор-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 210); (R/S)-5-бутил-8-фтор-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] xинолин (соединение 211); (R/S)-5-(3-хлорфенил)-9-фтор-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] xинолин (соединение 212); (R/S)-5-(4-хлор-3-метилфенил)-9-фтор-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-1]хинолин (соединение 213); (R/S)-5-(4-хлорфенил)-9-фтор-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] xинолин (соединение 214); (R/S)-9-фтор-1,2-дигидро-5-(4-метоксифенил)-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] xинолин (соединение 215); (R/S)-8-фтор-1,2-дигидро-5-метоксил-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 216); (R/S)-5-(4-хлорфенил)-8-фтор-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 217); (R/S)-9-хлор-5-(4-хлорфенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 218); 9-хлор-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 320); (R/S)-9-фтор-1,2-дигидро-5-метокси-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f]хинолин (соединение 322); (R/S)-9-фтор-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5-тиопропокси-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 323); (R/S)-9-фтор-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5-пропокси-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 324); (R/S)-1,2-дигидро-9-метокси-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 329); (R/S)-1,2-дигидро-2,2,4,9-тетраметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 330); (R/S)-7-хлор-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 331); (R/S)-5-(4-бром-3-пиридил)-1,2,3,4-тетрагидро-2,2-диметил-4-метилиден-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 347); (R/S)-5-(3,5-дифторфенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f]хинолин (соединение 348); (R/S)-5-(3-бром-5-фторфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-2,2-диметил-4-метилиден-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 352); (Z)-1,2-дигидро-5-(2,4,6-триметилбензилиден)-2,2,4-триметил-5H-xpoмено[3,4-f] xинолин (соединение 364); (Z)-5-бензилиден-9-фтор-1,2-дигидро-2,2,4,11-тетраметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 377); (R/S)-5-(4-хлорфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-2,2-диметил-5Н-хромено[3,4-f] -4-хинолин (соединение 378); (R/S)-5-(4-хлорфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-2,2,3,3-тетраметил-5Н-хромено[3,4-f]-4-хинолин (соединение 379); (R/S)-5-(4-хлорфенил)-1,2-дигидро-2,2-диметил-5Н-хромено[3,4-f] -4-хинолин (соединение 380); (+)-(R*-41,51)-5-(4-хлорфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] -3-хинолинон (соединение 381); (-)-(R*-41,51)-5-(4-хлорфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] -3-хинолинон (соединение 382); (R/S)-5-(4-хлорфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-2,2-диметил-5Н-хромено[3,4-f] -3-хинолинон (соединение 383); (R/S)-3-(3-фторбензил)-5-(3-фторбензилиден)-1,2,3,4-тетрагидро-3-гидрокси-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 384); (R/S)-3,5-дибутил-1,2,3,4-тетрагидро-3-гидрокси-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 385); (R/S)-5-бутил-1,2,3,4-тетрагидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] -3-хинолинон (соединение 386); (R/S-41,51)-1,2,3,4-тетрагидро-2,2,4-триметил-5-фенил-5Н-хромено[3,4-f] -3-хинолинонон (соединение 387); (R/S-41,5u)-1,2,3,4-тетрагидро-2,2,4-триметил-5-фенил-5Н-хромено[3,4-f] -3-хинолинон (соединение 388); (R/S-41,6u)-1,2,3,4-тетрагидро-2,2,4-триметил-6-фенил-5Н-изохромено[3,4-f] -3-хинолинон (соединение 390); (R/S-41,61)-1,2,3,4-тетрагидро-2,2,4-триметил-6-фенил-5Н-изохромено[3,4-f] -3-хинолинон (соединение 391); (R/S-31,4u,5u)-5-(4-хлорфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-3-метокси-2,2,4-триметил-5H-xpoмено[3,4-f] xинолин (соединение 397); (R/S-31,4u, 51)-5-(4-хлорфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-3-метокси-2,2,4-триметил-5H-xpомено[3,4-f] хинолин (соединение 398); (R/S-31,4u,51)-5-(4-хлорфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-3-пропилокси-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f]хинолин (соединение 399); (R/S-31,4u,5u)-5-(4-хлорфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-3-пропилокси-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 400) и (R/S-41,51)-3-бензилиден-5-(4-хлорфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено-[3,4-f]хинолин (соединение 401). 10. Соединение-агонист ПР по п.5, выбранное из группы, включающей (Z)-5-бутилиден-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 219); (Z)-5-бензилиден-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 220); (Z)-5-(4-фторбензилиден)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 221); (Z)-5-(4-бромбензилиден)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 222); (Z)-5-(3-бромбензилиден)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 223); (Z)-5-(3-хлорбензилиден)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 224); (Z)-5-(3-фторбензилиден)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5H-xpомено[3,4-f] хинолин (соединение 225); (Z)-5-(2-хлорбензилиден)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 226); (Z)-5-(2-бромбензилиден)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 227); (Z)-5-(2-фторбензилиден)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 228); (Z)-5-(2,3-дифторбензилиден)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 229); (Z)-5-(2,5-дифторбензилиден)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено-[3,4-f] хинолин (соединение 230); (Z)-9-фтор-5-(3-фторбензилиден)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 231); (Z)-9-фтор-5-(3-метоксибензилиден)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено-[3,4-f] хинолин (соединение 232); (Z)-8-фтор-5-(3-фторбензилиден)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 233); (R/S-41,5u)-5-(4-хлорфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] -3-хинолинон (соединение 234); (R/S-41,51)-5(4-хлорфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено-[3,4-f] -3-хинолинон (соединение 235); (R/S)-5-(4-хлорфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-2,2,4,4-тетраметил-5Н-хромено-[3,4-f] -3-хинолинон (соединение 236); 5-(3-фторбензил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 318); (R/S)-9-хлор-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5-пропилокси-5Н-хромено[3,4-f]хинолин (соединение 321); (R/S)-5-бутил-9-хлор-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 325); (R/S)-5-бутил-1,2-дигидро-9-метокси-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-1] хинолин (соединение 326); (R/S)-9-фтор-1,2-дигидро-2,2,4,5-тетраметил-5Н-хромено[3,4-f] xинолин (соединение 327); (R/S)-9-хлор-1,2-дигидро-2,2,4,5-тетраметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 332); (R/S)-5-(4-бромфенил)-9-хлор-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] xинолин (соединение 333); (R/S)-9-хлор-5-(3-хлорфенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 334); (R/S)-9-xлop-l,2-дигидpo-2,2,4-тpимeтил-5-(3-мeтилфeнил)-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 335); (R/S)-9-хлор-5-(4-хлор-3-метилфенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-xpoмено[3,4-f] -хинолин (соединение 336); (R/S)-9-хлор-1,2-дигидро-5-[3-(трифторметил)фенил] -2,2,4-триметил-5Н-xpoмено[3,4-f] xинолин (соединение 337); (R/S)-9-хлор-5-(3,5-дихлорфенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 338); (R/S)-9-хлор-1,2-дигидро-5-(4-метоксифенил)-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 339); (R/S)-9-хлор-5-(3-фтор-4-метоксифенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f]хинолин (соединение 340); (R/S)-9-хлор-5-(4-фторфенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 341); (R/S)-9-хлор-5-(3-хлор-4-метокси-5-метилфенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 342); (R/S)-9-хлор-5-(4-фтор-3-метилфенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 343); (R/S)-9-хлор-5-(3-фторфенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 344); (R/S)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5-[(3,4-метилендиокси)фенил] -5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 345); (R/S)-5-(4-хлор-3-метилфенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 346); (R/S)-5-(3,5-дихлорфенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 349); (R/S)-5-(3-бром-5-метилфенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 350); (R/S)-5-(3-бром-5-фторфенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 351); (R/S)-5-[4-фтор-3-(трифторметил)фенил] -1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 353); (R/S)-9-фтор-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5-(3-метилфенил)-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 354); (R/S)-1,2-дигидро-9-метокси-2,2,4-триметил-5-(3-метилфенил)-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 355); (R/S)-9-фтор-5-(3-фтор-4-метоксифенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 356); (R/S)-9-фтор-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5-[3-(трифторметил)фенил] -5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 357); (R/S)-9-фтор-5-(4-фтор-3-метилфенил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 358); (Z)-5-(2,4-дифторбензилиден)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f]хинолин (соединение 359); (Z)-5-(3,4-дифторбензилиден)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 360); (Z)-5-(3-фторбензилиден)-1,2,3,4-тетрагидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f]хинолин (соединение 361); (Z)-5-(2,6-дифторбензилиден)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено-[3,4-f] хинолин (соединение 362); (Z)-1,2-дигидро-5-(2-метилбензилиден)-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 363); (Z)-9-хлор-5-(2,5-дифторбензилиден)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 365); (Z)-5-бензилиден-9-хлор-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 366); (Z)-9-хлор-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5-(2-метилбензилиден)-5Н-хромено-[3,4-f] хинолин (соединение 367); (Z)-5-бензилиден-9-хлор-1,2-дигидро-2,2-диметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 368); (Z)-9-хлор-5-(2-фторбензилиден)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 369); (Z)-9-хлор-5-(3-фторбензилиден)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 370); (E/Z)-5-бензилиден-9-фтор-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено-[3,4-f] хинолин (соединение 371); (Z)-5-бензилиден-8-фтор-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 372); (Z)-5-бензилиден-1,2-дигидро-9-метокси-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 373); (Z)-9-фтор-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5-(2-метилбензилиден)-5Н-хромено[3,4-f]хинолин (соединение 374); (Z)-8-фтор-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-5-(2-метилбензилиден)-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 375); (Z)-1,2-дигидро-9-метокси-2,2,4-триметил-5-(2-метилбензилиден)-5Н-хромено-[3,4-f] хинолин (соединение 376); (Z)-(R/S)-5-(3-фторбензилиден)-1,2,3,4-тетрагидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] хинолин (соединение 389); (Z)-(R/S)-5-(бензилиден)-1,2,3,4-тетрагидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] -3-хинолинон (соединение 392); (R/S-41,5u)-5-(3-фторфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-2,2,4-триметил-5Н-xpомено[3,4-f] -3-хинолин (соединение 393); (R/S-41,51)-5-(3-фторфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-2,2,4-триметил-5Н-xpoмено[3,4-f] -3-хинолин (соединение 394); (R/S-41,51)-1,2,3,4-тетрагидро-2,2,4-триметил-5-[3-(трифторметил)фенил] -5Н-хромено[3,4-f] -3-хинолинон (соединение 395); (R/S-41,5u)-1,2,3,4-тетрагидро-2,2,4-триметил-5-[3-(трифторметил)фенил] -5Н-хромено[3,4-f] -3-хинолинон (соединение 396); (R/S-41,5u)-5-(4-хлорфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] -3-хинолинон (соединение 402); (R/S-41,51)-5-(4-хлорфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-2,2,4-триметил-5Н-хромено[3,4-f] -3-хинолинон (соединение 403); и (R/S)-5-бутил-1,2-дигидро-2,2,4,9-тетраметил-5Н-хромено[3,4-f]хинолин (соединение 457). 11. Соединение-модулятор АР по п. 6, выбранное из группы, включающей 1,2-дигидро-2,2,4-триметил-6-метоксиметил-8-пираноно[5,6-g]хинолин (соединение 237); 1,2-дигидро-2,2,4-триметил-6-трифторметил-8-пираноно[5,6-g] хинолин (соединение 238); 1,2-дигидро-2,2,4-триметил-10-изокумарино[4,3-g] хинолин (соединение 239); 1,2-дигидро-2,2,4-триметил-10-изохинолоно[4,3-g] хинолин (соединение 240); 1,2-дигидро-2,2,4,6-тетраметил-8-пиридоно[5,6-g] хинолин (соединение 241); 1,2-дигидро-10-гидрокси-2,2,4-триметил-10H-изохромено[4,3-g] хинолин (соединение 242); 1,2-дигидро-2,2,4,6-тетраметил-8Н-пирано[3,2-g] хинолин (соединение 243); (R/S)-1,2,3,4-тетрагидро-2,2,4-триметил-10-изохинолоно[4,3-g] хинолин (соединение 244); 1,2-дигидро-2,2,4-триметил-10-тиоизохинолоно[4,3-g]хинолин (соединение 245); (+)-1,2,3,4-тетрагидро-2,2,4-триметил-10-изохинолоно-[4,3-g] хинолин (соединение 246); 1,2-дигидро-2,2,4-триметил-6-трифторметил-8-пиридоно[5,6-g] хинолин (соединение 247); (R/S)-1,2,3,4-тетрагидро-2,2,4-триметил-6-трифторметил-8-пираноно[5,6-g] хинолин (соединение 250); 1,2-дигидро-2,2,4-триметил-6-трифторметил-8-тиопираноно-[5,6-g]хинолин (соединение 251); (R/S)-1,2,3,4-тетрагидро-2,2,4-триметил-6-трифторметил-8-тиопираноно[5,6-g] хинолин (соединение 252); 6-хлор(дифтор)метил-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-8-пираноно[5,6-g] хинолин (соединение 253); 9-ацетил-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-6-трифторметил-8-пиридоно[5,6-g] хинолин (соединение 254); 1,2-дигидро-2,2,4,10-тетраметил-6-трифторметил-8-пиридоно[5,6-g] хинолин (соединение 255); 1,2-дигидро-2,2,4-триметил-6-(1,1,2,2,2-пентафторэтил)-8-пираноно[5,6-g] хинолин (соединение 256); (R/S)-6-хлор(дифтор)метил-1,2,3,4-тетрагидро-2,2,4-триметил-8-пираноно[5,6-g] хинолин (соединение 257); 7-хлор-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-6-трифторметил-8-пираноно[5,6-g]хинолин (соединение 258); (R/S)-7-хлор-1,2,3,4-тетрагидро-2,2,4-триметил-6-трифторметил-8-пираноно[5,6-g] хинолин (соединение 259); 1,2,3,4-тетрагидро-2,2,4-триметил-6-трифторметил-8-пиридоно[5,6-g] хинолин (соединение 260); 1,2-дигидро-2,2,4,9-тетраметил-6-трифторметил-8-пиридоно[5,6-g] хинолин (соединение 261); 1,2-дигидро-2,2,4-триметил-8-трифторметил-6-пиридоно[5,6-g] хинолин (соединение 262); 6-[дихлор(этокси)метил]-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-8-пираноно[5,6-g] хинолин (соединение 263); 5-(3-фурил)-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-8-пираноно[5,6-g] хинолин (соединение 264); 1,2-дигидро-1,2,2,4-тетраметил-6-трифторметил-8-пираноно[5,6-g]хинолин (соединение 265); 1,2-дигидро-6-трифторметил-2,2,4-триметил-9-тиопиран-8-оно[5,6-g]хинолин (соединение 266); 1,2-дигидро-1,2,2,4,9-пентаметил-6-трифторметил-8-пиридоно[5,6-g] хинолин (соединение 267); 7-хлор-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-6-трифторметил-8-пиридоно-[5,6-g] хинолин (соединение 268); и 6-хлор(дифтор)метил-1,2-дигидро-2,2,4-триметил-8-пиридоно[5,6-g] хинолин (соединение 269); (R/S)-1,2,3,4-тетрагидро-1,2,2,4-тетраметил-6-трифторметил-8-пираноно[5,6-g] хинолин (соединение 404); (R/S)-5-(3-фурил)-1,2,3,4-тетрагидро-2,2,4-триметил-8-пираноно[5,6-g] хинолин (соединение 405); 5-(3-фурил)-1,2-дигидро-1,2,2,4-тетраметил-8-пираноно[5,6-g] хинолин (соединение 406); 5-(3-фурил)-1,2-дигидро-1,2,2,4-тетраметил-8-тиопираноно[5,6-g]хинолин (соединение 407); 6-хлор-5-(3-фурил)-1,2-дигидро-1,2,2,4-тетраметил-8-пираноно-[5,6-g] хинолин (соединение 408); 1,2,3,4-тетрагидро-2,2,4,10-тетраметил-6-трифторметил-8-пиридоно[5,6-f] хинолин (соединение 409); (R/S)-1,2,3,4-тетрагидро-4-метил-6-трифторметил-8-пираноно[5,6-g]хинолин (соединение 410); 1,2-дигидро-2,2-диметил-6-трифторметил-8-пираноно[5,6-g] хинолин (соединение 411); 1,2,3,4-тетрагидро-2,2-диметил-6-трифторметил-8-пираноно[5,6-g] хинолин (соединение 412); 1,2,3,4-тетрагидро-6-трифторметил-8-пираноно[5,6-g] хинолин (соединение 413); (R/S)-4-этил-1,2,3,4-тетрагидро-6-трифторметил-8-пираноно[5,6-g] хинолин (соединение 414); (R/S)-1,2,3,4-тетрагидро-1,4-диметил-8-пираноно[5,6-g] хинолин (соединение 415); (R/S)-4-этил-1,2,3,4-тетрагидро-1-метил-8-пираноно[5,6-g]хинолин (соединение 416); 2,2-диметил-1,2,3,4-тетрагидро-6-трифторметил-8-пиридоно-[5,6-f] хинолин (соединение 417); (R/S)-1,2,3,4-тетрагидро-6-трифторметил-2,2,4-триметил-8-пиридоно[5,6-f] -3-хинолинон (соединение 418); 5-трифторметил-7-пиридоно[5,6-е] индолин (соединение 419); 8-(4-хлорбензоил)-5-трифторметил-7-пиридоно[5,6-е] индолин (соединение 420); 7-трет-бутилоксикарбамоил-1,2-дигидро-2,2,8-триметилхинолин (соединение 421); 1,2,3,4-тетрагидро-6-трифторметил-8-пиридоно[5,6-f] хинолин (соединение 422); 1,2-дигидро-6-трифторметил-1,2,2,4-тетраметил-8-пиридоно[5,6-f] хинолин (соединение 423); 3,3-диметил-5-трифторметил-7-пиридоно-[5,6-е] индолин (соединение 424); (R/S)-1,2,3,4-тетрагидро-4-метил-6-(трифторметил)-8-пиридоно[5,6-g] хинолин (соединение 425); (R/S)-1,2,3,4-тетрагидро-4-метил-6-(трифторметил)-8-пиридоно[5,6-g] хинолин (соединение 426); 1,2,2-триметил-1,2,3,4-тетрагидро-6-трифторметил-8-пираноно[5,6-g] хинолин (соединение 427); (R/S)-1,2,3,4-тетрагидро-4-пропил-6-трифторметил-8-пираноно[5,6-g] хинолин (соединение 428); 1,2,3,4-тетрагидро-2,2,4-триметил-6-трифторметил-9-тиопиран-8-оно[5,6-g] хинолин (соединение 429); 1,2-дигидро-1,2,2,4-тетраметил-6-трифторметил-9-тиопиран-8-оно[5,6-g] хинолин (соединение 430); 1,2,3,4-тетрагидро-1,2,2-триметил-6-трифторметил-8-пиридоно[5,6-g] -хинолин (соединение 431); 1,2,3,4-тетрагидро-1-метил-4-пропил-6-трифторметил-8-пираноно[5,6-g] хинолин (соединение 432); 1,2,3,4-тетрагидро-10-гидроксиметил-2,2,4-триметил-6-трифторметил-8-пиридоно[5,6-g]хинолин (соединение 433); 1,2,3,4-тетрагидро-1,2,2,4-тетраметил-6-трифторметил-9-тиопиран-8-оно[5,6-g] хинолин (соединение 434); 1,2,3,4-тетрагидро-2,2,9-триметил-6-трифторметил-8-пиридоно[5,6-g] -хинолин (соединение 435); (R/S)-1,2,3,4-тетрагидро-3-метил-6-трифторметил-8-пиридон[5,6-g] хинолин (соединение 436); 1,2,3,4-тетрагидро-3,3-диметил-6-трифторметил-8-пиридоно-[5,6-g] хинолин (соединение 437); (R/S)-1,2,3,4-тетрагидро-2,2,3-триметил-6-трифторметил-8-пиридоно[5,6-g] хинолин (соединение 438); (R/S-21,4u)-1,2,3,4-тетрагидро-2,4-диметил-6-трифторметил-8-пиридоно[5,6-g] хинолин (соединение 439); (R/S-21,4u)-4-этил-1,2,3,4-тетрагидро-2-метил-6-трифторметил-8-пираноно[5,6-g] хинолин (соединение 440); (R/S-21,3u)-1,2,3,4-тетрагидро-2,3-диметил-6-трифторметил-8-пиридоно[5,6-g] хинолин (соединение 441); (R/S-21,31)-1,2,3,4-тетрагидро-2,3-диметил-6-трифторметил-8-пиридоно-[5,6-g]хинолин (соединение 442); (R/S)-1,2,3,4-тетрагидро-2,3,3-триметил-6-трифторметил-8-пиридоно[5,6-g] хинолин (соединение 443); (R/S)-1,2,3,4-тетрагидро-2-метил-6-трифторметил-8-пиридоно[5,6-g] хинолин (соединение 444); (R/S)-4-этил-1,2,3,4-тетрагидро-6-трифторметил-8-пиридоно-[5,6-g] хинолин (соединение 445); (R/S-21,3u)-1,2,3,4-тетрагидро-2,3,9-триметил-6-трифторметил-8-пиридоно[5,6-g] -хинолин (соединение 446); (R/S)-1,2,3,4-тетрагидро-4-пропил-6-трифторметил-8-пиридоно[5,6-g] хинолин (соединение 447); (R/S)-3-этил-1,2,3,4-тетрагидро-2,2-диметил-6-трифторметил-8-пиридоно[5,6-g] хинолин (соединение 448); (R/S)-1,2,3,4-тетрагидро-2,2-диметил-6-трифторметил-3-пропил-8-пиридоно[5,6-g] хинолин (соединение 449); и 1-метил-5-трифторметил-7-пиридоно[5,6-f]индолин (соединение 450). 12. Соединение по п.2, где соединение включает агонист или антагонист рецептора эстрогена. 13. Соединение по п.2, где соединение включает агонист или антагонист глюкокортикоидного рецептора. 14. Соединение по п.2, где соединение включает агонист или антагонист минералокортикоидного рецептора. 15. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество модулирующего стероидный рецептор, соединения формул I-XVIII (см. графическую часть). где R1 - 5- или 6-членный гетероцикл, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, О или S, необязательно замещенный С1-С4-алкилом, F, Cl, Br, NO2, СO2Н, CO2R2, CHO, CN, СF3, СН2ОН или СОСН3, где R2 - водород, С1-С4-алкил или перфторалкил и где указанный R1-гетероцикл присоединен к соединениям формул I и Х по атому углерода или азота;
R3 - водород, С1-С4-алкил или перфторалкил, гидроксиметил;
R4-R6 каждый независимо - водород, F, Cl, Вr, I, NO2, CO2H, CO2R2, COR2, CN, СF3, СН2ОН, С1-С4-алкил или перфторалкил, или фенил;
R9 и R10 каждый независимо - водород или C1-С6-алкил;
R11-R15 каждый независимо - водород, F, Cl, Br, I, NO2, COR2, СF3, CH2OH, OR2, SR2, SO2R2, С1-С4-алкил, или перфторалкил, или фенил, где R2 - водород, С1-С4-алкил или СF3;
W - О, NH, NR7, CH2, CHOH, С=O, ОС=O, где R7 имеет значения, указанные выше, за исключением, что, когда W - NH, CH2 или О в соединениях формулы III, тогда R11 R14 и R4 не могут быть все водородом, если R3, R9 и R10 все являются СН3, а также они не могут быть одним заместителем F, Cl или Br, и все остальные заместители являются водородом, когда R3, R9 и R10 все - СН3, и далее за исключением того, что, когда W - О или NH в соединениях формулы IV, тогда R5-R6 и R11-R14 не могут быть все водородом, когда R3, R9 и R10 все - СН3;
Х - CH2, О, S или NR7, где R7 имеет значение, указанное выше;
R16 - водород, C1-С6-алкил, C1-C6-ацил, ОН, OR17, SR17, где R17 - С1-С4-алкильная группа, фенилметил, фенил, необязательно замещенные 1 или 2 заместителями, которые являются одинаковыми или различными и выбраны из галогена, СF3, С1-С4-алкила, С1-С4-алкоксила или СН2ОН; пиридил, необязательно замещенный галогеном или C1-С10-алкилом, или тиенил, необязательно замешенный C1-C4-алкилом;
R18 и R19 каждый независимо - водород или C1-С6-алкил;
R20 - C1-С6-алкил или фенил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, которые являются одинаковыми или различными и выбраны из галогена, С1-С4-алкила или С1-С4-алкоксила;
R21 и R22 каждый независимо - водород или С1-С4-алкил;
R23 - водород, С1 или Вr;
R24 - водород, С1-С4-алкил, 3-фурил, СF3 за исключением, что R24 не может быть СН3, когда Z - О, R22, R23, R26 и R29 все - водород и R3, R27 и R28 все - СН3;
R26 - водород;
R27-R29 каждый независимо - водород или С1-С4-алкил;
R30 и R31 каждый независимо - водород, С1-С4-алкил или метилфенил, необязательно замещенный галогеном;
R32 и R33 каждый - водород;
n=0 или 1;
Y - О или S;
Z - О, S или NH;
волнистая линия в соединениях формулы VII, XII, XIII и
XVI обозначает олефиновую связь либо в цис-, либо в трансконфигурации;
пунктирные линии в структурах изображают необязательные двойные связи,
и фармацевтически приемлемый носитель. 16. Композиция по п.15, где соединения формул I-XVIII включают соединения-модуляторы стероидных рецепторов. 17. Композиция по п.16, где соединения формул I-IV, Х и XI включают антагонисты ПР. 18. Композиция по п.16, где соединения формул V и VI включают модуляторы ПР. 19. Композиция по п.16, где соединения формул VII, VIII, XII-XVI включают агонисты ПР. 20. Композиция по п.16, где соединения формул IX, XVII и XVIII включают модуляторы АР. 21. Композиция по п.20, где соединения формул IX и XVII включают антагонисты АР. 22. Композиция по п.15, где соединение включает агонист или антагонист рецептора эстрогена. 23. Композиция по п.15, где соединение включает агонист или антагонист глюкокортикоидного рецептора. 24. Композиция по п.15, где соединение включает агонист или антагонист минералокортикоидного рецептора. 25. Композиция по п. 15, предназначенная для перорального, местного, внутривенного, суппозиторного или парентерального введения. 26. Композиция по п. 15, предназначенная для введения пациенту в виде стандартной дозированной формы от около 1 мкг/кг веса тела до около 500 мг/кг веса тела. 27. Композиция по п. 15, предназначенная для введения пациенту в виде стандартной дозированной формы от около 10 до около 250 мг/кг веса тела. 28. Композиция по п. 15, предназначенная для введения пациенту в виде стандартной дозированной формы от около 20 мкг/кг веса тела до около 100 мг/кг веса тела. 29. Композиция по п.15, эффективная для лечения и/или модулирования человеческой фертильности, гормональной заместительной терапии женщин, дисфункционального маточного кровотечения, эндометриоза, лейомиомы, акне, облысения у мужчин, остеопороза, гиперплазии предстательной железы, рака молочной железы, рака яичников, рака эндометрия, рака предстательной железы, нарушений углеводного, белкового и липидного метаболизма, солевого и водного баланса и функционирования сердечно-сосудистой, почечной, центральной нервной, иммунной и скелетно-мышечной систем. 30. Соединение формулы
или
или
или
где Z - О, S, или NR1, где R1 - водород, R2C=O, R2C=S, R3OC=O, R3SC=O, R3OC=S, RЗSC=S или R3R4NC=O, где R2 - водород, C1-C6-алкил или перфторалкил, необязательно замещенный аллил или арилметилалкенил, алкинил, арил или гетероарил и где R3 и R4 каждый независимо - водород, C1-C6-алкил, необязательно замещенный аллил, арилметил, арил или гетероарил;
R5 - водород, R2C=O, R2C=S, R3OC=O, R3SC=O, R3OC=S, RЗSC=S или R3R4NC=O, где R2, R3 и R4 имеют значения, указанные выше;
R6 - водород, C1-С6-алкил, R3O, HOCH2, R3OCH2, F, C1, Вr, I, циано или перфторалкил, где R3 имеет значения, указанные выше;
R7-R9 каждый независимо - водород или C1-С6-алкил или R8 и R9, взятые вместе, образуют трех-семичленное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
R10 - водород, C1-С6-алкил, R2C=O, R2C=S, R3OC=O, R3SC=O, RЗOC=S, RЗSC=S или R3R4NC=O, где R2-R4 имеют значения, указанные выше;
R11 и R12 каждый независимо - водород, C1-С6-алкил, R3O, НОСН2, RЗOCH2, F, Cl, Вr, I, циано или перфторалкил, где R3 имеет значения, указанные выше;
R13 - водород, C1-С6-алкил, необязательно замещенный аллил, арилметил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил, R3O, НОСН2, R3OCH2, R3R4N, CF2Cl, CF2OR3 или перфторалкил, где R3 и R4 имеют значения, указанные выше;
R14 - водород, C1-С6-алкил, R3O, НОСН2, R3OCH2, F, Cl, Вr, I, циано или перфторалкил, где R3 имеет значения, указанные выше;
R15 - Cl, Вr, I, В (OR16)2, SnR17R18R19 или OSO2R20, где R16 - водород или C1-С6-алкил, R17-R19 каждый независимо - C1-С6-алкил, R2O или гетероарил, R20 - C1-С6-алкил, перфторалкил, арил или гетероарил и R2 имеет значение, указанное выше. 31. Способ получения 6-замещенного-1,2-дигидро-N-1-защищенного хинолина, включающий (а) осуществляемую в одной емкости реакцию замещения 6-галоген-1,2-дигидро-Н-1-защищенного хинолина формулы
в присутствии алкиллития или в присутствии реакционного металла с последующим добавлением органобората или органоолова и обработку кислотой с получением соответствующего 6-бор(или станнил)-1,2-дигидро-N-1-защищенного хинолина;
(б) связывание полученного 6-бор(или станнил)-1,2-дигидро-N-1-защищенного хинолина с соединением формулы R9Y в присутствии палладиевого катализатора и основания с получением 6-замещенного-1,2-дигидро-Н-1-защищенного хинолина формулы
где R1 - водород, С1-С4-алкил, арил или гетероарил;
R2 и R3 каждый независимо - С1-С4-алкил, арил или гетероарил;
R4-R6 каждый независимо - водород, C1-C6-алкил, необязательно замещенный аллил, арилметил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил, R7O, НОСН2, R7OCH2, F, Cl, Вr, I, циано, R7R8N или перфторалкил, где R7 и R8 каждый независимо - водород, C1-C6-алкил, необязательно замещенный аллил, арилметил, арил или гетероарил;
R9 - арил или гетероарил;
Х - Вr, Cl или I;
Y - Cl, Вr, I или OSO2СF3;
Р - водород, C1-C6-алкил, необязательно замещенный аллил, арилметил, арил или гетероарил, R10C=O, R10C=S, R11OC=O, R11SC=O, R11OC=S, R11SC=S или R11R12NC= O, где R10 - водород, C1-С6-алкил или перфторалкил, необязательно замещенный аллил или арилметилалкенил, алкинил, арил или гетероарил, R11 и R12 каждый независимо - водород, C1-С6-алкил, необязательно замещенный аллил, арилметил, арил или гетероарил. 32. Способ получения 6-замещенного-1,2-дигидро-N-1-защищенного хинолина по п. 31, где стадию а) проводят в присутствии алкиллития с добавлением органобората и обработкой кислотой и получением 6-бор-1,2-дигидро-N-1-защищенного хинолина, который является исходным продуктом на стадии б). 33. Способ получения 6-замещенного-1,2-дигидро-N-1-защищенного хинолина по п. 32, дополнительно включающий снятие защиты у 6-замещенного-1,2-дигидро-N-1-защищенного хинолина с получением соответствующего 6-замещенного-1,2-дигидрохинолина. 34. Способ получения 6-замещенного-1,2-дигидро-N-1-защищенного хинолина по п.31, где стадию а) проводят в присутствии реакционно-активного металла с последующим добавлением органобората и обработкой кислотой и получением соответствующего 6-бор-1,2-дигидро-N-1-защищенного хинолина, который является исходным продуктом на стадии б). 35. Способ получения 6-замещенного-1,2-дигидро-N-1-замещенного хинолина по п.34, где реакционно-активный металл выбран из группы, включающей магний, цинк и их сочетания. 36. Способ получения 6-замещенного-1,2-дигидро-N-1-защищенного хинолина по п. 34 или 35, дополнительно включающий снятие защиты у 6-замещенного-1,2-дигидро-H-1-защищенного хинолина с получением соответствующего 6-замещенного-1,2-дигидрохинолина. 37. Способ получения 6-замещенного-1,2-дигидро-N-1-защищенного хинолина по п.31, где стадию а) проводят в присутствии алкиллития с последующим добавлением производного органического олова и получением соответствующего 6-станнил-1,2-дигидро-N-1-защищенного хинолина, который является исходным продуктом на стадии б). 38. Способ получения 6-замещенного-1,2-дигидро-N-1-защищенного хинолина по п. 36, дополнительно включающий снятие защиты у 6-замещенного-1,2-дигидро-N-1-защищенного хинолина с получением соответствующего 6-замещенного-1,2-дигидрохинолина. 39. Способ получения 6-замещенного-1,2-дигидро-N-1-защищенного хинолина по п.31, где стадию а) проводят в присутствии реакционно активного металла с последующим добавлением производного органического олова и получением соответствующего 6-станнил-1,2-дигидро-N-1-защищенного хинолина, который является исходным продуктом на стадии б). 40. Способ получения 6-замещенного-1,2-дигидро-N-1-защищенного хинолина по п.39, где реакционно-активный металл выбран из группы, включающей магний, цинк и их сочетания. 41. Способ получения 6-замещенного-1,2-дигидро-N-1-защищенного хинолина по п. 39 или 40, дополнительно включающий снятие защиты у 6-замещенного-1,2-дигидро-N-1-защищенного хинолина с получением соответствующего 6-замещенного-1,2-дигидрохинолина. 42. Способ получения 6-замещенного-1,2-дигидро-N-1-защищенного хинолина, включающий связывание 6-галоген-1,2-дигидро-N-1-защищенного хинолина с соединением формулы R9Y в присутствии палладиевого катализатора и основания с получением 6-замещенного-1,2-дигидро-N-l-защищенного хинолина формулы
где R1 - водород, С1-С4-алкил, арил или гетероарил;
R2 и R3 каждый независимо - С1-С4-алкил, арил или гетероарил;
R4-R6 каждый независимо - водород, C1-C6-алкил, необязательно замещенный аллил, арилметил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил, R7O, HOCH2, R7OCH2, F, Cl, Br, I, циано, R7RBN или перфторалкил, где R7 и R8 незавсимо - водород, C1-С6-алкил, необязательно замещенный аллил, арилметил, арил или гетероарил, R9 - арил или гетероарил;
Х - Br, Cl или I;
Y - В(OR10)2 или SnR11R12R13, где R10 - водород или С1-С4-алкил, R11-R13 каждый независимо - С1-С4-алкил;
Р - водород, C1-C6-алкил, R14C=O, R14C=S, R15OC=O, R15SC=O, R15OC=S, R15SC= S или R15R16NC= O, где R14 - водород, C1-С6-алкил или перфторалкил, необязательно замещенный аллил или арилметилалкенил, алкинил, арил или гетероарил, R15 и R16 каждый независимо - водород, C1-С6-алкил, необязательно замещенный аллил, арилметил, арил или гетероарил. 43. Способ получения 6-замещенного-1,2-дигидро-N-1-защищенного хинолина по п. 42, дополнительно включающий снятие защиты у 6-замещенного-1,2-дигидро-N-1-защищенного хинолина с получением соответствующего 6-замещенного-1,2-дигидрохинолина. 44. Способ получения нитробензокумарина включает в себя (а) связывание производного 2-галоген-5-нитробензойной кислоты с 2-метоксифенилборной кислотой формулы
в присутствии палладиевого катализатора и основания с получением диарилкарбоксилата формулы
и (b) осуществляемую в одной емкости реакцию последовательной циклизации диарилкарбоксилата с соответствующим нитробензокумарином путем снятия защиты с диарилкарбоксилата и получения диарилкарбоновой кислоты, преобразования этой диарилкарбоновой кислоты в соответствующий хлорид диариловой кислоты с последующей циклизацией этого хлорида диариловой кислоты в присутствии кислоты Льюиса с получением нитробензокумарина формулы
где R1-R6 каждый независимо - водород, F, Cl, Br, CN, СF3, С1-С4-алкил или OR7, где R7 - водород или С1-С4-алкил;
Х - OR8 или NR8R9, где R8 и R9 каждый независимо - водород, С1-С4-алкил или необязательно замещенный аллил, арилметил, арил или гетероарил. 45. Способ получения по п.44, дополнительно включающий восстановление нитробензокумарина до соответствующего аминобензокумарина. 46. Способ по п.45, дополнительно включающий добавление необязательно замещенного аллила формулы
к аминобензокумарину с получением кумарино[3,4-f]хинолина формулы
где R1-R9 имеют значения, указанные в п.44;
R10 - водород, С1-С4-алкил, арил или гетероарил;
R11 и R12 каждый - C1-C4-алкил, арил или гетероарил. 47. Способ по п.46, дополнительно включающий последовательное добавление металлоорганики к кумарино[3,4-f]хинолину с последующим восстановлением до 5Н-хромено[3,4-f]хинолина формулы
где R1-R12 имеют значения, указанные в п.46;
R13 - водород, С1-С12-алкил, ОН, OR14 или SR14, где R14 - C1-С10-алкил, СF3, пятичленный гетероарил, необязательно замещенный F, C1, Вr, СН3 или СF3, шестичленный гетероарил, необязательно замещенный F, C1, Вr или СН3, или арил, необязательно замещенный водородом, F, C1, Вr, OR15 или NR2 15, где R15 - водород или С1-С4-алкил. 48. Способ получения 5Н-хромено[3,4-f]хинолина, включающий последовательное добавление металлоорганики к кумарино[3,4-f]хинолину с последующим дегидрированием и получением 5Н-хромено[3,4-f]хинолина формулы
где R1-R6 каждый независимо - водород, F, C1, Вr, CN, СF3, С1-С4-алкил или OR7, где R7 - водород или С1-С4-алкил;
Х - OR8 или NR8R9, где R8 и R9 каждый независимо - водород, С1-С4алкил или необязательно замещенный аллил, арилметил, арил или гетероарил;
R10 - водород, С1-С4-алкил, арил или гетероарил;
R11 и R12 каждый независимо - С1-С4-алкил, арил или гетероарил;
R13 - водород, С1-С12-алкил, ОН, OR14 или SR14, где R14 - C1-С10-алкил, СF3, пятичленный гетероарил, необязательно замещенный F, C1, Вr, СН3 или СF3, шестичленный гетероарил, необязательно замещенный F, C1, Вr или СН3, или арил, необязательно замещенный водородом, F, C1, Вr, OR15 или NR2 15, где R15 - водород или С1-С4-алкил;
волнистая линия в структуре при R13 обозначает олефиновую связь либо в цис-, либо в транс-конфигурации. 49. Способ получения неразветвленного трициклического 1,2-дигидрохинолина, включающий (а) ацилирование 3-нитроарила формулы
ацилирующим агентом формулы
с получением соответствующего 5-защищенного 3-нитроарила и восстановление этого 5-защищенного 3-нитроарила до соответствующего 5-защищенного 3-аминоарила или альтернативно ацилирование 3-аминоарила формулы
ацилирующим агентом формулы
в присутствии основания с получением соответствующего 5-защищенного 3-аминоарила (б) добавление к указанному 5-защищенному 3-аминоарилу необязательно замещенного аллила формулы
с получением 5-защищенного 1,2-дигидрохинолина формулы
и (с) циклизацию 5-защищенного 1,2-дигидрохинолина путем предварительного удаления защиты с Z-группы и последующую циклизацию в присутствии эфира
- кислоты формулы
и кислоты Льюиса с получением неразветвленного трициклического 1,2-дигидрохинолина, выбранного из группы, включающей
где R1 и R2 каждый независимо - водород, С1-С4-алкил, гидроксиметил, F, C1, Вr, I или CN;
R3 - водород, С1-С4алкил, арил или гетероарил;
R4 и R5 каждый независимо - С1-С4-алкил, арил или гетероарил;
R6 - водород, С1-С4-алкил, СF3, пятичленный гетероарил, необязательно замещенный F, Cl, Вr, СН3 или СF3, шестичленный гетероарил, необязательно замещенный F, Cl, Вr или СН3, или арил, необязательно замещенный водородом, F, Cl, Вr, OR7 или NR7R8, где R7 и R8 каждый независимо - водород или С1-С4-алкил; R9 - водород, С1-С4-алкил, СF3, пергалогеналкил, CF2OR10, CH2OR10 или OR10, где R10 - С1-С4-алкил; R11 и R12 каждый независимо - водород или C1-С4-алкил;
Z - О, N или S;
Х - F, Cl, Br, I, CN, или OR6, где R6 имеет значения, указанные выше;
Р - водород, C1-C6-алкил, необязательно замещенный аллил, арилметил, арил или гетероарил, R13C=O, R13C=S, R14ОС=O, R14SC=O, R14OC=S, R14SC=S или R14R15NC= O, где R13 - водород, C1-C6-алкил или перфторалкил, необязательно замещенный аллил или арилметилалкенил, алкинил, арил или гетероарил, R14 и R15 каждый независимо - водород, C1-C6-алкил, необязательно замещенный аллил, арилметил, арил или гетероарил. Приоритет по пунктам и признакам:
22.12.1994 по пп.1-49;
05.06.1995 по пп.1-49 разновидности радикалов.
Описание изобретения к патенту
Текст описания изобретения в факсимильном виде (см. графическую часть). Т Т Т Т Т ТКласс C07D215/06 только с атомами водорода, углеводородными или замещенными углеводородными радикалами, связанными с атомом азота кольца
Класс C07D401/04 связанные непосредственно
Класс C07D405/04 связанные непосредственно
,2
(1s*,2r*),5
Класс C07D409/04 связанные непосредственно
Класс C07D417/04 связанные непосредственно
Класс C07D471/04 орто-конденсированные системы
Класс C07D491/04 орто-конденсированные системы
Класс A61K31/47 хинолины; изохинолины
Класс A61K31/4741 конденсированные с циклическими системами, содержащими атом кислорода в качестве гетероатома, например производные тубокурарана, носкапин, бикукуллин
Класс A61P5/24 гормонов половой системы
