производные бензамидоксимов, промежуточные продукты, фунгицидные средства, способ борьбы с фитопатогенными грибами

Формула изобретения

Производные бензамидоксимов формулы I



где R¹ обозначает дифторметил,

R² обозначает водород или фтор,

R³ обозначает С₁-С₄алкил, С₃-С₆алкенил, C₃-C₆алкинил, С₃-С₈циклоалкил-С₁-С₄алкил,

R⁴ обозначает фенил С₁-С₆алкил, который в фенильном кольце может нести один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, С₁-С₄ алкил, С₁-С₄ алкокси или обозначает тиенил С₁-С₄ алкил.

2. Производные бензамидоксимов формулы I по п. 1, где R⁴ представляет собой бензил, который может нести в фенильном кольце от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, С₁-С₄алкил и С₁-С₄алкокси.

3. Производные бензамидоксимов формулы I по п. 1, где R² представляет собой фтор и находится в положении 5 фенильного кольца.

4. Бензонитрилы формулы III



5. Бензонитрилы формулы III по п. 4, где атом фтора находится в положении 5 фенильного кольца.

6. Бензонитрилы формулы IV



где R¹ и R² имеют значения, указанные в п. 1.

7. Бензонитрилы формулы IV по п. 6, где, где R² представляют собой фтор и находятся в положении 5 фенильного кольца.

8. Бензамидоксимы формулы V



где R¹ и R² имеют значения, указанные в п. 1.

9. Бензамидоксимы формулы V по п. 8, где R² представляет собой фтор и находится в положении 5 фенильного кольца.

10. Бензамидоксимы формулы VI



где R¹ обозначает дифторметил,

R² обозначает водород или фтор,

R³ обозначает C₃-C₈ циклоалкил-С₁-С₄алкил.

11. Бензамидоксимы формулы VI по п. 10, где R² представляет собой фтор и находится в положении 5 фенильного кольца.

12. Фунгицидные средства, содержащие в своем составе фунгицидно эффективное количество по меньшей мере одного производного бензамидоксима формулы I по любому из пп. 1-3.

13. Способ борьбы с фитопатогенными грибами, отличающийся тем, что грибы, среду их обитания или требующие защиты от поражения ими растения, площади, материалы или помещения обрабатывают фунгицидно эффективным количеством соединения общей формулы I или фунгицидным средством по п. 12, содержащим в своем составе производное бензамидоксимы формулы I.

Описание изобретения к патенту

Настоящее изобретение относится к новым производным бензамидоксимов, к способу и промежуточным продуктам для их получения и их применению в качестве фунгицидов.

Из JP-A 02/006453 известны обладающие фунгицидным действием производные бензамидоксимов, которые, однако, прежде всего при низких нормах расхода, не могут в полном объеме удовлетворить требования, предъявляемые к соединениям подобного типа.

Исходя из этого, в основу настоящего изобретения была положена задача получить новые производные бензамидоксимов с более высокой эффективностью их действия, прежде всего при низких нормах расхода.

Неожиданным образом было установлено, что производные бензамидоксимов формулы I



где R¹ обозначает дифторметил или трифторметил,

R² обозначает водород или фтор,

R³ обозначает С₁-С₄алкил, который может быть замещен цианогруппой, С₁-С₄галогеналкил, С₁-С₄алкокси-С₁-С₄алкил, С₃-С₆алкенил, С₃-С₆галогеналкенил, С₃-С₆алкинил, С₃-С₈циклоалкил- С₁-С₄алкил,

R⁴ обозначает фенил-С₁-С₆алкил, который в фенильном кольце может нести один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, С₁-С₄алкил, С₁-С₄галогеналкил, С₁-С₄алкокси и С₁-С₄галогеналкокси, или обозначает тиенил-С₁-С₄алкил, который в тиенильном кольце может нести один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, С₁-С₄алкил, С₁-С₄галогеналкил, С₁-С₄алкокси и С₁-С₄галогеналкокси, или обозначает пиразол-С₁-С₄алкил, который в пиразольном кольце может нести один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, С₁-С₄алкил, С₁-С₄галогеналкил, С₁-С₄алкокси и С₁-С₄галогеналкокси, обладают более эффективным фунгицидным действием.

При указании значений заместителей R¹-R⁴ использованы общие понятия, включающие определенную группу соединений, а именно:

галоген обозначает соответственно фтор, бром, хлор или иод, прежде всего фтор или хлор;

и далее, например:

С₁-С₄алкил представляет собой метил, этил, н-пропил, 1-метилэтил, н-бутил, 1-метилпропил, 2-метилпропил или 1,1-диметилэтил, прежде всего этил;

С₁-С₄галогеналкил представляет собой С₁-С₄алкильный остаток, как указано выше, замещенный частично либо полностью фтором, хлором, бромом и/или иодом, например трихлорметил, трифторметил, 2-фторэтил, 2-хлорэтил, 2-бромэтил, 2,2-дифторэтил, 2,2,2-трифторэтил, 2,2,2-трихлорэтил, 2-фторпропил, 3-фторпропил, 2-хлорпропил или 3-хлорпропил, прежде всего 2-фторэтил или 2-хлорэтил;

циано-С₁-С₄алкил представляет собой, например, цианометил, 1-цианоэт-1-ил, 2-цианоэт-1-ил, 1-цианопроп-1-ил, 2-цианопроп-1-ил, 3-цианопроп-1-ил, 1-цианопроп-2-ил или 2-цианопроп-2-ил, прежде всего цианометил или 2-цианоэтил;

С₁-С₄алкокси представляет собой метокси, этокси, н-пропокси, 1-метил-этокси, н-бутокси, 1-метилпропокси, 2-метилпропокси или 1,1-диметилэтокси, прежде всего метокси или этокси;

С₁-С₄алкокси-С₁-С₄алкил представляет собой замещенный, как указано выше, С₁-С₄алкоксигруппой С₁-С₄алкил, т. е., например метоксиметил, этоксиметил, н-пропоксиметил, (1-метилэтокси)метил, н-бутоксиметил, (1-метилпропокси)метил, (2-метилпропокси)метил, (1,1-диметилэтокси)метил, 2-(метокси)этил или 2-(этокси)этил, прежде всего метоксиметил или 2-метоксиэтил;

С₃-С₆алкенил представляет собой, например проп-2-ен-1-ил, н-бутен-4-ил, 1-метилпроп-2-ен-1-ил, 2-метилпроп-2-ен-1-ил или 2-бутен-1-ил, прежде всего проп-2-ен-1-ил;

С₃-С₆галогеналкенил представляет собой С₃-С₆алкенил, как указано выше, замещенный частично либо полностью фтором, хлором и/или бромом, например 2-хлораллил, 3-хлораллил, 2,3-дихлораллил или 3,3-дихлораллил, прежде всего 2-хлораллил;

С₃-С₆алкинил представляет собой, например, проп-1-ин-1-ил, проп-2-ин-1-ил, н-бут-1-ин-1-ил, н-бут-1-ин-3-ил, н-бут-1-ин-4-ил или н-бут-2-ин-1-ил, прежде всего проп-2-ин-1-ил;

С₃-С₈циклоалкил-С₁-С₄алкил представляет собой, например циклопропилметил, циклобутилметил, циклопентилметил, циклогексилметил, (циклопропил)этил, 1-(циклобутил)этил, 1-(циклопентил)этил, 1-(циклогексил)этил, 1-(циклогептил)этил, 1-(циклооктил)этил, 2-(циклопропил)этил или 2-(циклобутил)этил, прежде всего циклопентилметил;

фенил-С₁-С₆алкил представляет собой, например бензил, 1-фенилэтил, 2-фенилэтил, 1-фенилпроп-1-ил, 2-фенилпроп-1-ил, 3-фенилпроп-1-ил, прежде всего бензил или 2-фенилэтил;

тиенил-С₁-С₄алкил представляет собой, например 2-тиенилметил, 3-тиенилметил или 2-тиенилэтил;

пиразол-С₁-С₄алкил представляет собой, например 1-пиразолилметил, 2-пиразолилметил, 3-пиразолилметил или 2-пиразолилэтил.

Особую эффективность, как правило, во всех случаях проявили соединения, в которых заместитель R¹ представляет собой дифторметил, заместитель R³ представляет собой циклопропилметил, а заместитель R⁴ представляет собой бензил, который может нести в фенильном кольце от одного до трех заместителей, выбранных из указанной выше группы, прежде всего от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей фтор, хлор, метил, метокси и трифторметил.

К наиболее предпочтительным относятся соединения формулы I, в которых R¹-R⁴ имеют значения, представленные в табл.1.

Для соединений, включенных в табл.1 и, между прочим, вначале охарактеризованных как масла, даны спектры ЯМР и, соответственно, температуры плавления (см. табл.1.1).

Предлагаемые в изобретении производные бензамидоксимов формулы I получают по способу согласно изобретению расщеплением простых эфиров фторированных бензонитрилов формулы II, взаимодействием полученных бензонитрилов формулы III с галогеналканами СН_mF_nНаl (m обозначает 0 или 1, а n обозначает 2 или 3), такими как CHF₂Cl или CF₃I, в основной среде (предпочтительно в присутствии гидроксида щелочного металла) с получением бензонитрилов формулы IV и последующим взаимодействием этих бензонитрилов IV с гидроксиламином либо с его солями в водном растворе, предпочтительно в воде или в водно-спиртовых смесях, не обязательно в присутствии основания, получая в результате бензамидоксимы формулы V, которые затем по известной технологии алкилируют с получением форпродуктов формулы VI.

Бензамидоксимы формулы VI можно затем по известной технологии ацилировать соответствующими галогенангидридами кислот, предпочтительно хлорангидридами кислот, путем нагревания в инертных растворителях (предпочтительно до температур в интервале от 20 до 100^oС).

В качестве примеров пригодных для использования в указанных целях инертных растворителей достаточно назвать среди прочих прежде всего углеводороды или простые эфиры, особенно предпочтительно ароматические углеводороды, такие как толуол или ксилол.

R¹ на реакционной схеме, приведенной в конце описания, представляет собой группировку СН_mF_n, где m обозначает 0 или 1, а n обозначает 2 или 3.

Указанные на вышеприведенной схеме промежуточные продукты формулы III, в которых R обозначает фтор, равно как и промежуточные продукты формул IV, V и VI, представляют собой новые соединения и являются еще одним объектом настоящего изобретения. Процесс получения этих новых промежуточных продуктов с дифторным замещением можно осуществлять исходя из 2,3-дифтор-6-метоксибензальдегида (который можно получать, например, по способу согласно примеру 27 в международной заявке WO 97/03071) согласно описанным в примере 2 вариантам вплоть до стадии соединений формулы IV включительно. Дальнейшие операции по получению соответствующих соединений формул V и VI специалисту в данной области техники известны.

К предпочтительным относятся такие соединения формул IV, V и VI, в которых R² и R³ (соединения VI) имеют те же значения, что и указанные выше для соединений формулы I.

Предпочтительные соединения формулы IV представлены в табл. 2 (m и n имеют значения, указанные выше).

Предпочтительные соединения формулы V представлены в табл. 3.

В табл. 4 представлены некоторые предпочтительные соединения формулы VI.

Соединения формулы I отличаются исключительно высокой эффективностью против широкого спектра фитопатогенных грибов, прежде всего из классов аскомицетов, дейтеромицетов, фикомицетов и базидиомицетов. Они обладают частично системным действием и могут поэтому применяться в качестве фунгицидов для обработки листьев и почвы. Обычно растения опрыскивают либо опыливают действующими веществами или же таким образом обрабатывают семена соответствующих растений.

Композиции действующих веществ приготавливают по известной технологии, например, разбавляя действующие вещества растворителями и/или вводя добавки наполнителей, при необходимости с использованием эмульгаторов и диспергаторов, причем в случае использования воды в качестве разбавителя возможно применение и других органических растворителей, служащих вспомогательными агентами растворения. В качестве вспомогательных веществ для указанных целей могут рассматриваться в основном следующие: растворители, такие как ароматические соединения (например, ксилол), хлорированные ароматические соединения (например, хлорбензолы), парафины (например, нефтяные фракции), спирты (например, метанол, бутанол), кетоны (например, циклогексанон), амины (например, этаноламин, диметилформамид) и вода; наполнители, такие как природная мука горных пород (например, каолины, глиноземы, тальк, мел) и синтетическая мука горных пород (например, высокодисперсная кремниевая кислота, силикаты); эмульгаторы, такие как неионогенные и анионные эмульгаторы (например, простые эфиры полиоксиэтилена и жирных спиртов, алкилсульфонаты и арилсульфонаты), и диспергаторы, такие как отработанный лигнинсульфитный щелок или метилцеллюлоза.

В качестве поверхностно-активных веществ могут использоваться соли щелочных, щелочноземельных металлов и аммониевые соли ароматических сульфокислот, например лигнин-, фенол-, нафталини дибутилнафталинсульфокислоты, а также соли жирных кислот, алкил- и алкиларилсульфонатные соли, алкилсульфатные соли, сульфатные соли простых эфиров лауриловой кислоты и сульфатные соли жирных спиртов, далее, соли сульфатированных гекса-, гепта- и октадеканолов, кроме того, гликолевые эфиры жирных кислот, продукты конденсации сульфированного нафталина и его производных с формальдегидом, продукты конденсации нафталина, соответственно нафталинсульфокислот с фенолом и формальдегидом, простой эфир полиоксиэтиленоктилфенола, этоксилированный изооктил-, октил- или нонилфенол, полигликолевые эфиры алкилфенола и трибутилфенила, алкиларилполиэфирполиолы, изотридециловый спирт, конденсаты жирных спиртов и этиленоксида, этоксилированное касторовое масло, полиоксиэтиленалкиловый эфир или полиоксипропилен, ацетат полигликолевого эфира лаурилового спирта, сложные сорбитовые эфиры, отработанный лигнинсульфитный щелок или метилцеллюлоза.

Порошковые препараты, препараты для опудривания и опыливания можно приготавливать путем смешения либо совместного размола действующих субстанций с твердым наполнителем.

Грануляты, например грануляты в оболочке, импрегнированные грануляты и гомогенные грануляты можно получать путем связывания действующих веществ с твердыми наполнителями. Такими твердыми носителями могут служить минеральные земли, в частности силикагель, кремниевые кислоты, кизельгуры, силикаты, тальк, каолин, известняк, известь, мел, болюс, лесс, глина, доломит, диатомовая земля, сульфат кальция и магния, оксид магния, измельченные синтетические вещества, удобрения, такие как сульфат аммония, фосфат аммония, нитрат аммония, мочевины и продукты растительного происхождения, такие как мука зерновых, мука из древесной коры, древесная мука и мука из ореховой скорлупы, целлюлозные порошки и другие твердые наполнители.

Ниже представлены примеры некоторых композиций.

I. Раствор из 90 мас. частей соединения I по изобретению и 10 мас. частей N-метил-2-пирролидона, предназначенный для применения в виде мельчайших капель.

II. Смесь из 10 мас. частей соединения I по изобретению, 70 мас. частей ксилола, 10 мас. частей продукта присоединения 8-10 молей этиленоксида к 1 молю N-моноэтаноламида олеиновой кислоты, 5 мас. частей кальциевой соли додецилбензолсульфоновой кислоты, 5 мас. частей продукта присоединения 40 молей этиленоксида к 1 молю касторового масла; после тонкого равномерного распределения раствора в воде получают соответствующую дисперсию.

III. Водная дисперсия из 10 мас. частей соединения I по изобретению, 40 мас. частей циклогексанона, 30 мас. частей изобутанола, 20 мас. частей продукта присоединения 40 молей этиленоксида к 1 молю касторового масла.

IV. Водная дисперсия из 10 мас. частей соединения I по изобретению, 25 мас. частей циклогексанола, 55 мас. частей фракции нефтяного топлива, получаемого при переработке нефти, с температурой кипения 210-280^oС и 10 мас. частей продукта присоединения 40 молей этиленоксида к 1 молю касторового масла.

V. Размолотая в молотковой мельнице смесь из 80 мас. частей соединения I по изобретению, предпочтительно в твердом виде, 3 мас. частей натриевой соли диизобутилнафталин-2-сульфокислоты, 10 мас. частей натриевой соли лигнинсульфокислоты из отработанного сульфитного щелока и 7 мас. частей порошкообразного геля кремниевой кислоты; после тонкого равномерного распределения смеси в воде получают соответствующий раствор для опрыскивания.

VI. Гомогенная смесь из 3 мас. частей соединения I по изобретению и 97 мас. частей тонкодисперсного каолина; этот препарат для опыливания содержит 3 мас.% действующего вещества.

VII. Гомогенная смесь из 30 мас. частей соединения I по изобретению, 62 мас. частей порошкообразного геля кремниевой кислоты и 8 мас. частей парафинового масла, напыленного на поверхность этого геля; эта композиция придает действующему веществу хорошую адгезионную способность.

VIII. Стабильная водная дисперсия из 40 мас. частей соединения I по изобретению, 10 мас. частей натриевой соли продукта конденсации фенолсульфокислоты-мочевины-формальдегида, 2 мас. частей силикагеля и 48 мас. частей воды, которую можно разбавлять далее.

IX. Стабильная масляная дисперсия из 20 мас. частей соединения I по изобретению, 2 мас. частей кальциевой соли додецилбензолсульфокислоты, 8 мас. частей полигликолевого эфира жирного спирта, 20 мас. частей натриевой соли продукта конденсации фенолсульфокислоты с мочевиной и формальдегидом и 50 мас. частей парафинового нефтяного топлива, получаемого при переработке нефти.

Как уже подчеркивалось выше, новые соединения отличаются исключительно высокой эффективностью против широкого спектра фитопатогенных грибов, прежде всего из классов дейтеромицетов, аскомицетов, фикомицетов и базидиомицетов. Они обладают частично системным действием и могут применяться в качестве фунгицидов для обработки листьев и почвы.

Особое значение они имеют для борьбы с многочисленными грибами, поражающими различные культурные растения, такие как пшеница, рожь, ячмень, овес, рис, кукуруза, газонные травы, хлопчатник, соя, кофе, сахарный тростник, виноград, плодовые и декоративные растения, овощные культуры, такие как огурцы, бобовые и тыквенные, а также поражающими семена этих растений.

Принцип применения соединений согласно изобретению состоит в том, что грибы или требующие защиты от поражения ими семена, растения, материалы или почву обрабатывают фунгицидно активным количеством действующих веществ. Такую обработку проводят до либо после заражения материалов, растений или семян грибами.

Новые соединения особенно пригодны для борьбы со следующими болезнями растений: Erysiphe graminis (настоящая мучнистая роса) на зерновых, Erysiphe cichoracearum и Sphaerotheca fuliginea на тыквенных, Podosphaera leucotricha на яблоневых, Uncinula necator на виноградной лозе, виды Puccinia на зерновых, виды Rhizoctonia на хлопчатнике и газонных травах, виды Ustilago на зерновых и сахарном тростнике, Venturia inaequalis (парша) на яблоневых, виды Helminthosporium на зерновых, Septoria nodorwn на пшенице, Botrytis cinerea (серая гниль) на землянике, виноградной лозе, декоративных растениях и овощных культурах, Pseudocercosporella herpotrichoides на пшенице и ячмене, Pyricularia oryzae на рисе, Phytophthora infestans на картофеле и томатах, виды Fusarium и Verticillium на различных культурах, Plasmopara viticola на виноградной лозе, виды Alternaria на овощных и плодовых культурах.

Новые соединения могут применяться также для защиты материалов (для защиты древесины), например, против гриба Paecilomyces variotii.

Фунгицидные средства содержат, как правило, от 0,1 до 95, предпочтительно от 0,5 до 90 мас.% действующего вещества.

Нормы расхода в зависимости от того, какой эффект хотят получить, составляют от 0,025 до 2,0 кг действующего вещества на гектар, предпочтительно от 0,1 до 1 кг/га.

При обработке семян действующие вещества необходимо применять, как правило, в количествах от 0,001 до 50 г, предпочтительно от 0,01 до 10 г на килограмм семян.

Предлагаемые согласно изобретению средства при их применении в качестве фунгицидов могут использоваться также вместе с другими действующими веществами, например с гербицидами, инсектицидами, регуляторами роста, фунгицидами или же с удобрениями.

При смешении с другими фунгицидами во многих случаях достигают при этом расширение спектра фунгицидного действия.

Ниже представлен перечень фунгицидов, совместно с которыми могут применяться соединения по изобретению, причем этот перечень служит для пояснения таких комбинационных возможностей и никоим образом не ограничивает объем изобретения. К таким сокомпонентам смесей относятся:

сера, дитиокарбаматы и их производные, такие как ферридиметилдитиокарбамат, диметилдитиокарбамат цинка, этиленбисдитиокарбамат цинка, этиленбисдитиокарбамат марганца, этилендиаминбисдитиокарбамат марганца-цинка, тетраметилтиурамдисульфиды, аммиачный комплекс (N, N-этиленбисдитиокарбамат) цинка, аммиачный комплекс (N,N"-пропиленбисдитиокарбамат) цинка, (N,N"-пропиленбисдитиокарбамат) цинка, N,N"-полипропиленбис(тиокарбамо-ил)дисульфид;

нитропроизводные, такие как динитро-(1-метилгептил)фенилкротонат, 2-втор-бутил-4,6-динитрофенил-3,3-диметилакрилат, 2 втор-бутил-4,6-динитрофенилизопропилкарбонат, диизопропиловый эфир 5-нитроизофталевой кислоты;

гетероциклические субстанции, такие как 2-гептадецил-2-имидазолинацетат, 2,4-дихлор-6-(о-хлоранилино)-s-триазин, O, O-диэтилфталимидофосфонотиоат, 5-амино-1-[бис-(диметиламино)фосфинил] -3-фенил-1,2,4-триазол, 2,3-дициано-1,4-дитиоантрахинон, 2-тио-1,3-дитиоло [4,5-b] хиноксалин, метиловый эфир 1-(бутилкарбамоил)-2-бензимидазолкарбаминовой кислоты, 2-метоксикарбониламинобензимидазол, 2-(фурил-(2))-бензимидазол, 2-(тиазолил-(4)) -бензимидазол, N-(1,1,2,2-тетрахлорэтилтио)тетрагидрофталимид, N-трихлорметилтиотетрагидрофталимид, N-трихлорметилтиофталимид;

диамид N-дихлорфторметилтио-N",N"-диметил-N-фенилсерной кислоты, 5-этокси-3-трихлорметил-1,2,3-тиадиазол, 2-роданметилтиобензтиазол, 1,4-дихлор-2,5-диметоксибензол, 4-(2-хлорфенилгидразоно)-3-метил-5-изоксазолон, пиридин-2-тио-1-оксид, 8-гидроксихинолин, соответственно его медная соль, 2,3-дигидро-5-карбоксанилидо-6-метил-1,4-оксатиин, 2,3-дигидро-5-карбоксанилидо-6-метил-1,4-оксатиин-4,4-диоксид, анилид 2-метил-5,6-дигидро-4Н-пиран-3-карбоновой кислоты, анилид 2-метилфуран-3-карбоновой кислоты, анилид 2,5-диметилфуран-3-карбоновой кислоты, анилид 2,4,5-триметилфуран-3-карбоновой кислоты, циклогексиламид 2,5-диметилфуран-3-карбоновой кислоты, амид N-циклогексил-N-метокси-2,5-диметилфуран-3-карбоновой кислоты, анилид 2-метилбензойной кислоты, анилид 2-иодбензойной кислоты, N-формил-N-морфолин-2,2,2-трихлорэтилацеталь, пиперазин-1,4-диилбис(1-(2,2,2-трихлорэтил)формамид, 1-(3,4-дихлоранилино)-1-формиламино-2,2,2-трихлорэтан, 2,6-диметил-N-тридецилморфолин, соответственно его соли, 2,6-диметил-N-циклододецилморфолин, соответственно его соли, N-[3-(п-трет-бутилфенил)-2-метилпропил] -цис-2,6-диметилморфолин, N-[3-(п-трет-бутилфенил)-2-метилпропил]пиперидин, 1-1[-2(2,4-дихлорфенил)-4-этил-1,3-диоксолан-2-илэтил] -1Н-1,2,4-триазол, 1[2-(2,4-дихлорфенил)-4-н-пропил-1,3-диоксолан-2-илэтил] -1Н-1,2,4-триазол, N-(н-пропил)-N-(2,4,6-трихлорфеноксиэтил) N"-имидазолилмочевина, 1-(4-хлорфенокси)-3,3-диметил-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-2-бутанон, (2-хлорфенил)-(4-хлорфенил)-5-пиримидинметанол, 5-бутил-2-диметиламино-4-гидрокси-6-метилпиримидин, бис(п-хлорфенил)-3-пиридинметанол, 1,2-бис(3-этоксикарбонил-2-тиоуреидо)бензол, 1,2-бис(3-метоксикарбонил-2-тиоуреидо)бензол, [2-(4-хлорфенил)этил] -(1,1-диметилэтил)-1Н-1,2,4-триазол-1-этанол, 1-[3-(2-хлорфенил)-1(4-фторфенил)оксиран-2-илметил] -1Н-1,2,4-триазол; а также

различные фунгициды, такие как додецилгуанидинацетат, 3-[3-(3,5-диметил-2-оксициклогексил) -2-гидроксиэтил] глутаримид, гексахлорбензол, DL-метил-N-(2,6-диметилфенил)-N-фуроил(2)-аланинат, метиловый эфир DL-N(2,6-диметилфенил)-N(2"-метоксиацетил)аланина, N(2,6-диме-тилфeнил)-N-xлopaцeтил-DL-2-aминoбyтиpoлaктoн, метиловый эфир DL-N-(2,6-диметилфенил)-N-(фенилацетил)аланина, 5-метил-5-винил-3-(3,5-дихлорфенил)-2,4-диоксо-1,3-оксазолидин, 3-[3,5-дихлорфенил-(5-метил-5-метоксиметил]-1,3-оксазолидин-2,4-дион, 3-(3,5-дихлорфенил)-1-изопропилкарбамоилгидантоин, имид N-(3,5-дихлорфенил)-1,2-диметилциклопропан-1,2-дикарбоновой кислоты, 2-циано-[N-(этиламинокарбонил)-2-метоксимино] ацетамид, 1-[2-(2,4-дихлорфенил)пентил]-1Н-1,2,4-триазол, 2,4-дифтор--(1Н-1,2,4-триазолил-1-метил)бензгидриловый спирт, N-(3-хлор-2,6-динитро-4-трифторметилфенил)-5-трифторметил-3-хлор-2-аминопиридин, 1((бис(4-фторфенил)метилсилил)метил)-1Н-1,2,4-триазол;

стробилурины, такие как метил-Е-метоксимино-[а-(о-толилокси)-о-толил] ацетат, метил-Е-2{ 2[6-(2-цианофенокси)пиримидин-4-илокси] фенил} -3-метоксиакрилат, метил-Е-метоксимино[-(2,5-диметилфенокси)-о-толил] ацетамид;

анилинопиримидины, такие как N-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)анилин, N[4-метил-6-(1-пропинил)пиримидин-2-ил] анилин, N-(4-метил-6-циклопропилпиримидин-2-ил) анилин

фенилпирролы, такие как 4-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-4-ил)пиррол-3-карбонитрил;

амиды коричной кислоты, такие как морфолид 3-(4-хлорфенил)-3-(3,4-диметоксифенил)акриловой кислоты.

Пример 1

а) 6-фтор-2-гидроксибензонитрил

7,8 г 2-метокси-6-фторбензонитрила и 18 г пиридинилгидрохлорида нагревали в атмосфере сухого азота в течение 5 ч до 195^oС. После охлаждения смесь распределяли между 50 мл воды и 50 мл трет-бутилметилового эфира и затем органическую фазу экстрагировали 40 мл 2 н. NaOH. Щелочной экстракт устанавливали на рН 5 и затем дважды экстрагировали соответственно порциями по 40 мл трет-бутилметилового эфира. После выпаривания растворителя получили 4,7 г требуемого продукта в виде масла (ЖХВР: 93%).

ЯМР (ДМСО) част. /млн: 6,8-6,95 m (2Н); 7,5-7,6 m (1H); 11,8 s, шир. (1H).

б) 2-дифторметокси-6-фторбензонитрил

В смесь из 10 г 2-гидрокси-6-фторбензонитрила, 50 мл 1,2-диметоксиэтана и 25 мл NaOH (33%-ного) при перемешивании подавали при 75^oС 6,3 г хлордифторметана (при этом обратный холодильник охлаждали сухим льдом) и продолжали перемешивать в течение 1 ч при 70-75^oС. После охлаждения смесь разбавляли 300 мл воды и трижды экстрагировали соответственно порциями по 150 мл трет-бутилметилового эфира. После выпаривания растворителя получили 6,5 г требуемого продукта в виде масла.

ЯМР (CDCl₃) част./млн: 6,7 t (1H); 7,05-7,20 m (2H); 7,55-7,70 m (1H).

в) 2-дифторметокси-6-фторбензамидоксим

Смесь из 6,4 г 2-дифторметокси-6-фторбензонитрила и 3,1 г гидрохлорида гидроксиламина, 2,6 г карбоната натрия, 7 мл воды и 35 мл этанола перемешивали в течение 20 ч при 75^oС. После выпаривания растворителя остаток распределяли между 40 мл 2 н. НCl и 20 мл этилацетата. После отделения НCl-фазы, нейтрализации до рН 7 и трехкратного экстрагирования порциями по 40 мл трет-бутилового эфира соответственно растворитель выпаривали. Таким путем получили 6,0 г требуемого продукта.

ЯМР (ДМСО) част./млн: 5,9 s (2H); 7,0-7,2 m (2H); 7,15 t (1H); 7,4-7,44 m (1H); 9,5 s (1H).

г) 2-дифторметокси-6-фторбензамид[О-циклопропилметил]оксим.

К раствору из 3,0 г 2-дифторметокси-6-фторбензамидоксима в 30 мл диметилформамида (ДМФ) при 0-5^oС добавляли 0,4 г 80%-ного гидрида натрия и при этой температуре перемешивали в течение 3 ч. Затем при той же температуре добавляли 1,8 г бромциклопропилметана, после чего перемешивание продолжали в течение 2 ч при 5^oС и в течение ночи при комнатной температуре. Далее эту смесь при интенсивном перемешивании разбавляли 300 мл воды и трижды экстрагировали соответственно порциями по 70 мл циклогексана. После выпаривания растворителя получили 1,9 г требуемого продукта.

ЯМР (СDCl₃) част./млн: 0,3 m (2H); 0,55 m (2H); 1,2 m (1H); 3,9 d (2H); 4,85 s, шир. (2H); 6,6 t (1H); 6,85-7,1 m (2H); 7,35-7,45 m (1H).

д) N-фенилацетил-2-дифторметокси-6-фторбензамид[О-циклопропилметил]оксим (соединение I.6 из табл. 1)

1,9 г полученного на стадии г) 2-дифторметокси-6-фторбензамид-[O-циклопропилметил] оксима и 1,5 г хлорангидрида фенилуксусной кислоты нагревали вместе с 40 мл толуола в течение 20 ч с обратным холодильником. После охлаждения добавляли 40 мл воды и устанавливали на рН 9. Из толуоловой фазы после выпаривания растворителя и последующей колоночной хроматографии на силикагеле с использованием в качестве элюентов смеси из циклогексана и этилацетата в соотношении 99:1 выделили 1,6 г целевого продукта с t_пл58-60^oС.

ЯМР (СDCl₃) част./млн: 0,2 m (2Н); 0,50 m (2Н); 1,0 m (1H); 3,9 d (2H); 6,4 t (1H); 6,85-7,0 m (2H); 7,2-7,5 m (6H); 8,5 s (1H).

Аналогичным путем получили N-фенилацетил-2-дифторметокси-6-фторбензамид[O-аллилметил]оксим (соединение I.3 из таблицы 1) в виде масла.

Пример 2: Получение 2-гидрокси-5,6-дифторбензонитрила

а) Получение 2-метокси-5,6-дифторбензальдоксима

К смеси из 16 г гидрохлорида гидроксиламина, 18,9 г ацетата натрия и 110 мл 90%-ного водного метанола при перемешивании добавляли по каплям при 20-25^oС раствор из 29,4 г 2-метокси-5,6-дифторбензальдегида (согласно примеру 27 из заявки WO 97/03071). После перемешивания в течение 16 ч и выпаривания метанола, растирания с помощью 250 мл воды с образованием пасты, промывки и сушки получили 28,3 г требуемого продукта с t_пл 199-201^oС.

б) Получение 2-метокси-5,6-дифторбензонитрила

К суспензии из 18,7 г полученного на стадии а) продукта в 100 мл толуола добавляли 20 капель диметилформамида и 16,6 г тионилхлорида, при этом следили за тем, чтобы температура не превышала 30^oС. После перемешивания в течение 4 ч при 30^oС, выпаривания под вакуумом толуола и тионилхлорида выделили 16,5 г требуемого продукта в виде масла.

ЯМР (СDCl₃) част./млн: 3,9 s (3Н); 6,65-6,75 m (1H); 7,3-7,45 m (1H).

в) Получение 2-гидрокси-5,6-дифторбензонитрила

К раствору из 23 г полученного на стадии б) продукта в 70 мл толуола при 50^oС порциями добавляли при перемешивании 21,7 г АlСl₃. По завершении процесса добавления нагревали в течение 2 ч с обратным холодильником. После охлаждения реакционную смесь сливали на 350 мл воды и с помощью 2 н. НСl устанавливали рН на значение 1. Полученный таким образом сырой продукт дважды экстрагировали порциями по 100 мл трет-бутилметилового эфира соответственно и очищали путем растворения в 2 н. NaOH (2х80 мл) и подкисления щелочной фазы 2 н. НСl до рН 5. После экстрагирования трет-бутилметиловым эфиром (2х80 мл), сушки и выпаривания растворителя выделили 19,9 г целевого продукта в виде масла.

ЯМР (CDCl₃) част. /млн: 6,45 s, шир. (1Н); 6,7-6,8 m (1H); 7,25-7,4 m (1H).

Пример 3: Действие против мучнистой росы пшеницы

Листья выращенных в горшочках проростков пшеницы сорта "Fruegold" интенсивно, до появления капель, опрыскивали водной композицией действующих веществ, приготовленной из исходного раствора, содержащего в своем составе 10% действующего вещества, 63% цикогексанона и 27% эмульгатора и по истечении 24 ч после высыхания опрыскивающей жидкости опыливали спорами мучнистой росы пшеницы (Erysiphe graminis f.sp.tritici). Затем опытные растения помещали в теплицу, где их выдерживали при температуре в интервале 20-22^oС и 75-80% относительной влажности воздуха. По истечении 7 дней визуально определяли в процентном отношении степень поражения грибом общей площади поверхности листьев. Было установлено, что растения, обработанные водной композицией действующих веществ, содержавшей соответственно соединения I.3, I. 6, I. 8, I.9, I.10, I.12, I.13 и I.29 из табл. 1 в концентрации 63 част. /млн, не были поражены, тогда как степень пораженности необработанных растений достигала 80%.

Пример 4: Действие против мучнистой росы пшеницы

Листья выращенных в горшочках проростков пшеницы сорта "Fruegold" интенсивно, до появления капель, опрыскивали водной композицией действующих веществ, приготовленной из исходного раствора, содержащего в своем составе 10% действующего вещества, 63% цикогексанона и 27% эмульгатора и по истечении 24 ч после высыхания опрыскивающей жидкости опыливали спорами мучнистой росы пшеницы (Erysiphe graminis f.sp.tritici). Затем опытные растения помещали в теплицу, где их выдерживали при температуре в интервале 20-22^oС и 75-80% относительной влажности воздуха. По истечении 7 дней визуально определяли в процентном отношении степень поражения грибом общей площади поверхности листьев. Было установлено, что растения, обработанные водной композицией действующих веществ, содержавшей соответственно соединения II.1 и II. 3 из таблицы, не были поражены, тогда как степень пораженности необработанных растений достигала 80%.