лекарственное средство и способ лечения патологического синдрома

Формула изобретения

1. Лекарственное средство для лечения патологического синдрома на основе антител, отличающееся тем, что содержит активированную форму сверхмалых доз моноклональных, поликлональных или естественных антител к интерферону, приготовленную путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия преимущественно по гомеопатической технологии.

2. Лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что для получения антител используют человеческий или гетерологичный интерферон альфа, бета или гамма, в том числе рекомбинантный.

3. Лекарственное средство по п. 1 или 2, отличающееся тем, что используют смесь различных, преимущественно сотенных, гомеопатических разведений.

4. Способ лечения патологического синдрома, на механизмы формирования которого оказывает воздействие интерферон, отличающийся тем, что используют активированные формы сверхмалых доз антител к альфа-, бета- или гамма-интерферону, полученные путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия.

5. Способ лечения патологического синдрома по п. 4, отличающийся тем, что используют смесь различных гомеопатических разведений.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для лечения и профилактики острых и хронических инфекционных заболеваний, преимущественно вирусной этиологии, а также для оказания иммуномодулирующего воздействия.

Из уровня техники известно использование антител для лечения патологических синдромов (SU 131508 А, А 61 К 39/00, 1984; SU 1730144 А1, С 12 N 7/00, 1992).

Известны также лекарственные препараты (сыворотки, иммуноглобулины) на основе антител, используемых в терапевтических дозах (например, см. Регистр лекарственных средств России, Энциклопедия лекарств, 7-е изд., 2000, стр. 358-359).

Однако использование данных препаратов может быть сопряжено с нежелательными побочными эффектами в связи с введением в организм значительных доз чужеродного белка.

Известен способ лечения патологического синдрома, на механизмы формирования которого оказывают влияние различные формы интерферона, путем введения последнего в организм (см., например, Клиническая иммунология и аллергология, под ред. Л.Йегера, М.: Медицина, 1990, т.3, с.479-482).

Изобретение направлено на создание эффективного препарата с иммунотропной активностью, преимущественно для лечения инфекционных заболеваний, в том числе вирусной этиологии, путем использования активированных форм антител.

Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что лекарственное средство содержит активированную форму сверхмалых доз моноклональных, поликлональных или естественных антител к интерферону, приготовленную путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия, преимущественно по гомеопатической технологии.

При этом для получения антител используют человеческий или гетерологичный интерферон альфа, бета или гамма, в том числе рекомбинантный.

Предпочтительно использование смеси различных, преимущественно сотенных, гомеопатических разведений.

Способ лечения патологического синдрома, на механизмы формирования которого оказывают воздействие интерферон, заключается в том, что используют активированные формы сверхмалых доз антител к альфа, бета или гамма-интерферону, полученные путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия.

Полученное в соответствии с изобретением лекарственное средство представляет собой новый иммунотропный фармакологический препарат, который характеризуется выраженной специфической фармакологической активностью, отсутствием побочных эффектов при сохранении терапевтического действия, экологической чистотой и низкой себестоимостью. В отличие от неактивированных форм антител, применяемых в том числе в малых дозах, активированные по гомеопатической технологии (потенцированные) антитела к интерферону оказывают воздействие, не подавляющее активность эндогенного интерферона, а действуют чаще синергически (однонаправленно) с интерфероном, усиливая, в частности, индукцию различных форм эндогенного интерферона.

Лекарственный препарат приготовляют преимущественно следующим образом.

Рекомбинантный гамма-интерферон, экспрессируемый в культуре Escherihia coli, очищенный путем электрофореза и содержащий не менее 97% активной субстанции, используют в качестве иммуногена в гибридомной технологии для получения моноклональных антител. Полученные моноклональные антитела очищают методом аффинной хроматографии с белком А.

Методика получения моноклональных антител описана, например, в книге: Иммунологические методы/ под ред. Г.Фримеля, М.: Медицина, 1987, с.9-33.

Выделенные антитела к рекомбинантному гамма-интерферону человека последовательно многократно разводят и подвергают внешнему механическому воздействию до получения сверхмалых или малых доз, например, по гомеопатической технологии потенцирования (см. Гомеопатические лекарственные средства. Руководство по описанию и изготовлению, В.Швабе, Москва, 1967, с. 12-38). При этом производят равномерное уменьшение концентрации путем последовательного разведения 1 объемной части исходной субстанции (антител) в 9 объемных частях (для десятичного разведения D) или в 99 объемных частях (для сотенного разведения С) нейтрального растворителя с многократным вертикальным встряхиванием каждого полученного разведения и использованием преимущественно отдельных емкостей для каждого последующего разведения до получения требуемой дозы (потенции).

Внешнюю обработку в процессе уменьшения концентрации также можно осуществлять ультразвуком, электромагнитным или иным физическим воздействием.

Используют приготовленное таким образом лекарственное средство, преимущественно, в принятых в гомеопатической практике лекарственных формах и разведениях, в виде спиртовых или водных растворов или таблеток (гранул), полученных путем пропитывания до насыщения содержащегося в лекарственной форме наполнителя потенцированным раствором или непосредственным введением последнего в жидкую лекарственную форму.

Пример 1.

При изучении влияния антител к интерферону на гуморальный иммунный ответ производили иммунизацию мышей эритроцитами барана (тимусзависимый корпускулярный антиген). Затем в течение 5 дней мышам перорально вводили препарат, содержащий потенцированные по гомеопатическому методу поликлональные овечьи антитела к мышиному альфа-интерферону (а-ИФН) в смеси разведений С12+С30. В первый день 5-дневного курса мышам также вводили однократно внутрибрюшинно циклофосфан (1/2 максимальной переносимой дозы). Через 5 дней при оценке параметров гуморального иммунного ответа выявлено, что введение потенцированных антител к а-ИФН способствуют повышению функциональной активности антителообразующих клеток в селезенке и нарастанию титров гемагглютининов в сыворотке крови, особенно значимому на фоне иммуносупрессии. Таким образом, заявленный препарат стимулирует гуморальный иммунный ответ.

Пример 2.

При изучении влияния активированных форм сверхмалых доз антител к интерферону на выраженность реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) мышей подкожно иммунизировали эритроцитами барана (ЭБ), разрешающую дозу ЭБ вводили в подушечку задней лапы в конце 10-дневного курса перорального введения препарата, содержащего потенцированные по гомеопатическому методу моноклональные антитела (AT) к мышиному бета-интерферону (б-ИФН) в смеси разведении С12+С30+С200, в количестве 0,2 мл.

Параллельно в контрлатеральную лапу вводили физиологический раствор в том же объеме. Интенсивность реакции оценивали через 24 ч по индексу реакции (ИР), который вычисляли индивидуально для каждого животного по формуле:

ИР(%)=(Ро-Рк)/Ркх100,

где Ро - масса опытной лапы, Рк - масса контрольной лапы.

Полученные данные представлены в табл.1.

Из приведенных в табл. 1 данных следует, что AT к б-ИФН активизируют функцию Т-эффекторов, что выражается в усилении реакции гиперчувствительности замедленного типа в ответ на сенсибилизацию эритроцитами барана.

Пример 3.

При изучении действия активированных форм сверхмалых доз антител к интерферону на фагоцитарную активность нейтрофилов перитонеального экссудата оценивали фагоцитарную активность нейтрофилов через 24 ч после окончания 10-дневного курса подкожного введения естественных антител (AT) к гамма-интерферону (г-ИФН) в гомеопатическом разведении D60 в количестве 0,1 мл.

Фагоцитарную активность оценивали по способности этих клеток поглощать суточную культуру St. aureus, штамм 209 (концентрация взвеси микробов - 100 млн/мл). При этом учитывали процент нейтрофилов, поглотивших микробы (фагоцитарный индекс - ФИ) и среднее число стафилококков, поглощенное одной клеткой (фагоцитарное число - ФЧ).

Приведенные в табл.2 результаты этих опытов показывают, что AT к г-ИФН существенно стимулируют фагоцитоз (по сравнению с контрольной группой (иммунизация ЭБ) за счет увеличения доли нейтрофилов, способных поглощать стафилококки.

Пример 4.

Больная К., 62 лет, обратилась с жалобами на повторяющиеся приступы лихорадки, сопровождающейся высыпаниями на грудной клетке и болями по ходу межреберных нервов. Поставлен диагноз: "рецидивирующий опоясывающий герпес". Общепринятая терапия (противовирусные средства, анальгетики) не принесла стойкого результата. В результате ежедневного приема потенцированных моноклональных антител к гамма-интерферону человека С 1000 - по 1 таблетке 2 раза в день - на 3-й день лечения лихорадка и болевой синдром купированы. На 7-й день лечения высыпания практически исчезли. Больной рекомендован профилактический прием по 1 таблетке через день. В течение 1 года рецидивов герпеса не отмечено.

Пример 5.

Больной Ш., 5 лет, наблюдается по поводу рецидивирующих инфекций верхних дыхательных путей (болеет риноларинготрахеитом в течение 10 дней каждые 2 месяца). При оценке иммунного статуса выявлено снижение содержания в периферической крови CD4+ лимфоцитов, нейтрофильных лейкоцитов, гамма-интерферона. Больному назначены потенцированные поликлональные (иммунные) антитела к рекомбинантному гамма-интерферону человека в смеси разведении D24+C30+C200 - по 1 таблетке ежедневно. В течение четырех месяцев у ребенка отсутствуют рецидивы ОРЗ; со слов родителей, он стал более активным, восполнил дефицит веса. Повторная оценка иммунного статуса через 6 месяцев после начала лечения выявила нормализацию показателей клеточного и гуморального иммунитета.

Пример 6.

Больной П. , 34 лет, обратился с жалобами на ринит, боль в носоглотке, субфебрилитет. Поставлен диагноз: "ОРВИ". Интраназальный прием капель потенцированного водного раствора моноклональных антител к рекомбинантному человеческому гамма-интерферону С12 по 3 раза в день нормализовал самочувствие пациента через 2 суток. При повторном осмотре катаральных явлений не выявлено.

Пример 7.

Больной С., 32 лет, поступил на вторые сутки заболевания в инфекционное отделение с диагнозом "грипп, тяжелое течение". Впоследствии диагноз подтвержден вирусологически. При поступлении: состояние тяжелое, гипертермия до 41,6^oС, сознание спутанное, дыхание затрудненное, сухой кашель. При аускультации: в легких дыхание везикулярное. Назначено: моноклональные антитела к человеческому гамма-интерферону, смесь потенций С12+С30+С200, каждые 2 часа - по 1 мл водного раствора подкожно. В течение 6 часов температура тела снизилась до 37,4^oС, общее состояние стало удовлетворительным. В последующие три дня получал препарат 2 раза в сутки парентерально по 1 мл водного раствора. На четвертые сутки лечения: состояние удовлетворительное, температура 36,4^oС, отмечает общую слабость. Выписан в удовлетворительном состоянии на пятые сутки после поступления.

Пример 8.

Больной У., 27 лет. Обратился к урологу через месяц после начала заболевания с жалобами на неприятные ощущения, зуд, боль в уретре, частые позывы к мочеиспусканию и выделения слизистого характера. При детальном опросе также отмечает боли в голеностопных суставах и слизисто-гнойные выделения из глаз. Объективно: губки уретры гиперемированы, отечны, слипаются. При лабораторном исследовании отделяемого из уретры методом иммунофлуоресценции выявлена Chlamidia trachomatis. Назначено: смесь поликлональных антител к человеческому альфа- и гамма-интерферону в гомеопатическом разведении С 1000 - по 1 таблетке ежедневно в течение 2 недель. Через 5 дней после начала лечения больной отметил заметное уменьшение субъективных симптомов и выделений из уретры и глаз. По окончании курса лечения проведен повторный иммунофлуоресцентный анализ секрета простаты на присутствие Chlamidia trachomatis. Результат отрицательный. Рекомендован прием препарата через день в течение двух недель. При повторной явке жалоб не предъявляет, признаков переднего уретрита и конъюнктивита не выявлено.

Пример 9.

При изучении влияния сверхмалых доз антител к интерферону на гуморальный иммунный ответ производили иммунизацию мышей эритроцитами барана (тимусзависимый корпускулярный антиген). Затем в течение 5 дней мышам перорально вводили препарат, содержащий потенцированные по гомеопатическому методу естественные антитела к гамма-интерферону (г-ИФН) в смеси разведении С12+С30. Естественные антитела были выделены из пула сывороток пациентов, получавших гамма-интерферон длительное время в качестве средства для лечения вирусных инфекций. При выделении использован метод аффинной хроматографии (иммуносорбции) на колонках с сорбированным на твердую фазу (сефадекс) рекомбинантным гамма-интерфероном (по методу, описанному, например, в кн. Иммунологические методы. Под ред. Г.Фримеля. М.: Медицина, 1987, с.427-432). В первый день 5-дневного курса мышам также вводили однократно внутрибрюшинно циклофосфан (1/2 максимальной переносимой дозы). Через 5 дней при оценке параметров гуморального иммунного ответа выявлено, что введение потенцированных естественных антител к г-ИФН способствуют повышению функциональной активности антителообразующих клеток в селезенке и нарастанию титров гемагглютининов в сыворотке крови, особенно значимому на фоне иммуносупрессии. Таким образом, заявленный препарат, полученный на основе естественных антител, стимулирует гуморальный иммунный ответ.