способ профилактики и лечения болезней, связанных с недостаточностью витамина а
Классы МПК: | A61K31/07 Соединения ретинола, например витамин A A61K31/315 цинк A61K31/355 токоферолы, например витамин E A61K31/375 аскорбиновая кислота, те витамин C; ее соли A61P3/02 питательные вещества, например витамины, минералы |
Автор(ы): | Мерзленко О.В., Резниченко Л.В., Мерзленко Р.А., Мерзленко А.Р., Водопьянов М.А. |
Патентообладатель(и): | Мерзленко Ольга Валерьевна, Резниченко Людмила Васильевна, Мерзленко Руслан Александрович, Мерзленко Антон Русланович, Водопьянов Максим Александрович |
Приоритеты: |
подача заявки:
2001-12-26 публикация патента:
27.11.2002 |
Изобретение относится к медицине. Предложен способ профилактики и лечения болезней, связанных с недостаточностью витамина А, включающий пероральное введение биологически активной добавки, содержащей бета-каротин не менее 2% в количестве 0,01-0,03 мл/кг живой массы, в комплексе с антиоксидантами типа альфа-токоферолоацетата и аскорбинатом цинка - в количестве не менее 1,9% от ее массы. Способ позволяет повысить биодоступность биологически активной добавки, что позволяет вводить ее один раз в день. 4 табл.
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4
Формула изобретения
Способ профилактики и лечения болезней, связанных с недостаточностью витамина А, включающий пероральное введение водорастворимой биологически активной добавки в фармакологически приемлемом носителе в количестве 0,01-0,03 мл/кг живой массы, представляющей собой бета-каротин в количестве не менее 2% в комплексе с антиоксидантами типа альфа-токоферолоацетата и аскорбинат-ионсодержащего соединения, чередующимися курсами, включающими в себя дачу препарата на протяжении не менее 10 дней с последующими перерывами, отличающийся тем, что пероральное введение осуществляют один раз в день, в качестве аскорбинат-ионсодержащего соединения вводят в составе этой добавки аскорбинат цинка в количестве не менее 1,9% от ее массы.Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к области медицины и ветеринарии и может быть использовано для повышения иммунного статуса и лечения болезней, связанных с дефицитом витамина А путем его восполнения до биологически необходимой нормы. Витамин А является многофункциональным и необходим для нормальной функции органов зрения, кожи и слизистых оболочек. Известные способы для повышения иммунного статуса основываются на восполнении запасов организма либо путем внесения чистой субстанции витамина А, либо применения его в комплексе с другими витаминами в виде препаратов для перорального применения (тривит, тетравит и др.). Однако использование чистого препарата может привести при длительном применении (например, в профилактических целях) к передозировке и проявлению токсикозов в виде эмбриотоксичности (Патент 20767704, 10.04.97). Перспективной оказалась тенденция восполнения дефицита витамина А за счет введения в организм бета-каротина, который превращается в организме в витамин А следующим образом: сначала микронизации и эмульгирования в желудочно-кишечном тракте, затем всасывания в тонком кишечнике, частичной биоконверсии бета-каротинов в ретинол, транспорта бета-каротина через лимфатическую систему и воротную вену в печень, а затем в кровь и распределения по органам и тканям (Шашкин П.Н. и др., НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей онкологического центра им. Н.Н. Блохина, М., 2000). Кроме указанного каротин обладает способностью улавливать свободные радикалы, защищать клетки и ткани от их вредного воздействия, проявляя иммуномодулирующие свойства, а его усвоение зависит от уровня витамина А в крови, что позволяет избежать его передозировок. Для профилактики авитаминозов используют как искусственные биологически активные вещества, так и каротинсодержащие продукты. Так известен способ профилактики иммунодефицитных состояний, включающий прием каротинсодержащих средств в виде томатного сока из оранжевых плодов с высоким содержанием каротина в промежутках между приемами пищи мелкими порциями в объеме не менее 0,4 л в день на протяжении не менее 21 дня (Патент 2053786, 10.02.96). Недостатком способа является его направленность только на профилактику, сложность сохранения каротина в соке, сезонность и, самое основное, низкая биодоступность бета-каротиноидов из соков и овощей (особенно сырых), объясняемая присутствием в них каротиноидов в комплексе с белками. Эти недостатки устраняют способом применения биологически активной добавки "Бетавитон", являющейся водорастворимой формой бета-каротина пищевого, разрешенного для применения в медицинской промышленности (прототип). В 1 г препарата содержится 2% бета-каротина, 0,5% альфа-токоферолоацетата и 0,25% аскорбиновой кислоты, являющихся активными природными антиоксидантами, нормализующими окислительно-восстановительные процессы в организме. Бетавитон назначают в виде пищевой добавки перорально для повышения сопротивляемости организма к неблагоприятным воздействиям окружающей среды, для коррекции иммунодефицитных состояний, повышения остроты зрения, для профилактики катаракты, сердечно-сосудистых, инфекционных и онкологических заболеваний. Ежедневная потребность в бета-каротине для здорового человека 0,005 - 0,006 г. Ухудшение экологической обстановки и социальных условий жизни привели к обеднению организма такими ценными жизненно необходимыми для нормального функционирования организма веществами, как витамины, микро- и макроэлементы, что расширило границы группы риска, а это приводит к необходимости увеличения ежедневной нормы бета-каротина в 5-10 раз. В профилактических целях бетавитон назначают по 2-5 капель, что составляет 0,1-0,5 мл, перорально 2-3 раза в день на протяжении 30 суток. (Наставление по применению "Бетавитона - бета-каротина водорастворимого пищевого. " Утверждено техническим директором ОАО "Белвитамины" А.Т. Кирсановым 1998 г. , согласовано главным государственным санитарным врачом МСИ - 24 Федерального управления медико-биологических и экспериментальных проблем при Минздраве Р.Ф. В.Г. Ляминым, 1998). Пероральный способ введения препарата выбран в связи с тем, что превращение бета-коротина в витамин А происходит в стенке тонкого кишечника. Введение бета-коротина совместно с витамином Е способствует более экономному расходу последнего при их совместном участии в защите мембран от окисленного повреждения. Недостатком препарата является снижение его эффективности при недостатке в организме цинка. Ион цинка является усилителем функции витамина А, так как транспорт витамина А через слизистую оболочку кишечника происходит посредством цинксодержащего белка, поэтому только совместное использование этих биологически активных веществ позволяет достичь биодоступности и эффективности применения препарата. Задачей изобретения является разработка способа профилактики и лечения болезней, связанных с недостатком витамина А в условиях дефицита цинка. Техническими результатами, которые могут быть получены при использовании предложенного способа, являются:-повышение биодоступности;
-повышение иммунного статуса организма;
-коррекция иммунных нарушений. Решение вышеуказанной задачи и достижение вышеперечисленных результатов стали возможны благодаря тому, что в известном способе профилактики и лечения болезней, связанных с недостаточностью витамина А, включающем пероральное введение добавки в фармакологически приемлемом носителе в количестве 0,01-0,03 мл/кг живой массы, представляющей собой бета-каротин в количестве не менее 2% в комплексе с антиоксидантами типа альфа-токоферолоацетата и аскорбинат-ионсодержащего соединения, чередующимися курсами, включающими в себя дачу препарата на протяжении не менее 10 дней с последующими перерывами, пероральное введение биологически активной добавки осуществляют один раз в день; в качестве аскорбинат-ионсодержащего соединения в состав этой добавки вводят аскорбинат цинка в количестве не менее 1,9% от ее массы. Введение в организм аскорбинат-ионсодержащего соединения в виде аскорбината цинка обеспечивает полноценное усвоение витамина А в организме в режиме, близком к естественным процессам, что позволяет полностью компенсировать дефицит витамина А и предупредить его возникновение или облегчить лечение болезней, связанных с его дефицитом при значительно сниженной дозе по сравнению с прототипом. Использование предложенной совокупности существенных признаков не известно из предшествующего уровня. Творческим шагом является достижение положительной динамики процесса усвоения витамина А за счет коррекции обменных нарушений и использование препарата в необходимой дозе путем обеспечения условий достижения высокой биодоступности каротиноида в идеале, выражаемое как отношение количества усвоенного организмом вещества, которое дает биологический или фармакологический ответ, к общепринятой дозе. Способ позволяет добиться ремиссии заболеваний быстрее в сравнении с лечением по прототипу, препарат более работоспособен в случаях цинк-дефицита и проявляет в заявляемой совокупности такие ценные специфические свойства как фотопротекторные, антиоксидантные, антистрессовые, повышение иммунокомпетентности, а также способствует экономному расходованию антиоксидантных витаминов. Способ прост в выполнении и может быть эффективно использован в профилактических целях и широкой клинической практике. Практическое использование способа доказывают примеры конкретного исполнения, результаты которых для наглядности сведены в четыре таблицы по принципу: контрольная группа - способ по прототипу (аскорбинат-ионсодержащая добавка в виде аскорбиновой кислоты в составе "Бетавитона") - заявляемый способ на аналогичной опытной группе (аскорбинат-ионсодержащая добавка в виде аскорбината цинка в составе "Бетацинола")
Контрольные опыты, без добавления в процессе скармливания каротинсодержащего препарата, взяты для наглядности значения положительной динамики усвоения витамина А. В качестве кормов в примерах использованы корма из зон с низким уровнем цинка (0,878-1,093 мг/кг почвы). Выращенные в таких регионах зерновые также дефицитны по этому незаменимому микроэлементу, что влечет за собой нарушение обмена веществ, снижение резистентности организма животных. Поступление с кормами многих микроэлементов обеспечивает лишь на 30-70% потребность в них организма. Биодоступность препарата определяли по концентрации витамина А в сыворотке крови. Пример 1
Формируют контрольную группу кур-несушек, при этом учитывают пол, возраст, породность, живую массу, условия кормления и содержания. Численность группы 3000 голов в возрасте 210 суток. Через 30 дней (контролируемый период) показатели контрольной группы следующие:
Сохранность поголовья, % - 96,8
Интенсивность яйцекладки за период опыта, % - 60,1
Средняя масса яиц в начале опыта, г - 55,80,7
Средняя масса яиц в конце опыта, г - 59,50,9
Содержание в крови витамина А, мкг/мл - 0,350,03
Показатели естественной резистентности составили:
Бактерицидная активность сыворотки крови, % - 21,850,51
Лизоцимная активность сыворотки крови, % - 13,180,55
Фагоцитарная активность псевдоэозинофилов, % - 36,022,49
Пример 2
По примеру 1 формируют опытную группу кур-несушек. Один раз в сутки птице в питьевую воду добавляют бетавитон (по прототипу) из расчета 30 мл на 1000 голов (0,015 мл/кг). Количество аскорбиновой кислоты в препарате составляет 0,25%. Бетавитон выпаивают в течение 10 дней, затем делают десятидневный перерыв и повторно выпаивают в течение 10 суток. Через 30 дней (контролируемый период) показатели опытной группы следующие:
Сохранность поголовья, % - 96,9
Интенсивность яйцекладки за период опыта, % - 61,72
Средняя масса яиц в начале опыта, г - 55,70,6
Средняя масса яиц в конце опыта, г - 59,70,7
Содержание в крови витамина А, мкг/мл - 0,370,02
Показатели естественной резистентности составили:
Бактерицидная активность сыворотки крови, % - 44,764,54
Лизоцимная активность сыворотки крови, % - 19,231,43
Фагоцитарная активность псевдоэозинофилов, % - 47,272,76
Интенсивность яйцекладки за период опыта в этой группе выросла по сравнению с контролем на 1,62%, а содержание в крови витамина А - на 5,7%. Пример 3
По примеру 1 формируют опытную группу кур-несушек. Один раз в сутки птице в питьевую воду добавляют бетацинол из расчета 30 мл на 1000 голов (0,015 мл/кг). Количество аскорбината цинка в препарате составляет 1,9%, что соответствует минимальному заявляемому значению. Бетацинол выпаивают птице по примеру 2. Через 30 дней (контролируемый период) показатели опытной группы следующие:
Сохранность поголовья, % - 97,0
Интенсивность яйцекладки за период опыта, % - 64,98
Средняя масса яиц в начале опыта, г - 55,60,7
Средняя масса яиц в конце опыта, г - 60,30,6
Содержание в крови витамина А, мкг/мл - 0,440,02
Показатели естественной резистентности составили:
Бактерицидная активность сыворотки крови, % - 51,25,71
Лизоцимная активность сыворотки крови, % - 23,413,40
Фагоцитарная активность псевдоэозинофилов, % - 50,834,08
Интенсивность яйцекладки за период опыта в этой группе выросла по сравнению с контролем на 4,88%, а по сравнению с прототипом на 3,26% при минимальном содержании аскорбината цинка в препарате. Содержание витамина А в сыворотке крови увеличилось по сравнению с контролем и прототипом на 25,7% и 18,9% соответственно,
Пример 4
Сформировали контрольную группу новорожденных телят в количестве 10 голов. Наблюдение за животными проводили на протяжении 30 дней. Показатели микроклимата в течение всего контролируемого периода находились в пределах установленных норм. В начале опыта у 85% новорожденных телят отмечена простая диспепсия, сопровождающаяся расстройством пищеварения без существенных изменений общего состояния животных. К концу контролируемого периода клиническое состояние телят не изменилось. Показатели сохранности, продуктивности и естественной резистентности телят контрольной группы составили:
Сохранность, % - 100
Живая масса телят в начале опыта, кг - 39,80,59
Живая масса телят в конце опыта, кг - 53,91,60
Среднесуточный прирост, г - 486,236,8
Затраты к.ед. на 1 г прироста - 6,5
Содержание в крови витамина А, мкг/мл - 2,550,07
Показатели естественной резистентности:
Бактерицидная активность, % - 17,951,06
Фагоцитарная активность, % - 42,001,81
Лизоцимная активность, % - 4,71,31
Пример 5
Формируют группу телят по примеру 4. Животным выпаивают бетавитон по прототипу с молоком матери двумя десятидневными циклами с перерывом 10 дней. Количество аскорбиновой кислоты в препарате - 0,25%. Условия содержания опытных животных аналогичны примеру 4. Показатели микроклимата в течение всего опытного периода находятся в пределах рекомендуемых норм. В начале опыта у 85% новорожденных телят отмечена простая диспепсия, сопровождающаяся расстройством пищеварения без существенных изменений общего состояния животных. В конце контролируемого периода явление диспепсии снизилось на 50%. В конце опыта показатели группы по прототипу составили:
Сохранность, % - 100
Живая масса телят в начале опыта, кг - 40,50,36
Живая масса телят в конце опыта, кг - 55,01,38
Среднесуточный прирост, г - 500,440,4
Затраты к.ед. на 1 г прироста - 6,3
Содержание в крови витамина А, мкг/мл - 2,610,02
Показатели естественной резистентности:
Бактерицидная активность, % - 30,951,11
Фагоцитарная активность, % - 63,332,20
Лизоцимная активность, % - 6,371,45
Пример 6
Формируют группу по примеру 4. Телятам дают бетацинол по заявляемому способу в дозе 1 мл/гол. (0,03 мл/кг). Количество аскорбината цинка в препарате 1,4%, что соответствует его запредельно минимальному значению. Препарат выпаивают с молоком двумя десятидневными циклами. Условия содержания опытных животных аналогичны примеру 4. В начале опыта у 85% новорожденных телят отмечена простая диспепсия, сопровождающаяся расстройством пищеварения без существенных изменений общего состояния животных. В конце контролируемого периода явление диспепсии снизилось на 45% по сравнению с контролем и оказалось на 5% ниже по сравнению с прототипом. В конце контролируемого периода показатели группы по заявляемому способу с минимально запредельным количеством аскорбинат-ионсодержащего компонента в бетациноле составили:
Сохранность, % - 100
Живая масса телят в начале опыта, кг - 40,20,36
Живая масса телят в конце опыта, кг - 55,11,22
Среднесуточный прирост, г - 500,539,3
Затраты к.ед. на 1 г прироста - 6,2
Содержание в крови витамина А, мкг/мл - 2,6180,02
Показатели естественной резистентности:
Бактерицидная активность, % - 31,351,10
Фагоцитарная активность, % - 63,222,10
Лизоцимная активность, % - 8,311,34
Пример 7
Формируют группу по примеру 4. Телятам дают бетацинол по заявляемому способу в дозе 1 мл/гол. (0,03 мл/кг). Количество аскорбината цинка в препарате 1,9%, что соответствует минимальному заявляемому значению аскорбинат-ионсодержащего компонента. Препарат выпаивают с молоком двумя десятидневными циклами, перерыв между которыми составляет 10 дней. Условия содержания опытных животных аналогичны примеру 4. В начале опыта у 85% новорожденных телят отмечена простая диспепсия, сопровождающаяся расстройством пищеварения без существенных изменений общего состояния животных. В конце контролируемого периода явление диспепсии снизилось на 65% по сравнению с контролем и на 15% по сравнению с прототипом при меньшем количестве аскорбинат-ионсодержащего соединения. В конце контролируемого периода показатели группы по заявляемому способу с минимально предельным количеством аскорбинат-ионсодержащего компонента в бетациноле составили:
Сохранность, % - 100
Живая масса телят в начале опыта, кг - 40,80,62
Живая масса телят в конце опыта, кг - 55,91,72
Среднесуточный прирост, г - 520,742,2
Затраты к.ед. на 1 г прироста - 6,0
Содержание в крови витамина А, мкг/мл - 2,840,08
Показатели естественной резистентности:
Бактерицидная активность, % - 36,730,41
Фагоцитарная активность, % - 63,671,18
Лизоцимная активность, % - 9,871,32
Пример 8
Формируют группу по примеру 4. Телятам дают бетацинол по заявляемому способу в дозе 1 мл/гол. (0,03 мл/кг). Количество аскорбината цинка в препарате 2,5%, что соответствует значению, превышающему нижнее минимальное заявляемое. Препарат выпаивают с молоком двумя десятидневными циклами с десятисуточным перерывом. Условия содержания опытных животных аналогичны примеру 4. В начале опыта у 85% новорожденных телят отмечена простая диспепсия, сопровождающаяся расстройством пищеварения без существенных изменений общего состояния животных. В конце контролируемого периода явление диспепсии снизилось на 70% по сравнению с контролем и на 18% по сравнению с прототипом при равном содержании аскорбинат-ионсодержащего соединения. В конце контролируемого периода показатели группы по заявляемому способу с повышенным содержанием аскорбината цинка в бетациноле составили:
Сохранность, % - 100
Живая масса телят в начале опыта, кг - 41,30,61
Живая масса телят в конце опыта, кг - 56,011,42
Среднесуточный прирост, г - 522,641,3
Затраты к.ед. на 1 г прироста - 6,0
Содержание в крови витамина А, мкг/мл - 2,840,08
Показатели естественной резистентности:
Бактерицидная активность, % - 37,830,31
Фагоцитарная активность, % - 65,541,19
Лизоцимная активность, % - 9,951,42
Пример 9
Формируют контрольную группу из свиноматок Эстонской беконной породы в количестве 16 голов с учетом возраста, живой массы и физиологического состояния животных. Свиноматки получают комбикорм из расчета 32 кг/гол в сутки. Наблюдение за животными осуществляют в течение двух месяцев: в холостой, супоросный и подсосный периоды. Показатели контрольной группы составили:
Осеменено свиноматок - 16
Опоросилось, голов - 9
Оплодотворяемость, % - 56,3
Родилось поросят в группе, гол. - 87
Сохранность молодняка, % - 72,4
Количество больных (гипотрофики) поросят к периоду отъема, % - 12,6
Прирост 1 головы за подсосный период, кг - 4,84
Содержание в крови витамина А, мкг/мл - 0,610,02
Пример 10
По примеру 9 формируют группу - аналогов из свиноматок Эстонской беконной породы. Животным применяют бетавитон из расчета 0,01 мл/кг живой массы (1,5 мл на гол.) в сутки. Содержание аскорбиновой кислоты в препарате 2,5%. Бетавитон дают с влажной мешанкой десятисуточными циклами с перерывами в 8-10 суток на протяжении двух месяцев. Учет осуществляют в холостой, супоросный и подсосный периоды. Показатели этой опытной группы составили:
Осеменено свиноматок - 16
Опоросилось, голов - 11
Оплодотворяемость, % - 68,8
Родилось поросят в группе, гол. - 116
Сохранность молодняка, % - 74,1
Количество больных (гипотрофики) поросят к периоду отъема, % - 6,9
Прирост 1 головы за подсосный период, кг - 5,06
Содержание в крови витамина А, мкг/мл - 0,660,02
При этом количество больных поросят к периоду отъема уменьшилось на 5,7% по сравнению с контролем, а прирост 1 головы за подсосный период увеличился на 4,5%. Пример 11
По примеру 9 формируют группу - аналогов из свиноматок Эстонской беконной породы. Животным применяют бетацинол из расчета 0,01 мл/кг живой массы (1,5 мл на гол. ) в сутки. Содержание аскорбината цинка в препарате составляет 2,2%. Бетацинол применяют по примеру 10. Учет результатов осуществляют в холостой, супоросный и подсосный периоды. Показатели этой опытной группы составили:
Осеменено свиноматок - 16
Опоросилось, голов - 14
Оплодотворяемость, % - 87,5
Родилось поросят в группе, гол. - 133
Сохранность молодняка, % - 80,0
Количество больных (гипотрофики) поросят к периоду отъема, % - 2,8
Прирост 1 головы за подсосный период, кг - 6,12
Содержание в крови витамина А, мкг/мл - 0,910,05
При этом количество больных поросят к периоду отъема уменьшилось на 4,1% по сравнению с прототипом, а прирост 1 головы за подсосный период был выше на 20,9% по сравнению с прототипом и на 26,4% по сравнению с контролем. Пример 12
Формируют контрольную группу поросят-отъемышей четырехмесячного возраста в количестве 17 голов. Животные подобраны с учетом возраста, живой массы, пола и физиологического состояния. Основной рацион составляет комбикорм, молоко цельное и обрат. Наблюдение за животными проводят в течение двух месяцев. По окончании наблюдения показатели контрольной группы составили:
Содержание в крови витамина А, мкг/мл - 0,550,021
Показатели естественной резистентности, %:
Бактерицидная активность сыворотки крови - 31,121,88
Лизоцимная активность сыворотки крови - 10,211,11
Фагоцитарная активность лейкоцитов - 41,432,11
Пример 13
Формируют аналогичную группу поросят-отъемышей по примеру 12. Животным дают основной рацион из расчета 1,2 кг комбикорма, 0,2 кг молока цельного и 1 л обрата на голову в сутки. Поросятам дополнительно перорально применяют бетавитон (прототип) десятисуточными циклами с перерывами в 8-10 суток на протяжении двух месяцев в дозе 0,01 мл/кг. Содержание аскорбиновой кислоты в препарате 0,25%. Через два месяца (контролируемый период) показатели этой группы составили:
Содержание в крови витамина А, мкг/мл - 0,670,011
Показатели естественной резистентности, %:
Бактерицидная активность сыворотки крови - 50,431,69
Лизоцимная активность сыворотки крови - 18,611,43
Фагоцитарная активность лейкоцитов - 41,981,89
Через 2 месяца среднесуточный прирост превысил контроль на 10,9%. Пример 14
Формируют аналогичную группу поросят-отъемышей по примеру 12. Животным дают основной рацион из расчета 1,2 кг комбикорма, 0,2 кг молока цельного и 1 л обрата на голову в сутки. Поросятам дополнительно перорально применяют бетацинол (заявляемый способ) десятисуточными циклами с перерывами в 8-10 суток на протяжении двух месяцев в дозе 0,01 мл/кг. Содержание аскорбината цинка в препарате 2,5%, что превышает минимально заявляемый предел на 0,6%. Через два месяца (контролируемый период) показатели этой группы составили:
Содержание в крови витамина А, мкг/мл - 0,910,011
Показатели естественной резистентности, %:
Бактерицидная активность сыворотки крови - 57,021,19
Лизоцимная активность сыворотки крови - 17,2411,49
Фагоцитарная активность лейкоцитов - 50,772,01
Через два месяца среднесуточный прирост превысил контроль на 13,9%, а в сравнении с прототипом (при равном содержании аскорбинат-ионсодержащего соединения в прототипе и препарате по заявляемому способу) среднесуточный прирост был выше на 2,6%. Пример 15
Формируют опытную группу поросят-отъемышей по примеру 12. Животным дают основной рацион из расчета 1,2 кг комбикорма, 0,2 кг молока цельного и 1 л обрата на голову в сутки. Поросятам дополнительно перорально применяют бетацинол (заявляемый способ) десятисуточными циклами с перерывами в 8-10 суток на протяжении двух месяцев в дозе 0,01 мл/кг. Содержание аскорбината цинка в препарате 1,9%. Через два месяца (контролируемый период) показатели этой группы составили:
Содержание в крови витамина А, мкг/мл - 0,820,021
Показатели естественной резистентности, %:
Бактерицидная активность сыворотки крови - 56,221,24
Лизоцимная активность сыворотки крови - 16,941,32
Фагоцитарная активность лейкоцитов - 49,382,23
Через два месяца среднесуточный прирост превысил контроль на 12,4%, а в сравнении с прототипом (при меньшем содержании аскорбинат-ионсодержащего соединения) среднесуточный прирост был выше на 1,3%. Как видно из представленных примеров, использование предложенного способа профилактики и лечения болезней, связанных с недостаточностью витамина А, с использованием в качестве аскорбинат-ионсодержащего соединения аскорбината цинка в комплексе с бета-каротином и альфа-токоферолоацетатом в заявляемом режиме при незначительном дефиците цинка в кормах, позволило получить значительное повышение результата по сравнению с прототипом даже при количестве аскорбинат-ионсодержащего компонента меньше чем в прототипе. Примеры 7 и 8 показывают целесообразность и высокую эффективность использования заявляемого способа при лечении простой диспепсии у телят, так как при первичном наличии у 85% животных простой диспепсии после применения препарата явления диспепсии в группе снизились по сравнению с контролем на 65%, а с прототипом на 15% (пример 7). Положительное влияние вводимого аскорбинат-ионсодержащего соединения в составе добавки "Бетацинол" на физиологическое состояние телят способствует более оптимальной конверсии кормов в их организме и соответственно более интенсивному росту, о чем свидетельствуют данные по затратам корма на 1 кг прироста и перевески телят. Пример 8 показывает, что при содержании аскорбината цинка в препарате в количестве 2,5%, что соответствует значению выше минимально заявляемого предела на 0,6%, продуктивность телят находится примерно в тех же пределах, когда его содержание в бетациноле достигает 1,9%, в связи с этим нерационально завышать значение аскорбинат-ионсодержащего соединения в заявленном способе, что положительно влияет на экономическую сторону заявляемого способа. Аналогично следует отметить, что использование заявляемого способа оказало положительное влияние на оплодотворяемость свиноматок, которая по сравнению с прототипом составляет 1,5%. У свиноматок опытной группы количество поросят в помете превосходит контроль, они крупнее, лучше растут и развиваются, что подтверждают приведенные в таблице данные по их сохранности и средней живой массе одной головы при рождении и при отъеме. Последние данные косвенно характеризуют позитивное влияние препаратов на молочность свиноматок. Количество поросят-гипотрофиков у свиноматок, которым вводят перорально препарат по прототипу, на 5,7% было меньше чем в контроле, а у получавших бетацинол - на 9,8%. И, самое основное, концентрация витамина А в сыворотке крови у свиноматок, получавших бетавитон, превышает контроль на 8,2% (р<0,05), получавших бетацинол - на 49,1% (р<0,001), то есть по сравнению с прототипом возрастает на 37,8%. Таким образом, даже при незначительном дефиците цинка практически по всем учитываемым показателям способ, предусматривающий введение бетацинола, проявляет большую эффективность по сравнению с прототипом. Применение заявляемого способа способствует оптимизации обмена веществ за счет более интенсивного насыщения организма бета-каротином, витаминами А, Е и аскорбинатом цинка, а также позволяет повысить оплодотворяемость свиноматок, увеличить количество поросят в помете, повысить их естественную резистентность, сохранность, интенсивность роста при более меньшем количестве аскорбинатсодержащего соединения в составе добавки. Побочных явлений при использовании бетацинола по заявляемому способу не обнаружено. Результаты лабораторных исследований крови показывают, что наибольшей биологической доступностью обладает препарат бетацинол, так как по всем контролируемым показателям получена достоверная разница с контрольной группой. Содержание витамина А в сыворотке крови телят, получавших бетацинол, на 11,3% (р<0,05) было выше, чем в контроле, а у получавших бетавитон, лишь на 2,3% (р>0,05). Кроме того, оба каротинсодержащих препарата оказывают положительное влияние на иммунный статус животных. Введение бетавитона способствует повышению бактерицидной активности сыворотки крови на 72,5% (р<0,001) по сравнению с контролем, а применение бетацинола увеличивает этот показатель в два раза. Фагоцитарная активность лейкоцитов у телят опытных групп с высокой степенью достоверности превосходит контроль на 50,8% и 51,5% соответственно. Различия по лизоцимной активности сыворотки крови достоверными оказались лишь у телят, получавших бетацинол по заявляемому способу. Применение в качестве аскорбинат-ионсодержащего соединения аскорбината цинка в заявляемом количестве в составе добавки "бетацинол" телятам способствует обогащению их организма бета-каротином, витамином А и аскорбинатом цинка; улучшает клиническое состояние животных, оказывает лечебно-профилактическое действие при желудочно-кишечных заболеваниях, повышает естественную резистентность организма, стимулирует их рост и развитие. Технические результаты заявляемого способа для телят по сравнению со способом по прототипу оказываются значительно выше. Результаты проведенных исследований свидетельствуют о положительном влиянии бетацинола по заявляемому способу на продуктивность птицы, при этом введение бетацинола оказывает более эффективное действие чем способ по прототипу при меньшем количестве аскорбинат-ионсодержащего соединения. Происходит также повышение концентрации витамина А в сыворотке крови кур. Кроме того, бетацинол способствует повышению показателей естественной резистентности у птицы. Влияние бетацинола на показатели бактерицидной активности сыворотки крови и фагоцитарной активности псевдоэозинофилов (судя по более высокой степени достоверности различий между контролем и опытными группами) по сравнению со способом по прототипу более значительно. Поддержание постоянной концентрации витамина А в крови на протяжение всего периода дачи препарата и во время его перерыва позволяет правильно провести курс лечения и не затрачивать дополнительное количество препарата на достижение заданных концентраций. Таким образом, приведенные примеры свидетельствуют, что заявляемый способ, включающий введение в качестве аскорбинат-ионсодержащего соединения аскорбината цинка в составе добавки "Бетацинол", дает более значительные результаты при лечении и профилактике гиповитаминозов. Кроме того, он способствует увеличению продуктивности животных, повышению естественной резистентности их организма и является наиболее эффективным из всех известных способов, основанных на восполнении А-дефицитных состояний на основе введения известных каротинсодержащих препаратов.
Класс A61K31/07 Соединения ретинола, например витамин A
Класс A61K31/355 токоферолы, например витамин E
Класс A61K31/375 аскорбиновая кислота, те витамин C; ее соли
Класс A61P3/02 питательные вещества, например витамины, минералы