покрытие для ран

Формула изобретения

1. Покрытие для ран в виде монослойной пленки, включающее каучук, взятый в виде латекса, и полисахарид растительного происхождения, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит по меньшей мере одно лекарственное вещество, предпочтительно предназначенное для лечения ран и выбранное из группы, включающей антимикробные вещества, анестетики, витамины, вещества, способствующие регенерации кожи, протеолитические вещества при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Полисахарид - 2,0-95,0

Лекарственное вещество - До 0,5

Каучук - Остальное

2. Покрытие по п.1, отличающееся тем, что в качестве антимикробного вещества оно содержит антибиотики или антисептики.

3. Покрытие по п. 1, отличающееся тем, что в качестве каучука оно содержит способный к образованию латекса каучук, пригодный для медицинского или пищевого использования и нетоксичный по отношению к животным клеткам, выбранный из группы, включающей натуральный каучук, или фторкаучук, или силоксановый каучук, или бутилкаучук, или стирольный каучук, или полиизобутилен.

4. Покрытие по п.1, отличающееся тем, что в качестве полисахарида растительного происхождения оно содержит по меньшей мере один полисахарид, выбранный из группы, включающей водорастворимые производные целлюлозы, пектины, каррагинаны, соли альгиновой кислоты, агар-агар и его производные, гелеобразующие растительные смолы.

5. Покрытие по п.4, отличающееся тем, что в качестве гелеобразующей растительной смолы оно содержит по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, включающей гуммиарабик, ксантангам, трагакант.

6. Покрытие по п.2, отличающееся тем, что в качестве антибиотика оно содержит линкомицин или гентамицин.

7. Покрытие по п.2, отличающееся тем, что в качестве антисептика оно содержит мирамистин, или хлоргексидин, или диоксидин, или коллоидное серебро или соль серебра.

8. Покрытие по п.1, отличающееся тем, что в качестве витамина оно содержит аскорбиновую кислоту или аевит.

9. Покрытие по п.1, отличающееся тем, что в качестве вещества, воздействующего на регенерацию клеток, оно содержит метилурацил.

10. Покрытие по п.1, отличающееся тем, что в качестве протеолитического вещества оно содержит трипсин или хемотрипсин.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине и предназначено для использования в хирургической практике для закрытия и лечения ран, ожогов, трофических язв.

Известно покрытие для ран, содержащее композицию, выполненную из хитозана и коллагена, сшитого глутаровым альдегидом или гиоксалем, и содержащую антисептические препараты или анестетики (RU, A1, 96124444).

Однако использование сшитого коллагена делает это покрытие жестким и плохорастворимым, что затрудняет поступление биологически активных добавок к раневой поверхности и не обеспечивает в достаточной степени паропроницаемости. Это покрытие имеет паропроницаемость не более 0,5 мг/см²/ч, в то время как паропроницаемость здоровой кожи составляет 1,4 мг/см²/ч (Б.К.Гаврилюк и др. Культура клеток и реконструкция ткани (на примере кожи), АН СССР, НЦБИ, ИБФ, Пущино, 1988, с.10). Кроме того, такое покрытие непрозрачно, так как содержит сшитый коллаген, что затрудняет наблюдение за состоянием раны.

Известна пленка, выполненная из смеси коллагена и латекса натурального каучука (RU, C1 1251528) и предназначенная для культивирования животных клеток. Эта пленка является монослойной и гомогенной по структуре. Однако она не обладает необходимой степенью адгезии к свежим и мокнущим ранам и не может быть использована в качестве покрытия для ран.

Известно покрытие для ран в виде монослойной гомогенной пленки, выполненное из смеси латекса фторкаучука и полисахаридов растительного происхождения (RU, C1 2091082).

Такая пленка является прозрачной, эластичной и достаточно хорошо адгезирует к поверхности раны. Однако зачастую в случае возникновения различных осложнений или для предупреждения осложнений требуется дополнительная обработка пораженной кожи лекарственными препаратами, обладающими бактерицидным, или антисептическим, или анестетическим, или другим необходимым действием. Эти вещества быстро разлагаются в раневом эксудате, что требует частой смены покрытия. Частая смена раневого покрытия в свою очередь вызывает дополнительное травмирование раневой поверхности.

Техническая задача, на решение которой направлено предлагаемое изобретение, состоит в расширении арсенала монослойных, гомогенных, прозрачных пленок, пригодных для использования в качестве покрытия для ран.

Другая задача состоит в пролонгировании действия лекарственных средств.

Еще одна задача заключается в повышении атравматичности лечения ран.

Поставленные задачи решаются тем, что предлагается покрытие для ран, включающее латекс каучука и полисахарид растительного происхождения, которое согласно изобретению дополнительно содержит лекарственное средство.

В качестве лекарственного средства покрытие содержит вещество, пригодное для наружного и/ или внутреннего применения.

Покрытие содержит лекарственное средство в количестве, обеспечивающем его терапевтическое действие.

В качестве лекарственного средства покрытие содержит по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, включающей антимикробные средства, анестетики, витамины, вещества, способствующие регенерации кожи, протеолитические вещества или смесь этих веществ.

В качестве антимикробного средства покрытие содержит, например, антибиотики или антисептики.

В качестве антибиотика покрытие содержит, например, линкомицин или гентамицин.

В качестве антисептика покрытие содержит, например, мирамистин, или хлоргексидин, или диоксидин, или коллоидное серебро, или соль серебра.

В качестве витамина покрытие содержит, например, аскорбиновую кислоту или аевит.

В качестве вещества, воздействующего на регенерацию клеток, покрытие содержит, например, метилурацил.

В качестве протеолитического вещества покрытие содержит, например, трипсин или хемотрипсин.

В качестве каучука покрытие содержит, например, натуральный каучук, или фторкаучук, или силоксановый (силиконовый) каучук, или бутилкаучук, или стирольный каучук, или полиизобутилен, или другой каучук, пригодный для медицинского или пищевого использования, способный к образованию латекса.

В качестве полисахарида растительного происхождения покрытие содержит по меньшей мере один полисахарид, выбранный из группы, включающей водорастворимые производные целлюлозы, пектины, каррагинаны, соли альгиновой кислоты, агар-агар и его производные, гелеобразующие растительные смолы.

Наиболее предпочтительно в качестве полисахарида растительного происхождения покрытие содержит смесь по меньшей мере одной соли альгиновой кислоты с метилцеллюлозой, или карбоксиметилцеллюлозой, или каррагинаном, взятых в любом соотношении.

Предлагаемое покрытие в качестве полисахарида растительного происхождения может также содержать смесь по меньшей мере одной соли альгиновой кислоты с пектином и по меньшей мере одним компонентом, выбранным из группы, включающей метилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу и каррагинан, взятых в любом соотношении. В качестве гелеобразующей растительной смолы покрытие содержит, например, гуммиарабик, ксантангам, трагакант.

Упомянутые компоненты покрытие содержит при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Полисахарид - 2-95

Лекарственное средство в действующем количестве - До 0,5

Латекс каучука - Остальное

Предлагаемое покрытие выполнено в виде монослойной пленки.

Сущность изобретения состоит в том, что экспериментальным путем было установлено, что введение лекарственного средства в массе до 0,5% от массы основных пленкообразующих компонентов, с одной стороны, практически не ухудшает физико-механические показатели (прочность, эластичность, паропроницаемость, адгезию к ране) пленки, а, с другой стороны, позволяет обеспечить доступ необходимого для лечения раны лекарственного средства по меньшей мере в течение времени взаимодействия полисахаридной составляющей покрытия с раневым эксудатом.

При наложении пленки, содержащей лекарственное средство, на рану происходит взаимодействие полисахаридной составляющей пленки с эксудатом раны (с частичным растворением полисахарида) и соответственно постепенное выделение лекарственного препарата и его непосредственное воздействие на раневую поверхность. Это, с одной стороны, увеличивает время воздействия лекарственного средства на раневую поверхность и, с другой стороны, исключает необходимость снимать покровный материал для периодического нанесения антибиотика или другого необходимого вещества на раневую поверхность.

Для получения предлагаемых пленок берут известные вещества:

Латекс сополимера трифторхлорэтилена с винилденфторидом или сополимера гексафторпропилена с винилденфторидом (марки СКФ-32 и СКФ-26 ТУ 6-05-65-137 г. Криво-Чепецк), которые являются каучуками медицинского назначения;

Латекс натурального каучука, например типа Revertex Т - "Справочник резинщика", М.: Химия, 1971, с. 21, 200.

Латекс полиизобутилена - "Справочник резинщика", М.: Химия, 1971, с. 186, 190.

Латекс силоксанового каучука СКТ - "Справочник резинщика", М.: Химия, 1971, с. 137.

Метилцеллюлозу водорастворимую марки МЦ-100, или МЦ-400, получаемую по ТУ-6-55-221-137-93 (НИИ "Полимерсинтез", г. Владимир),

или метилцеллюлозу водорастворимую, М0262 - Справочник "Реактивы для биохимии и исследования в области естественных наук" SIGMA, 1999, с. 694.

Карбоксиметилцеллюлозу. С5672 - Справочник "Реактивы для биохимии и исследования в области естественных наук" SIGMA, 1999, с. 22.

Пектин, Р9135 (из цитрусовых) - Справочник "Реактивы для биохимии и исследования в области естественных наук" SIGMA, 1999, с. 790.

Гуммиарабик (GUM ARABIC), G9752 - Справочник "Реактивы для биохимии и исследования в области естественных наук" SIGMA, 1999, с. 526.

Ксантангам (GUM XANTHAN), G1253 - Справочник "Реактивы для биохимии и исследования в области естественных наук" SIGMA, 1999, с. 526.

Трагакант (TRAGACANTH), G1128 - Справочник "Реактивы для биохимии и исследования в области естественных наук" SIGMA, 1999, с. 526.

Каррагинан (Carrageenan), С1138 - Справочник "Реактивы для биохимии и исследования в области естественных наук" SIGMA, 1999, с. 225.

Альгинат натрия, А2158 - Справочник "Реактивы для биохимии и исследования в области естественных наук" SIGMA, 1999, с. 81.

Альгинат кальция - Thomas, S. "Use of calcium alginate dressing", Pharm. J., 1985, 235, p.188.

Приемлемые лекарственные средства - Регистр лекарственных средств России. М, 1999.

Предлагаемое покрытие получают, например, следующим образом.

Готовят водный раствор полисахарида, например, метилцеллюлозы, или смеси полисахаридов. Затем в этот раствор вводят латекс каучука (с концентрацией сухого вещества 15-60%), предварительно освобожденный от свернувшихся частиц последовательным процеживанием через нейлоновые фильтры с ячейками 1,0, 0,5, 0,2 и 0,1 мм.

Берут рассчитанные количества латекса каучука, водного раствора растительного полисарида и тщательно смешивают до получения гомогенной массы. Затем в эту массу вводят желаемое лекарственное средство, и смесь вновь тщательно перемешивают. Смесь выливают в чашки или на стеклянные пластины слоем, толщину которого рассчитывают в зависимости от концентрации сухого вещества в пленке, и высушивают при комнатной температуре до получения сухой пленки.

Покрытие разрезают на листы нужного размера и формы, герметично упаковывают под вакуумом в двойную герметическую упаковку и стерилизуют гамма-излучением дозой 2,5 Мрад. Такой способ получения и упаковки покрытия позволяет сохранить активность заключенного в нем лекарственного средства (при условии соблюдения температурного и светового режимов) практически в течение всего срока, гарантированного производителем лекарственного средства.

Приводим примеры конкретного получения и применения покрытия для ран.

Пример 1. Для получения предлагаемого покрытия брали 2 л воды, в которой растворяли 10 г карбоксиметилцеллюлозы, 1 л латекса фторкаучука (марка СКФ-26), содержащего 300 г/л сухого вещества и в качестве лекарственного средства 50 мл 0,1%-ного мирамистина, обладающего антисептическим действием (Регистр лекарственных средств России, Москва, 1999, с. 626).

Сначала тщательно перемешивали до получения однородной гомогенной массы смесь водного раствора карбоксиметилцеллюлозы и предварительно освобожденного от свернувшихся частиц последовательным процеживанием через нейлоновые фильтры с ячейками 1,0, 0,5, 0,2 и 0,1 мм латекса каучука. Затем эту массу тщательно перемешивали с раствором мирамистина и еще раз процеживали через нейлоновый фильтр с ячейками 0,2 и 0,1 мм. Смесь выливали на стеклянные пластины и высушивали на воздухе при комнатной температуре до получения эластичной и прозрачной пленки толщиной 10010 микрон. Затем пленку герметично упаковывали под вакуумом, например, в полиэтиленовую пленку и стерилизовали гамма-излучением дозой 2,5 Мрад. Проверяли активность мирамистина в свежеприготовленном покрытии и через 6 и 12 месяцев хранения покрытия (в темном месте при комнатной температуре) на угнетение роста кишечной палочки (Е. Coli) и золотистого стафилококка (Staphylococcus aureus) с помощью методики дисков, как описано в известном методическом пособии "Метод определения антибиотической чувствительности микроорганизмов методом дисковой диффузии". М., Минздрав, 1984. При этом диски вырезали из покрытия.

Было установлено, что при хранении покрытия в темном, сухом и прохладном месте активность мирамистина по меньшей мере в течение года практически не уменьшается.

При нанесении пленки на влажную рану полисахаридная составляющая пленки такой толщины взаимодействует с экссудатом с частичным растворением в течение 30-48 часов и все это время мирамистин воздействует на рану.

Если же рану смочить раствором мирамистина, а потом закрыть ее какой либо повязкой, то лекарственный препарат оказывает лечебное воздействие в течение 4-6 часов.

Пример 2. Предлагаемое покрытие получали так же, как описано в примере 1, за исключением того, что на 2 л воды брали 10 г метилцеллюлозы, 5 г альгината натрия, 1 л латекса натурального каучука, содержащего 300 г сухого вещества, и 40 мг гентамицина сульфата в виде раствора для инъекций (Регистр лекарственных средств России, Москва, 1999. с. 324).

Проверяли активность гентамицина в свежеприготовленном покрытии и через 6 и 12 месяцев хранения покрытия (в темном месте при комнатной температуре) на угнетение роста кишечной палочки (Е. Coli) и золотистого стафилококка (Staphylococcus aureus) с помощью вышеупомянутой методики дисков.

Было установлено, что при хранении покрытия в темном сухом и прохладном месте активность гентамицина по меньшей мере в течение года практически не уменьшается.

При нанесении пленки на влажную рану гентамицин воздействует на нее в течение 30-48 часов.

При промывании раны раствором гентамицина лечебное воздействие длится только 3-4 часа.

Пример 3. Предлагаемое покрытие получали так же, как описано в примере 1, за исключением того, что на 4 л воды брали 40 г метилцеллюлозы, 20 г альгината кальция, 10 г каррагинана тип II (С1138), 1 л латекса силоксанового каучука СКТ, содержащего 300 г сухого вещества, и 0,05 г азотнокислого серебра в виде водного раствора (10 мл) (Лекарственные средства, Справочник, Красноярск, "Гротеск", 1993, с. 300).

Проверяли бактериостатическую активность свежеприготовленного покрытия и через 6 и 12 месяцев хранения покрытия (в темном месте при комнатной температуре) на угнетение роста кишечной палочки (Е. Coli) и золотистого стафилококка (Staphylococcus aureus) с помощью вышеупомянутой методики дисков.

Было установлено, что при хранении покрытия в темном, сухом и прохладном месте, бактериостатическая активность покрытия не изменяется. При нанесении пленки на влажную рану полисахаридная составляющая пленки толщиной 100 микрон растворяется под действием эксудата в течение 30-48 часов, и все это время азотнокислое серебро воздействует на рану.

Таким образом, использование для лечения трофических ран покрытий, содержащих противомикробное средство, позволяет быстрее очистить рану от микроорганизмов и меньше травмировать больного.

Пример 4. Предлагаемое покрытие получали так же, как описано в примере 1, за исключением того, что на 4 л воды брали 40 г карбоксиметилцеллюлозы, 10 г пектина. 10 г альгината натрия, 10 г каррагинана тип II (С1138) 1 л латекса полиизобутилена, содержащего 300 г сухого вещества, и 100 мг лидокаина (10 мл 1%-ного раствора) (Регистр лекарственных средств России, Москва, 1999, с. 568).

Проверяли анестезирующую активность свежеприготовленного покрытия и через 3 месяцев хранения покрытия (в темном месте при комнатной температуре) по субъективному ощущению (снятию боли) ожоговых больных. Было установлено, что при хранении покрытия в темном, сухом и прохладном месте анестезирующая активность покрытия не ухудшается в течение, по меньшей мере, одного года.

При нанесении пленки на влажную рану анестетик воздействует на рану в течение 30-48 часов, и все это время сохраняется аналгезирующий эффект.

Если же рану смочить раствором анестетика, а потом закрыть ее какой либо повязкой, то обезболивающий эффект продолжается только в течение 1-2 часов.

Пример 5. Предлагаемое покрытие получали также, как описано в примере 4, за исключением того, что в качестве лекарственного средства дополнительно брали 50 мг диоксидина (5 мл 1%-ного раствора) (Регистр лекарственных средств России, Москва, 1999. с. 392).

Проверяли анестезирующую активность свежеприготовленного покрытия и через 3 месяца хранения покрытия (в темном месте при комнатной температуре) по субъективному ощущению ожоговых больных.

Проверяли антимикробную активность свежеприготовленного покрытия, и через 3 месяца хранения покрытия (в темном месте при комнатной температуре) на угнетение роста кишечной палочки (Е. Coli) и золотистого стафилококка (Staphylococcus aureus) с помощью вышеупомянутой методики дисков.

Было установлено, что в течение 3 месяцев хранения покрытие сохраняло свои анестезирующие и антимикробные свойства.

При толщине покрытия 100 микрон анестезирующее и антимикробное воздействие продолжается в течение 48 часов.

Пример 6. Предлагаемое покрытие получали так же, как описано в примере 4, за исключением того, что вместо пектина брали 0,1 г гуммиарабика, а в качестве лекарственного средства брали 5 г метилурацила (Регистр лекарственных средств России, Москва, 1999, с. 608).

Метилурацил является средством, стимулирующим процесс заживления раны.

Известна 5%-ная метилурациловая мазь ("Краткий справочник по рецептуре", М.: Медицина, 1974, с. 220), также применяемая для ускорения заживления трофических ран.

Нанесенную на рану мазь необходимо закрывать защитной, например марлевой, повязкой, которая сама является травмирующим фактором и, фоме того, затрудняет наблюдение за раной.

В случае использования для лечения трофических ран предлагаемого покрытия толщиной 100 микрон лечебное воздействие метилурацила на рану продолжается в течение всего времени нахождения покрытия на ране.

В случае лечения трофических язв покрытие сменяют (в зависимости от состояния раны) один раз в 4-7 дней. В то же время метилурациловую мазь необходимо наносить ежедневно и ежедневно перевязывать больного.

Использование предлагаемого покрытия, содержащего метилурацил, позволяет сократить время заживления трофических ран на 25-30% по сравнению с покрытием, не содержащим метилурацил (прототип).

Пример 7. Предлагаемое покрытие получали так же, как описано в примере 1, за исключением того, что в качестве лекарственного средства брали 2 мл инъекционного раствора препарата аевита (Регистр лекарственных средств России, Москва, 1999, с. 134).

Аевит является средством, стимулирующим процесс заживления раны.

При использовании покрытия толщиной 100 микрон аевит воздействует на рану в течение 30-48 часов.

Использование для лечения трофических ран покрытий, содержащих аевит, позволило ускорить эпителизацию раны на 25-30% по сравнению с применением покрытий (прототип), не содержащих аевит.

Пример 8. Предлагаемое покрытие получали так же, как описано в примере 1, за исключением того, что в качестве лекарственного средства брали 0,5 г раствора аскорбиновой кислоты (Регистр лекарственных средств России. Москва, 1999, с. 189).

Аскорбиновая кислота также является средством, стимулирующим процесс заживления раны.

При использовании покрытия толщиной 100 микрон аскорбиновая кислота воздействует на рану в течение 30-48 часов.

Использование для лечения трофических поражений кожи покрытий, содержащих аскорбиновую кислоту, стимулирует рост фибробластов соединительной ткани дермы на 15-25% по сравнению с применением покрытий (прототип), не содержащих этого лекарственного средства.

Пример 9. Предлагаемое покрытие получали так же, как описано в примере 1, за исключением того, что в качестве лекарственного средства вводили 0,5 г химотрипсина (в виде раствора) (Лекарственные средства, Справочник, Красноярск. "Гротеск", 1993, с. 488).

Химотрипсин является средством, очищающим рану.

Химотрипсин покрытия толщиной 100 микрон воздействует на рану в течение 30-48 часов. Обработка же раны раствором химотрипсина оказывает воздействие только в течение 2-3 часов.

Использование для лечения трофических ран покрытий, содержащих химотрипсин, позволяет провести процесс очищения раны по сравнению с применением покрытий, не содержащих этого лекарственного средства.

Пример 10. Для получения предлагаемого покрытия брали 1 л воды, в которой растворяли 10 г карбоксиметилцеллюлозы, 1 л водного 0,5%-ного раствора агарозы, 1 л латекса бутилкаучука, содержащего 300 г/л сухого вещества и в качестве лекарственного вещества 50 мл 0,1%-ного мирамистина, обладающего антисептическим действием, и 0,3 г аскорбиновой кислоты в виде водного раствора.

Сначала тщательно перемешивали до получения однородной гомогенной массы смесь водного раствора карбоксиметилцеллюлозы, агарозы и предварительно освобожденного от свернувшихся частиц последовательным процеживанием через нейлоновые фильтры с ячейками 1,0, 0,5, 0,2 и 0,1 мм латекса бутилкаучука. Затем эту массу тщательно перемешивали с раствором мирамистина и раствором аскорбиновой кислоты и еще раз процеживали через нейлоновый фильтр с ячейками 0,2 и 0,1 мм. Полученную смесь выливали на стеклянные пластины и высушивали на воздухе при комнатной температуре до получения эластичной и прозрачной пленки толщиной 10010 микрон. Затем пленку герметично упаковывали под вакуумом, например, в полиэтиленовую пленку и стерилизовали гамма-излучением. Активность миромистина проверяли, как описано в примере 1.

Установлено, что при хранении покрытия в темном, сухом и прохладном месте активность мирамистина по меньшей мере в течение года практически не уменьшается.

При нанесении пленки на влажную рану полисахаридная составляющая пленки такой толщины взаимодействует с экссудатом с частичным растворением в течение 30-48 часов и все это время мирамистин и аскорбиновая кислота воздействуют на рану.

Пленку применяли для лечения длительно не заживающих ран, вызванных механическим повреждением кожи.

Сочетанное воздействие мирамистина и аскорбиновой кислоты обеспечило заживление раны в течение 12 дней.

Пример 11. Предлагаемое покрытие получали так же, как описано в примере 10, за исключением того, что на 4 л воды брали 40 г метилцеллюлозы, 10г альгината кальция, 10 г каррагинана тип II (С1138), 0,1 г гуммиарабика, 0,1 г ксантангама, 1 л латекса силоксанового каучука СКТ, содержащего 300 г сухого вещества, 0,3 г трипсина в виде водного раствора и 0,1 г гентамицина.

Установлено, что при хранении покрытия в темном, сухом и прохладном месте, активность гентамицина по меньшей мере в течение года практически не уменьшается.

При нанесении пленки на влажную рану гентамицин и трипсин воздействуют на рану в течение 30-48 часов.

Пленку применяли для лечения ожоговых ран 2-ой степени.

Сочетанное воздействие гентамицина и трипсина обеспечило очистку раны и ее полное заживление в течение 14 дней.

Пример 12. Предлагаемое покрытие получали так же, как описано в примере 1, за исключением того, что на 4 л воды брали 40 г карбоксиметилцеллюлозы, 10 г пектина, 10 г альгината натрия, 1,0 г трагаканта, 1 л латекса полиизобутилена, содержащего 300 г сухого вещества, 0,05 г коллоидного серебра и 5,0 г водного раствора метилурацила.

Пленку применяли для лечения трофических язв.

Сочетанное воздействие серебра и метилурацила обеспечило полное заживление раны в течение 20 дней.

Таким образом, предлагаемое покрытие позволило расширить арсенал монослойных, гомогенных, прозрачных пленок, хорошо адгезирующих к ране и пригодных для использования в качестве покрытия для ран.

Применение предлагаемого покрытия позволяет пролонгировать действие лекарственных средств, в том числе анестетиков и антимикробных средств, и тем самым повысить атравматичность лечения, что особенно важно при лечении ожоговых и обширных трофических поражений кожи.