способ оценки кардиопротективного действия фармакологических средств по результатам измерения левожелудочкового давления при моделировании артериальной гипертензии

Формула изобретения

Способ оценки кардиопротективного действия фармакологических средств по результатам измерения левожелудочкового давления при проведении нагрузки сопротивлением у крыс с моделированием артериальной гипертензии, отличающийся тем, что дополнительно в качестве критерия оценки защитного действия препаратов используют результаты процентного соотношения между величиной левожелудочкового давления на 25-й и 5-й секундах нагрузки сопротивлением.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной фармакологии и кардиологии.

В настоящее время имеется ряд способов оценки кардиопротективного действия препаратов при проведении пробы на нагрузку сопротивлением (Меерсон Ф. З. Метаболизм и функция кардиомиоцита, 1984; Кузнецов В.И. Сократительная функция, экстракардиальная регуляция и морфологические изменения в сердцах крыс в динамике длительной непрерывно действующей стрессорной ситуации, 1990).

Недостатком всех этих способов является оценка функциональных возможностей миокарда по результатам абсолютных показателей левожелудочкового давления (ЛЖД), что при моделировании артериальной гипертензии является малоинформативным вследствие компенсаторной гипертрофии миокарда.

Задачей изобретения является повышение эффективности оценки кардиопротективного действия фармакологических средств при моделировании артериальной гипертензии (АГ).

Поставленная задача достигается за счет того, что дополнительно использовалось процентное соотношение между величиной ЛЖД на 25-й секунде пережатия аорты и на 5-й секунде пережатия аорты (величина ЛЖД на 5-й секунде пережатия аорты принимается за 100%).

Изобретение поясняется чертежом, где изображена степень снижения левожелудочкового давления, выраженная в % относительно величины ЛЖД на 5-й секунде пережатия аорты животных, леченных рамиприлом и ирбесартаном на фоне артериальной гипертензии.

Способ осуществлялся следующим образом.

Наркотизированным крысам, находящимся на управляемом дыхании, зондировали полость левого желудочка иглой через верхушку сердца и посредством датчика P23ID "Gould" США, АЦП L-154 и компьютерной программы "Вioshell" регистрировали левожелудочковое давление. Для оценки функциональных возможностей миокарда у животных проводили нагрузку сопротивлением (30-секундное пережатие восходящей дуги аорты). В качестве критерия оценки кардиопротективного действия изучаемых фармакологических средств использовали значение ЛЖД на 25-й секунде пережатия аорты (ПА 25), выраженное в % относительно значений на 5-й секунде пережатия аорты (ПА 5). Кардиопротективный эффект изучаемых фармакологических средств оценивался по сравнению полученных результатов между экспериментальными группами с моделированием артериальной гипертензии без лечения, с лечением исследуемым фармакологическим средством и контрольной группой.

Пример. Эксперимент проводился на крысах линии Wistar массой 190-220 г. Моделировалась артериальная гипертензия путем наложения серебряной клипсы с зазором 0,2 мм на левую почечную артерию. Лечение рамиприлом в дозе 0,3 мг/кг и 0,6 мг/кг и ирбесартаном в дозе 9 мг/кг и 18 мг/кг начинали на 3-и сутки после наложения клипсы. Препараты вводились один раз в сутки внутрижелудочно, контрольная группа получала эквивалентное количество 0,9% раствора натрия хлорида. Через 30 суток проводились нагрузочные пробы на наркотизированных (этаминал натрия 40 мг/кг внутрибрюшинно) находящихся на управляемом дыхании крысах. На основании полученных данных с использованием описанного выше способа производилась оценка кардиопротективного действия препаратов (см. чертеж).

Как видно из представленного чертежа, группы животных, леченных рамиприлом и ирбесартаном в обеих дозах, обладают выраженным кардиопротективным действием, предупреждая развитие скрытой сердечной недостаточности, что выражалось в предупреждении выраженного снижения сократительной способности миокарда к 25-й секунде пережатия аорты.

Полученные результаты подтверждались также данными патоморфологического исследования миокарда экспериментальных животных.

Таким образом, поставленная задача достигнута, предложенный способ является простым и эффективным для оценки кардиопротективного действия изучаемых препаратов при проведении экспериментальных фармакологических исследований.