лекарственное средство и способ лечения эрозивных и воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта
Классы МПК: | A61K39/395 антитела; иммуноглобулины; иммунные сыворотки, например антилимфоцитные сыворотки A61P1/04 для лечения язв, гастритов или рефлюкс-эзофагита, например антациды,ингибиторы кислотной секреции, средства защита слизистой оболочки |
Автор(ы): | Эпштейн О.И. |
Патентообладатель(и): | Эпштейн Олег Ильич, Гольдберг Евгений Данилович, Дыгай Александр Михайлович |
Приоритеты: |
подача заявки:
2001-06-01 публикация патента:
27.01.2003 |
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для лечения и профилактики эрозивных и воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта. Сущностью изобретения является лекарственное средство на основе антител, содержащее активированную форму моноклональных, поликлональных или естественных антител к гистамину в малых или сверхмалых дозах, приготовленную путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия, преимущественно по гомеопатической технологии с использованием смеси различных, преимущественно сотенных, гомеопатических разведений; а также способ лечения эрозивных и воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта путем модифицирующего воздействия на обмен гистамина и эффекты гистамина, опосредованные гистаминовыми рецепторами, состоящий в том, что используют активированные формы сверхмалых доз антител к гистамину, полученные путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия. Техническим результатом является создание эффективного препарата для лечения эрозивных и воспалительных заболеваний ЖКТ, не вызывающего побочных эффектов. 2 с. и 2 з.п. ф-лы, 11 табл.
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7
Формула изобретения
1. Лекарственное средство для лечения эрозивных и воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта, отличающееся тем, что содержит активированную форму моноклональных, поликлональных или естественных антител к гистамину в малых или сверхмалых дозах, приготовленную путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия, преимущественно по гомеопатической технологии. 2. Лекарственное средство по п. 1, отличающееся тем, что используют смесь различных, преимущественно сотенных, гомеопатических разведений. 3. Способ лечения эрозивных и воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта путем модифицирующего воздействия на обмен гистамина и эффекты гистамина, опосредованные гистаминовыми рецепторами, отличающийся тем, что используют активированные формы сверхмалых доз антител к гистамину, полученные путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия. 4. Способ лечения эрозивных и воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта по п. 3, отличающийся тем, что используют смесь различных гомеопатических разведений.Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для лечения и профилактики эрозивных и воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта. Из уровня техники известно использование антител для лечения патологических синдромов (SU 1131508 А, А 61 К 39/00, 1984; SU 1730144 А1, С 12 N 7/00, 1992). Известны также лекарственные препараты (сыворотки, иммуноглобулины) на основе антител, используемых в терапевтических дозах (например, см. Регистр лекарственных средств России, Энциклопедия лекарств, 7-е изд., 2000, с. 358-359). Однако использование данных препаратов может быть сопряжено с нежелательными побочными эффектами в связи с введением в организм значительных доз чужеродного белка. Известен способ лечения эрозивных и воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта путем воздействия на гистаминзависимую активацию гистаминовых Н2-рецепторов (см., например, Регистр лекарственных средств России 2001, 8 издание, М., "РЛС", 2000, с. 1010). Однако эти средства лишь уменьшают желудочную секрецию, не снижая выраженности воспалительных, дискинетических и аллергических проявлений заболевания. Изобретение направлено на создание эффективного препарата для лечения эрозивных и воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта на основе антител, которое снижает желудочную секрецию оказывает противовоспалительное, спазмолитическое и противоаллергическое действие, не вызывая побочных эффектов. Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что лекарственное средство содержит активированную форму моноклональных, поликлональных или естественных антител к гистамину в малых или сверхмалых дозах, приготовленную путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия, преимущественно по гомеопатической технологии. Способ лечения эрозивных и воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта путем модифицирующего воздействия на обмен гистамина и эффекты гистамина, опосредованные гистаминовыми H1- и Н2-рецепторами, в котором используют активированную форму антител к гистамину в малых или сверхмалых дозах, полученную путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия. Активация (потенцирование) антител к гистамину в малых или сверхмалых дозах по указанной технологии сохраняет в сверхразбавленных растворах или насыщенных ими лекарственных формах биологическую и фармакологическую активность, проявляющуюся, прежде всего, в модификации метаболизма гистамина и в модификации эффектов, опосредованных гистаминовыми рецепторами, в том числе Н2-рецепторами. При этом направленность действия потенцированных антител к гистамину определяется, прежде всего, исходным физиологическим состоянием: в условиях, близких к норме, эффекты потенцированных антител к гистамину качественно идентичны (однонаправлены, синергичны) эффектам гистамина. При патологических состояниях, важнейшим медиатором которых является гистамин, эффекты антител являются преимущественно противогистаминными. Лекарственный препарат приготовляют преимущественно следующим образом. Для получения антител в качестве иммуногена при иммунизации кроликов используют конъюгат гистамина с бычьим сывороточным альбумином. Поликлональную моноспецифическую сыворотку к гистамину получают иммунизацией кроликов указанным иммуногеном по одной из традиционно используемых схем. Забор крови проводят из краевой ушной вены в стерильные пробирки. После ретракции сгустка сыворотку отделяют центрифугированием, прогревают 10 мин при 56oС для дезактивации комплемента, разливают на порции по 2 мл и лиофильно высушивают. Аффинную очистку сыворотки проводят в колонке с макропористым стеклом, на гранулы которого нанесен аффинный сорбент - конъюгат гистамина с полинитрофенил акрилатом. Методика получения иммунных антител описана, например, в книге: Иммунологические методы/ под ред. Фримеля Г. - М.: Медицина, 1987, с. 9-33. Выделенные антитела к гистамину последовательно многократно разводят, одновременно подвергая стандартизованному по правилам гомеопатической технологии воздействию, до получения малых или сверхмалых доз (не содержащих молекул исходного вещества) (см. Гомеопатические лекарственные средства. Руководство по описанию и изготовлению, В. Швабе, Москва, 1967, с. 12-38). При этом производят равномерное уменьшение концентрации путем последовательного разведения 1 объемной части исходной субстанции (антител) в 9 объемных частях (для десятичных разведений D) или в 99 объемных частях (для сотенных разведений С) нейтрального растворителя с многократным вертикальным встряхиванием каждого полученного разведения и использованием преимущественно отдельных емкостей для каждого последующего разведения до получения требуемой дозы (потенции). Внешнюю обработку в процессе уменьшения концентрации также можно осуществлять ультразвуком, электромагнитным или иным физическим воздействием. Используют приготовленное таким образом лекарственное средство преимущественно в принятых в гомеопатической практике лекарственных формах и разведениях, в виде спиртовых или водных растворов или таблеток (гранул), полученных путем пропитывания до насыщения содержащегося в лекарственной форме наполнителя потенцированным раствором или непосредственным введением последнего в жидкую лекарственную форму. Предпочтительно использование смеси различных, преимущественно сотенных, гомеопатических разведений. Пример 1. При изучении влияния сверхмалых доз антител к гистамину на развитие острого и хронического язвенного дефекта слизистой оболочки желудка у животных на модели нейрогенной язвы желудка у мышей мышей подвешивают корнцангами за шейную складку на специальное приспособление. За сутки до ульцерогенного воздействия животные оставались без воды, пищи и подстилки. В результате 22-часовой частичной иммобилизации у животных развиваются деструктивные изменения на слизистой оболочке желудка. По окончании опытов животных умерщвляли дислокацией шейных позвонков, вскрывали желудки, макроскопически оценивали состояние слизистой пилорического и функционального отделов желудка, определяли характер и количество деструктивных изменений по схеме, предложенной Г. В. Оболенцевой и Я. И. Хаджаем. На основании этих данных подсчитывали индекс Паулса (ИП) по формуле![лекарственное средство и способ лечения эрозивных и воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта, патент № 2197266](/images/patents/273/2197266/2197266-1t.gif)
Противоязвенную активность (ПА) определяли как отношение ИП контрольной группы к опытной. Препарат считается активным, если его терапевтическая доза имеет ПА=2 и более единицам. Также в конце опыта определяли массу селезенки, тимуса, надпочечников. Изменения указанных показателей выражаются в % к норме (на 20 г мышь). Для определения интегральной степени стрессированности организма и обозначения одним показателем разработана шестибалльная шкала (0-5) оценки стресса. Препарат считается активным, если разница в оценке стресса в подопытной и контрольной группах составляет 2 и более баллов. Статистическую обработку результатов проводили с использованием непараметрических критериев U (Вилкоксона - Манна - Уитни) и углового преобразования Фишера. В таблицах указана одна звездочка (*) при Р=0,05 или Р<0,05, две звездочки (**) - при Р=0,01 или Р<0,01. В группе животных с шестикратным введением антител к гистамину отмечался статистически достоверный гастрозащитный эффект (ПА=3,52). Противоязвенное действие реализовалось в уменьшении в 3,4 раза среднего количества повреждений слизистой желудка, в 3,5 раза числа точечных изъязвлений. При однократном введении антител к гистамину не наблюдалось противоязвенного эффекта (ПА=1,15) (табл.1). По результатам двух серий экспериментов можно сделать вывод о наличии противоязвенного действия антител к гистамину на модели нейрогенного язвообразования. Следует отметить, что однократное введение антител к гистамину предупреждало стрессорную инволюцию внутренних органов (селезенки, тимуса), поддерживая массу надпочечников на уровне интактного контроля. Интегральная оценка степени стрессорной реакции в баллах выявила достоверную разницу между группой "стресс-контроль" и группой мышей, получивших однократно перед стрессорным воздействием исследуемый препарат (табл.2, 3, 4). Пример 2. При изучении противоязвенного действия активированных форм сверхмалых доз антител к гистамину на модели индометацинового повреждения слизистой желудка мышей в эксперименте 24 беспородным мышам-самкам моноклональные антитела к гистамину С12+С30+С200 вводили профилактическим курсом в количестве 0,3 мл внутрижелудочно ежедневно в течение 6 суток, дистиллированную воду (контроль) C12+30+200 - в аналогичном режиме. Последнее введение препаратов осуществляли за 1 ч до индукции изъязвлений. Индометацин вводили в дозе 20 мг/кг внутрижелудочно дважды через 4 ч. Через 18 ч мышей умерщвляли дислокацией шейных позвонков, вскрывали желудки, макроскопически определяли количество и характер деструктивных поражений слизистой. При введении индометацина мышам контрольной группы в 100% случаев возникали язвенные дефекты, которые располагались в железистой части желудка. Число деструкций, приходящихся на одно животное, составляло 6,50
![лекарственное средство и способ лечения эрозивных и воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта, патент № 2197266](/images/patents/273/2197007/177.gif)
![лекарственное средство и способ лечения эрозивных и воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта, патент № 2197266](/images/patents/273/2197007/177.gif)
![лекарственное средство и способ лечения эрозивных и воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта, патент № 2197266](/images/patents/273/2197007/177.gif)
![лекарственное средство и способ лечения эрозивных и воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта, патент № 2197266](/images/patents/273/2197007/177.gif)
![лекарственное средство и способ лечения эрозивных и воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта, патент № 2197266](/images/patents/273/2197007/177.gif)
![лекарственное средство и способ лечения эрозивных и воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта, патент № 2197266](/images/patents/273/2197007/177.gif)
![лекарственное средство и способ лечения эрозивных и воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта, патент № 2197266](/images/patents/273/2197007/177.gif)
![лекарственное средство и способ лечения эрозивных и воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта, патент № 2197266](/images/patents/273/2197266/2197266-2t.gif)
В группе животных, получавших дистиллированную воду D3+D6, отек интенсивно развивался в течение 5 ч после инъекции агара, достигая к этому времени 148,5% от исходного уровня в контрольной группе (табл.9). На пике агарового воспаления сверхмалые дозы антител к гистамину (смесь гомеопатических разведений D3+D6) в режиме однократного введения вызывали достоверное угнетение экссудации, составившее 20,5%. Таким образом, уже при однократном введении активированной формы антител к гистамину в малой дозе, приготовленной по гомеопатическому методу, на модели агарового отека препарат обладает способностью снижать уровень экссудации. Пример 5. Больной М., 35 лет, наблюдается по поводу неосложненной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки среднетяжелого течения, рецидивы 2-3 раза в год. Во время сезонного обострения М. обратился к терапевту с жалобами на голодные боли в эпигастрии, изжогу, тяжесть в эпигастрии после еды, общее недомогание. При гастродуоденоскопии подтверждено наличие свежего язвенного дефекта в луковице двенадцатиперстной кишки, признаки эзофагита. В качестве монотерапии больному назначены кроличьи иммунные антитела к гистамину (смесь гомеопатических разведений С12+С30+С200) - по 1 таблетке 3-4 раза в день. При оценке эффективности лечения через 5 дней больной отметил значительное уменьшение болевого синдрома и изжоги, улучшение общего самочувствия. При повторной ЭГДС через 2 недели после начала лечения выявлено рубцевание язвенного дефекта, слизистая пищевода не изменена. Больному рекомендован поддерживающий прием препарата по 1 таблетке ежедневно в течение 1 месяца. Пример 6. Больной П., 44 лет, злоупотребляющий алкоголем, обратился с жалобами на периодические резкие боли в эпигастрии, распирание и тяжесть после еды, утреннюю рвоту слизью. При эзофагогастродуоденоскопии выявлен хронический эрозивный гастрит в стадии обострения, отдельные геморрагии в слизистой желудка. Диагноз: хронический алкогольный эрозивный гастрит, обострение. Назначено: моноклональные антитела к гистамину (смесь гомеопатических разведений D12+C200) - по 1 таблетке 3 раза в день, воздержание от злоупотребления алкоголем. При повторной явке через 1 неделю П. отметил значительное уменьшение проявлений желудочной диспепсии, улучшение аппетита и общего состояния. Рекомендован поддерживающий прием препарата 2-3 раза в неделю. Пример 7. Больная К., 62 лет, обратилась к врачу по поводу периодических распирающих и схваткообразных болей в животе, преимущественно в левой и правой подвздошных областях, частый стул, ощущение распирания в околопупочной области. Периодически отмечает подобные состояния в течение последних 15 лет. При лабораторно-инструментальном обследовании ранее был поставлен диагноз: "синдром раздраженной толстой кишки", проводимая консервативная терапия малоэффективна. Назначено: моноклональные антитела к гистамину (смесь гомеопатических разведений С200+С1000) - по 5 капель спиртового раствора в чайной ложке воды 3 раза в день. При повторной явке через 10 дней больная отметила уменьшение выраженности болей и распирания в животе, частота стула с 7-8 раз в сутки уменьшилась до 3-4 раз, улучшение переносимости ряда пищевых продуктов. Рекомендован поддерживающий прием препарата 1-2 раза в день. Катамнез через 6 месяцев: больная отмечает стабилизацию состояния, частота обострений заболевания значительно снизилась. Пример 8. При изучении противоязвенного действия активированных форм сверхмалых доз антител к гистамину на модели индометацинового повреждения слизистой желудка мышей в эксперименте 24 беспородным мышам-самкам естественные антитела к гистамину С30+С100 вводили профилактическим курсом в количестве 0,3 мл внутрижелудочно ежедневно в течение 6 суток, дистиллированную воду (контроль) - в аналогичном режиме. Естественные антитела к гистамину были выделены из пула сывороток больных поллинозом в период ремиссии. При выделении использован метод аффинной хроматографии (иммуносорбции) на колонках с сорбированным на твердую фазу (сефадекс) гистамином (по методу, описанному, например, в кн. Иммунологические методы. Под ред. Фримеля Г. - М.: Медицина, 1987, с. 427-432). Последнее введение препаратов осуществляли за 1 ч до индукции изъязвлений. Индометацин вводили в дозе 20 мг/кг внутрижелудочно дважды через 4 ч. Через 18 ч мышей умерщвляли дислокацией шейных позвонков, вскрывали желудки, макроскопически определяли количество и характер деструктивных поражений слизистой. Результаты представлены в табл.10 и 11. Таким образом, в результате проведенных экспериментов выявлено выраженное противоязвенное действие препарата естественных антител к гистамину на модели индометациновой альтерации слизистой желудка мышей.
Класс A61K39/395 антитела; иммуноглобулины; иммунные сыворотки, например антилимфоцитные сыворотки
Класс A61P1/04 для лечения язв, гастритов или рефлюкс-эзофагита, например антациды,ингибиторы кислотной секреции, средства защита слизистой оболочки