Терминология и общие сведения
Как получить патент на изобретение
Роспатент - методические рекомендации
Международная патентная классификация

замещенные изоксазолы, фармацевтические композиции на их основе и способ подавления воспалений

Классы МПК:C07D261/08 только с атомами водорода, углеводородными или замещенными углеводородными радикалами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца
C07D261/10 с гетероатомами или атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца
A61K31/42  оксазолы
A61P29/00 Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
A61P25/06 средства против мигрени
A61P25/28 для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия
A61P9/10 для лечения ишемических или атеросклеротических заболеваний, например антиангинозные средства, коронарные вазодилататоры, средства для лечения инфаркта миокарда, ретинопатии, цереброваскулярной недостаточности почечного артериосклероза
Автор(ы):, , , , , , , , , , ,
Патентообладатель(и):ДЖИ.ДИ.СИРЛ ЭНД КО. (US)
Приоритеты:
подача заявки:
1996-02-12
публикация патента:

Изобретение относится к новым замещенным изоксазолам общих формул I, II, III, IV, V, где R1 выбирают из низшего алкила, карбоксиалкила, алкоксикарбонила, аминокарбонила, аминокарбонилалкила и т.д.; R2 выбирают из алкилсульфонила, гидроксисульфонила и аминосульфонила; R3 выбирают из фенила или 6-членного гетероцикла, содержащего один атом азота, причем фенил может быть необязательно замещен одним или более радикалами, независимо выбранными из алкила, циано, галогеналкила, гидроксиалкила и т.д.; при условии, что R2 является аминосульфонилом, в случае, если R2 - замещенный фенильный радикал находится в 3-положении изоксазола; R4 выбирают из низшего алкила, гидроксила, карбоксила, галогена, низшего карбоксиалкила и т.д.; R5 выбирают из метила, гидрокси и амино; R6 выбирают из фенила или 6-членного гетероцикла, содержащего один атом азота, причем фенил может быть необязательно замещен одним или более радикалами, независимо выбранными из низшего алкилсульфинила, низшего алкила, циано, низшего галогеналкила и т.д.; R7 выбирают из низшего алкила, гидроксила, карбоксила, галогена, низшего карбоксила и т.д.; R8 представляет один или более радикалов, независимо выбранных из водорода, низшего алкилсульфинила, низшего алкила, циано, низшего галогеналкила и т.д. ; R9 выбирают из низшего алкила, низшего карбоксиалкила, низшего алкоксикарбонилалкила и т.д.; R10 представляет один или более радикалов, независимо выбранных из водорода, низшего алкила, галогена, низшего алкокси; R11 выбирают из метила и амино; R12 представляет один или более радикалов, независимо выбранных из водорода, низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, низшего алкокси; R13 выбирают из низшего алкила, низшего карбоксиалкила, низшего алкоксикарбонилалкила, низшего аралкила; R14 выбирают из метила и амино; и их фармацевтически приемлемые соли. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей циклооксигеназу-2 активностью, содержит соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель. Способ подавления состояний, связанных с повышенной активностью циклооксигеназы-2, воспалений и ассоциированных с ними расстройств, включает введение терапевтически эффективного количества соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли пациенту, имеющему указанное расстройство или восприимчивого к нему. Технический результат - создание новых замещенных изоксазолов. 7 с. и 16 з.п.ф-лы, 2 табл.

замещенные изоксазолы, фармацевтические композиции на их основе и способ подавления воспалений, патент № 2200158

замещенные изоксазолы, фармацевтические композиции на их основе и способ подавления воспалений, патент № 2200158

замещенные изоксазолы, фармацевтические композиции на их основе и способ подавления воспалений, патент № 2200158

замещенные изоксазолы, фармацевтические композиции на их основе и способ подавления воспалений, патент № 2200158

замещенные изоксазолы, фармацевтические композиции на их основе и способ подавления воспалений, патент № 2200158
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116, Рисунок 117, Рисунок 118, Рисунок 119, Рисунок 120, Рисунок 121, Рисунок 122, Рисунок 123, Рисунок 124, Рисунок 125, Рисунок 126, Рисунок 127, Рисунок 128, Рисунок 129, Рисунок 130, Рисунок 131, Рисунок 132, Рисунок 133, Рисунок 134, Рисунок 135, Рисунок 136, Рисунок 137, Рисунок 138, Рисунок 139, Рисунок 140, Рисунок 141, Рисунок 142, Рисунок 143, Рисунок 144, Рисунок 145, Рисунок 146, Рисунок 147, Рисунок 148, Рисунок 149, Рисунок 150, Рисунок 151, Рисунок 152, Рисунок 153, Рисунок 154, Рисунок 155, Рисунок 156, Рисунок 157, Рисунок 158, Рисунок 159, Рисунок 160, Рисунок 161, Рисунок 162, Рисунок 163, Рисунок 164, Рисунок 165, Рисунок 166, Рисунок 167, Рисунок 168, Рисунок 169, Рисунок 170, Рисунок 171, Рисунок 172, Рисунок 173, Рисунок 174, Рисунок 175, Рисунок 176, Рисунок 177, Рисунок 178, Рисунок 179, Рисунок 180, Рисунок 181, Рисунок 182, Рисунок 183, Рисунок 184, Рисунок 185, Рисунок 186, Рисунок 187, Рисунок 188, Рисунок 189, Рисунок 190, Рисунок 191, Рисунок 192, Рисунок 193, Рисунок 194, Рисунок 195, Рисунок 196

Формула изобретения

1. Замещенные 1,2-изоксазолы общей формулы I

замещенные изоксазолы, фармацевтические композиции на их основе и способ подавления воспалений, патент № 2200158

где R1 выбирают из алкила, карбоксиалкила, алкоксикарбонила, аминокарбонила, аминокарбонилалкила, алкоксикарбонилалкила, карбоксила, циано, алкоксиалкила, аралкоксиалкила, алкилтиоалкила, аралкилтиоалкила, арилоксиалкила, арилтиоалкила, гидроксила, гидроксиалкила, галогеналкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, аралкила, галогена, алкоксиалкилоксиалкила, галогеналкилсульфонилокси, карбоксиалкоксиалкила, карбоксиарилоксиалкила, алкоксикарбониларилоксиалкила;

R2 выбирают из алкилсульфонила, гидроксисульфонила и аминосульфонила;

R3 выбирают из фенила и 6-членного гетероцикла, содержащего один атом азота, где фенил может быть необязательно замещен одним или более радикалами, независимо выбранными из алкила, циано, галогеналкила, гидроксиалкила, галогеналкокси, амино, алкиламино, ариламино, аминоалкила, алкоксиалкила, алкилсульфинила, галогена, алкокси и алкилтио,

при условии, что R2 является аминосульфонилом, в случае, если R3 - замещенный фенильный радикал находится в положении 3 изоксазола,

и их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение по п. 1, где R1 выбирают из низшего алкила, низшего карбоксиалкила, низшего алкоксикарбонила, аминокарбонила, низшего аминокарбонилалкила, низшего алкоксикарбонилалкила, карбоксила, циано, низшего алкоксиалкила, низшего аралкоксиалкила, низшего алкилтиоалкила, низшего аралкилтиоалкила, низшего арилоксиалкила, низшего арилтиоалкила, гидроксила, низшего гидроксиалкила, низшего галогеналкила, низшего циклоалкила, низшего циклоалкилалкила, низшего аралкила, галогена, низшего алкоксиалкилоксиалкила, низшего галогеналкилсульфонилокси, низшего карбоксиалкоксиалкила, низшего карбоксиарилоксиалкила, низшего алкоксикарбониларилоксиалкила; R2 выбирают из низшего алкилсульфонила, гидроксисульфонила и аминосульфонила, и R3 выбирают из фенила и 6-членного гетероцикла, содержащего один атом азота, где фенил может быть необязательно замещен одним или более радикалами, независимо выбранными из низшего алкила, циано, низшего галогеналкила, низшего гидроксиалкила, низшего галогеналкокси, амино, низшего алкиламино, низшего ариламино, низшего аминоалкила, низшего алкоксиалкила, низшего алкилсульфинила, галогена, низшего алкокси и низшего алкилтио, или его фармацевтически приемлемые соли.

3. Соединение по п. 2, где R2 выбирают из метилсульфонила, гидроксисульфонила и аминосульфонила; R3 выбирают из фенила, замещенного одним или более радикалами, независимо выбранными из низшего алкила, циано, низшего галогеналкила, низшего гидроксиалкила, низшего галогеналкокси, амино, низшего алкиламино, низшего ариламино, низшего аминоалкила, низшего алкоксиалкила, низшего алкилсульфинила, галогена, низшего алкокси и низшего алкилтио, или его фармацевтически приемлемые соли.

4. Соединение по п. 3, где R1 выбирают из гидроксила, метила, этила, пропила, изопропила, бутила, трет-бутила, изобутила, пентила, изопентила, неопентила, гексила, хлора, карбоксила, карбоксипропила, карбоксиметила, карбоксиэтила, карбоксибутила, карбоксипентила, метоксикарбонилметила, метоксикарбонилэтила, метоксиметила, метоксиэтилоксиметила, бензилоксиметила, фенилэтоксиметила, фторметила, дифторметила, хлорметила, дихлорметила, трихлорметила, пентафторэтила, гептафторпропила, фторметила, дифторэтила, дифторпропила, дихлорэтила, дихлорпропила, гидроксиметила, гидроксипропила, гидроксиэтила, трифторметилсульфонилокси, карбоксиметоксиметила, (4-карбоксифенил)оксиметила, (4-метоксикарбонилфенил)оксиметила, циклогексила, циклобутила, циклопентила, циклогептила, циклогексилметила, циклогексилэтила, циклобутилэтила, циклопентилметила, циклогептилпропила и низшего аралкила, выбранного из бензила и фенилэтила; R2 выбирают из метилсульфонила, гидроксисульфонила и аминосульфонила, а R3 выбирают из фенила и пиридила, где R3 необязательно замещен одним или несколькими радикалами, независимо выбранными из трифторметокси, N-метиламино, N, N-диметиламино, N-этиламино, N, N-дипропиламино, N-бутиламино, N-метил-N-этиламино, фениламино, метилсульфинила, этилсульфинила, метила, этила, изопропила, бутила, трет-бутила, изобутила, пентила, гексила, циано, фторметила, дифторметила, трифторметила, хлорметила, дихлорметила, трихлорметила, пентафторэтила, гептафторпропила, фторметила, дифторэтила, дифторпропила, дихлорэтила, дихлорпропила, гидроксиметила, амино, фтора, хлора, брома, иода, метокси, этокси, пропокси, N-бутокси, пентокси, гексилокси, метилтио, этилтио, бутилтио и гексилтио, или его фармацевтически приемлемые соли.

5. Замещенные 1,2-изоксазолы общей формулы II

замещенные изоксазолы, фармацевтические композиции на их основе и способ подавления воспалений, патент № 2200158

где R4 выбирают из гидроксила, низшего алкила, карбоксила, галогена, низшего карбоксиалкила, низшего алкоксикарбонилалкила, низшего алкоксиалкила, низшего алкоксиалкилоксиалкила, низшего аралкоксиалкила, низшего галогеналкила, низшего галогеналкилсульфонилокси, низшего гидроксилалкила, низшего карбоксиалкоксиалкила, низшего карбоксиарилоксиалкила, низшего алкоксикарбониларилоксиалкила, низшего циклоалкила и низшего циклоалкилалкила;

R5 выбирают из метила, гидрокси и амино;

R6 выбирают из фенила и 6-членного гетероцикла, содержащего один атом азота, причем фенил необязательно замещен одним или более радикалами, независимо выбранными из низшего алкилсульфинила, низшего алкила, циано, низшего галогеналкила, низшего гидроксиалкила, низшего галогеналкокси, амино, низшего алкиламино, низшего ариламино, низшего аминоалкила, галогена, низшего алкокси, и низшего алкилтио,

или их фармацевтически приемлемые соли.

6. Соединение по п. 5, где R4 выбирают из гидроксила, метила, этила, пропила, изопропила, бутила, трет-бутила, изобутила, пентила, изопентила, неопентила, гексила, хлора, карбоксила, карбоксипропила, карбоксиметила, карбоксиэтила, карбоксибутила, карбоксипентила, метоксикарбонилметила, метоксикарбонилэтила, метоксиметила, метоксиэтилоксиметила, бензилоксиметила, фенилэтоксиметила, фторметила, дифторметила, хлорметила, дихлорметила, трихлорметила, пентафторэтила, гептафторпропила, фторметила, дифторэтила, дифторпропила, дихлорэтила, дихлорпропила, гидроксилметила, гидроксилпропила, гидроксилэтила, трифторметилсульфонилокси, (4-карбоксифенил)оксиметила, карбоксиметоксиметила, (4-метоксикарбонилфенил)оксиметила, циклогексила, циклобутила, циклопентила, циклогептила, циклогексилметила, циклогексилэтила, циклобутилэтила, циклопентилметила, циклогептилпропила;

R6 выбирают из фенила и 3-пиридила, причем фенил необязательно замещен одним или несколькими радикалами, независимо выбранными из трифторметокси, N-метиламино, N, N-диметиламино, N-этиламино, N, N-дипропиламино, N-бутиламино, N-метил-N-этиламино, фениламино, метилсульфинила, этилсульфинила, метила, этила, изопропила, бутила, трет-бутила, изобутила, пентила, гексила, циано, фторметила, дифторметила, трифторметила, хлорметила, дихлорметила, трихлорметила, пентафторэтила, гептафторпропила, фторметила, дифторэтила, дифторпропила, дихлорэтила, дихлорпропила, гидроксиметила, амино, аминометила, фтора, хлора, брома, йода, метокси, этокси, пропокси, N-бутокси, пентокси, гексилокси, метилендиокси, метилтио, этилтио, бутилтио и гексилтио,

или их фармацевтически приемлемые соли.

7. Соединения по п. 6, выбранные из группы, включающей следующие соединения и их фармацевтически приемлемые соли:

[4-[4-(аминосульфонил)фенил] -3-фенилизоксазол-5-ил] -3-метилбутан-1-овая кислота;

[[4-[4-(аминосульфонил)фенил] -3-фенилизоксазол-5-ил] метокси] уксусная кислота;

4-[4-[4-(аминосульфонил)фенил] ] -3-фенилизоксазол-5-ил] -бутановая кислота;

4-[5-циано-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

4-[5-хлор-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

4-[3-фенил-5-(трифторметансульфонилокси)изоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

4-[3-(3,5-дифторфенил)-5-метилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

4-[3-(4-бромфенил)-5-метилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

4-[5-дифторметил-3-(3-фтор-4-метоксифенил)изоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

4-[5-дифторметил-3-(4-метилфенил)изоксазол-4-ил] -бензолсульфонамид;

4-[5-дифторметил-3-(4-метоксифенил)изоксазол-4-ил] -бензолсульфонамид;

5-дифторметил-4-(4-метилсульфонилфенил)-3-фенилизоксазол;

4-[3-(3-хлорфенил)-5-метилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

4-[3-(3,4-дифторфенил)-5-метилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

метил 4-[4-[4-(аминосульфонил)фенил] -3-фенилизоксазол-5-метокси] бензоат;

4-[[4-[4-(аминосульфонил)фенил-3-фенилизоксазол-5-ил] -метокси] бензойная кислота;

4-[5-этил-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

4-[3-фенил-5-пропилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

4-[5-изопропил-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

4-[5-бутил-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

4-[5-изобутил-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

4-[5-циклогексил-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

4-[5-неопентил-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

4-[5-циклогексилметил-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

4-[5-(4-хлорфенил)метил-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

4-[5-дифторметил-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

4-[5-хлорметил-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

4-[5-метил-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфоновая кислота;

4-[3-фенил-5-пропилизоксазол-4-ил] бензолсульфоновая кислота;

4-[5-метоксиметил-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

4-[5-(3-гидроксипропил)-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

4-[3-(4-хлорфенил)-5-метилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

4-[3-(4-фторфенил)-5-метилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

4-[3-(3-фтор-4-метилфенил)-5-метилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

4-[3-(3-хлор-4-метилфенил)-5-метилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

4-[5-метил-3-(3-пиридил)изоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

4-[3-(3-фторфенил)-5-метилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

4-[5-гидроксиметил-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

[4-[4-(аминосульфонил)фенил] -3-фенилизоксазол-4-ил] карбоновая кислота;

4-[5-гидрокси-3-фенил-4-изоксазол] бензолсульфонамид;

4-[5-метил-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

4-[3-(3-фтор-4-метоксифенил)-5-метил-изоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

5-метил-4-[4-(метилсульфонил)фенил] -3-фенилизоксазол;

4-[3-фенил-5-(3,3,3-трифтор-2-оксопропил)изоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

3-(3-хлор-4-метоксифенил)-5-метил-4-[4-(метилсульфонил)фенил] изоксазол;

[4-[4-(аминосульфонил)фенил] -3-фенил-изоксазол-5-ил] -уксусная кислота;

[4-[4-(аминосульфонил)фенил] -3-фенил-изоксазол-5-ил] -пропановая кислота;

этил[4-[4-(аминосульфонил)фенил] -3-фенил-изоксазол-5-ил] пропаноат;

[3-(3-фтор-4-метоксифенил)-4-[4-(метилсульфонил)фенил] -изоксазол-5-ил] уксусная кислота; и

[4-[4-(аминосульфонил)фенил] -3-(3-фтор-4-метоксифенил)-изоксазол-5-ил] пропановая кислота.

8. Соединение по п. 6, которым является 4-[5-метил-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид или его фармацевтически приемлемая соль.

9. Соединение по п. 6, которым является 4-[5-гидроксиметил-3-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид или его фармацевтически приемлемая соль.

10. Замещенные 1,2-изоксазолы формулы III

замещенные изоксазолы, фармацевтические композиции на их основе и способ подавления воспалений, патент № 2200158

где R7 выбирают из гидроксила, низшего алкила, карбоксила, галогена, низшего карбоксиалкила, низшего алкоксикарбонилалкила, низшего алкоксиалкила, низшего карбоксиалкоксиалкила, низшего галогеналкила, низшего галогеналкилсульфонилокси, низшего гидроксиалкила, низшего карбоксиарилоксиалкила, низшего алкоксикарбониларилоксиалкила, низшего циклоалкила, низшего циклоалкилалкила и низшего аралкила;

R8 представляет один или более радикалов, независимо выбранных из атома водорода, низшего алкилсульфинила, низшего алкила, циано, низшего галогеналкила, низшего гидроксиалкила, низшего галогеналкокси, амино, низшего алкиламино, низшего ариламино, низшего аминоалкила, галогена, низшего алкокси и низшего алкилтио, или их фармацевтически приемлемые соли.

11. Соединения формулы IV

замещенные изоксазолы, фармацевтические композиции на их основе и способ подавления воспалений, патент № 2200158

где R9 выбирают из низшего алкила, низшего карбоксиалкила, низшего алкоксикарбонилалила, низшего алкоксиалкилоксиалкила, низшего гидроксилалкила и низшего аралкила;

R10 представляет один или более радикалов, независимо выбранных из атома водорода, низшего алкила, галогена или низшего алкокси;

R11 выбирают из метила или амино, или их фармацевтически приемлемые соли.

12. Соединение по п. 11, где R9 выбирают из метила, этила, пропила, изопропила, бутила, трет-бутила, изобутила, пентила, изопентила, неопентила, гексила, карбоксипропила, карбоксиметила, карбоксиэтила, карбоксибутила, карбоксипентила, метоксикарбонилметила, метоксикарбонилэтила, метоксиэтилоксиметила, гидроксилметила, гидроксилпропила, гидроксилэтила и низшего аралкила, выбранного из бензила и фенилэтила, где фенильное кольцо необязательно замещено фтором, хлором, бромом, иодом, метилом и метокси;

R10 представляет один или несколько радикалов, независимо выбранных из атома водорода, метила, этила, изопропила, бутила, трет-бутила, изобутила, пентила, гексила, фтора, хлора, брома, йода, метокси, этокси, пропокси, N-бутокси, пентокси и метилендиокси;

R11 представляет метил или амино, или их фармацевтически приемлемые соли.

13. Соединения по п. 12, выбранные из группы, включающей следующие соединения и их фармацевтически приемлемые соли:

4-[3-этил-5-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

4-[3-изопропил-5-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

4-[5-фенил-3-пропилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

4-[3-этил-5-(4-метилфенил)изоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

4-[3-бутил-5-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

4-[3-метил-5-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

4-[3-метил-5-(4-метилфенил)изоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

4-[5-(4-хлорфенил)-3-метилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

4-[5-(4-фторфенил)-3-метилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

4-[3-метил-5-(3-хлорфенил)изоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

4-[3-гидроксиметил-5-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

4-(4-аминосульфонилфенил)-5-фенилизоксазол-3-уксусная кислота;

3-метил-4-(4-метилсульфонилфенил)-5-фенилизоксазол;

4-[3-[2-(4-Хлорфенил)-2-гидроксиэтил] -5-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

3-этил-4-(4-метилсульфонилфенил)-5-фенилизоксазол;

4-[3-этил-5-(4-фторфенил)изоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

4-[3-этил-5-(3-фторфенил)изоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

4-[3-этил-5-(3-метилфенил)изоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

4-[3-этил-5-(2-фторфенил)изоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

4-[3-этил-5-(2-метилфенил)изоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

4-[5-(3-хлор-4-метоксифенил)-3-этилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

4-[3-этил-5-(3-фтор-4-метоксифенил)изоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

4-[3-этоксиэтилоксиметил-5-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

4-[3-этил-5-(3-фтор-4-метилфенил)изоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

4-[3-изобутил-5-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

4-[3-бензил-5-фенилизоксазол-4-ил] бензолсульфонамид;

4-(4-аминосульфонилфенил)-5-фенилизоксазол-3-пропановая кислота;

4-(4-аминосульфонилфенил)-5-фенилизоксазол-3-бутановая кислота;

4-(4-аминосульфонилфенил)-5-фенилизоксазол-3-пентановая кислота и

4-(4-аминосульфонилфенил)-5-фенилизоксазол-3-гексановая кислота.

14. Соединения формулы V

замещенные изоксазолы, фармацевтические композиции на их основе и способ подавления воспалений, патент № 2200158

где R12 представляет один или более радикалов, независимо выбранных из атома водорода, галогена, низшего галогеналкила, низшего алкокси или низшего алкила;

R13 выбирают из низшего алкила, низшего карбоксиалкила, низшего алкоксикарбонилалкила и низшего аралкила;

R14 выбирают из метила и амино, или их фармацевтически приемлемые соли.

15. Соединение по п. 14, где R12 представляет один или несколько радикалов, независимо выбранных из атома водорода, метила, этила, изопропила, бутила, трет-бутила, изобутила, пентила, фторметила, дифторметила, трифторметила, хлорметила, дихлорметила, трихлорметила, пентафторэтила гептафторпропила, фторметила, дифторэтила, дифторпропила, дихлорэтила, дихлорпропила, фтора, хлора, брома, иода, метокси, этокси, пропокси, н-бутокси, пентокси и метилендиокси; R13 выбирают из метила, этила, пропила, изопропила, бутила, трет-бутила, изобутила, пентила, изопентила, неопентила, гексила, карбоксипропила, карбоксиметила, карбоксиэтила, карбоксибутила, карбоксипентила, метоксикарбонилметила, метоксикарбонилэтила и низшего аралкила, выбранного из бензила и фенилэтила, где фенильное кольцо необязательно замещено фтором, хлором, бромом, йодом, метилом и метокси, или их фармацевтически приемлемые соли.

16. Соединения по п. 15, выбранные из группы, включающей следующие соединения и их фармацевтически приемлемые соли:

4-[4-(4-хлорфенил)-3-метилизоксазол-5-ил] бензолсульфонамид;

4-[4-(4-фторфенил)-3-метилизоксазол-5-ил] бензолсульфонамид;

3-метил-5-(4-метилсульфонилфенил)-4-фенилизоксазол;

4-[3-метил-4-фенилизоксазол-5-ил] бензолсульфонамид;

5-(4-аминосульфонилфенил)-4-фенил-изоксазол-3-пропановая кислота;

5-(4-аминосульфонилфенил)-4-фенил-изоксазол-3-бутановая кислота;

5-(4-аминосульфонилфенил)-4-фенил-изоксазол-3-пентановая кислота;

5-(4-аминосульфонилфенил)-4-фенил-изоксазол-3-гексановая кислота;

4-[3-этил-4-фенилизоксазол-5-ил] бензолсульфонамид;

4-[3-изопропил-4-фенилизоксазол-5-ил] бензолсульфонамид;

4-[3-изобутил-4-фенилизоксазол-5-ил] бензолсульфонамид;

4-[3-бензил-4-фенилизоксазол-5-ил] бензолсульфонамид;

4-[3-пропил-4-фенилизоксазол-5-ил] бензолсульфонамид;

4-[3-метил-4-(4-метилфенил)изоксазол-5-ил] бензолсульфонамид;

4-[3-метил-4-(4-трифторметилфенил)изоксазол-5-ил] бензолсульфонамид;

4-(3-этил-4-(4-метилфенил)изоксазол-5-ил] бензолсульфонамид;

4-[3-этил-4-(4-трифторметилфенил)изоксазол-5-ил] бензолсульфонамид и

4-[3-этил-4-(4-фторфенил)изоксазол-5-ил] бензолсульфонамид.

17. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей циклооксигеназу-2 активностью, включающая эффективное количество активного ингредиента и фармацевтически приемлемый носитель, отличающаяся тем, что в качестве указанного активного ингредиента, включает соединение по любому из пп. 1-16 или их фармацевтически приемлемые соли.

18. Способ подавления состояний, связанных с повышенной активностью циклооксигеназы-2 или ассоциированных с ними расстройств, который включает введение терапевтически эффективного количества соединения по пп. 1-16 или его фармацевтически приемлемой соли пациенту, имеющему указанное расстройство или восприимчивого к нему.

19. Способ по п. 18, предназначенный для лечения воспалений.

20. Способ по п. 18, предназначенный для лечения ассоциированных с воспалениями расстройств.

21. Способ по п. 20, где ассоциированным с воспалениями расстройством является артрит.

22. Способ по п. 20, где ассоциированным с воспалениями расстройством является боль.

23. Способ по п. 20, где ассоциированным с воспалениями расстройством является лихорадка.

Приоритет по пунктам:

13.02.1995 по пп. 17-23;

07.06.1995 пл пп. 1-9;

12.02.1996 по пп. 10-16.

Описание изобретения к патенту

Текст описания в факсимильном виде (см. таблицы). Т Т Т

Класс C07D261/08 только с атомами водорода, углеводородными или замещенными углеводородными радикалами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца

фторосодержащее сераорганическое соединение и содержащая его пестицидная композиция -  патент 2470920 (27.12.2012)
соединения и композиции в качестве модуляторов ppar-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом -  патент 2408589 (10.01.2011)
конденсированные бициклические карбоксамидные производные, используемые в качестве ингибиторов схсr2 для лечения воспалений -  патент 2404962 (27.11.2010)
2-фенилэтиламинопроизводные в качестве модуляторов кальциевых и/или натриевых каналов -  патент 2397160 (20.08.2010)
гексафторизопропанол-замещенные производные простых эфиров -  патент 2383524 (10.03.2010)
производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов -  патент 2382028 (20.02.2010)
соединение малононитрила в качестве пестицида для борьбы с вредителями сельского хозяйства -  патент 2347779 (27.02.2009)
соединение, обладающее действием против hcv, и способ его получения -  патент 2346933 (20.02.2009)
ингибиторы дпп-iv -  патент 2345067 (27.01.2009)
циклоалкильные соединения-ингибиторы функции калиевых каналов -  патент 2343143 (10.01.2009)

Класс C07D261/10 с гетероатомами или атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца

соединения и композиции в качестве модуляторов ppar-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом -  патент 2408589 (10.01.2011)
производные карбоновых кислот и фармацевтическое средство, содержащее их в качестве активного ингредиента -  патент 2315746 (27.01.2008)
амиды антраниловой кислоты с гетероарилсульфонильной боковой цепью и содержащие их фармацевтические композиции -  патент 2293727 (20.02.2007)
производное изоксазолина и гербицид, содержащий его в качестве активного ингредиента -  патент 2286989 (10.11.2006)
производные изоксазола и фармацевтическая композиция на их основе -  патент 2165415 (20.04.2001)

Класс A61K31/42  оксазолы

способ борьбы с вредителями животных -  патент 2508102 (27.02.2014)
ингибиторы гистондеацетилазы -  патент 2501787 (20.12.2013)
комбинированная терапия туберкулеза -  патент 2484819 (20.06.2013)
азотсодержащее ароматическое гетероциклическое соединение -  патент 2481330 (10.05.2013)
новые соединения -  патент 2480453 (27.04.2013)
способы борьбы с паразитами животных с применением регуляторов роста насекомых -  патент 2480216 (27.04.2013)
соединения и способы ингибирования взаимодействия белков bcl с партнерами связывания -  патент 2449996 (10.05.2012)
селективные антагонисты аденозинового рецептора a2a для изготовления лекарственного средства для лечения фибрилляции предсердий -  патент 2445099 (20.03.2012)
модуляторы mglur5 -  патент 2439068 (10.01.2012)
соединения с медицинскими эффектами, обусловленными взаимодействием с рецептором глюкокортикоидов -  патент 2430086 (27.09.2011)

Класс A61P29/00 Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

ациламино-замещенные производные конденсированных циклопентанкарбоновых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств -  патент 2529484 (27.09.2014)
модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения -  патент 2529019 (27.09.2014)
способ повышения адаптационных возможностей предстательной железы крыс при действии низких сезонных температур -  патент 2528906 (20.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике -  патент 2528826 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
соединения и способы лечения боли и других заболеваний -  патент 2528333 (10.09.2014)
средство пептидной структуры, обладающее анальгетическим, противовоспалительным действием, и лекарственные формы на его основе -  патент 2528094 (10.09.2014)
2, 5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ссr3 -  патент 2527165 (27.08.2014)
1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2-(1н)-хиноксалинилиден]-1-этанон, обладающий анальгетической активностью -  патент 2525397 (10.08.2014)
средство для лечения ревматоидного артрита -  патент 2524152 (27.07.2014)

Класс A61P25/06 средства против мигрени

галеновая форма для трансмукозально-буккального введения триптанов -  патент 2492852 (20.09.2013)
замещенные никотинамидные соединения и их применение в лекарственных средствах -  патент 2489425 (10.08.2013)
получение и применение замещенных дигидро- и тетрагидрооксазолопиримидинонов -  патент 2470937 (27.12.2012)
1-замещенные производные тетрагидроизохинолина, фармацевтическая композиция на их основе и способы их применения -  патент 2468010 (27.11.2012)
селективные обратные агонисты серотонин 2а/2с рецептора, применяемые в качестве лекарственных средств при нейродегенеративных заболеваниях -  патент 2465267 (27.10.2012)
замещенные сульфамидные производные -  патент 2462464 (27.09.2012)
галеновая форма для чресслизистого введения парацетамола -  патент 2456984 (27.07.2012)
терапевтический агент и диагностический агент для заболеваний мозга, обусловленных дисфункцией митохондрий -  патент 2435595 (10.12.2011)
тиофенильные и пирролильные азепины в качестве лигандов серотонинового 5-ht2c рецептора и их применение -  патент 2434872 (27.11.2011)
составы, содержащие диклофенак, и способы их применения -  патент 2432160 (27.10.2011)

Класс A61P25/28 для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия

внутрижелудочковая доставка ферментов при лизосомных болезнях накопления -  патент 2529830 (27.09.2014)
улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса -  патент 2529815 (27.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
применение программы противоположной дифференцировки клеток (ппдк) для лечения дегенерировавших органов в патологическом состоянии -  патент 2528084 (10.09.2014)
сублингвальная форма 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина и ее применение в качестве средства, обладающего стимулирующей, анорексигенной, антидепрессивной, анксиолитической, противогипоксической, антиамнестической (ноотропной) и антиалкогольной активностью -  патент 2527342 (27.08.2014)
четырехзамещенные бензолы -  патент 2527177 (27.08.2014)
способ лечения болезни альцгеймера -  патент 2526155 (20.08.2014)
способ повышения фармакологической активности действующего вещества лекарственного средства и фармацевтическая композиция -  патент 2526153 (20.08.2014)
терапевтические агенты 713 -  патент 2526055 (20.08.2014)

Класс A61P9/10 для лечения ишемических или атеросклеротических заболеваний, например антиангинозные средства, коронарные вазодилататоры, средства для лечения инфаркта миокарда, ретинопатии, цереброваскулярной недостаточности почечного артериосклероза

хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы -  патент 2528412 (20.09.2014)
ингибиторы поли(адф-рибозо)полимеразы-1 человека на основе производных урацила -  патент 2527457 (27.08.2014)
средство, обладающее кардиопротекторным действием, и галогениды 1,3-дизамещенных 2-аминобензимидазолия -  патент 2526902 (27.08.2014)
способ проведения предупреждающего обезболивания у больных осложненным инфарктом миокарда -  патент 2526801 (27.08.2014)
производное сложного эфира тиенопиридина, содержащее цианогруппу, способ его получения, его применение и композиция на его основе -  патент 2526624 (27.08.2014)
средство для стимуляции васкуляризации сердечной мышцы при постинфарктном ее ремоделировании в эксперименте -  патент 2526466 (20.08.2014)
способ повышения фармакологической активности действующего вещества лекарственного средства и фармацевтическая композиция -  патент 2526153 (20.08.2014)
способ лечения больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей с сочетанной ибс -  патент 2525157 (10.08.2014)
способ раннего выявления высокого риска развития нарушения толерантности к глюкозе у больных стабильной стенокардией напряжения на фоне бета-адреноблокаторов без дополнительных вазодилатирующих свойств -  патент 2523691 (20.07.2014)
способ лечения хронической сердечной недостаточности и фармацевтическая композиция для лечения хронической сердечной недостаточности -  патент 2523451 (20.07.2014)
Наверх