способ профилактики и лечения маститов у коров

Формула изобретения

1. Способ профилактики и лечения маститов у коров, включающий введение тканевого препарата, отличающийся тем, что в качестве тканевого препарата используют фильтрат экстракта молочной железы здоровых животных, стабилизированный маннитом.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что с профилактической целью тканевый препарат вводят двукратно за 30-20 и на 10 день до отела, подкожно в дозе 0,1-0,2 мл на кг массы тела.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что с лечебной целью дополнительно вводят бактериофунгицид в надвымянное пространство в дозе 25-30 мл двукратно с интервалом 24 ч.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к ветеринарии, а точнее к биологическим препаратам, обладающим свойством адекватно стимулировать (активизировать) общую неспецифическую резистентность организма и факторы локальной (местной) защиты тканей молочной железы у коров.

Известно, что маститы - широко распространенное заболевание молочных коров во всех странах мира (В.И. Мутовин. Борьба с маститами коров. - М.: Колос, 1974; В. П. Гончаров, В.А. Карпов, И.Л. Якимчук. Профилактика и лечение маститов у животных. - М.: Россельхозиздат, 1987; А.И. Ивашура. Система мероприятий по борьбе с маститами коров. - М.: Россельхозиздат, 1991).

Работами Г. В. Зверьевой, 1988; И.Н. Афанасьева, 1989; В.П. Парикова, 1990 доказано, что каждая переболевшая маститом корова теряет от 7,8 до 9,3% суточного удоя, а средний удой из больной доли по сравнению со здоровой меньше на 23% (В. Великавечине, 1992). Установлено, что молоко, полученное от коров больных маститом, непригодно для приготовления кисломолочных продуктов и сыроварения. Кроме того, имеются сообщения, что телята, полученные от больных маститом коров, страдают диспепсией и другими расстройствами желудочно-кишечного тракта в 2-3 раза чаще и погибают в 4-5 раз чаще, чем телята от здоровых матерей.

Известно также, что наиболее опасными для возникновения и развития маститов у коров являются периоды запуска и сухостоя, степень заболеваемости животных находится в прямой зависимости от уровня общей естественной резистентности организма и непосредственно локального (местного) иммунитета молочной железы.

Для стимуляции естественной резистентности организма многие ученые рекомендуют использовать биогенные препараты, среди которых наиболее эффективными являются тканевые (Фибс, торфот, экстракт алоэ, пелоиододистилат, взвесь и экстракт плаценты, гидролизин Л-103, агаро-тканевой препарат, гемолизат, ферментный гидролизин), изготовленные по методу В.П. Филатова из тканей животных и растений (И.А. Калашник. Тканевые препараты и их применение. - М., 1976, 198 с.). Эти препараты обладают широким спектром биологического действия на организм, способствуют восстановлению физиологических процессов, повышают защитные силы.

Однако указанные препараты предназначены в основном для медицинских целей, промышленное производство их для ветеринарных и зоотехнических нужд до настоящего времени не налажено. Поэтому в ряде зон и регионов РФ их пытаются готовить самостоятельно (кустарно) в лабораториях и на мясокомбинатах, в результате чего они отличаются по биологической активности и естественно эффективности.

К недостаткам этих препаратов следует отнести отсутствие методик и способов их применения по прямому назначению - для профилактики и терапии патологии молочной железы у коров, что требует дополнительных финансовых средств на их разработку.

Известен также биогенный тканевой препарат ветеринарного назначения - биостимульгин (Инструкция по приготовлению и контролю биостимульгина, утверждена ГУВ МСХ СССР, 13.03.79).

Биостимульгин обладает общестимулирующим действием на организм животных, активизирует проявление стадии полового цикла, а в ряде случаев способствует приостановлению развития воспалительных процессов в репродуктивных органах самок.

Однако у биостимульгина слабо выражена специфическая направленность, связанная с непосредственным влиянием на факторы локального иммунитета органов и тканей.

Кроме того, препарат не содержит мукополисахаридов, обладающих, как известно, бактерицидными, бактериостатическими, вирусингибирующими и вируснейтрализирующими свойствами. К недостаткам данного прототипа следует отнести низкую биологическую активность по сравнению с заявляемым препаратом, отдаленность лечебно-профилактического эффекта, а также отсутствие стабилизации, поэтому сроки хранения и использования биостимульгина ограничены (не более 6-ти месяцев со дня изготовления). В этой связи препарат не нашел широкого применения в акушерско-гинекологической практике.

Самым близким прототипом по механизму действия заявляемого изобретения является заявка на патент России 2141832, "Утеролин для профилактики и терапии симптоматического бесплодия у коров". Авторы: И.Н. Зюбин, М.Ф. Зюбина, В. Г. Черных, О. Н. Самокрутова (публикация 27 ноября 1999 г., БИ 33). По указанному прототипу предложен нативный тканевой препарат направленного действия - утеролин, который способствует быстрому восстановлению нарушений в гуморальном и клеточном иммунитете, стимулирует механизмы общей неспецифической иммунобиологической реактивности организма, активизирует естественные факторы локального (местного) иммунитета органов репродукции.

Однако и по данному прототипу, который практически лишен недостатков, невозможно успешно проводить высокоэффективную профилактику и терапию патологии молочной железы, т.к., обладая высокой избирательной специфичностью по отношению к факторам локального (местного) иммунитета половых органов, утеролин нативный не оказывает существенного влияния на показатели местной защиты молочной железы у коров.

Целью настоящего изобретения является создание нового, более эффективного биологического препарата, обладающего свойством стимулировать как общую неспецифическую резистентность организма, так и активизировать естественные факторы локального (местного) иммунитета тканей молочной железы у коров при профилактике и терапии маститов.

Указанная цель достигается при использовании нового тканевого препарата направленного действия - убералина нативного (от латинского слова uber - вымя), изготовленного из тканей молочной железы коров, ранее переболевших неспецифическими послеродовыми маститами.

В основу технологии получения препарата взята методика академика В.П. Филатова с некоторыми дополнениями авторов (стабилизация и стерилизация препарата).

Изготовление препарата включает следующие этапы:

- заготовка и обработка тканевого сырья;

- консервация на холоде;

- гомогенизация (измельчение тканей);

- экстрагирование и фильтрация;

- стабилизация препарата и стерилизация его текучим паром;

- расфасовка и оценка биологической активности препарата.

Сырьем для изготовления убералина нативного служит молочная железа коров, не имеющая патологических изменений.

Обработка сырья заключается в следующем: молочную железу коровы берут на мясокомбинате или непосредственно в хозяйстве от только что убитых на мясо животных, помещают в чистую стеклянную банку или эмалированную емкость, плотно закрывают и обертывают пергаментной бумагой. Затем помещают в холодильник для консервации и созревания при температуре 2-4^oС и выдерживают в течение 6-7-ми суток, после чего ткань пропускают через мясорубку и дополнительно через гомогенизатор 302.

Полученный гомогенат (тканевой фарш) взвешивают и заливают экстрагеном - физиологическим раствором в соотношении 1:5, тщательно перемешивают, выливают в стеклянную бутыль, укупоривают, обертывают пергаментной бумагой и помещают в холодильник для экстрагирования при температуре 2-4^oС в течение 24 часов.

После суточного экстрагирования тканевую массу фильтруют через марлю, слегка отжимая, и дополнительно через плотный стерильный ватно-марлевой фильтр (можно фильтровальную бумагу или многослойный фильтр).

Полученный фильтрат стабилизируют маннитом из расчета 2% на 100 мл препарата.

Стабилизированный таким образом препарат расфасовывают во флаконы, закрывают резиновыми пробками с алюминиевыми колпачками и подвергают дробной стерилизации текучим паром (в течение 3-х дней по 30 минут).

Методом хроматографии и при помощи аминокислотного анализатора в приготовленном препарате обнаружены и идентифицированы все незаменимые аминокислоты, комплексы полипептидов, видоизмененные компоненты нуклеиновых и карбоновых кислот, обладающих высокой биологической активностью. Выявлены углеводы, макро- и микроэлементы, в состав которых входят кальций, фосфор, марганец, цинк, медь, никель, железо. Кроме того, препарат содержит витамины группы - А, В, В₂, В₁₂. Поэтому в препарате действующим началом являются не только биогенные стимуляторы (вещества "сопротивления"), образующиеся в процессе ограниченного аутолиза при его изготовлении, но и белковый комплекс с микро-макроэлементами и витаминами.

Полученный препарат обладает следующими свойствами, необходимыми для достижения цели изобретения:

1. Длительной стабильностью при хранении в течение срока не менее 2-х лет (срок наблюдения) со 100%-ной биологической активностью.

2. Способствует быстрому восстановлению нарушений в гуморальном и клеточном иммунитете, стимулирует механизмы общей неспецифической естественной резистентности организма; под влиянием убералина в крови животных достоверно увеличивается содержание гемоглобина, эритроцитов и лейкоцитов, повышается уровень бактерицидной и лизоцимной активности сыворотки крови, активизируется фагоцитарно-поглотительная и защитная функции РЭС (см. примеры конкретного исполнения таблица 1-2).

3. Обладает выраженной специфической направленностью действия на молочные железы, при этом активизируются факторы локальной (местной) защиты тканей молочной железы, усиливаются антимикробные свойства их и сопротивляемость к микробному фактору, что препятствует развитию воспалительного тельного процесса, а при его наличии более быстрому разрешению.

4. Адекватно эффективен при использовании его для профилактики и терапии в сочетании с этиотропными средствами при акушерско-гинекологической патологии у коров, обуславливающими симптоматическое бесплодие (см. примеры конкретного использования, акты и отчет производственного испытания препарата).

Примеры конкретного выполнения

Пример 1. Изучение влияния убералина нативного на факторы общей неспецифической резистентности организма животных

Исследования проведены на базе закрытого предприятия "Союз" Улетовского района Читинской области.

В опыт было взято 30 клинически здоровых коров черно-пестрой породы, которых разделили по принципу аналогов на три равные группы (по 10 голов в каждой).

До введения (для установления фоновых показателей), а затем на 5-й и 10-й дни после введения препаратов от всех коров была взята кровь для исследования на гематологические и иммунологические показатели.

Первая (опытная) группа животных была обработана предлагаемым тканевым препаратом - убералином нативным, вторая (опытная) группа коров - утеролином (прототип). Препараты вводили подкожно, в дозе 0,1 мл на кг массы тела животного. Указанная доза взята из расчета дозировки, установленной для утеролина (прототипа).

Животные третьей группы служили целям контроля, им вводили физиологический раствор в той же дозе, что испытуемые препараты. Полученные результаты представлены в табл. 1 и 2.

Из данных табл. 1 видно, что у коров контрольной группы на 10-е сутки показатели крови существенно не отличались от таковых до начала применения тканевых препаратов в опытных группах.

В 1-й опытной группе, где применяли убералин нативный, через 10 дней содержание гемоглобина увеличилось на 10,5% по сравнению с фоновыми показателями и контролем, количество эритроцитов - на 11,55%, лейкоцитов - на 9,42% и лимфоцитов - на 11,93%.

Число юных, палочкоядерных, сегментоядерных нейтрофилов и эозинофилов уменьшилось соответственно на 18,04; 20,3; 8,22 и 9,27% при Р<0,0001. Количество базофилов и моноцитов не изменилось.

Во 2-й опытной группе, где использовали утеролин, гематологические показатели на 11-е сутки увеличились незначительно: гемоглобина - на 1,36%, что на 13,19% ниже, чем у коров 1-й опытной группы, эритроцитов - на 2,62% или на 15,78% меньше, чем в 1-й опытной группе, и лейкоциты - на 0,68% или на 10,76% ниже, чем у коров 1-й опытной группы. Количество лимфоцитов осталось на прежнем уровне.

Число юных, палочкоядерных, сегментоядерных нейтрофилов и эозинофилов уменьшилось соответственно на 4,48; 0,4; 0,18 и 0,5% по отношению к исходным (фоновым) данным и контроле (при Р <0,05).

Суммарное количество иммуноглобулинов в сыворотке коров составило: в 1-й опытной группе 39,80,7 г/л против 24,40,21 г/л во 2-й группе, обработанных утеролином. Наименьшее содержание иммуноглобулинов отмечалось в сыворотке коров контрольной группы - 22,70,11 г/л.

У коров 1-й группы после применения убералина нативного на 11-е сутки содержание общего белка в крови по отношению к контролю выше на 23,7 г/л и на 22,6 г/л, чем у коров 2-й опытной группы.

Бактерицидная активность сыворотки крови на 11-е сутки повысилась до 62,3%, что на 41,4% выше, чем у коров контрольной группы.

Во 2-й опытной группе животных, где использован утеролин, этот показатель был на 23,9% активности ниже, чем у животных 1-й опытной группы.

Убералин нативный так же способствовал достоверному повышению клеточных факторов иммунной защиты организма, которые проявлялись в активизации фагоцитарной активности нейтрофилов. Так у коров 1-й опытной группы после применения препарата фагоцитарная активность нейтрофилов была наиболее высокой - 68,8%, что на 17,9% активности больше, чем у коров контрольной группы (Р<0,001). У коров 2-й опытной группы фагоцитарная активность составила 50,1%, что на 17,5% меньше, чем в 1-й опытной группе животных (Р<0,05).

Иммуномодулирующее и стимулирующее действия убералина нативного на клеточные и гуморальные механизмы защиты в организме коров достигают максимума через 10 дней после применения препарата.

Пример 2. Влияние убералина нативного на факторы местной защиты молочной железы у коров.

Известно, что молочная железа (вымя) самок имеет все необходимые неспецифические и специфические факторы (механизмы) локального (местного) иммунитета. К основным факторам местной защиты молочной железы относятся: поли- и мононуклеарные фагоциты, естественные оксонины (лактоглобулины), а также иммунореактивный фермент - лизоцим-"М".

К сожалению, при изучении этиопатогенеза воспалительных процессов в молочной железе и разработке лечебно-профилактических средств до настоящего времени очень мало уделяется внимания состоянию факторов местной защиты молочной железы.

Наблюдения показывают, что применение препаратов для профилактики и лечения больных маститом коров без учета их действия (влияния) на иммунобиологическую активность молочной железы часто не оказывает желаемого эффекта. Многие препараты подавляют напряженность местных защитных реакций молочной железы, разрушают мукополисахариды слизистой оболочки и нередко приводят к тяжелым последствиям. Поэтому большой интерес представляет учет состояния факторов местной (локальной) защиты молочной железы и их активизации при оказании лечебно-профилактической помощи животным, больным маститами.

С учетом вышеизложенного и в комплексе мер по разработке схем и методов терапии и профилактики маститов у коров с использованием биологического тканевого препарата убералина нативного авторы провели исследования по изучению влияния этого препарата на факторы локальной (местной) резистентности тканей молочной железы у коров.

В связи с отсутствием фоновых показателей локальной резистентности молочной железы у коров изучаемой зоны авторами были изучены эти показатели у здоровых и больных маститом коров в различные периоды лактации.

Для этих целей на базе ГУСХП "Шишкинское" были сформированы две группы коров-аналогов черно-пестрой породы по 10 голов в каждой группе.

В 1-ю группу включены здоровые животные, во 2-ю - с наличием субклинических и клинически выраженных форм маститов.

В начале, середине и конце лактации от животных обеих групп был взят материал - молозиво, молоко, секрет молочной железы - и подвергнут лабораторному исследованию на основные показатели локальной резистентности молочной железы - количество соматических клеток, содержание иммунореактивного фермента лизоцима-М и уровень лактоглобулинов.

В период опыта за животными вели регулярное наблюдение с периодическим диспансерным исследованием, при этом особое внимание обращали на состояние молочной железы. Результаты этих исследований отражены в табл.3.

Сравнительный анализ материалов табл. 3 показывает, что независимо от сроков (периода) лактации в молозиве, молоке и секрете молочной железы коров, больных маститом, по сравнению со здоровыми животными достоверно выше содержание количества соматических клеток. В то же время титр (активность) иммунореактивного фермента лизоцима-М и иммунной фракции белка --лактоглобулина наоборот снижена.

Эти данные были использованы авторами в дальнейшей работе в качестве критерия оценки фоновых показателей.

Изучение влияния убералина нативного на основные показатели локального иммунитета молочной железы проведено в вышеуказанном хозяйстве на двух группах коров-аналогов по 15 голов в каждой, находящихся в сухостойном периоде. Перед формированием групп все животные подвергнуты диспансерному обследованию и проверены на наличие субклинических (скрытых) форм маститов. В опыт были взяты животные с отрицательными пробами на субклинические маститы.

Первая опытная группа коров была обработана убералином нативным трехкратно, подкожно, в дозе 0,1 мл на кг массы тела по следующей схеме: за 30-20 дней и 10-й день до родов. Вторая (контрольная) группа коров не обрабатывалась.

До и после введения препарата от животных обеих групп было взято молозиво (молоко) и подвергнуто исследованию на основные показатели резистентности молочной железы. Результаты исследований приведены в табл. 4.

Из данных табл. 4 видно, что основные показатели местной защиты молочной железы у коров опытной группы после обработки убералином достоверно отличаются от показателей контрольной группы животных.

Так активность главного критерия локальной защиты лизоцима-М у коров опытной группы составила 28,8 мм против 16,9 мм в контроле.

Количество соматических клеток наоборот резко возрастает у животных контрольной группы и достигает 7520 тыс/мл³ против 207 тыс/мл³ у коров опытной группы, что указывает на угнетение неспецифической резистентности тканей молочной железы у коров контрольной группы.

Существенные изменения происходят и в цитологической картине молозива. Так у коров опытной группы число лимфоцитов с 38,80,85 в день родов к 5-7 дню после родов уменьшилось до 31,00,02%, количество эозинофилов и моноцитов соответственно с 3,460,2% до 0,330,3% и с 25,00,4% до 14,82 0,88%.

У животных контрольной группы за этот же срок исследований количество эозинофилов, нейтрофилов и лимфоцитов больше, а моноцитов меньше.

Эозинофильный и нейтрофильный лейкоцитоз молозива у животных контрольной группы свидетельствует о значительном поступлении клеток РЭС из крови в ткани молочной железы, что является защитным фактором угнетения неспецифической резистентности этого органа. Этим же, по мнению авторов, объясняется факт резкого увеличения количества соматических клеток в молозиве контрольной группы коров.

При заключительном диспансерном обследовании животных в конце опыта у 3-х коров контрольной группы были выявлены острые серозно-катаральные, а у 4-х - субклинические (скрытые) маститы.

Таким образом, разработанная схема поэтапного применения убералина нативного обеспечивает высокий уровень основных показателей локальной (местной) защиты тканей молочной железы и повышает сопротивляемость их к микробному фактору, что позволяет рекомендовать эту схему для профилактики патологии молочной железы у коров. В течение 1999 года в ГУСХП "Шишкинское" было обработано 97 коров, из них профилактический эффект обеспечен у 99,3% животных.

Терапевтическую эффективность убералина нативного авторы изучали как в моноварианте, так и в сочетании и сравнении с этиотропными (противомикробными) препаратами - бактериофунгицидом (препарат НИИВ ВС, авторское свидетельство 1050155), мастисаном-А и мастицидом.

Для реализации указанной задачи было сформировано 4 группы коров-аналогов с наличием субклинических форм маститов:

1-я (опытная) группа коров (35 голов) подвергнута лечению убералином в сочетании с бактериофунгицидом по следующей схеме: убералин нативный вводили подкожно в дозе 0,1-0,2 мл на кг массы тела животного, а бактериофунгицид - ретроградно в надвымянное пространство, под основание пораженных долей вымени в дозе 25-30 мл;

2-я (опытная) группа коров (20 голов) обрабатывалась мастисаном-А (комплексный препарат, состоящий из бензилпенициллина калиевой соли, стрептомицина сульфата, сульфадимизина или норсульфазола натрия, масла подсолнечного и эмульгатора), который вводили интрацистернально в дозе 5-10 мл два раза в сутки с интервалом 12 часов;

3-я (опытная) группа коров (35 голов) - мастицид (комплексный препарат, содержащий антибиотики и сульфаниламиды) - интрацистернально, в дозе 10 мл, с интервалом 24 часа между инъекциями;

4-я (контрольная) группа коров (35 голов) лечению не подвергалась.

Результаты терапевтической эффективности испытуемых препаратов и схем (методов) их применения показаны в табл. 5.

Из приведенных в табл. 5 данных видно, что наиболее высокий терапевтический эффект получен в 1-й опытной группе, где для лечения животных применялся тканевой препарат убералин в сочетании с этиотропным средством - бактериофунгицидом, при этом общий лечебный эффект в этой группе составил 97,1%, что на 17,1% выше, чем во 2-й и на 14,2%, чем в 3-й опытной группах.

Сравнительно хорошие результаты получены и при лечении маститов у коров 2-й и 3-й групп, где использовали базовые комплексные препараты мастисан и мастицид, при этом лечебная эффективность по группам соответственно была 80,0 и 82,9%. Однако методика применения этих препаратов весьма трудоемка, так как оба они вводятся через сосковый канал интрацистернально. Кроме того, действующим началом этих препаратов являются антибиотики, которые обладают ингибирующим действием на организм и длительное время после их применения выделяются с молоком. Согласно же ГОСТа 3264-88 "Молоко коровье" наличие ингибиторов не допускается, такое молоко подлежит выбраковке.

Разработанная авторами комплексная схема (методика) терапии маститов у коров с использованием экологически чистого тканевого препарата убералина нативного и этиотропного (противомикробного) бактериофунгицида по технике выполнения, лечебно-профилактической эффективности и полученным показателям выгодно отличается от базовых методов лечения и профилактики маститов антибиотикосодержащими препаратами типа мастисана и мастицида.

Пример 3. Научно-производственный опыт по применению убералина нативного для профилактики и терапии маститов у коров.

В соответствии с временным разрешением, утвержденным ветеринарным отделом Агросоюза Читинской области (ныне КСХиП) от 15 ноября 1992 года на "Убералин нативный", в течение 1992-1999 гг. указанный препарат был апробирован на 4562 коровах и нетелях в 12 хозяйствах цельномолочной зоны Читинской области (совхозы "Беклемишевский", "Кенонский", "Маккавеевский", "Застепинский"; экспериментальное хозяйство ЗабНИИСХ "Колочное" Читинского района; колхозы "Путь к коммунизму", им. Чапаева, АО "Родина", им. 40 лет Октября, "Объединение", "Победа" Улетовского района и колхоз "Талачинский" Карымского района).

Для выполнения данной работы было приготовлено и использовано 286 литров убералина нативного. Работа выполнялась с участием зооветспециалистов вышеупомянутых хозяйств.

1. С профилактической целью убералин нативный назначали в период сухостоя (запуска) 1697 стельным коровам и телкам по схеме: за 30-20 и 10 дней до родов и в первые 5 дней после родов. Препарат вводили подкожно согласно методике его применения в дозе 0,1-0,2 мл на кг массы тела животного.

Полученные результаты подтвердили данные ранее проведенных экспериментов по отработке методики применения убералина нативного. Назначение убералина нативного стельным животным в последнем триместре беременности обеспечивает профилактику послеродовых маститов у 99,8% коров и телок.

2. С лечебной целью убералин нативный применяли в сочетании с бактериофунгицидом (комплексный этиотропный препарат - авторы М.Ф. Зюбина, Г.М. Ларионов, И.Н. Зюбин, авторское свидетельство 1050155 от 23 июля 1983 г.) на 2865 коровах с острыми послеродовыми маститами.

При этом убералин нативный вводили подкожно в дозе 0,1-0,2 мл на кг массы тела животного, а бактериофунгицид в надвымянное пространство - ретроградно в дозе 25-30 мл с интервалом 24 часа между инъекциями.

Комплексное применение убералина нативного и противомикробного препарата бактериофунгицида при субклинических и острых послеродовых маститах у коров превосходит результаты лечения животных базовыми методами (антибиотикотерапия) на 24,5%. При этом общий лечебный эффект составил 92,3%, в том числе при катаральном течении патологического процесса - 91,5%, серозном - 95,0% и катарально-гнойном - 82,0%.

Полученные положительные результаты по применению убералина нативного с целью профилактики субклинических и послеродовых маститов у коров и в сочетании его с этиотропным препаратом для лечения больных животных дает основание рекомендовать его для широкого применения в акушерско-гинекологической практике.

По механизму действия убералин нативный обладает выраженным направленным действием, так как органы и ткани, из которых он готовится (молочная железа), имеют непосредственное отношение к функции молочной железы, обмену веществ и регуляторному механизму.

По механизму действия убералин нативный является естественным стимулятором и регулятором защитных сил организма и тех органов, из которых он изготавливается.

С экологической точки зрения, это биологически чистый, абсолютно безвредный нативный препарат, не оказывает побочного действия на организм животных, не обладает анафилактогенными свойствами, гистаминоподобным эффектом и коммутацией.

Экономическая эффективность убералина нативного представлена в примерах конкретного выполнения и отчете о производственном испытании опытной партии убералина нативного (см. приложение).