способ получения 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4- нафтохинона
Классы МПК: | C07C57/32 фенилуксусная кислота C07C46/00 Получение хинонов |
Автор(ы): | Кочергина Т.Ю., Ануфриев В.Ф. |
Патентообладатель(и): | Тихоокеанский институт биоорганической химии Дальневосточного отделения РАН |
Приоритеты: |
подача заявки:
2001-07-18 публикация патента:
27.04.2003 |
Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4-нафтохинона, который является полупродуктом в синтезе 2,3,5,6,8-пентагидрокси-7-этил-1,4-нафтохинона (эхинохрома А), действующего начала кардиопротекторного и офтальмологического препарата гистохром. Описывается способ получения 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4-нафтохинона нуклеофильным замещением атомов хлора в 5,8-дигидрокси-6,7-дихлор-3-этил-2-этокси-1,4-нафтохиноне действием реагента МеОН-KF-Al2O3, при этом в качестве сорастворителя используют диметиловый эфир этиленгликоля или диметиловый эфир диэтиленгликоля. Технический результат - сокращение длительности процесса получения и увеличение выхода целевого продукта.
Формула изобретения
Способ получения 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4-нафтохинона нуклеофильным замещением атомов хлора в 5,8-дигидрокси-6,7-дихлор-3-этил-2-этокси-1,4-нафтохиноне действием реагента MeOH-KF-Al2O3, отличающийся тем, что в качестве сорастворителя используют диметиловый эфир этиленгликоля или диметиловый эфир диэтиленгликоля.Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к способу получения 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4-нафтохинона (1) - полупродукта в синтезе 2,3,5,6,8-пентагидрокси-7-этил-1,4-нафтохинона (эхинохрома А), действующего начала кардиопротекторного и офтальмологического препарата гистохром [1, 2]. Патент РФ 2137472, БИ 26, 1999, Патент РФ 2134107, БИ 22, 1999. Известен способ получения целевого продукта 1, заключающийся в нуклеофильном замещении атомов хлора в 5,8-дигидрокси-6,7-дихлор-3-этил-2-этокси-1,4-нафтохиноне (2) действием комплексного реагента MeOH-KF-Al2O3 или - МеОН-СsF-Аi2O3 (схема 1) [3] . Anufriev V.Ph., Novikov V.L.//Tetrahedron Lett. 1995. Vol. 36. N 14. P. 2515-2518.![способ получения 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4- нафтохинона, патент № 2203265](/images/patents/267/2203265/2203265-1t.gif)
Недостатком известного способа является, в первом случае, длительность процесса (12 ч) и недостаточно высокий выход продукта 1 (68%), а во втором, - высокая стоимость CsF, одного из компонентов реагента MeOH-CsF-Аl2О3, что ограничивает практическое применение этого реагента и делает способ экономически нецелесообразным для практического использования. Задачей изобретения является усовершенствование способа получения 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4-нафтохинона с тем, чтобы сократить длительность способа и увеличить выход целевого продукта (1). Задача решена тем, что в способе получения 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4-нафтохинона нуклеофильным замещением атомов хлора в 5,8-дигидрокси-6,7-дихлор-3-этил-2-этокси-1,4-нафтохиноне (2) действием реагента MeOH-KF-Al2O3, в качестве сорастворителя используют диметиловый эфир этиленгликоля (глим) или диметиловый эфир диэтиленгликоля (диглим) (схема 2).
![способ получения 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4- нафтохинона, патент № 2203265](/images/patents/267/2203265/2203265-2t.gif)
Использование в предлагаемом способе диметиловых эфиров этиленгликоля или диэтиленгликоля - растворителей, являющихся донорами электронной плотности (ДЭП), приводит к специфической сольватации катиона калия, и, как следствие, к повышению льюисовой основности фторид-аниона. Благодаря этому реакционная способность комплексного реагента MeOH-KF-Аl2O3 возрастает. Необходимо отметить, что повышение основности реагента не обязательно приводит к повышению выхода целевого продукта 1. Так, замена MeOH-KF-Аl2O3, в котором нуклеофильным агентом является метанол, активированный фторид-анионом [MeO
![способ получения 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4- нафтохинона, патент № 2203265](/images/patents/267/2203265/183.gif)
![способ получения 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4- нафтохинона, патент № 2203265](/images/patents/267/2203265/183.gif)
![способ получения 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4- нафтохинона, патент № 2203265](/images/patents/267/2203265/183.gif)
![способ получения 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4- нафтохинона, патент № 2203265](/images/patents/267/2203265/183.gif)
![способ получения 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4- нафтохинона, патент № 2203265](/images/patents/267/2203265/183.gif)
![способ получения 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4- нафтохинона, патент № 2203265](/images/patents/267/2203265/183.gif)
![способ получения 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4- нафтохинона, патент № 2203265](/images/patents/267/2203265/183.gif)
![способ получения 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4- нафтохинона, патент № 2203265](/images/patents/267/2203265/183.gif)
![способ получения 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4- нафтохинона, патент № 2203265](/images/patents/267/2203265/183.gif)
![способ получения 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4- нафтохинона, патент № 2203265](/images/patents/267/2203265/183.gif)
![способ получения 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4- нафтохинона, патент № 2203265](/images/patents/267/2203265/183.gif)
![способ получения 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4- нафтохинона, патент № 2203265](/images/patents/267/2203265/183.gif)
Пример 1. Смесь хорошо высушенного 5,8-дигидрокси-6,7-дихлор-3-этил-2-этокси-1,4-нафтохинона (2) (1 г, 3 ммоль), безводного KF (1 г, 17 ммоль), активированного нейтрального оксида алюминия (5 г), абсолютного МеОН (80 мл) и диметилового эфира этиленгликоля (8,9 мл), перемешивают при (93
![способ получения 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4- нафтохинона, патент № 2203265](/images/patents/267/2203035/177.gif)
![способ получения 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4- нафтохинона, патент № 2203265](/images/patents/267/2203147/948.gif)
![способ получения 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4- нафтохинона, патент № 2203265](/images/patents/267/2203147/948.gif)
Класс C07C57/32 фенилуксусная кислота
2-арилпропионовые кислоты и содержащие их фармацевтические композиции - патент 2317075 (20.02.2008) | |
способ получения кальциевой соли фенилпировиноградной кислоты - патент 2047592 (10.11.1995) |
Класс C07C46/00 Получение хинонов