производные бензамидина, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ее получения и лекарственное средство

Формула изобретения

1. Производные бензамидина формулы I



где R¹ обозначает -С(= NH)-NH₂;

R² обозначает Н;

R³ идентичен R⁵ или обозначает -[C(R⁵)₂] _m-COOR⁵,

R³ и Х вместе обозначают также -CO-N-, образуя 5-членное кольцо, при этом R³ обозначает -С= O, а Х обозначает N,

R⁴ обозначает А, циклоалкил, -[C(R⁵)₂] _mАr;

R⁵ обозначает Н, А или бензил,

Х обозначает О, NR⁵ или СН₂,

Y обозначает О, NR⁵, N[C(R⁵)₂] _m-Ar, N[C(R⁵)₂] _m-Het, N[C(R⁵)₂] _m-COOR⁵,







W обозначает связь, -SO₂-, -CO- или -CONR⁵-,

А обозначает алкил с 1-20 С-атомами, где одна или две СН₂-группы могут быть заменены на О- либо S-атомы или на -CR⁵= CR⁵-rpyппы и/или 1-7 Н-атомов могут быть заменены на F,

Аr представляет собой нафтил или фенил, незамещенный либо одно-, дву- или тризамещенный группами R¹, А, Аr", OR⁵ или галогеном;

Аr" представляет собой фенил;

Het представляет собой моноциклическую ненасыщенную гетероциклическую кольцевую систему, содержащую один или два идентичных либо разных гетероатома, таких как азот, кислород и сера, которая является незамещенной либо одно- или полизамещенной галогеном или группой А;

Hal обозначает F, C1, Вr или I,

m обозначает 0, 1, 2, 3 или 4 и

n обозначает 0, 1 или 2,

а также их соли,

при условии, что нижеперечисленные соединения исключены:

1-изопропиламино-3-[4-(5-метил-[1,2,4] оксадиазол-3-ил)фенокси] пропан-2-ол,

1-[2-(3,4-диметоксифенил)этиламино-3-[4-(5-метил-[1,2,4] оксадиазол-3-ил)фенокси] пропан-2-ол,

1-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил] -3-[4-(5-метил-[1,2,4] оксадиазол-3-ил)фенокси] пропан-2-ол.

2. Соединения по п. 1

а) 4-{ 3-[4-(2,6-дихлор-4-метоксибензолсульфонил)пиперазин-1-ил] -2-гидроксипропиламино} бензамидин;

б) 4-{ 3-[(4-изопропилбензолсульфонил)метиламинo] -2-гидроксипропиламино} бензамидин;

в) 4-{ 3-[4-(1-нафтилбензолсульфонил)пиперазин-1-ил] -2-гидроксипропиламино} бензамидин;

г) 3-(4-амидинофенил)-5-[(3-амидинофенокси)метил] оксазолидин-2-он,

а также их соли.

3. Способ получения производных бензамидина формулы I по п. 1, а также их солей, заключающийся в том, что их высвобождают из их функциональных производных путем обработки агентом сольволиза или гидрогенолиза, при этом амидиновую группу высвобождают из ее оксадиазольного производного путем гидрогенолиза, и/или основание или кислоту формулы I переводят в одну из их солей.

4. Способ получения фармацевтической композиции, предназначенной для использования в качестве ингибитора фактора свертывания крови Ха, отличающийся тем, что из соединения формулы I по п. 1 и/или одной из его физиологически приемлемых солей совместно по меньшей мере с одним твердым, жидким либо полужидким носителем или вспомогательным веществом изготавливают соответствующую дозированную форму.

5. Фармацевтическая композиция, предназначенная для использования в качестве ингибитора фактора свертывания крови Ха, отличающаяся тем, что она содержит в своем составе по меньшей мере одно соединение формулы I по п. 1 и/или одну из его физиологически приемлемых солей.

6. Соединения формулы I по п. 1 и их физиологически приемлемые соли, обладающие ингибирующей способностью в отношении фактора свертывания крови Ха.

7. Лекарственное средство в качестве ингибитора фактора свертывания крови Ха, включающее соединение формулы I по п. 1 или его физиологически приемлемую соль.

Описание изобретения к патенту

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть). Тм