производные к-252а
Классы МПК: | C07D498/22 в которых конденсированная система содержит четыре или более гетероциклических ядра A61K31/553 содержащие по крайней мере один атом азота и по крайней мере один атом кислорода в качестве гетероатомов, например локсапин, стауроспорин A61P25/28 для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия |
Автор(ы): | ХАДКИНЗ Роберт Л. (US), МАЛЛАМО Джон П. (US), ХАМАНО Масами (JP), ТАНАКА Рейко (JP), МУРАКАТА Тикара (JP) |
Патентообладатель(и): | СЕФАЛОН, ИНК. (US), КИОВА ХАККО КОГИО КО., ЛТД. (JP) |
Приоритеты: |
подача заявки:
1997-06-02 публикация патента:
27.05.2003 |
Изобретение относится к новым производным К-252а (производным индолокарбазола), которые представлены общей формулой 1, а также к способу улучшения функционирования и/или повышения выживания холинэргического нейрона и способу повышения выживания клетки при риске гибели, поскольку соединения формулы 1 ингибируют продукцию интерлейкина-2 и обладают иммуносупрессивной активностью. Технический результат - новые соединения, которые могут быть использованы в фармакологии. 3 с. и 11 з.п. ф-лы, 9 ил., 4 табл.
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116, Рисунок 117, Рисунок 118, Рисунок 119, Рисунок 120, Рисунок 121, Рисунок 122, Рисунок 123, Рисунок 124, Рисунок 125, Рисунок 126, Рисунок 127, Рисунок 128, Рисунок 129, Рисунок 130, Рисунок 131, Рисунок 132, Рисунок 133, Рисунок 134, Рисунок 135, Рисунок 136, Рисунок 137, Рисунок 138, Рисунок 139, Рисунок 140, Рисунок 141, Рисунок 142, Рисунок 143, Рисунок 144, Рисунок 145, Рисунок 146, Рисунок 147, Рисунок 148, Рисунок 149, Рисунок 150, Рисунок 151, Рисунок 152, Рисунок 153, Рисунок 154, Рисунок 155, Рисунок 156, Рисунок 157, Рисунок 158, Рисунок 159, Рисунок 160
![производные к-252а, патент № 2205184](/images/patents/265/2205184/2205184-1t.gif)
Формула изобретения
1. Производные К-252а, представленные следующей формулой I![производные к-252а, патент № 2205184](/images/patents/265/2205184/2205184-3t.gif)
где один из R1 и R2 выбран из группы, включающей: a) -CO(CH2)jR4, где j равен от 1 до 6 и R4 выбран из группы, включающей: 1) галоген; 2) -NR5R6, где R5 и R6 независимо представляют собой водород, замещенный низший алкил, незамещенный низший алкил, морфолинил, пиперидинил, низший алкиламинокарбонил или низший алкоксикарбонил; или R5 и R6 объединены вместе с атомом азота с образованием гетероциклической группы, выбранной из группы, включающей пиперидинил, морфолинил, 4-метилпиперазинил и тетрагидропирролил; 3) -SR27, где R27 выбран из группы, включающей: i) водород; ii) замещенный низший алкил; iii) незамещенный низший алкил; iv) замещенный арил; v) незамещенный арил; vi) замещенные или незамещенные пиридил, пиримидинил, тиазолил, бензтиазолил или 1-метилтетразол-5-ил; vii) - CH2)aCO2R28, где а равно 1 или 2 и R28 выбран из группы, включающей: водород и низший алкил; viii) бензимидазолил; и 4) OR29, где R29 представляет собой водород, замещенный низший алкил, незамещенный низший алкил; 5) водород; b) -СН(ОН) (CH2)bR4A, где b равно от 1 до 6 и R4A представляет собой водород, галоген или 4-метилпиперазинил; c) -(CH2)dCHR31CO2R32, где d равно от 0 до 5 и R31 представляет собой водород или -CO2R33 (где R33 представляет собой водород или низший алкил) и R32 представляет собой водород или низший алкил; е) -(CH2)kR7, где k равно от 2 до 6 и R7 представляет собой галоген, CO2R8 (где R8 представляет собой водород, низший алкил, незамещенный арил, имидазолил, пиридил), OR9 (где R9 представляет собой водород, замещенный низший алкил, незамещенный низший алкил, ацил), SR27B (где R27B имеет те же значения, что и R27), NR10R11 (где R10 и R11 имеют те же значения, что и R5 и R6) или N3; f) -CH= CH (CH2)mR12, где m равно от 0 до 4 и R12 представляет собой водород, низший алкил, CO2R8A (где R8A имеет те же значения, что и R8), незамещенный арил, пиридил, 2-имидазолил, OR9A (где R9A имеет те же значения, что и R9) или NR10AR11A, (где R10A и R11A имеют те же значения, что и R5 и R6); g) -CH= С(СO2R33A)2, где R33A имеет те же значения, что и R33; h)
![производные к-252а, патент № 2205184](/images/patents/265/2205184/2205184-4t.gif)
![производные к-252а, патент № 2205184](/images/patents/265/2205184/2205184-5t.gif)
R3 представляет собой водород, ацил;
Х - низший алкоксикарбонил;
Y представляет собой гидрокси или ацилокси;
W1 и W2 представляют собой водород,
или их фармацевтически приемлемые соли. 2. Соединение по п. 1, где a) один из R1 и R2 выбран из группы, включающей -(CH2)kR7, -CH= CH(CH2)mR12,
![производные к-252а, патент № 2205184](/images/patents/265/2205184/2205184-6t.gif)
![производные к-252а, патент № 2205184](/images/patents/265/2205184/2205184-7t.gif)
![производные к-252а, патент № 2205184](/images/patents/265/2205184/2205184-8t.gif)
Описание изобретения к патенту
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).Класс C07D498/22 в которых конденсированная система содержит четыре или более гетероциклических ядра
Класс A61K31/553 содержащие по крайней мере один атом азота и по крайней мере один атом кислорода в качестве гетероатомов, например локсапин, стауроспорин
Класс A61P25/28 для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия