моноклональное антитело против v-интегринов (варианты), его получение (варианты) и использование, гибридома, полипептид, днк

Классы МПК:	C12P21/08 моноклональные антитела C07K16/00 Иммуноглобулины, например моноклональные или поликлональные антитела A61K39/395 антитела; иммуноглобулины; иммунные сыворотки, например антилимфоцитные сыворотки C12N15/13 иммуноглобулины C12N15/16 гормоны C12N5/12 гибридные клетки, например гибридомы
Автор(ы):	МИТХАНС Франсеск (ES), ПИУЛАТС Хауме (ES), РОСЕЛЬ Элизабет (ES), АДАН Хауме (ES), ГУДМАН Саймон (GB), ХАН Даяне (US)
Патентообладатель(и):	МЕРК ПАТЕНТ ГМБХ (DE)
Приоритеты:	подача заявки: 1995-12-19 публикация патента: 27.05.2003

Изобретение относится к иммунобиотехнологии и касается новых моноклональных антител, способов их получения с использованием гибридомной технологии и осУр3-интегрина или витронектина в качестве антигена, полипептидов, представляющих легкую и тяжелую цепи антител и ДНК, кодирующие эти полипептиды. Показана возможность использования антител в составе фармацевтической композиции для лечения опухолей, в частности меланомы, а также для диагностики локализации и роста опухоли. Моноклональное антитело, в частности 17Е6, обладает следующими свойствами: взаимодействует с моноклональное антитело против <img src=

моноклональное антитело против <img src=

v-интегринов (варианты), его получение (варианты) и использование, гибридома, полипептид, днк, патент № 2205223" SRC="/images/patents/265/2205001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">V-интегрины к субстрату интегринов, нарушает установленное взаимодействие клетка-матрикс, вызываемое моноклональное антитело против <img src=

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94

Формула изобретения

1. Моноклональное антитело против

v-интегринов (варианты), его получение (варианты) и использование, гибридома, полипептид, днк, патент № 2205223" SRC="/images/patents/265/2205001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">V-интегрин, к субстрату интегрина, нарушает установившееся взаимодействие клетка-матрикс, вызываемое моноклональное антитело против <img src=

v-интегринов (варианты), его получение (варианты) и использование, гибридома, полипептид, днк, патент № 2205223" SRC="/images/patents/265/2205001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">V-интегринами, блокирует развитие опухоли и не проявляет цитотоксической активности, которое содержит аминокислотные последовательности, кодируемые ДНК, нуклеотидная последовательность которых соответствует открытой рамке считывания областей FR и определяющих комплементарность областей (CDR) легкой цепи - положения 21-127 на Фиг. 17а, соответствующие аминокислотам 21-127 последовательности SEQ ID No. 1 - и тяжелой цепи - положения 20-137 на Фиг. 17b, соответствующие аминокислотам 1-118 последовательности SEQ ID No. 9.

2. Моноклональное антитело по п. 1, отличающееся тем, что субстратом интегрина является витронектин, фибронектин или фибриноген.

3. Моноклональное антитело по п. 1, отличающееся тем, что оно блокирует развитие меланомы.

4. Гибридомная клеточная линия 2-72-17Е6, депонированная под номером DSM АСС2160, способная продуцировать моноклональное антитело по пп. 1-3.

5. Моноклональное антитело против моноклональное антитело против <img src=

6. Полипептид, имеющий аминокислотную последовательность, кодируемую ДНК, соответствующей открытой рамке считывания областей FR, определяющих комплементарность областей (CDR) легкой цепи - положения 21-127 на Фиг. 17а, соответствующие аминокислотам 21-127 последовательности SEQ ID No. 1.

7. Полипептид, имеющий аминокислотную последовательность, соответствующую областям 20-137 на Фиг. 17b тяжелой цепи, и которая соответствует аминокислотам 20-137 последовательности SEQ ID No. 9.

8. Последовательность ДНК, имеющая нуклеотидную последовательность, соответствующую открытой рамке считывания областей FR, и кодирующая полипептид по п. 6.

9. Последовательность ДНК, имеющая нуклеотидную последовательность, соответствующую открытой рамке считывания областей FR, и кодирующая полипептид по п. 7.

10. Фармацевтическая композиция для лечения опухоли, содержащая моноклональное антитело по любому из пп. 1-3 и 5 и фармацевтически приемлемый носитель.

11. Фармацевтическая композиция, охарактеризованная в п. 10, используемая в качестве диагностического средства для установления локализации и роста опухолей, предпочтительно меланомы.

12. Способ получения моноклонального антитела, охарактеризованного в любом из пп. 1-3, отличающийся тем, что мышей иммунизируют очищенным моноклональное антитело против <img src=

v-интегринов (варианты), его получение (варианты) и использование, гибридома, полипептид, днк, патент № 2205223" SRC="/images/patents/265/2205002/8226.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">V моноклональное антитело против <img src=

v-интегринов (варианты), его получение (варианты) и использование, гибридома, полипептид, днк, патент № 2205223" SRC="/images/patents/265/2205010/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">3-интегрином, отбирают методом ELISA клоны, связывающиеся с очищенным моноклональное антитело против <img src=

v-интегринов (варианты), его получение (варианты) и использование, гибридома, полипептид, днк, патент № 2205223" SRC="/images/patents/265/2205010/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">3-рецептором, и получают специфическую гибридомную клеточную линию, продуцирующую указанное моноклональное антитело.

13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что указанным интегрином является рецептор витронектина.

14. Способ получения моноклонального антитела, охарактеризованного в п. 5, отличающийся тем, что мышей иммунизируют очищенным витронектином, отбирают методом ELISA клоны, связывающиеся с очищенным рецептором витронектина, и получают гибридомную клеточную линию, охарактеризованную в п. 4, продуцирующую указанное моноклональное антитело.

Описание изобретения к патенту

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Класс C12P21/08 моноклональные антитела

рсв-специфичные связывающие молекулы и средства для их получения - патент 2527067 (27.08.2014)
моноклональные антитела против белка rgm а и их применение - патент 2524136 (27.07.2014)

способ иммунологического анализа белка cxcl1 человека - патент 2521669 (10.07.2014)
антитело двойной направленности в новой форме и его применение - патент 2520824 (27.06.2014)
конъюгаты и малые молекулы, взаимодействующие с рецептором cd16а - патент 2519546 (10.06.2014)
антитело к эритропоэтину человека (варианты) и продуцирующий моноклональное антитело к эритропоэтину штамм гибридомы - патент 2513689 (20.04.2014)
антитела к her - патент 2504553 (20.01.2014)
моноклональные антитела против il-21 человека - патент 2504552 (20.01.2014)
способ синтеза белка с модифицированным профилем n-гликозилирования в растениях - патент 2499053 (20.11.2013)
вариабельные домены легкой и тяжелой цепи мышиного моноклонального антитела против фактора некроза опухоли альфа (фно- ) человека (варианты), антигенсвязывающий фрагмент (fab) против фно- человека, содержащий указанные домены (варианты) - патент 2499000 (20.11.2013)

Класс C07K16/00 Иммуноглобулины, например моноклональные или поликлональные антитела

лейколектины и их применение - патент 2528860 (20.09.2014)
вакцины и компоненты вакцин для подавления микробных клеток - патент 2528854 (20.09.2014)
антитела, узнающие углеводсодержащий эпитоп на cd43 и сеа, экспрессируемых на раковых клетках и способы их применения - патент 2528738 (20.09.2014)
растворимые антитела, содержащие только тяжелые цепи - патент 2528737 (20.09.2014)
антитела против альфа5-бета 1 и их применение - патент 2528736 (20.09.2014)
антагонисты pcsk9 - патент 2528735 (20.09.2014)
фармакодинамические маркеры, индуцированные интерфероном альфа - патент 2527068 (27.08.2014)
рсв-специфичные связывающие молекулы и средства для их получения - патент 2527067 (27.08.2014)
антитела против g-белка распираторно-синцитиального вируса (rsv) - патент 2526517 (20.08.2014)
модифицированная константная область антитела - патент 2526512 (20.08.2014)

Класс A61K39/395 антитела; иммуноглобулины; иммунные сыворотки, например антилимфоцитные сыворотки

лекарственное средство для лечения патологического синдрома и способ лечения острых и хронических заболеваний дыхательноый системы и синдрома кашля - патент 2529783 (27.09.2014)
лечение опухолей с помощью антитела к vegf - патент 2528884 (20.09.2014)
антитела, узнающие углеводсодержащий эпитоп на cd43 и сеа, экспрессируемых на раковых клетках и способы их применения - патент 2528738 (20.09.2014)
антитела против альфа5-бета 1 и их применение - патент 2528736 (20.09.2014)
антагонисты pcsk9 - патент 2528735 (20.09.2014)
способ лечения больных с синдромом диспепсии в сочетании с избыточной массой тела - патент 2528641 (20.09.2014)
средство для лечения аутоиммунных заболеваний - патент 2528337 (10.09.2014)
фармацевтическая композиция и способ лечения острых и хронических заболевания дыхательной системы и синдрома кашля - патент 2528093 (10.09.2014)
способ лечения жирового гепатоза кошек - патент 2527700 (10.09.2014)
способ комбинированного лечения ретиноваскулярного макулярного отека - патент 2527360 (27.08.2014)

Класс C12N15/13 иммуноглобулины

антитела, узнающие углеводсодержащий эпитоп на cd43 и сеа, экспрессируемых на раковых клетках и способы их применения - патент 2528738 (20.09.2014)
антитела против альфа5-бета 1 и их применение - патент 2528736 (20.09.2014)
антагонисты pcsk9 - патент 2528735 (20.09.2014)
моноклональные антитела против белка rgm а и их применение - патент 2524136 (27.07.2014)
терапевтические полипептиды, их гомологи, их фрагменты и их применение для модуляции агрегации, опосредованной тромбоцитами - патент 2524129 (27.07.2014)
мутант тяжелой цепи, приводящий к повышенной выработке иммуноглобулина - патент 2522481 (20.07.2014)
антитела к рецептору конечных продуктов глубокого гликирования (rage) и их применения - патент 2518351 (10.06.2014)
il-1бета-связывающие антитела и их фрагменты - патент 2518295 (10.06.2014)
fc-варианты с измененным связыванием с fcrn - патент 2517621 (27.05.2014)
моноклональные антитела, которые связываются с hgm-csf, и содержащие их композиции медицинского назначения - патент 2517596 (27.05.2014)

Класс C12N15/16 гормоны

способ получения субстанции рекомбинантного эритропоэтина человека и нанокапсулированная форма рекомбинантного эритропоэтина человека с использованием субстанции, полученной указанным способом - патент 2518329 (10.06.2014)
антитела против фактора роста эндотелия сосудов (vegf) - патент 2514148 (27.04.2014)
способы скрининга с применением g-белок сопряженных рецепторов и родственных композиций - патент 2506274 (10.02.2014)
варианты эритропоэтина - патент 2430162 (27.09.2011)
композиции, реагенты, наборы и способы для диагностики, мониторинга и лечения ожирения и/или диабета - патент 2420583 (10.06.2011)
гонадотропный гормон, полученный из беспозвоночных, и его синтез - патент 2349601 (20.03.2009)
плазмидная днк pbsh2egf, кодирующая синтез эпидермального фактора роста человека, и способ его получения с помощью данной днк - патент 2289623 (20.12.2006)
агонисты рецептора-3(r3) пептида-активатора гипофизарной аденилатциклазы(расар) и способы их фармакологического применения - патент 2269354 (10.02.2006)
рецептор протеина из класса vip3, кодирующая его последовательность днк и способ выявления или выделения гомологов указанного рецептора протеина или кодирующей его последовательности днк - патент 2222597 (27.01.2004)
последовательность днк, кодирующая препронейропептид y (препроnpy), последовательность рнк, способ обследования субъекта, сигнальный пептид, препроnpy, способ определения пептида, способ диагностирования предрасположенности к повышенному уровню общего холестерина или холестерина ldl - патент 2219186 (20.12.2003)

Класс C12N5/12 гибридные клетки, например гибридомы

штамм культивируемых гибридных клеток животного mus musculus l. cchfv vd-3-продуцент моноклонального антитела 3h6/f2 к вирусу крым-конго геморрагической лихорадки - патент 2528869 (20.09.2014)
штамм культивируемых гибридных клеток животного mus musculus l. cchfv vd-2-продуцент моноклонального антитела 1e2/e5 к вирусу крым-конго геморрагической лихорадки - патент 2528868 (20.09.2014)
способ генерирования активных антител к антигену устойчивости, антитела, полученные этим способом, и их применения - патент 2515904 (20.05.2014)
антитело к эритропоэтину человека (варианты) и продуцирующий моноклональное антитело к эритропоэтину штамм гибридомы - патент 2513689 (20.04.2014)
моноклональные антитела против il-21 человека - патент 2504552 (20.01.2014)
новые антипролиферативные антитела - патент 2451689 (27.05.2012)
штамм гибридных культивируемых клеток mus musculus - продуцент моноклональных антител, специфичных к протеину с человека (варианты) - патент 2445365 (20.03.2012)
модифицированная аденилатциклаза bordetella, содержащая домен взаимодействия cd11b/сd18 или лишенная домена взаимодействия cd11b/cd18, и ее применение - патент 2421241 (20.06.2011)
антитела и родственные молекулы, связывающиеся с белками 161p2f10b - патент 2413735 (10.03.2011)
способ диагностики lawsonia intracellularis - патент 2400758 (27.09.2010)