способы получения (s)-оксазолидинонов, (s)-вторичный спирт, соединение, способ получения спирта

Формула изобретения

1. (S)-Вторичный спирт формулы (VIIIA)

X₂-CH₂-C*H(OH)-CH₂-NH-CO-R_N, (VIIIA)

где R_N представляет С₁-С₅алкил,

Х₂ представляет Сl или Вr.

2. Спирт по п.1, где R_N представляет СН₃.

3. Спирт по п.1, где Х₂ представляет Сl.

4. Спирт по п. 1, представляющий собой (S)-1-ацетамидо-2-гидрокси-3-хлорпропан.

5. Соединение, выбранное из (S)-защищенного спирта формулы (IVA), (S)-фталимидного спирта формулы (IVC), (S)-фталимидэпоксида формулы (IVD) и (S)-имина глицидиламина формулы (IVB):

X₂-CH₂-C*H(OH)-CH₂-N=CH-X₀, (IVA)







где Х₀ представляет фенил;

X₂ является таким, как определено в п.1.

6. Соединение по п.5, где Х₀ представляет фенил и Х₂ представляет Сl.

7. Соединение по п.5, представляющее (S)-1-бензалимино-3-хлор-2-пропанол или (S)-1-фталимидо-3-хлор-2-пропанол.

8. Способ получения спирта по любому из пп.1-4, который включает контактирование (S)-3-углеродного аминоспирта формулы (V)

X₂-CH₂-C*H(OH)-CH₂-NH₃ ⁺, (V)

где X₂ является таким, как определено в п.1,

с ацилирующим агентом, выбранным из ангидрида кислоты формулы O(СОR_N)₂, где R_N является таким, как определено в п.1, или галогенангидрида кислоты формулы R_N-CO-X₄, где Х₄ представляет Сl или Вr, и R_N является таким, как определено выше, и с три(С₁-С₅алкил)амином.

9. Способ по п.8, где триалкиламин представляет собой триэтиламин.

10. Способ по п.8, где (S)-3-углеродный аминоспирт формулы (V) получают контактированием несодержащего азота аддукта формулы (I):

O=CH-X₀, (I)

где Х₀ такой, как определено в п.5,

с водным аммиаком в присутствии (S)-защищенного эпоксида формулы (III)



где X₂ является таким, как определено выше,

с последующим контактированием полученной реакционной смеси с кислотой.

11. Способ по п.8, где (S)-3-углеродный аминоспирт формулы (V) получают контактированием фталимида с (S)-защищенным эпоксидом формулы (III), как определено в п.10, в присутствии фталимида калия в ДМФ или ДМАА, с получением (S)-фталимидного спирта формулы (IVC), как определено в п.5, с последующим контактированием полученной реакционной смеси с водной кислотой.

12. Способ по п.10 или п.11, где Х₂ представляет Сl.

13. Способ по п.10 или п.11, где (S)-3-углеродный аминоспирт представляет гидрохлорид (S)-1-амино-3-хлор-2-пропанола.

14. Способ получения (S)-оксазолидинона формулы (X)

R_оха-КОЛЬЦО-CH₂-NH-CO-R_N, (X)

где R_N представляет C₁-C₅ алкил,

R_oxa представляет фенил, замещенный одним F и одной замещенной аминогруппой, включающий:

(1) контактирование карбамата формулы (IX):

R_оха-NH-CO-O-CH₂-X₁, (IX)

где R_oxa является таким, как определено выше;

X₁ представляет

(A) C₁-C₂₀ алкил,

(B) С₃-С₇ циклоалкил,

(C) (фенил)-, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из C₁-С₃ алкил, F, Cl, Вr и I,

(D) СН₂=СН-СН₂-

(Е) СН₃-СН=СН-СН₂-,

(F) (СН₃)₂C=СН-СН₂-,

(G) СН₂=СН-



необязательно замещенный в одним или двумя заместителями из Cl, C₁-C₄ алкила, NO₂, CN и СF₃,

(J) 9-флуоренилметил,

(К) (Сl₃)С-СН₂-,

(L) 2-триметилсилилэтил,



(N) 1-адамантил,



(Р) СН=С-С(СН₃)₂-,

(Q) 2-фуранилметил,

(R) изоборнил или

(S) -Н,

с фталимидным реагентом, выбранным из фталимидного спирта или эпоксида формул (IVC) или (IVD), как определено в п.5, с получением циклического фталимидного соединения формулы (XI)



где R_oxa является таким, как определено выше, в присутствии катиона лития и основания, рК_а сопряженной кислоты которого больше 8;

(2) контактирование продукта стадии (1) с водной кислотой;

(3) контактирование реакционной смеси со стадии (2) с ацилирующим реагентом и триалкиламином, как определено в п.8.

15. Способ получения (S)-оксазолидинона формулы (X), как определено в п. 14, который включает

(1) контактирование карбамата формулы (IX), как определено в п.14, с (S)-защищенным спиртом или защищенным эпоксидом, имеющим (S)-3-углерод, формул (IVA) или (IVB), как определено в п.5, в присутствии катиона лития и основания, рК_а сопряженной кислоты которого больше 8, с получением S-защищенного оксазолидинона формулы (XII)

R_оха-КОЛЬЦО-CH₂-N=CH-X₀, (XII)

где Х₀ является таким, как определено в п.5;

R_oxa такой, как определено в п.14;

(2) контактирование реакционной смеси стадии (1) с водной кислотой с получением (S)-оксазолидинонового свободного амина формулы (XIII)

R_оха-КОЛЬЦО-CH₂-NH₂, (XIII)

где R_oxa является таким, как определено выше;

(3) контактирование продукта стадии (2) с ацилирующим агентом, как определено в п.8.

16. Способ получения (S)-оксазолидинона формулы (X), как определено в п. 14, включающий

(1) контактирование карбамата формулы (IX), как определено в п.14, с (S)-3-углеродным аминоспиртом (V), как определено в п.8, в присутствии катиона лития и основания, рК_а сопряженной кислоты которого больше 8, с получением S-оксазолидинонового свободного амина формулы (XIII), как определено в п.15;

(2) ацилирование S-оксазолидинонового свободного амина формулы (XIII) ацилирующим агентом, как определено в п.8.

17. Способ по п.15, где Х₀ представляет фенил.

18. Способ по любому из пп.14-17, где R_оxa представляет собой

3-фтор-4-[4-(бензилоксикарбонил)-1-пиперазинил]фенил,

3-фтор-4-(4-морфолинил)фенил или

3-фтор-4-(4-гидроксиацетилпиперазинил)фенил.

19. Способ по пп.14-18, где R_N представляет СН₃.

20. Способ по любому из пп.14-19, где X₁ представляет Н.

21. Способ по любому из пп.14-20, где Х₂ представляет Сl.

Описание изобретения к патенту

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть). Т5