способ получения производных 2-этил-6-метил-3- гидроксипиридина
Классы МПК: | C07D213/65 в положении 3 или 5 |
Автор(ы): | Промоненков В.К., Рутковский В.П. |
Патентообладатель(и): | Промоненков Виктор Кириллович, Рутковский Валерий Павлович |
Приоритеты: |
подача заявки:
2001-12-14 публикация патента:
20.08.2003 |
Изобретение относится к способу получения производных 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина, которые могут быть использованы в производстве лекарственного препарата "Мексидол". Описывается способ получения производных 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина, включающий обработку 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина кислотой, а в качестве кислоты используют янтарную кислоту, а обработку проводят в полярном растворителе при 60-90oС и массовом соотношении 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина, янтарной кислоты и растворителя 1,1-1,2:1,0:2,5-4,5. Технический результат - упрощение способа получения целевого продукта.
Формула изобретения
1. Способ получения производных 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина, включающий обработку 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина кислотой, в качестве кислоты используют янтарную кислоту, а обработку проводят в полярном растворителе при 60-90oС и массовом соотношении 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина, янтарной кислоты и растворителя 1,1-1,2: 1,0: 2,5-4,5.Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к области химической технологии, конкретно к получению комплексной соли янтарной кислоты и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина, и может быть использовано в производстве лекарственного препарата "Мексидол". Известен наиболее близкий к заявленному способ получения производных 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина, обладающих жаропонижающими и антиартрическими свойствами, включающий обработку 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина 4-этоксикарбонилокси-3,5-диметоксибензойной (сиренгеновой) кислотой в абсолютном ацетоне, содержащем триэтаноламин и хлоркарбонат. Затем полученный продукт обрабатывают соляной кислотой в абсолютном этаноле с получением комплексной соли 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина. (Пат. РСТ WO 9219597, МКИ C 07 D 213/65, опубл. 1992). Известный способ требует жестких условий проведения процесса (использование безводных растворителей и реагентов) и сложен в аппаратурном оформлении. Изобретение решает задачу расширения ассортимента и упрощения способа получения производных 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина. Поставленная задача решается за счет того, что в способе получения производных 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина, включающем обработку 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина кислотой, в качестве кислоты используют янтарную кислоту, а обработку проводят в полярном растворителе при 60-90oС и массовом соотношении 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина, янтарной кислоты и растворителя 1,1-1,2:1,0:2,5-4,5. Способ осуществляют следующим образом:В реактор загружают растворитель, 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридин и янтарную кислоту при массовом соотношении 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина, янтарной кислоты и растворителя 1,1-1,2:1,0:2,5-4,5 соответственно. Реакционную массу нагревают до температуры 60-90oС и при перемешивании выдерживают 20-30 минут до полного растворения компонентов, постепенно охлаждают до 5-25oС (~1,5 часа) и выдерживают 4-18 часов при периодическом перемешивании. Затем осадок тщательно отжимают и сушат в вакуумном сушильном шкафу при 45-55oС и остаточном давлении 0,4 атм до постоянного веса. Сукцинат 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина представляет собой белый с кремовым оттенком кристаллический порошок, легко растворимый в воде и спирте. Изобретение иллюстрируют примеры. Пример 1
В реактор загружают 3,5 л этанола, 1,2 кг 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина и 1,0 кг янтарной кислоты. Реакционную массу нагревают до температуры кипения этанола (78oС) и при постоянном перемешивании выдерживают 20 минут до полного растворения компонентов. Затем реакционную массу при перемешивании выдерживают в реакторе до достижения температуры 20oС, охлаждают до температуры 5oС и выдерживают при этой температуре 16 часов при периодическом перемешивании. Затем суспензию перемешивают до однородной массы, перегружают в центрифугу и отфильтровывают. Осадок комплексной соли 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сушат в вакуум-сушильном шкафу при 45oС и остаточном давлении 0,4 атм до постоянного веса. Выход целевого продукта составляет 89%. Пример 2
В реактор загружают 4,5 л изопропанола, 1,1 кг 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина и 1,0 кг янтарной кислоты. Реакционную массу нагревают до температуры 70oС и при постоянном перемешивании выдерживают 30 минут до полного растворения компонентов. Затем реакционную массу при перемешивании выдерживают в реакторе до достижения температуры 25oС, охлаждают до температуры 5oС и выдерживают при этой температуре 18 часов при периодическом перемешивании (мешалку включают каждые 2 часа на 15 минут). Затем суспензию перемешивают до однородной массы, перегружают в центрифугу и отфильтровывают. Осадок комплексной соли 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сушат в вакуум-сушильном шкафу при 55oС и остаточном давлении 0,3 атм до постоянного веса. Выход целевого продукта составляет 87%. Пример 3
В реактор загружают 3,0 л диметилсульфоксида, 1,1 кг 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина и 0,95 кг янтарной кислоты. Реакционную массу нагревают до температуры 90oС и выдерживают при этой температуре 15 минут, после чего охлаждают до 20-25oС и выдерживают при этой температуре 4 часа. Осадок фильтруют, промывают дважды изопропиловым спиртом и сушат в вакуум-сушильном шкафу при 40oС и остаточном давлении 0,4 атм до постоянного веса. Выход целевого продукта составляет 88%. Пример 4
В реактор загружают 5,0 л ацетонитрила, 2,4 кг 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина и 2,0 кг янтарной кислоты. Реакционную массу при интенсивном перемешивании нагревают до температуры 60oС и выдерживают при этой температуре 2 часа, после чего охлаждают до 15-20oС и выдерживают при этой температуре 12 часов. Осадок отфильтровывают, промывают этиловым спиртом и сушат в вакуум-сушильном шкафу при 35oС и остаточном давлении 0,3 атм до постоянного веса. Выход целевого продукта составляет 85,6%.
Класс C07D213/65 в положении 3 или 5