Терминология и общие сведения
Как получить патент на изобретение
Роспатент - методические рекомендации
Международная патентная классификация

производные аминокислот и фармацевтические композиции, содержащие их в качестве активных ингредиентов

Классы МПК:C07C323/60 с атомом углерода по меньшей мере одной из карбоксильных групп, связанным с атомами азота
C07D417/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
C07D207/14  атомы азота, не входящие в нитрогруппы
C07D213/74 амино- или иминогруппы, замещенные углеводородными радикалами, содержащими или не содержащими заместители
C07K5/06 дипептиды
A61K31/445  не конденсированные пиперидины, например пиперокаин
A61P9/00 Лекарственные средства для лечения сердечно-сосудистой системы
Автор(ы):,
Патентообладатель(и):ОНО ФАРМАСЬЮТИКАЛ КО. ЛТД. (JP)
Приоритеты:
подача заявки:
1999-06-25
публикация патента:

Изобретение относится к аминокислотным производным формулы I

производные аминокислот и фармацевтические композиции, содержащие их в качестве активных ингредиентов, патент № 2211830

или его нетоксичной соли, или его гидрату, фармацевтической композиции, обладающей ингибирующим действием на кальциевый канал iv-типа; ингибитору кальциевого канала N-типа; фармацевтической композиции для профилактики и/или лечения церебрального инфаркта и фармацевтической композиции для лечения боли. Значения радикалов R1-R4 приведены в описании. 5 с. и 13 з.п. ф-лы, 41 табл.
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116, Рисунок 117, Рисунок 118, Рисунок 119, Рисунок 120, Рисунок 121, Рисунок 122, Рисунок 123, Рисунок 124, Рисунок 125, Рисунок 126, Рисунок 127, Рисунок 128, Рисунок 129, Рисунок 130, Рисунок 131, Рисунок 132, Рисунок 133, Рисунок 134, Рисунок 135, Рисунок 136, Рисунок 137, Рисунок 138, Рисунок 139, Рисунок 140, Рисунок 141, Рисунок 142, Рисунок 143, Рисунок 144, Рисунок 145, Рисунок 146, Рисунок 147, Рисунок 148, Рисунок 149, Рисунок 150, Рисунок 151, Рисунок 152, Рисунок 153, Рисунок 154, Рисунок 155, Рисунок 156, Рисунок 157, Рисунок 158, Рисунок 159, Рисунок 160, Рисунок 161, Рисунок 162, Рисунок 163, Рисунок 164, Рисунок 165, Рисунок 166, Рисунок 167, Рисунок 168, Рисунок 169, Рисунок 170, Рисунок 171, Рисунок 172, Рисунок 173, Рисунок 174, Рисунок 175, Рисунок 176, Рисунок 177, Рисунок 178, Рисунок 179, Рисунок 180, Рисунок 181, Рисунок 182, Рисунок 183, Рисунок 184, Рисунок 185, Рисунок 186, Рисунок 187, Рисунок 188, Рисунок 189, Рисунок 190, Рисунок 191, Рисунок 192, Рисунок 193, Рисунок 194, Рисунок 195, Рисунок 196, Рисунок 197, Рисунок 198, Рисунок 199, Рисунок 200, Рисунок 201, Рисунок 202, Рисунок 203, Рисунок 204, Рисунок 205, Рисунок 206, Рисунок 207, Рисунок 208, Рисунок 209, Рисунок 210, Рисунок 211, Рисунок 212, Рисунок 213, Рисунок 214, Рисунок 215, Рисунок 216, Рисунок 217, Рисунок 218, Рисунок 219

Формула изобретения

1. Аминокислотное производное формулы (I)

производные аминокислот и фармацевтические композиции, содержащие их в качестве активных ингредиентов, патент № 2211830

где R1 обозначает 1) С1-С15 алкил, 2) С1-С8 алкокси, 3) фенил, 4)С3-С8циклоалкил, 5) гетероциклическое кольцо, 6) С1-С4 алкил, замещенный гетероциклическим кольцом, или 7) С2-С4 алкенил, замещенный фенилом, С3-С8 циклоалкилом или гетероциклическим кольцом, где все указанные фенил, С3-С8 циклоалкил и гетероциклическое кольцо в R1 могут быть замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей (i) С1-С4 алкил; (ii) фенил, (iii) фенокси, (iv) -SR5 (где R5 - С1-С4 алкил), (v) С2-С5 ацил, (vi) галоген, (vii) С1-С4 алкоксикарбонил, и (viii) - NR6R7 (где R6 и R7, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют 5-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, обязательно содержащее один атом азота или один атом кислорода);

А обозначает простую связь, -СО-;

R2 - водород;

D - С1-С4 алкилен;

Е обозначает 1) -О-, 2) -S-, 3) -SO-;

R3 обозначает 1) карбоциклическое кольцо, 2) С1-С4алкил, замещенный карбоциклическим кольцом;

J обозначает J1 или J2, где J1 - -NR16 - (где R16 - водород или С1-С4алкил), J2 обозначает 1) -NR17- (где R17 - С1-С4алкил, замещенный одним гидрокси или -(С1-С4алкилен)-О-(С2-С5ацилом), 2) -NR20-NH21- (где R20 и R21 независимо - водород или С1-С4 алкил), 3) -NR22-(С1-С4 алкилен)-NR23 - (где R22 и R23 независимо - водород);

R4 обозначает R4-1, R4-2 или R4-3, где R4-1 - 1) С1-С8 алкил, 2) карбоциклическое кольцо, 3) С1-С8алкил, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей (i) карбоциклическое кольцо, при условии, что, когда J - NR22-(С1-С4алкилен)-NR23-, каждые R4-1 и R23, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут представлять гетероциклическое кольцо, где указанное карбоциклическое кольцо в R4-1 и указанное гетероциклическое кольцо, представленное каждыми R4-1 и R23, взятыми вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут быть замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей (i) С1-С4 алкокси; R4-2 обозначает 1) карбоциклическое кольцо, 2) гетероциклическое кольцо или 3) С1-С8алкил, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей: (i) карбоциклическое кольцо, при условии, что, когда J обозначает -NR16-, каждые R4-2 и R16, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут представлять гетероциклическое кольцо, где по меньшей мере одно кольцо из указанных карбоциклического кольца и гетероциклического кольца в R4-2 и указанного гетероциклического кольца, представленного каждыми R4-2 и R16, взятыми вместе с атомом азота, к которому они присоединены, замещены одной гидрокси или одной группой - О-(С1-С4алкилен)-О-(С1-С4алкил) и могут быть замещены дополнительно 1-2 заместителями, выбранными из группы, включающей (i) С1-С4 алкокси, (ii) фенил, (iii) фенокси, (iv) гидрокси и R4-3 обозначает - L-М, где -L - обозначает 1) карбоциклическое кольцо, которое может быть замещено 1-3 заместителями, 2) гетероциклическое кольцо, которое может быть замещено 1-3 заместителями, или 3) -(С1-С4алкилен) - карбоциклическое кольцо или гетероциклическое кольцо, которое может быть замещено 1-3 заместителями, при условии, что, когда J обозначает -NR16-, каждые L и R16, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут представлять гетероциклическое кольцо, которое может быть замещено 1-3 заместителями; M обозначает 1) карбоциклическое кольцо или гетероциклическое кольцо, которое может быть замещено 1-3 заместителями (при условии, что, когда указанным карбоциклическим кольцом является фенил, такое кольцо замещено по меньшей мере одним заместителем, и что, когда указанным гетероциклическим кольцом является 5 - 7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, в котором атом азота в указанном гетероциклическом кольце связан с группой L, показанной как

производные аминокислот и фармацевтические композиции, содержащие их в качестве активных ингредиентов, патент № 2211830

и которое может содержать еще один атом азота или один атом кислорода, тогда такое кольцо замещено по меньшей мере одним заместителем, 2) С1-С4алкил, замещенный 1-2 заместителями, выбранными из группы, включающей (i)-(ii) (i) карбоциклическое кольцо, которое может быть замещено 1-3 заместителями, (ii) гетероциклическое кольцо, которое может быть замещено 1-3 заместителями, 3) -NR38 - карбоциклическое кольцо, которое может быть замещено 1-3 заместителями, где R38 - водород или С1-С4 алкил), 4) -NR39 - (С1-С4алкилен)-карбоциклическое кольцо, которое может быть замещено 1-3 заместителями, где R39 - водород или С1-С4алкил, или С2-С5 ацил, который может быть замещен 1-3 атомами галогена, или 5) -СО - -карбоциклическое кольцо, которое может быть замещено 1-3 заместителями, где заместитель (заместители) указанных карбоциклического кольца в L и М и указанного гетероциклического кольца, представленного каждыми L и R16, взятыми вместе с атомом азота, к которому они присоединены, выбирают из (i) С1-С4 алкила, (ii) гидрокси, (iii) С1-С4 алкокси, iv) галогена, при условии, что когда j является j1, R4 не представляет R4-1,

или его нетоксичная соль или его гидрат.

2. Соединение по п. 1, где R1 - С1-С15 алкил или С1-С8алкокси.

3. Соединение по п. 1, где R1 - 1) фенил, 2) С3-С8-циклоалкил, 3) С2-С4 алкенил, замещенный фенилом или С3-С8 циклоалкилом, все указанные фенил, С3-С8 циклоалкил могут быть замещенными.

4. Соединение по п. 1, где R1 - 1) гетероциклическое кольцо, 2) С1-С4 алкил, замещенный гетероциклическим кольцом, 3) С2-С4 алкенил, замещенный гетероциклическим кольцом, все указанные гетероциклические кольца могут быть замещенными.

5. Соединение по п. 1 или 4, где R1 обозначает 1) 5 - 15-членное моно- или бигетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 атома азота и 1-2 атома кислорода или один атом серы, 2) С1-С4 алкил, замещенный 5 - 15-членным моно- или бигетероциклическим кольцом, содержащим 1-2 атома азота и 1-2 атома кислорода или один атом серы, 3) С2-С4 алкенил, замещенный 5 - 15-членным моно- или бигетероциклическим кольцом, содержащим 1-2 атома азота и 1-2 атома кислорода или один атом серы, все указанные гетероциклические кольца могут быть замещенными.

6. Соединение по п. 1 или 5, где Е обозначает -О-, -S-, -SO-.

7. Соединение по любому из пп. 1-5, где Е обозначает -О- или -S-.

8. Соединение по любому из пп. 1-7, где R3 - карбоциклическое кольцо или С1-С4 алкил, замещенный карбоциклическим кольцом.

9. Соединение по любому из пп. 1-7, где R3 - С3-С10 циклоалкил или С1-С4 алкил, замещенный С3-С10циклоалкилом.

10. Соединение по п. 1 или 2, которое представляет

(1) (2R)-N-(I-бензилпиперидин-4-ил)-2-трет-бутоксикарбониламино-3-циклогексилметилтиопропанамид,

(2) (2R)-N-(4-гидроксибензил)-2-трет-бутоксикарбониламино-3-циклогексилметилтиопропанамид,

(3) (2S)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-2-трет-бутоксикарбониламино-3-циклогексилметоксипропанамид,

(4) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-илметил)-2-трет-бутоксикарбониламино-3-циклогексилметилтиопропанамид,

(5) (2R)-N-(3-метоксиметокси-4-метоксибензил)-2-трет-бутоксикарбониламино-3-циклогексилметилтиопропанамид,

(6) (2R)-N-(1-(4-метоксибензил)пиперидин-4-илметил)-2-трет-бутоксикарбониламино-3-циклогексилметилтиопропанамид,

(7) (2R)-N-метил-N-(1-бензилпирролидин-3-ил)-2-трет-бутоксикарбониламино-3-циклогексилметилтиопропанамид,

(8) (2R)-N-(1-(4-метоксибензил)пиперидин-4-ил)-2-трет-бутоксикарбониламино-3-циклогексилметилтиопропанамид,

(9) (2R)-N-(1-(4-метоксибензоил)пиперидин-4-ил)-2-трет-бутоксикарбониламино-3-циклогексилметилтиопропанамид,

(10) (2R)-N-(1-(4-фторбензил)пиперидин-4-илметил)-2-трет-бутоксикарбониламино-3-циклогексилметилтиопропанамид,

(11) трет-бутиловый эфир N ((1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-бензилпиперазин-1-илкарбонил)этил)карбаминовой кислоты,

(12) трет-бутиловый эфир N-((1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-дифенилметилпиперазин-1-илкарбонил)этил)карбаминовой кислоты,

(13) (2R)-N-(2-бензиламиноэтил)-2-трет-бутоксикарбониламино-3-циклогексилметилтиопропанамид,

(14) трет-бутиловый эфир N-((1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-илкарбонил)этил)-карбаминовой кислоты,

(15) (2R)-N-(1-(4-фторбензил)пиперидин-4-ил)-2-трет-бутоксикарбониламино-3-циклогексилметилтиопропанамид,

(16) (2R)-N-(1-(4-фторбензоил)пиперидин-4-ил)-2-третбутоксикарбониламино-3-циклогексилметилтиопропанамид,

(17) трет-бутиловый эфир N-((1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-илкарбонил)этил)карбаминовой кислоты,

(18) трет-бутиловый эфир N-((1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-пиридин-4-ил)пиперазин-1-илкарбонил)этил)карбаминовой кислоты,

(19) (2R)-N-(4-(морфолин-4-илметил)фенил)-2-трет-бутоксикарбониламино-3-циклогексилметилтиопропанамид,

(20) трет-бутиловый эфир N-((1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-фениламинопиперидин-1-илкарбонил)этил) карбаминовой кислоты,

(21) (2R)-N-(4-(N"-метил-N"-фениламино)бензил)-2-третбутоксикарбониламино-3-циклогексилметилтиопропанамид,

(22) (2R)-N-((4-метоксифенил)амино)-2-трет-бутоксикарбониламино-3-циклогексилметилтиопропанамид,

(23) (2R)-N-амино-N-бензил-2-трет-бутоксикарбониламино-3-циклогексилметилтиопропанамид,

(24) (2S)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-2-трет-бутоксикарбониламино-3-циклогексилметилтиопропанамид,

(25) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-2-трет-бутоксикарбониламино-3-циклопентилметилтиопропанамид,

(26) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-2-трет-бутоксикарбониламино-3-циклогептилметилтиопропанамид,

(27) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-метил-2-трет-бутоксикарбониламино-3-циклогексилметилтиопропанамид,

(28) (2R)-N-(2-ацетоксиэтил)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-2-трет-бутоксикарбониламино-3-циклогесилметилтиопропанамид,

(29) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-2-трет-бутоксикарбониламино-3-циклогексилметилтио-3-метилбутанамид,

(30) трет-бутиловый эфир N-((1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-(N"-бензил-N"-трифторацетиламино)пиперидин-1-илкарбонил)этил) карбаминовой кислоты, или

(31) трет-бутиловый эфир N-((1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-(N"-бензил-N"-метиламино)пиперидин-1-илкарбонил)этил)карбаминовой кислоты,

или его нетоксичная соль или его гидрат.

11. Соединение по п. 1 или 2, которое представляет

(1) (2R)-N-(I-(4-метилбензил)пиперидин-4-ил)-2-трет-бутоксикарбониламино-3-циклогексилметилтиопропанамид,

(2) (2RS)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-2-трет-бутоксикарбониламино-4-циклогексилтиобутанамид, или

(3) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-2-трет-бутоксикарбониламино-3-циклогексилметилсульфинилпропанамид,

или его нетоксичная соль, или его гидрат.

12. Соединение по п. 1 или 3, которое представляет

(1) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-(2-феноксибензоиламино)пропанамид,

(2) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-(3-феноксибензоиламино)пропанамид,

(3) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-(4-феноксибензоиламино)пропанамид,

(4) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-(2-трет-бутоксикарбонилбензоиламино)пропанамид,

(5) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-(4-трет-бутоксикарбонилбензоиламино)пропанамид,

(6) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклгексилметилтио-2-(3-трет-бутоксикарбонилбензоиламино)пропанамид, или

(7) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтил (1-фенилциклогексилкарбониламино) пропанамид,

или его нетоксичная соль, или его гидрат.

13. Соединение по п. 1 или 4, которое представляет

(1) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,

(2) (2R)-N-(4-гидроксибензил)-3-циклогексилметилтио-2-((2RS)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-2-алкарбониламино)пропанамид,

(3) (2R)-N-(4-гидроксибензил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино)-пропанамид,

(4) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-илметил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R) -3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино) пропанамид,

(5) (2R)-N-(3-гидрокси-4-метоксибензил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,

(6) (2R)-N-(1-(4-метоксибензил)пиперидин-4-илметил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,

(7) (2R)-N-метил-N-(1-бензилпирролидин-3-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,

(8) (2R)-N-(1-(4-метоксибензил)пиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,

(9) (2R)-N-(1-(4-метоксибензоил)пиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,

(10) (2S)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметокси-2-((4R-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,

(11) (2R)-N-(2-бензиламиноэтил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,

(12) (4R)-N-((1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-бензилпиперазин-1-илкарбонил)этил)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбоксамид,

(13) (4R)-N-((1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-дифенилметилпиперазин-1-илкарбонил)этил)-3-трет-бутоксикарбонил-тиазолидин-4-илкарбоксамид,

(14) (4R)-N-((1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-илкарбонил)этил-3-трет-бутоксикарбонил-тиазолидин-4-илкарбоксамид,

(15) (2R)-N-(1-(4-фторбензил)пиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарьониламино)пропанамид,

(16) (2R)-N-(1-(4-фторбензоил)пиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,

(17) (4R)-N((1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-пиридин-2-)ил пиперазин-1-илкарбонил)этил)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбоксамид,

(18) (4R)-N-((1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-пиридин-4-ил)пиперазин-1-илкарбонил)этил-3-трет-бутоксикарбонил-тиазолидин-4-илкарбоксамид,

(19) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексил-метилтио-2-((3RS)-4-трет-бутоксикарбонитиоморфолин-3-ил-карбониламино)пропанамид,

(20) (2R)-N-(4-морфолин-4-илметил)фенил)-3-циклогексил-метилтио-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино) пропанамид,

(21) (4R)-N-((1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-фенил-аминопиридин-1-илкарбонил)этил)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбоксамид,

(22) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4RS)-3-трет-бутоксикарбонил-1,3-пергидротиазин-4-илкарбониламино)пропанамид,

(23) (2R)-N-(4-N"-метил-N"-фениламино)бензил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,

(24) (2R)-N-((4-метоксифенил)амино)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино) пропанамид,

(25) (2R)-N-амино-N-бензил-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино) пропанамид,

(26) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4S)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-ил карбониламино)пропанамид,

(27) (2S)-N-(1-бензилпиридин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,

(28) (2S)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4S)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино) пропанамид,

(29) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклопентилметилтио-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино) пропанамид,

(30) (2R)-n-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогептил-метилтио-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,

(31) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонил-5,5-диметилтиазолидин-4-илкарбониламино) пропанамид,

(32) (2R)-N-(2-ацетоксиэтил)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтизолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,

(33) (2R)-N-(1-бензипиперидин-4-ил)-3-циклогексил-метилтио-3-метил-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино)бутанамид,

(34) (4R)-N-((1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-(N"-бензил-N"-трифторацетиламино)пиперидин-1-илкарбонил)этил)-3-третбутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбоксамид,

(35) (2R)-N-(-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((2RS, 4S)-3-трет-бутоксикарбонил-2-метилтиазолидин-4-илкарбониламино) пропанамид,

(36) (4R)-N-((1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-(N"-бензил-N" метиламино)пиперидин-1-илкарбонил)этил)-3-трет-бутоксикарбонил-тиазолидин-4-илкарбоксамид,

(37) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((2RS)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-2-илкарбониламино) пропанамид,

(38) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-(3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-2-илкарбонил-амино)пропанамид,

(39) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-(((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илметил)амино) пропанамид,

(40) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилме-тилтио-2((3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-2-илметил)амино)пропанамид,

(41) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-тиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,

(42) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-илметил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-тиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,

(43) (2R)-N-(1-(4-метоксибензил)пиперидин-4-илметил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-тиазолидин-4-илкарбониламино) пропанамид,

(44) (2R)-N-(1-(4-метоксибензил)пиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-тиазолидин-4-илкарбониламино) пропанамид,

(45) (2R)-N-(3-гидрокси-4-метоксибензил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-тиазолидин-4-илкарбониламино) пропанамид,

(46) (2R)-N-метил-N-(1-бензилпирролидин-3-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-тиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,

(47) (2S)-N-(1-бензилпиридин-4-ил)-3-циклогексилметокси-2-((4R)-тиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,

(48) (2R)-N-(2-бензиламиноэтил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-тиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,

(49) (4R)-N-((1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-бензилпи-перазин-1-илкарбонил)этил)тиазолидин-4-илкарбоксамид,

(50) (4R)-N-((1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-фенил-аминопиперидин-1-илкарбонил)этил)тиазолидин-4-илкарбоксамид,

(51) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-5,5-диметилтиазолидин-4-илкарбониламнио)-пропанамид,

(52) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-3-метил-2-((4R)-тиазолидин-4-илкарбониламино)бутанамид,

(52) (2R)-N-(1-(4-метоксибензоил)пиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-тиазолидин-4-илкарбониламино) пропанамид,

(54) (4R)-N-((1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-дифенил-метилпиперазин-1-илкарбонил)этил)тиазолидин-4-илкарбоксамид,

(55) (2R)-N-(1-(4-фторбензоил)пиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4В)-тиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,

(56) (2R)-N-(1-(4-фторбензил)пиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-тиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,

(57) (4R)-N-((1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-илкарбонил)этил)тиазолидин-4-илкарбоксамид,

(58) (4R)-N-((1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-илкарбонил)этил)тиазолидин-4-илкарбоксамид,

(59) (4R)-N-((1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-(пиридин-4-ил)пиперазин-1-илкарбонил)этил)тиазолидин-4-илкарбоксамид,

(60) (2R)-N-(4-морфолин-4-илметил)фенил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-тиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,

(61) (2R)-N-(4-(N"-метил-N"-фениламино)бензил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-тиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,

(62) (2R)-N-амино-N-бензил-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-тиазолидин-4-илкарбониламино) пропанамид,

(63) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-(((4R)-тиазолидин-4-илметил)амино)пропанамид,

(64) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-изопропилоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино) пропанамид,

(65) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-метил-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,

(66) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-2,2-диметилтиазолидин-4-илкарбониламино)-пропанамид,

(67) (2R)-N-(I-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((2S, 4S)-1-трет-бутоксикарбонил-4-фторпирролидин-2-илкарбониламино)пропанамид,

(68) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((2S)-1-трет-бутоксикарбонил-4,4-дифторпирролидин-2-илкарбониламино)-пропанамид,

(69) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-(2-метилпропоксикарбонил)тиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,

(70) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексил-метилтио-2-((4R)-3-метоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,

(71) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-пивалоилтиазолидин-4-илкарбониламино)-пропанамид,

(72) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-(3-метилбутирил)тиазолидин-4-илкарбонил-амино)пропанамид

(73) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексил-метилтио-2-((4R)-3-(2-метилпропионил)тиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,

(74) (2R)-N-(2-гидроксиэтил)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,

(75) (4R)-N-((1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-бензил-аминопиперидин-1-илкарбонил)этил)-3-трет-бутоксикарбонил-тиазолидин-4-илкарбоксамид, или

(76) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-(((4R)-3-(3-метилбутирил)тиазолидин-4-илметил)амино) пропанамид,

или его нетоксичная соль или его гидрат. 14. Соединение по п. 1 или 4, которое представляет

(1) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((2S)-1-трет-бутоксикарбонил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-2-илкарбониламино) пропанамид,

(2) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((2S)-1-трет-бутоксикарбонилпиперидин-2-илкарбониламино)пропанамид,

(3) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4S)-3-трет-бутоксикарбонилоксазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,

(4) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((2S)-1-трет-бутоксикарбонилпирролидин-2-илкарбонил-амино)пропанамид,

(5) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((2S, 4RS)-1-трет-бутоксикарбонил-4-метилтиопиролидин-2-илкарбониламино)пропанамид,

(6) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметил-тио-2-((3S)-4-трет-бутоксикарбонилморфолин-3-илкарбониламино) пропанамид,

(7) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-(3-трет-бутоксикарбонилтиофен-4-илкарбониламино)пропанамид,

(8) (2R)-N-(1-(4-метилбензил)пиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,

(9) (2RS)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-циклогексилтио-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино)бутанамид,

(10) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилсульфинил-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино) пропанамид,

(11) (2S)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексил-метокси-2-((4S)-3-трет-бутоксикарбонилоксазолидин-4-илкарбониламино) пропанамид,

(12) (2R)-N-(2-бензиламиноэтил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-изопропилоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,

(13) (2R)-N-(2-бензиламиноэтил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-(3-метилбутирил)тиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,

(14) (2R)-N-(1-(4-гидроксибензил)пиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,

(15) (4R)-N-((1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-бензиламинопиперидин-1-илкарбонил)этил)-3-(3-метилбутирил)тиазолидин-4-илкарбоксамид,

(16) (4R)-N-(1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-бензиламинопиперидин-1-илкабонил)этил)-3-изопропилоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбоксамид или

(17) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-2,2-диметил-3-(3-метилбутирил)тиазолидин-4-илкарбониламино) пропанамид, или его нетоксичная соль или его гидрат.

15. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием на кальциевый канал N-типа, включающая в качестве активного ингредиента производное аминокислоты формулы (I) по п. 1, его нетоксичную соль или его гидрат.

16. Ингибитор кальциевого канала N-типа, включающий в качестве активного ингредиента производное аминокислоты формулы (1) по п. 1, его нетоксичную соль или его гидрат.

17. Фармацевтическая композиция для профилактики и/или лечения церебрального инфаркта, преходящего нарушения мозгового кровообращения, энцефаломиелопатии после операции на сердце, спинальной ангиопатии, гипертензии с ударом, невроза, эпилепсии, астмы или поллакиурии, содержащая в качестве активного ингредиента производное аминокислоты формулы (I) по п. 1, его нетоксичную соль или его гидрат.

18. Фармацевтическая композиция для лечения боли, включающая в качестве активного ингредиента производное аминокислоты формулы (I) по п. 1, его нетоксичную соль или его гидрат.

Описание изобретения к патенту

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть). Т Т Тв

Класс C07C323/60 с атомом углерода по меньшей мере одной из карбоксильных групп, связанным с атомами азота

способ каталитического превращения 2-гидрокси-4-метилтиобутаннитрила (гмтбн) в 2-гидрокси-4-метилтиобутанамид (гмтба) -  патент 2479574 (20.04.2013)
фторсодержащее сераорганическое соединение и содержащая его пестицидная композиция -  патент 2478093 (27.03.2013)
новые поверхностно-активные вещества и их применение -  патент 2395493 (27.07.2010)
1-алкинил-2-арилоксиалкиламиды и их применение в качестве фунгицидов -  патент 2394024 (10.07.2010)
синтез и применение 2-оксо-4-метилтиобутановой кислоты, ее солей и производных -  патент 2385862 (10.04.2010)
способ получения 3-(метилтио)пропаналя и 2-гидрокси-4(метилтио)бутаннитрила -  патент 2383531 (10.03.2010)
новые биоизостеры актинонина -  патент 2379284 (20.01.2010)
соединения для лечения метаболических заболеваний -  патент 2341513 (20.12.2008)
производные альфа-(n-сульфонамидо)ацетамида как ингибиторы бета-амилоида -  патент 2300518 (10.06.2007)
геранильные соединения, фармацевтическая композиция на их основе и применение -  патент 2294323 (27.02.2007)

Класс C07D417/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы

способ селективного получения 3,3'-[бис(1,4-фенилен)]бис-1,3,5-дитиазинанов -  патент 2529509 (27.09.2014)
способ селективного получения 3,3'-[бис-(1,4-фенилен)]бис-1,5,3-дитиазепинанов -  патент 2529506 (27.09.2014)
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
аналоги хроменона в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2527269 (27.08.2014)
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение -  патент 2526253 (20.08.2014)
способ модуляции транспортеров атф-связывающей кассеты -  патент 2525115 (10.08.2014)
производные бензотиазинов, их получение и применение в качестве лекарств -  патент 2523791 (27.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
5-фторпиримидиновые производные в качестве фунгицидов -  патент 2522430 (10.07.2014)
хиназолинон, хинолон и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2519779 (20.06.2014)

Класс C07D207/14 атомы азота, не входящие в нитрогруппы

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
спин-меченое производное кинуренина и способ его получения -  патент 2519951 (20.06.2014)
соединения, связывающие домен bir белков iap -  патент 2472780 (20.01.2013)
производные арил- и гетероарилэтилацилгуанидина, их получение и их применение в терапии -  патент 2446165 (27.03.2012)
новые соединения -  патент 2419608 (27.05.2011)
n, n-замещенные 3-аминопирролидиновые соединения, полезные в качестве ингибиторов повторного поглощения моноаминов -  патент 2414454 (20.03.2011)
n-замещенные бензолсульфонамиды -  патент 2364587 (20.08.2009)
производные 3-аминопирролидина в качестве модуляторов рецепторов хемокинов -  патент 2355679 (20.05.2009)
производные 1-(4-бензилпиперазин-1-ил)-3-фенилпропенона и их применение, фармацевтическая композиция и способ ингибирования рецепторов хемокина (ccr-1) -  патент 2347782 (27.02.2009)
производные пирролидина и пиперидина -  патент 2326120 (10.06.2008)

Класс C07D213/74 амино- или иминогруппы, замещенные углеводородными радикалами, содержащими или не содержащими заместители

производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 -  патент 2526256 (20.08.2014)
пролекарства нестероидных противовоспалительных средств (nsaia) c очень высокой скоростью проникновения через кожу и мембраны и новые медицинские применения указанных пролекарств -  патент 2509076 (10.03.2014)
антагонисты гистаминовых н3-рецепторов -  патент 2499795 (27.11.2013)
отверждаемая композиция, содержащая термолатентное основание -  патент 2487867 (20.07.2013)
новые лиганды ванилоидных рецепторов и их применение для изготовления лекарственных средств -  патент 2487120 (10.07.2013)
производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh -  патент 2481334 (10.05.2013)
производные 4-диметиламиномасляной кислоты -  патент 2474573 (10.02.2013)
композиции, полезные в качестве ингибиторов потенциалзависимых натриевых каналов -  патент 2470012 (20.12.2012)

Класс C07K5/06 дипептиды

ингибиторы протеазы вируса гепатита с и их применение -  патент 2523790 (27.07.2014)
ингибиторы протеазы вируса гепатита с и их применение -  патент 2515318 (10.05.2014)
макроциклические ингибиторы серинпротеазы -  патент 2490272 (20.08.2013)
макроциклические ингибиторы вируса гепатита с -  патент 2486189 (27.06.2013)
дипептидные пролекарства и их применение -  патент 2486183 (27.06.2013)
кристаллический d-изоглутамил-d-триптофан и моноаммонийная соль d-изоглутамил-d-триптофана -  патент 2483077 (27.05.2013)
производное 3, 8-диаминотетрагидрохинолина -  патент 2482117 (20.05.2013)
кристаллические формы мононатриевой соли d-изоглутамил-d-триптофана -  патент 2476440 (27.02.2013)
способ получения липодипептидов -  патент 2463307 (10.10.2012)
ингибиторы hcv/вич и их применение -  патент 2448976 (27.04.2012)

Класс A61K31/445  не конденсированные пиперидины, например пиперокаин

новые противомикробные средства -  патент 2522582 (20.07.2014)
ароиламино- и гетероароиламино-замещенные пиперидины в качестве ингибиторов glyt-1 -  патент 2517701 (27.05.2014)
способ получения плевромутилинов -  патент 2512591 (10.04.2014)
3- или 4-замещенные пиперидиновые соединения -  патент 2504543 (20.01.2014)
новые 4-(азациклоалкил)бензол-1,3-диоловые соединения в качестве ингибиторов тирозиназ, способ их получения и их применение в лечении человека и в косметических средствах -  патент 2499794 (27.11.2013)
соединения, представляющие собой стиролильные производные, для лечения офтальмических заболеваний и расстройств -  патент 2494089 (27.09.2013)
комбинация частичного агониста никотиновых рецепторов и ингибитора ацетилхолинестеразы, содержащая ее фармацевтическая композиция и ее применение в лечении когнитивных расстройств -  патент 2493851 (27.09.2013)
способ лечения остеоартроза височно-нижнечелюстного сустава -  патент 2486927 (10.07.2013)
композиции, синтез и способы применения ингибиторов холинэстеразы на основе инданона -  патент 2478619 (10.04.2013)
лекарственное средство, содержащее производное карбостирила и донепезил, для лечения болезни альцгеймера -  патент 2469723 (20.12.2012)

Класс A61P9/00 Лекарственные средства для лечения сердечно-сосудистой системы

соединение сальвианоловой кислоты л, способ его приготовления и применения -  патент 2529491 (27.09.2014)
ациламино-замещенные производные конденсированных циклопентанкарбоновых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств -  патент 2529484 (27.09.2014)
рецептура для перорального трансмукозального применения гиполипидемических лекарственных средств -  патент 2528897 (20.09.2014)
антагонисты pcsk9 -  патент 2528735 (20.09.2014)
хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы -  патент 2528412 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
способы и составы для лечения субарахноидального кровоизлияния коронарной и артериальной аневризмы -  патент 2528097 (10.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
способ коррекции эндотелиальной дисфункции -  патент 2527689 (10.09.2014)
Наверх