способ получения доксорубицина гидрохлорида
| Классы МПК: | C07H15/252 нафтаценовые радикалы, например дауномицины, адриамицины |
| Автор(ы): | Безклубная Е.В., Мирон С.Б., Кофман Т.П., Поплавский В.С. |
| Патентообладатель(и): | Закрытое акционерное общество "Фармсинтез" |
| Приоритеты: |
подача заявки:
2002-01-31 публикация патента:
10.09.2003 |
Способ по изобретению включает бромирование рубомицина гидрохлорида в среде безводных растворителей диоксана и метанола в присутствии триэтилортоформиата с образованием бромзамещенного кеталя, снятие кетальной защиты путем гидролиза в разбавленной бромистоводородной кислоте, перевод промежуточного бромрубомицина в доксорубицин при обработке формиатом натрия, удаление побочных агликонов экстракцией, перевод доксорубицина-основания в гидрохлорид и выделение целевого продукта. В реакцию вводят осушенный рубомицин гидрохлорид. Бромирование ведут при комнатной температуре при мольном соотношении рубомицин гидрохлорид/бром 1/1,15-1,5. Снятие кетальной защиты проводят без выделения бромзамещенного кеталя. Стадию бромирования ведут 1-1,25 ч. Доксорубицина гидрохлорид дополнительно обрабатывают горячим растворителем. Технический результат - повышение выхода и улучшение чистоты целевого продукта, обеспечение безопасности и экономичности процесса. 2 з.п. ф-лы.
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14
Формула изобретения
1. Способ получения доксорубицина гидрохлорида, включающий бромирование рубомицина гидрохлорида в среде безводных растворителей диоксана и метанола в присутствии триэтилортоформиата с образованием бромзамещенного кеталя, снятие кетальной защиты путем гидролиза в разбавленной бромистоводородной кислоте, перевод промежуточного бромрубомицина в доксорубицин при обработке формиатом натрия, удаление побочных агликонов экстракцией, перевод доксорубицина-основания в гидрохлорид и выделение целевого продукта, отличающийся тем, что в реакцию вводят осушенный рубомицин гидрохлорид, бромирование ведут при комнатной температуре при мольном соотношении рубомицин гидрохлорид/бром 1/1,15-1,5, а снятие кетальной защиты проводят без выделения бромзамещенного кеталя. 2. Способ получения по п. 1, отличающийся тем, что стадию бромирования ведут 1-1,25 ч. 3. Способ получения по п. 1, отличающийся тем, что доксорубицина гидрохлорид дополнительно обрабатывают горячим растворителем.Описание изобретения к патенту
Таблицы Т%Класс C07H15/252 нафтаценовые радикалы, например дауномицины, адриамицины
