композиции для лечения и предотвращения артериального тромбоза и применение ингибитора фактора ха самого по себе и/или в комбинации с агентом, препятствующим агрегации тромбоцитов
| Классы МПК: | A61K31/00 Лекарственные препараты, содержащие органические активные ингредиенты A61P7/00 Лекарственные средства для лечения нарушений состояния крови или внеклеточной жидкости |
| Автор(ы): | БЕРНА Андре (FR), ЭРБЕР Жан-Марк (FR), ПЕТИТУ Морис (FR), ВАН АМСТЕРДАМ Роналд (NL) |
| Патентообладатель(и): | САНОФИ-СИНТЕЛЯБО (FR), АКЗО НОБЕЛЬ Н.В. (NL) |
| Приоритеты: |
подача заявки:
1998-06-09 публикация патента:
27.09.2003 |
Изобретение может быть использовано в медицине, а именно для изготовления фармацевтических композиций, предотвращающих артериальный тромбоз, которые содержат прямой или непрямой селективный ингибитор фактора Ха, который действует через антитромбин III, в комбинации с антагонистом гликопротеина IIb/IIIa и, возможно, одним или более чем одним фармацевтически приемлемым носителем. Совместное использование в заявленной композиции активных ингредиентов позволяет повысить эффективность ее применения при лечении и профилактике тромбоэмболических заболеваний. 2 с. и 5 з.п.ф-лы, 1 ил.
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83
Формула изобретения
1. Фармацевтическая композиция для предотвращения и лечения тромбоэмболических артериальных заболеваний, содержащая прямой или непрямой селективный ингибитор фактора Ха, который действует через антитромбин III, в комбинации с антагонистом гликопротеина IIb/IIIa и, возможно, одним или более чем одним фармацевтически приемлемым носителем. 2. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что антагонист гликопротеина IIb/IIIa выбирают из этилового эфира N-(1-этоксикарбонилметилпиперидин-4-ил)-N-{ 4-[4-{ (N-этоксикарбонилимино)(амино)метил} фенил] -тиазол-2-ил} -3-аминопропионовой кислоты; N-(1-карбоксиметилпиперидин-4-ил)-N-{ 4-[4-{ (амино)-(имино)метил} фенил] тиазол-2-ил)-D-3-аминопропионовой кислоты, и их фармацевтически приемлемых солей. 3. Фармацевтическая композиция по п. 2, отличающаяся тем, что антагонист гликопротеина IIb/IIIa представляет собой этиловый эфир N-(1-этоксикарбонилметилпиперидин-4-ил)-N-{ 4-[4-{ (N-этоксикарбонилимино)(амино)метил} фенил] -тиазол-2-ил} -3-аминопропионовой кислоты или тригидрохлорид N-(1-карбоксиметилпиперидин-4-ил)-N-{ 4-[4-{ (амино)-(имино)метил} фенил] тиазол-2-ил} -3-аминопропионовой кислоты. 4. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 2 или 3, отличающаяся тем, что в качестве непрямого ингибитора фактора Ха используют олигосахарид. 5. Фармацевтическая композиция по п. 4, отличающаяся тем, что непрямой ингибитор фактора Ха представляет собой метил-O-(2-дезокси-2-сульфоамино-6-O-сульфо-
-D-глюкопиранозил)-(1-->4)-O-(
-D-глюкопиранозилуроновая кислота)-(1-->4)-O-(2-дезокси-2-сульфоамино-3,6-ди-O-сульфо--D-глюкопиранозил-(1-->4)-O-(2-O-сульфо--L-идопиранозилуроновая кислота)-(1-->4)-2-дезокси-2-сульфоамино-6-O-сульфо--D-глюкопиранозид, анион которого имеет структуру (Б)
или одну из его фармацевтически приемлемых солей. 6. Фармацевтическая композиция по п. 1, где указанные заболевания включают в себя патологические состояния, такие, как расстройства сердечно-сосудистой или цереброваскулярной систем, такие, как тромбоэмболические расстройства, ассоциированные с атеросклерозом или с диабетами, а именно нестабильная стенокардия, церебральный приступ, повторный стеноз после ангиопластики, эндартерэктомии или установки металлических внутрисосудистых протезов, или такие, как тромбоэмболические расстройства, ассоциированные с ретромбозом после тромболиза, с инфарктом, с деменцией ишемического происхождения, с периферическими артериальными заболеваниями, с гемодиализом, с фибрилляцией предсердий, или во время использования сосудистых протезов, аортокоронарного шунтирования, или при стабильной или нестабильной стенокардии, или у пациентов, подвергавшихся лечению посредством процедуры реваскуляризации с риском тромбоза, включая чрезкожные ангиопластики, внутрисосудистые протезы, сосудистые протезы, аортокоронарное шунтирование. 7. Фармацевтическая композиция, содержащая прямой или непрямой селективный ингибитор фактора Ха, который действует через антитромбин III, в комбинации с агентом, препятствующим агрегации тромбоцитов, выбранным из клопидогрела или тиклопидина, и, возможно, одним или более чем одним фармацевтически приемлемым носителем.
Описание изобретения к патенту
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)Класс A61K31/00 Лекарственные препараты, содержащие органические активные ингредиенты
Класс A61P7/00 Лекарственные средства для лечения нарушений состояния крови или внеклеточной жидкости
