сульфонамидзамещенные хроманы, способы их получения, их применение в качестве лекарственного или диагностического средства, а также содержащее их лекарственное средство
| Классы МПК: | C07D311/68 с атомами азота, непосредственно присоединенными в положении 4 A61K31/353 3,4-дигидробензопираны, например хроман, катехин A61P9/00 Лекарственные средства для лечения сердечно-сосудистой системы |
| Автор(ы): | ЛАНГ Ханс Йохен (DE), ГЕРЛАХ Уве (DE), БРЕНДЕЛЬ Йоахим (DE), ЭНГЛЕРТ Хайнрих Кристиан (DE), ГЕГЕЛАЙН Хайнц (DE), ХРОПОТ Макс (DE), БОН Хельмут (DE), ХЕРЛИНГ Андреас (DE), БУШ Андреас (DE), ГРЕГЕР Райнер (DE) |
| Патентообладатель(и): | ХЕХСТ АГ (DE) |
| Приоритеты: |
подача заявки:
1997-05-15 публикация патента:
10.10.2003 |
Изобретение относится к новым производным хромана формулы I
где R(1) и R(2) независимо- C1-С3 алкил или вместе означают алкиленовую цепь с 2,3,4 атомами углерода или пентаметилен;
R(3)=R(9)-CnH2n/NR(11)/m-;
R(9) - водород, n - нуль, 1, 2, 3, 4, 5, 6;
R(11) - водород, C1-C4 алкил;
m - 0 или 1,
R(4)= R(12)-CrH2r, при этом одна CH2 - группа в группе CrH2r может быть заменена -О-, -СО-O- или -NR(10)-, где R(10) метил;
R(12) - водород, циклоалкил с 3 атомами углерода, пиперидил, пиридил, CpF2p+1 или фенил;
r - 1, 2, 3, 4, 5 или 6; p=1,
R(5), R(6), R(7), R(8) независимо друг от друга - Н, F, Cl, C1-C2 алкил, -CN, -NO2, -CONR(13) R(14), -COOR(15), R( 16)-СsН2s-Y, фенил, который не замещен или замещен бромом, где R(16)=Н, CtF2t+1; s=0, 1, 2, 3 или 4; t=1, 2 или 3, и
R(13) и R(14) независимо друг от друга - водород или вместе означают алкиленовую цепь с 5 атомами углерода;
R(15)=Н, СН3,
Y=-NH-,-O-, -SO3-; причем, однако, R(6) не может означать -ОСF3, -OC2F5,
а также их физиологически приемлемые соли, и формулы (Iа)
где R(A) - водород;
R(B) - водород;
R(1)-R(4) имеют указанные в п.1 значения;
R(С)-CN,
которые используют для получения лекарственного средства с целью блокирования К+- канала, который открывается с помощью циклического аденозинмонофосфата (сАМР). 3 с. и 16 з.п. ф-лы, 2 табл.
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116, Рисунок 117, Рисунок 118, Рисунок 119, Рисунок 120, Рисунок 121, Рисунок 122, Рисунок 123, Рисунок 124, Рисунок 125, Рисунок 126, Рисунок 127, Рисунок 128, Рисунок 129, Рисунок 130, Рисунок 131, Рисунок 132, Рисунок 133, Рисунок 134, Рисунок 135, Рисунок 136, Рисунок 137, Рисунок 138, Рисунок 139, Рисунок 140, Рисунок 141, Рисунок 142
где R(1) и R(2) независимо- C1-С3 алкил или вместе означают алкиленовую цепь с 2,3,4 атомами углерода или пентаметилен;
R(3)=R(9)-CnH2n/NR(11)/m-;
R(9) - водород, n - нуль, 1, 2, 3, 4, 5, 6;
R(11) - водород, C1-C4 алкил;
m - 0 или 1,
R(4)= R(12)-CrH2r, при этом одна CH2 - группа в группе CrH2r может быть заменена -О-, -СО-O- или -NR(10)-, где R(10) метил;
R(12) - водород, циклоалкил с 3 атомами углерода, пиперидил, пиридил, CpF2p+1 или фенил;
r - 1, 2, 3, 4, 5 или 6; p=1,
R(5), R(6), R(7), R(8) независимо друг от друга - Н, F, Cl, C1-C2 алкил, -CN, -NO2, -CONR(13) R(14), -COOR(15), R( 16)-СsН2s-Y, фенил, который не замещен или замещен бромом, где R(16)=Н, CtF2t+1; s=0, 1, 2, 3 или 4; t=1, 2 или 3, и
R(13) и R(14) независимо друг от друга - водород или вместе означают алкиленовую цепь с 5 атомами углерода;
R(15)=Н, СН3,
Y=-NH-,-O-, -SO3-; причем, однако, R(6) не может означать -ОСF3, -OC2F5,
а также их физиологически приемлемые соли, и формулы (Iа)
где R(A) - водород;
R(B) - водород;
R(1)-R(4) имеют указанные в п.1 значения;
R(С)-CN,
которые используют для получения лекарственного средства с целью блокирования К+- канала, который открывается с помощью циклического аденозинмонофосфата (сАМР). 3 с. и 16 з.п. ф-лы, 2 табл.
Формула изобретения
1. Хроманы общей формулы (1)
где R(1) и R(2) независимо друг от друга означают алкил с 1-3 атомами углерода или вместе означают алкиленовую цепь с 2,3,4 атомами углерода или пентаметилен;
R(3) означает R(9)-CnH2n/NR(11)/m-;
R(9) означает водород;
n = 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6;
R(11) означает водород, алкил с 1, 2, 3, 4 атомами углерода;
m = 0 или 1;
R(4) означает R(12)-CrH2r,
при этом одна CH2-группа в группе СrН2r может быть заменена -О-, -СО-O- или -NR(10)-, где R(10) является метилом;
R(12) означает водород, циклоалкил с 3 атомами углерода, пиперидил, пиридил, CpF2p+1 или фенил;
r = 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
р = 1,
R(5), R(6), R(7), R(8) независимо друг от друга означают водород, фтор, хлор, алкил с 1 или 2 атомами углерода, -CN,-NO2, -CONR(13)R(14), -COOR(15), R(16)-CsH2s- Y или фенил, который не замещен или замещен бромом, где R(16)= H, CtF2t+1, s = 0, 1, 2, 3 или 4, t = 1, 2 или 3, и
R(13) и R(14) независимо друг от друга означают водород или вместе означают алкиленовую цепь с 5 атомами углерода;
R(15) означает водород, метил;
Y = -NH-, -O-, -SO3-, причем R(6) не может означать -ОСF3 или -OC2F5,
а также их физиологически приемлемые соли. 2. Хроманы общей формулы (1) по п.1, где
R(1) и R(2) независимо друг от друга означают алкил с 1-3 атомами углерода или вместе означают алкиленовую цепь с 4 атомами углерода или пентаметилен;
R(3) означает R(9)-CnH2n/NR(11)/m-,
R(9) означает водород;
n = 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6;
R(11) означает водород, алкил с 1, 2, 3, 4 атомами углерода;
m = 0 или 1;
R(4) означает R(12)-CrH2r, при этом одна CH2- группа в группе СrН2r может быть заменена -О-, -СО-O-,
R(12) означает водород, СF3, пиридил или фенил;
r = 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
R(5), R(6), R(7), R(8) независимо друг от друга означают водород, фтор, хлор, алкил с 1 или 2 атомами углерода, -CN, -NO2, -CONR(13)R(14), -COOR(15), R (16)-CsH2s-Y или фенил, который не замещен, где R(16)= H, CtF2t+1; s = 0, 1, 2, 3 или 4; t = 1, 2 или 3 и R(13) и R(14) означают водород;
R(15) означает метил;
Y = -NH-, -O-, -SO3-; причем, однако, R(6) не может означать -ОСF3 или -ОС2F5,
а также их физиологически приемлемые соли. 3. Хроманы общей формулы (1) по п.1 или 2, где
R(1) и R(2) означают метил;
R(3) означает алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, диметиламино- или диэтиламиногруппу;
R(4) означает R(12)-CrH2r, при этом одна СН2-группа в группе СrН2r может быть заменена -О-, -СО-O-;
R(12) означает водород или СF3;
r = 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
R(5), R(6), R(7), R(8) независимо друг от друга означают водород, фтор, хлор, алкил с 1 или 2 атомами углерода, -CN, -NO2, -COOR(15), R(16) -CsH2s-Y или фенил, который не замещен, где R(13) и R(14) означают водород;
R(15) означает метил;
R(16) = Н или СF3;
s = 0, 1, 2, 3 или 4;
Y = -NH-, -O-, -SO3-, причем R(6) не может означать -ОСF2 или -ОС2F5,
а также их физиологически приемлемые соли. 4. Хроманы по пп.1-3 формулы (1), представляющие собой:
4-(N-этилсульфонил-N-метил)амино-6-фтор-2,2-диметилхроман;
6-циано-4-(N-этилсульфонил-N-метил) амино-2,2-диметилхроман;
4-(N-этилсульфонил-N-метил)амино-6-метоксикарбонил-2,2-диметилхроман;
6-циано-4-/N-этилсульфонил-N-(4,4,4-трифторбутил)/амино-2,2-диметилхроман;
4-(N-бутил-N-этилсульфонил)амино-6-циано-2,2-диметилхроман;
4-(N-этилсульфонил-N-метил)-амино-2,2,6-триметилхроман;
7-хлор-4-(N-этилcyльфoнил-N-мeтил)амино-6-фтор-2,2-диметилхроман;
6,7-дихлор-4-(N-этилсульфонил-N-метил)амино-2,2-диметилхроман;
4-(N-бутил-N-этилсульфонил)амино-6-фтор-2,2-диметилхроман,
4-(N-этилсульфонил-N-метил)амино-6-фтор-2,2-тетраметиленхроман;
4-/N-этилcyльфoнил-N-(4,4,4-трифторбутил)/амино-6-фтор-2,2-диметилхроман;
4(N-этилcyльфoнил-N-гeкcил)амино-6-фтор-2,2-диметилхроман;
6-этил-4-/N-этилсульфонил-N-(4,4,4-трифторбутил)/амино-2,2-диметилхроман. 5. Хроманы формулы (1) по п.1, блокирующие К+-каналы, которые открываются с помощью циклического аденозинмонофосфата (сАМР). 6. Хроманы формулы (1) по п.1 для получения лекарственного средства с целью ингибирования выделения кислоты желудочного сока. 7. Хроманы формулы (1) по п.1 для получения лекарственного средства с целью лечения язвы желудка и кишечной области, в частности, двенадцатиперстной кишки. 8. Хроманы формулы (1) по п.1 для получения лекарственного средства с целью лечения рефлюкс-эзофагита. 9. Хроманы формулы (1) по п.1 для получения лекарственного средства с целью лечения заболеваний, сопровождающихся диареей. 10. Хроманы формулы (1) по п.1 для получения лекарственного средства с целью лечения и предотвращения всех типов аритмий, включая вентрикулярную и надвентрикулярную аритмии. 11. Хроманы формулы (1) по п.1 для получения лекарственного средства с целью контролирования возвратных аритмий и для предотвращения внезапной смерти от остановки сердца вследствие мерцания желудочков сердца. 12. Лекарственное средство, блокирующее К+-канал, который открывается с помощью циклического аденозинмонофосфата (сАМР), включающее активнодействующее вещество и обычные добавки, отличающееся тем, что в качестве активнодействующего вещества оно содержит соединения формулы (1) по любому из пп. 1-4 в эффективном количестве. 13. Хроманы общей формулы (1а)
где R(A) означает водород;
R(B) означает водород;
R(1)-R(4) имеют указанные в п.1 значения;
R(C) означает -СN,
для получения лекарственного средства с целью блокирования +-канала, который открывается с помощью циклического адено-зинмонофосфата (сАМР). 14. Хроманы формулы (1а) по п.13 для получения лекарственного средства с целью ингибирования выделения кислоты желудочного сока. 15. Хроманы формулы (1а) по п.13 для получения лекарственного средства с целью лечения язвы желудка и кишечной области, в особенности двенадцатиперстной кишки. 16. Хроманы формулы (1а) по п.13 для получения лекарственного средства с целью лечения рефлюкс-эзофагита. 17. Хроманы формулы (1а) по п.13 для получения лекарственного средства с целью лечения и предотвращения всех типов аритмий, включая вентрикулярную и надвентрикулярную аритмии. 18. Хроманы формулы (1а) по п.13 для получения лекарственного средства с целью контролирования возвратных аритмий и для предотвращения внезапной смерти от остановки сердца вследствие мерцания желудочков сердца. 19. 6-циано-4-(н-этилсульфонил-N-метил)амино-2,2-диметил-3-хроманол по п. 13 для получения лекарственного средства с целью ингибирования выделения кислоты желудочного сока.
Описание изобретения к патенту
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).Класс C07D311/68 с атомами азота, непосредственно присоединенными в положении 4
Класс A61K31/353 3,4-дигидробензопираны, например хроман, катехин
Класс A61P9/00 Лекарственные средства для лечения сердечно-сосудистой системы
