способ диагностики индивидуального показания к назначению эссенциале

Формула изобретения

Способ диагностики индивидуального показания к назначению эссенциале, включающий определение конкретного патологического состояния, отличающийся тем, что в сыворотке крови измеряют относительное содержание фосфотидилхолина и при цифровых значениях ниже 40% диагностируют необходимость к назначению эссенциале у конкретного больного.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии и гепатологии.

Активное начало эссенциале - диглицеридные эфиры холинфосфорной кислоты природного происхождения с преобладанием полиненасыщенных жирных кислот, в основном линолевой - около 70%, линоленовой и линолевой кислот (Справочник ВИДАЛЬ, "Лекарственные препараты в России", 2002, с.Б-733). То есть препарат эссенциале представляет собой фосфатидилхолин, обогащенный полиненасыщенными (эссенциальными) жирными кислотами и трансформированный в полиенилфосфатидилхолин (EPL). Он содержит линолевую кислоту в 1 и 2-позиции. Наиболее активный компонент EPL (>50%) - 1,2-дилинолеилфосфатидилхолин (Strohmeyer G. Эссенциальные фосфолипиды: спектр активности при различных заболеваниях печени. В кн. : Современные аспекты мембранной терапии печени. Мат. симп. "Эссенциальные фосфолипиды в лечении поражений печени". - М. - 1997. - С. 9).

Наиболее близким по технической сущности к заявляемому является способ диагностики показаний к назначению эссенциале путем предварительного выявления у больного конкретных патологических состояний, таких как жировая дегенерация печени различной этиологии, острый и хронический гепатит, цирроз печени, некроз клеток печени, печеночная кома, токсические поражения печени, токсикозы беременности, пред- и послеоперационное лечение, псориаз, радиационный синдром (Справочник ВИДАЛЬ, "Лекарственные препараты в России", 2002, с.Б-733) (прототип).

Однако для качественной диагностики каждого из вышеописанных патологических состояний требуется несколько дней. Главное, не учитывается уровень фосфатидилхолина у конкретного больного. Так, например, известно, что у больных легкой формой гепатита наблюдается повышение уровня общих фосфолипидов и, соответственно, фосфатидилхолина (Лифшиц В.М., Сидельникова В.И. Биохимические анализы в клинике. Справочник, из-е 2-е. Изд-во Воронежского гос. Ун-та, 1996, с. 97), и дополнительное введение фосфатидилхолина не требуется. Имеются убедительные данные (Ю.Н.Маслов. Особенности клиники и липидного обмена при остром вирусном гепатите А у лиц, злоупотреблявших алкоголем. Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. Л., 1986, с. 9), указывающие на то, что и у обычных больных острым вирусным гепатитом А наблюдается повышение уровня фосфатидилхолина, а у злоупотреблявших алкоголем понижение, что и является показанием для назначения эссенциале. При хронических гепатитах и циррозах печени также не всегда целесообразно назначать эссенциале, так как содержащийся в препарате фосфатидилхолин и без того повышен по сравнению с нормой у носителей HB_SAg больных алкоголизмом, пациентов с хроническими гепатитами и циррозами печени (Макаров В.К. Фосфолипидный спектр сыворотки крови на разных стадиях комбинированного вирусно-алкогольного поражения печени. В вн. : Клинические перспективы в инфектологии. Тез. докл. Всерос. Научн. Конф. , посвященной 125-летию со дня рождения проф. Н.К.Розенберга и 105-летию каф. Инф. Б-ней ВМА. СПб, 2001, с. 127). Среди больных алкоголизмом наблюдаются лица как с повышенным уровнем фосфатидилхолина, то есть которым эссенциале не показан, так и лица с пониженным уровнем фосфатидилхолина, то есть, которым введение препарата не только показано, но и необходимо (Макаров В.К., Каргаполов А.В.//Липидный состав сыворотки крови больных алкоголизмом и хроническим персистирующим гепатитом. Вопр. мед. Химии. 1987, 2, с. 25). То есть определяющим фактором в качестве показаний к назначению эссенциале является уровень фосфатидилхолина у конкретного больного, то есть необходимо учитывать возможные индивидуальные отклонения в уровне фосфатидилхолина и колебания его при указанных патологических состояниях.

При создании изобретения решались задачи повышения точности и упрощения диагностики показаний к назначению эссенциале, а также повышения эффективности лечения.

Техническим результатом является определение уровня фосфатидилхолина, при котором показано введение эссенциале.

Указанный технический результат достигается тем, что способ диагностики показаний к назначению эссенциале, включающий определение конкретного патологического состояния, отличается тем, что в сыворотке крови измеряют относительное содержание фосфатидилхолина и при цифровых значениях ниже 40% диагностируют необходимость к назначению эссенциале у конкретного больного.

Исследования показали, что у большинства больных острым хроническим вирусным гепатитом и циррозом печени наблюдается повышение уровня фосфатидилхолина, то есть дополнительное введение в лечение фосфатидилхолина в виде препарата эссенциале без определения уровня фосфатидилхолина в сыворотке крови лишено смысла. На практике при лечении больных с повышенным уровнем фосфатидилхолина наблюдался отрицательный эффект, усиливалась желтушность кожи, повышался уровень билирубина и активность аминотрансфераз. Некоторые авторы наблюдали отсутствие лечебного эффекта эссенциале при лечении больных острым вирусным гепатитом В (Л.Д.Левина, Л.М.Мхитарян, Р.А.Трапезонцева. О применении эссенциале при остром вирусном гепатите В. //Клиническая медицина. - 1988. - 5. - С. 94).

Новыми, ранее неизвестными признаками заявленного способа диагностики показаний к назначению эссенциале являются:

1. использование объективного теста, то есть определение содержания фосфатидилхолина в сыворотке крови для диагностики индивидуального показания к назначению эссенциале;

2. разработан и предложен уровень содержания фосфатидилхолина, ниже которого диагностируют индивидуальное показание для назначения эссенциале.

Способ разработан на основе анализа уровня фосфатидилхолина в фосфолипидном спектре (липидограмме) сыворотки крови у 80 больных алкоголизмом, 40 больных острым вирусным гепатитом, 50 больных хроническим вирусным гепатитом, злоупотреблявших алкоголем, 40 носителей HB_SAg больных алкоголизмом, 30 больных хроническим вирусным гепатитом, 20 больных циррозом печени и 40 здоровых лиц.

Фосфолипидный спектр имеет в своем составе лизофосфатидилхолин (ЛФХ), лизофосфатидилэтаноламин (ЛФЭА), сфингомиелин (СМ), фосфатидилхолин (ФХ), фосфатидилэтаноламин (ФЭА).

Было установлено, что у подавляющего большинства здоровых людей уровень относительного содержания фосфатидилхолдина в фосфолипидном спектре сыворотке крови находится в пределах от 34 до 40%. Относительное содержание фосфатидилхолина у большинства больных алкоголизмом составляло 23-29%, а у больных острым и хроническим вирусным гепатитом, злоупотреблявших алкоголем, а также носителей HBsAg, больных алкоголизмом, нередко было ниже 40%. Однако у больных хроническим вирусным гепатитом без злоупотребления алкоголем в анамнезе и больных циррозом печени уровень относительного содержания фосфатидилхолина в фосфолипидном спектре сыворотки крови только в редких случаях оказался ниже 40%.

Предлагаемый способ диагностики злоупотребления алкоголем осуществляют в следующей последовательности.

Цифровые значения относительного содержания фракции фосфатдилхолина в составе фосфолипидного спектра липидограммы определяют по традиционной, хорошо известной методике (Каргаполов А.В. Анализ липидного состава митохондриальных и эндоплазмотических мембран с помощью метода проточной горизонтальной хроматографии. // Биохимия. - 1981. - Т.46. - 4. - С. 691-698; Макаров В.К., Каргаполов А.В. Липидный состав сыворотки крови больных алкоголизмом и хроническим персистирующим гепатитом. Вопр. мед. Химии. - 1987. - 2. - С. 26).

Получают содержание фосфатидилхолина в фосфолипидном спектре сыворотке крови и при его значениях ниже 40% диагностируют показание к назначению эссенциале.

Пример 1. Кармалев А. И., 40 лет, история болезни 82, больной алкоголизмом II стадии с запойным пьянством с повышенной толерантностью. В составе липидограммы сыворотке крови содержание фосфатидилхолина было 32,5%. Цифровое значение уровня фосфатидилхолина ниже 40% явилось показанием к назначению эссенциале. Был получен положительный эффект.

Пример 2. Аникин А.Н., 54 года, история болезни 11. Диагноз алкоголизм II стадии с повышенной толерантностью. В фосфолипидном спектре липидограммы сыворотки крови содержание фосфатидилхолина оказалось 37,4%. Цифровое значение фосфатидилхолина ниже 40% явилось показанием к назначению эссенциале. В результате лечения препаратом "эссенциале" был получен положительный клинический эффект и увеличение содержания фосфатидилхолина в липидограмме.

Пример 3. Больной Алексеев А.В., 35 лет, история болезни 2315, поступил в клинику инфекционных болезней с диагнозом острый вирусный гепатит. В фосфолипидном спектре липидограммы сыворотки крови содержание фосфатидилхолина соответствовало 39,5%. Цифровое значение фосфатидилхолина было ниже 40% и явилось показанием к назначению эссенциале. Был получен положительный клинико-лабораторный эффект.

Пример 4. Кузнецов В.И., донор крови. Злоупотребляет алкоголем. В фосфолипидном спектре липидограммы сыворотки крови содержание фосфатидилхолина оказалось 35%. Цифровое значение фосфатидилхолина ниже 40% явилось показанием к назначению эссенциале.

Пример 5. Садовский С.В., 20 лет, история болезни 1072. Находился в инфекционном отделении с диагнозом хронический вирусный гепатит В. В фосфолипидном спектре липидограммы сыворотки крови содержание оказалось 47,2%. Цифровое значение фосфатидилхолина было выше 40% и не явилось показанием для назначения эссенциале.

Пример 6. Изотов А.А., 28 лет, история болезни 95, носитель HB_SAg больной алкоголизмом во II стадии с повышенной толерантностью. В фосфолипидном спектре липидограммы сыворотки крови содержание фосфатидилхолина оказалось 33%. Цифровое значение фосфатидилхолина ниже 40% явилось показанием к назначению эссенциале. Был получен положительный эффект.

Пример 7. Андреев А.Н., 52 лет, история болезни 237. Находился на лечении в терапевтическим отделении с диагнозом мелкоузловой цирроз печени. Поступлению в клинику предшествовал запой в течение недели с употреблением до 1 литра водки в день. В фосфолипидном спектре липидограммы сыворотки крови содержание фосфатидилхолина оказалось 29%. Цифровое значение фосфатидилхолина ниже 40% явилось показанием к назначению эссенциале. Препарат вводился внутривенно и через рот. Был получен положительный клинико-лабораторный эффект.

Данный способ прост в исполнении, способен объективно доказать необходимость назначения в качестве лечебного средства препарата, содержащего фосфатидилхолин эссенциале, что обеспечит качественный лечебный эффект. Точная диагностика показания к назначению эссенциале позволяет увеличить качество лечения, избежать побочных эффектов и осложнений, а также осуществить контроль эффективности действия эссенциале в процессе лечения.