способ получения 3-циано-2,4-дигалоген-5-фторбензойных кислот (варианты) и промежуточные соединения

Формула изобретения

1. Способ получения 3-циано-2,4-дигалоген-5-фторбензойных кислот формулы (I)



в которой Х и Y независимо друг от друга обозначают галоген,

отличающийся тем, что амид 3-циано-2,4-дигалоген-5-фторбензойной кислоты формулы (II)



в которой Х и Y имеют вышеуказанное значение,

подвергают гидролитическому расщеплению в присутствии кислоты и воды при температуре 0-200^oС.

2. Способ получения 3-циано-2,4-дигалоген-5-фторбензойных кислот формулы (I)



в которой X и Y независимо друг от друга обозначают галоген,

отличающийся тем, что 1,3-дициано-2,4-дигалоген-5-фторбензол формулы (III)



в которой Х и Y имеют вышеуказанное значение,

подвергают гидролитическому расщеплению в присутствии кислоты и воды при температуре 0-200^oС.

3. Способ получения 3-циано-2,4-дигалоген-5-фторбензойных кислот формулы (I)



в которой Х и Y независимо друг от друга обозначают галоген,

отличающийся тем, что сложный эфир 3-циано-2,4-дигалоген-5-фторбензойной кислоты формулы (IV)



в которой Х и Y имеют вышеуказанное значение;

R обозначает алкил с 1-4 атомами углерода, который необязательно может быть замещен,

подвергают гидролитическому расщеплению в присутствии кислоты и воды при температуре 0-200^oС.

4. Соединения формулы (Iа)



в которой Х и Y независимо друг от друга обозначают галоген;

Z означает группу CN, СОNН₂ или COOR, где R обозначает алкил с 1-4 атомами углерода, который необязательно может быть замещен, при этом в случае Z=CN, Х и Y обозначают неодинаковые остатки, выбранные из группы, состоящей из фтора и хлора, или оба остатка обозначают хлор, а в случае Z=COOR, R не означает метил и каждый из радикалов Х и У не означает фтор.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к способу получения 3-циано-2,4-дигалоген-5-фторбензойных кислот, промежуточным продуктам для осуществления указанного способа и к способу получения этих промежуточных продуктов.

3-Циано-2,4-дигалоген-5-фторбензойная кислота известна из немецкой заявки на патент DE-A-3702393. Ее получают из 3-амино-2,4-дихлор-5-фторбензойной кислоты диазотированием и взаимодействием соли диазония с цианидными солями. Этот способ невыгоден прежде всего при его осуществлении в крупнопромышленном масштабе.

Предметом настоящего изобретения являются

1. Способ получения 3-циано-2,4-дигалоген-5-фторбензойных кислот формулы (I)



в которой Х и Y независимо друг от друга обозначают галоген,

путем гидролитического расщепления

а) амидов 3-циано-2,4-дигалоген-5-фторбензойной кислоты формулы (II)



в которой Х и Y независимо друг от друга обозначают галоген,

или

б) 1,3-дициано-2,4-дигалоген-5-фторбензолов формулы (III)



в которой Х и Y независимо друг от друга обозначают галоген,

или

в) эфиров 3-циано-2,4-дигалоген-5-фторбензойной кислоты формулы (IV)



в которой Х и Y независимо друг от друга обозначают галоген и

R обозначает алкил с 1-4 атомами углерода, который необязательно может быть замещен.

2. Новые соединения формул (II)



и формулы (IV)



в которой Х и Y независимо друг от друга обозначают галоген и

R обозначает алкил с 1-4 атомами углерода, который необязательно может быть замещен,

за исключением метилового эфира 3-циано-2,4,5-трифторбензойной кислоты.

3. Способ получения амидов 3-циано-2,4-дигалоген-5-фторбензойной кислоты формулы (II)



соответственно эфиров формулы (IV)



отличие которого состоит в том, что 1,3-дициано-2,4-дигалоген-5-фторбензолы формулы (III)



в которой Х и Y имеют вышеуказанное значение,

гидролизуют в присутствии воды или в присутствии спиртов.

4. Новые соединения формулы (III)



в которой X и Y обозначают неодинаковые остатки, выбранные из группы, состоящей из фтора и хлора, или оба остатка обозначают хлор.

5. Способ получения соединений формулы (III)



которой Х и Y обозначают неодинаковые остатки, выбранные из группы, состоящей из фтора и хлора,

отличие которого состоит в том, что 1,2,4-трифтор-3,5-дицианбензол(2,4,5-трифторизофталодинитрид) подвергают взаимодействию с галогенидом металла.

1,2,4-Трифтор-3,5-дицианобензол и его получение известны из ЕР-А-307897.

В вышеприведенных формулах Х и Y предпочтительно обозначают фтор или хлор. В соединениях формул (II) и (IV) они особенно предпочтительно обозначают одинаковые остатки фтор или хлор.

В соединениях формулы (III) особенно предпочтителен 2,4-дихлор-5-фторизофталодинитрил.

R предпочтительно обозначает метил, этил, пропил или бензил.

Если в качестве исходного продукта для получения 3-циано-2,4,5-трифторбензойной кислоты согласно способу а) используется 3-циано-2,4,5-трифторбензамид, то реакцию можно наглядно представить в виде следующей схемы:



Используемые в качестве исходных продуктов амиды формулы (II) являются новыми. Их получение описано ниже.

Гидролиз проводится в присутствии кислот и воды. В качестве кислот могут применяться сильные органические и неорганические кислоты, такие как, например, НСl, НВr, серная кислота, метансульфоновая кислота, трифторметансульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота, толуолсульфоновая кислота, и сильнокислотные ионообменники в присутствии воды.

В качестве растворителей может применяться используемая в качестве реагента кислота в избытке или органический растворитель. В качестве органических растворителей могут рассматриваться кислоты, такие как муравьиная, уксусная, пропионовая кислота; эфиры, такие как диметоксиэтан, диоксан; кетоны, такие как ацетон, бутанон.

Компоненты реакции могут смешиваться в любой последовательности. Затем производится нагревание до необходимой температуры.

Температура реакции находится в пределах от 0 до 200^oС, предпочтительно от 20 до 150^oС.

Реакция может проводиться при нормальном давлении или при повышенном давлении в пределах от 0 до 50 бар, предпочтительно от 0 до 6 бар.

Продукты отфильтровываются из реакционной смеси при необходимости после разбавления водой. В случае применения большого избытка кислоты или растворителя может оказаться целесообразным проведение отгонки и выделение продукта путем экстракции.

Если в качестве исходного продукта для получения 4-хлор-2,5-дифтор-3-цианобензойной кислоты согласно способу 1б) используется 4-хлор-2,5-дифторизофталодинитрил, то реакцию можно наглядно представить в виде следующей схемы:



2,4,5-Трифторизофталодинитрил известен из литературы (ЕР-А-307897).

2,4-Дихлор-5-фторизофталодинитрил является новым. Его получение описано ниже.

Гидролиз проводится с помощью кислот в присутствии воды. В качестве кислот могут применяться сильные органические и неорганические кислоты, такие как, например, HCl, HВr, серная кислота, метансульфоновая кислота, трифторметансульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота, толуолсульфоновая кислота, и сильнокислотные ионообменники в присутствии воды.

В качестве растворителей может применяться используемая в качестве реагента кислота в избытке или органический растворитель. В качестве органических растворителей могут рассматриваться кислоты, такие как муравьиная, уксусная, пропионовая кислота; эфиры, такие как диметоксиэтан, диоксан; кетоны, такие как ацетон, бутанон.

Компоненты реакции могут смешиваться в любой последовательности. Затем производится нагревание до необходимой температуры.

Температура реакции находится в пределах от 0 до 200^oС, предпочтительно от 20 до 150^oС.

Реакция может проводиться при нормальном давлении или при повышенном давлении в пределах от 0 до 50 бар, предпочтительно от 0 до 6 бар.

Продукты отфильтровываются из реакционной смеси при необходимости после разбавления водой. В случае применения большого избытка кислоты или растворителя может оказаться целесообразным проведение отгонки и выделение продукта путем экстракции.

Если в качестве исходного продукта согласно способу 1в) для получения 3-циано-2,4,5-трифторбензойной кислоты используется метиловый эфир 3-циано-2,4,5-трифторбензойной кислоты, то реакцию можно наглядно представить в виде следующей схемы:



Применяемые в качестве исходных продуктов сложные эфиры формулы (IV) являются новыми. Их получение описано ниже.

Гидролиз проводится в присутствии кислот и воды. В качестве кислот могут применяться сильные органические и неорганические кислоты, такие как, например, HCl, HBr, серная кислота, метансульфоновая кислота, трифторметансульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота, толуолсульфоновая кислота и сильнокислотные ионообменники в присутствии воды.

В качестве растворителей может применяться используемая в качестве реагента кислота в избытке или органический растворитель. В качестве органических растворителей могут рассматриваться кислоты, такие как муравьиная, уксусная, пропионовая кислота; эфиры, такие как диметоксиэтан, диоксан; кетоны, такие как ацетон, бутанон.

Компоненты реакции можно смешивать в любой последовательности. Затем производится нагревание до необходимой температуры.

Температура реакции находится в пределах от 0 до 200^oС, предпочтительно от 20 до 150^oС.

Реакция может проводиться при нормальном давлении или при повышенном давлении в пределах от 0 до 50 бар, предпочтительно от 0 до 6 бар.

Продукты отфильтровываются из реакционной смеси при необходимости после разбавления водой. В случае применения большого избытка кислоты или растворителя может оказаться целесообразным проведение отгонки.

Как уже упоминалось, соединения формулы (IV) являются новыми.

Если в качестве исходного продукта для получения соединений согласно способу 3) используется 2,4-дихлор-5-фторизофталодинитрил, то реакцию можно наглядно представить в виде следующей схемы:



Реакция протекает через образование в качестве промежуточного продукта сложного иминоэфира и его гидролиз водой. В качестве побочной реакции наблюдается образование соответствующего амида. Если не производится добавление воды, то образование амида становится главной реакцией (см. ниже).

2,4,5-Трифторизофталодинитрил известен из литературы (ЕР-А-307897).

2,4-Дихлор-5-фторизофталодинитрил является новым, его получение описано ниже.

Соединение формулы (II) получается путем гидролиза соответствующих динитрилов с помощью кислот в присутствии воды и спиртов.

Взаимодействие проводится в присутствии от 1 до 10 эквивалентов воды и первичных и вторичных алифатических спиртов. Предпочтительны метанол, этанол, пропанол и бутанол. В качестве кислот могут применяться сильные органические и неорганические кислоты, такие как НСl, НВr, серная кислота, метансульфоновая кислота, трифторметансульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота, толуолсульфоновая кислота, и сильнокислотные ионообменники.

На 1 моль динитрила может расходоваться, помимо 1-10 молей спирта, также от 1 до 10 молей воды.

Реакция может происходить как в присутствии растворителей, так и без них. В качестве растворителей можно применять используемый в качестве реагента спирт в избытке или инертный органический растворитель. Инертными органическими растворителями являются все инертные органические растворители, такие как углеводороды, например пентан, гексан, гептан, петролейный эфир, бензин, лигроин, бензол, толуол; галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан, хлороформ, хлорбензол, дихлорбензол, трихлорэтан; эфиры, такие как диэтиловый эфир, дибутиловый эфир, этиленгликольдиметиловый эфир, диэтиленгликольдиэтиловый эфир.

Вначале загружают динитрил и спирт, затем к ним прибавляют кислоту, после чего добавляют воду. Однако необходимую для реакции воду можно загружать также сразу непосредственно.

Температура реакции находится в пределах от -20 до 150^oС, предпочтительно от 10 до 100^oС.

Реакция может проводиться при нормальном давлении или при повышенном давлении в пределах от 0 до 50 бар, предпочтительно от 0 до 6 бар.

Реакционную смесь разбавляют водой и экстрагируют. Если используется спирт в большом избытке или инертный растворитель, растворитель может быть предварительно отогнан. Образовавшийся в качестве побочного продукта реакции амид может быть отделен.

Как уже упоминалось, соединения формулы (II) являются новыми.

Если в качестве исходного продукта для получения соединений согласно способу 3) используется 2,4,5-трифторизофталодинитрил, то реакцию можно наглядно представить в виде следующей схемы:



Реакция протекает через образование в качестве промежуточных продуктов сложных иминоэфиров, из которых путем отщепления алкильных остатков образуются амиды.

2,4,5-Трифторизофталодинитрил известен из литературы (ЕР-А-307897).

2,4-Дихлор-5-фторизофталодинитрил является новым, его получение описано ниже по тексту.

Взаимодействие с первичными и вторичными алифатическими спиртами присходит в присутствии кислот. Предпочтительны метанол, этанол, пропанол и бутанол. Особенно предпочтителен метанол. В качестве кислот могут применяться сильные органические и неорганические кислоты, такие как, например, НСl, НВr.

На 1 моль динитрила может расходоваться от 1 до 10 молей спирта.

Реакция может проводиться как в присутствии растворителя, так и без растворителя. В качестве растворителей можно применять используемый в качестве реагента спирт в избытке или инертный органический растворитель. Инертными растворителями являются все инертные органические растворители, такие как углеводороды, например пентан, гексан, гептан, петролейный эфир, бензин, лигроин, бензол, толуол; галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан, хлороформ, хлорбензол, дихлорбензол, трихлорэтан; эфиры, такие как диэтиловый эфир, дипропиловый эфир, дибутиловый эфир, этиленгликольдиметиловый эфир, диэтиленгликольдиэтиловый эфир.

Вначале загружают динитрил и спирт, затем прибавляют кислоту.

Температура реакции находится в пределах от -20 до 150^oС, предпочтительно от 0 до 100^oС.

Взаимодействие может проводиться при нормальном давлении или при повышенном давлении в пределах от 0 до 50 бар, предпочтительно от 0 до 6 бар.

Продукты из реакционной смеси отфильтровывают при необходимости после разбавления водой, водой и экстрагируют. Если используется спирт в большом избытке или инертный растворитель, то растворитель может быть предварительно отогнан.

Соединения формулы (III), в которых Х и Y одновременно не обозначают F, являются новыми. Если в качестве исходного продукта используется 2,4,5-трифтор-изофталодинитрил, то получение соединения согласно способу 5) может быть представлено следующей схемой реакции:



2,4,5-Трифторизофталодинитрил известен из литературы (ЕР-А-307897).

Обмен галогенами происходит в результате реакции с неорганическими хлоридными солями.

В качестве неорганических хлоридных солей могут быть использованы MgCl₂, CaСl₂. Реакция также может катализироваться, например, солями тетраалкиламмония, краун-эфирми и так далее.

Неорганическая соль применяется в количестве от 0,5 до 10 молей на подлежащий обмену фтор, предпочтительно в количестве от 0,5 до 2 молей.

Реакция может проводиться как в присутствии растворителя, так и без растворителя. В качестве растворителей можно применять все инертные органические растворители, например пентан, гексан, гептан, петролейный эфир, бензин, лигроин, бензол, толуол, дихлорметан, хлороформ, хлорбензол, дихлорбензол, трихлорэтан; эфиры, такие как дибутиловый эфир, этиленгликольдиметиловый эфир, диэтиленгликольдиэтиловый эфир, кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон, циклогексанон, а также N-метилпирролидинон, диметилсульфон, сульфолан.

Вещества смешивают и нагревают до нужной температуры. Последовательность добавления не играет роли. В зависимости от условий проведения реакции на один атом хлора могут быть обменены один или два атома фтора.

Температура реакции находится в пределах от 50 до 350^oС. Предпочтительны температуры от 90 до 250^oС.

Реакция может проводиться при нормальном давлении или при повышенном давлении. При использовании низкокипящих растворителей предпочтительно проводить реакцию при повышенном давлении. Пределы давлений: от 0 до 100 бар, предпочтительно от 0 до 50 бар (избыточное давление).

Выделение продуктов производится путем отфильтровывания неорганических солей и фракционной перегонки фильтрата. Если применялся смешивающийся с водой растворитель, то реакционную смесь можно выливать на воду и экстрагировать.

3-Циан-2,4-дигалоген-5-фторбензойная кислота может быть использована, например, для получения следующих, известных из патента США US-P-4990517 соединений (VIII):

7-хлор-8-циан-1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота,

метиловый эфир 7-хлор-8-циан-1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты,

8-циан-1-циклопропил-6,7-дифтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота,

этиловый эфир 8-циан-1-циклопропил-6,7-дифтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты.

С этой целью, например, 3-циан-2,4,5-трифторбензойную кислоту в форме ее хлорангидрида подвергают взаимодействию с эфиром -диметиламиноакриловой кислоты формулы (V) и полученный продукт формулы (VI) подвергают дальнейшему взаимодействию с циклопропиламином с получением соединения формулы (VII), получая затем вышеназванное соединение (VIII)



В вышеприведенной схеме символы обозначают следующее:

Х галоген, в частности фтор или хлор,

R⁶ алкил с 1-4 атомами углерода, в частности метил или этил.

Также возможно проводить реакцию соединения формулы (IV) непосредственно с эфиром циклопропиламиноакриловой кислоты



(в формулах X и R⁶ имеют вышеуказанные значения).

Хлорангидрид 3-циан-2,4,5-трифторбензойной кислоты может быть получен из сложных эфиров формулы (IV) по следующей схеме:



Из соединений формулы (VIII) могут быть получены путем взаимодействия с подходящими аминами антибактриально эффективные соединения.

Если, например, 7-хлор-8-циан-1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту подвергают взаимодействию с 2,8-диазабицикло[4.3.0]нонаном, то ход реакции можно представить следующей схемой:



Получение этих соединений описано в неопубликованной заявке на немецкий патент DE-A-19633805 заявителя.

Нижеследующие примеры поясняют изобретение, не ограничивая его объема.

Пример 1 (способ 1а).

0,4 г (1,72 моля) 3-циано-2,4-дихлор-5-фторбензамида и 5 мл концентрированной соляной кислоты нагревают в течение трех часов с обратным холодильником. После этого упаривают и остаток сушат в эксикаторе над серной кислотой. Выход 370 мг. Чистота 84% (площадь на ЖХВР-хроматограмме) 3-циано-2,4-дихлор-5-фторбензойной кислоты, 12% (площадь на ЖХВР-хроматограмме) 3-циано-2,4-дихлор-5-фторбензамид (исходный материал).

В этом и других примерах аббревиатура ЖХВР обозначает "жидкостую хроматографию высокого разрешения".

Пример 2 (способ 1б).

2,5 г (12 молей) 2,4-дихлор-5-фторизофталодинитрила суспендируют в 25 мл метанола, охлаждают до 0^oС и насыщают газообразным НСl. Смесь оставляют стоять на 60 часов при -16^oС. После этого упаривают. Остаток смешивают с 38 мл концентрированной соляной кислоты и нагревают в течение трех часов с обратным холодильником. Затем выливают на 120 мл воды, осадок отсасывают и сушат в эксикаторе над серной кислотой. Выход 1,86 г. Чистота 87% 3-циано-2,4-дихлор-5-фторбензойной кислоты, 10% 3-циано-2,4-дихлор-5-фтор-бензамида.

Пример 3 (способ 1б).

1 г (5,5 моля) 2,4,5-трифторизофталодинитрила, 6,3 мл воды, 6,3 мл ледяной уксусной кислоты и 0,63 мл 96%-ной серной кислоты нагревают в течение 24 часов с обратным холодильником. Затем выливают на 50 мл воды и смешивают с 25 мл дихлорметана. После этого рН водной фазы доводят до значения 9 с помощью 45%-ного NaOH, органическую фазу затем отделяют и дважды экстрагируют дихлорметаном. Экстракты выбрасывают. рН оставшейся водной фазы доводят с помощью концентрированной соляной кислоты до значения 2 и в общей сложности трижды экстрагируют каждый раз 25 мл дихлорметана. Объединенные экстракты сушат сульфатом натрия и упаривают. Остаток 470 мг. Чистота 80% (ГХ/МС-площадь на хроматограмме).

Пример 4 (способ 1в).

2 г (8,7 моля) этилового эфира 3-циано-2,4,5-трифторбензойной кислоты (чистотой 79%), 10 мл ледяной уксусной кислоты, 10 мл воды и 1 мл 96%-ной серной кислоты нагревают в течение 7,5 часов с обратным холодильником. После этого охлаждают, выливают на 100 мл воды и трижды экстрагируют дихлорметаном. Экстракт смешивают со 100 мл воды и при перемешивании доводят рН водной фазы до значения 8,5. Органическую фазу отделяют, водную фазу дополнительно экстрагируют дихлорметаном. Органические экстракты выбрасывают. К водной фазе добавляют 50 мл дихлорметана и подкисляют серной кислотой. Дихлорметан отделяют и еще раз проводят экстракцию дихлорметаном. Объединенные экстракты затем сушат с помощью Na₂SO₄ и упаривают. Остаток сушат в эксикаторе над КОН. Выход 1,2 г (81% от теоретического). Чистота 95% (площадь на ЖХВР-хроматограмме). Т. пл. 146^oС.

Пример 5 (способ 3).

9 г (42 моля) 2,4-дихлор-5-фторизофталодинитрила суспендируют в 90 мл метанола, охлаждают до 5^oC и вводят газообразный НСl до насыщения. Образовавшийся раствор перемешивают в течение 24 часов при комнатной температуре. Затем упаривают, остаток смешивают с дихлорметаном и отсасывают. Выход 8,04 г. Чистота 95% (площадь на ЖХВР-хроматограмме). Т. пл. 178^oС.

Пример 6 (способ 3).

5,52 г (30 молей) 2,4,5-трифторизофталодинитрила (чистотой 86%) загружают в 60 мл сухого этанола и при охлаждении льдом вводят газообразный НСl до насыщения. Перемешивают в течение четырех часов при комнатной температуре, затем добавляют 4,8 мл (0,266 моль) воды и нагревают в течение четырех часов с обратным холодильником. После этого упаривают, остаток распределяют между водой и хлороформом. Органическую фазу отделяют, водную фазу еще дважды экстрагируют хлороформом. Собранные экстракты сушат с помощью Na₂SO₄ и упаривают. Остаток перегоняют в трубке с шаровым расширением. Т. кип. 220^oС (42 мбар). Выход 4,21 г (55% от теоретического). Чистота 79% (площадь на ЖХВР -хроматограмме).

¹Н-ЯМР (CDCl₃):

8,1 ч/млн (m, 1H, Ar-H),

4,4 ч/млн (t, J=8 Гц, 2Н, -ОСН₂-),

1,4 ч/млн (t, J=8 Гц, 3Н, -СН₃).

Пример 7 (способ 3).

0,5 г (2,3 моля) 2,4-дихлор-5-фторизофталодинитрила растворяют в 10 мл метанола и при хорошем охлаждении при 0^oС насыщают газообразным НСl. Затем смесь оставляют стоять на 72 часа при -10^oС. После этого добавляют 1 мл 96%-ного водного метанола и в течение трех часов нагревают с обратным холодильником. Затем упаривают в вакууме, остаток распределяют между хлороформом и насыщенным раствором бикарбоната, органическую фазу отделяют, сушат сульфатом натрия и упаривают. Остаток 410 мг. После ЖХВР в нем содержалось 10% исходного материала, 7,5% амида, 76% метилового эфира.

Пример 8 (способ 5).

13,5 г (74 моля) 2,4,5-трифторизофталодинитрила, 125 мл сульфолана и 17,7 г свежепульверизованного хлорида кальция нагревают в течение 24 часов до 200^oС и затем выливают на 1200 мл воды. Тонкий осадок отсасывают и сушат. Выход 13,8 г.

Для очистки может быть профильтрован через силикагель с толуол/гексаном. Выход 12,8 г. Чистота 96% (площадь на ЖХВР-хроматограмме). Т. пл. 119^oС.

Пример 9 (способ 5).

0,55 г (3 моля) 2,4,5-трифторизофталодинитрила, 5 мл сульфолана и 0,37 г (3,3 моля) свежепульверизованного хлорида кальция нагревают в течение 1,5 часов до 200^oС, затем выливают на 100 мл воды и дважды экстрагируют эфиром. Экстракт сушат сульфатом натрия и упаривают. Выход 0,56 г. Состав: 75% 4-хлор-2,5-дифторизофталодинитрила, 25% 5-фтор-2,4-дихлоризофталодинитрила (площадь на ЖХВР-хроматограмме).