производное 3-арил-2-гидроксипропионовой кислоты, способ его получения(варианты), фармацевтический препарат, способ лечения и промежуточный продукт

Формула изобретения

1. Соединение, имеющее формулу I



и его фармацевтически приемлемые соли, сольваты и кристаллические формы.

2. Способ получения соединения по п.1, отличающийся тем, что осуществляют превращение соединения формулы II



где А представляет собой хиральную вспомогательную группу или -OR^р где R^p представляет собой защитную группу,

после чего, если требуется, полученное соединение превращают в его фармацевтически приемлемые соль и/или сольват, такой, как гидрат.

3. Способ получения соединения по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы III



подвергают взаимодействию с соединением формулы IV



причем в этих формулах А представляет собой -ОН, хиральную вспомогательную группу или группу -OR^р, где R^р представляет собой защитную группу;

Х представляет собой -ОН или уходящую группу;

Q представляет собой Н,

после чего, если необходимо, полученное соединение подвергают гидролизу, после чего, если требуется, полученное соединение превращают в его фармацевтически приемлемые соль и/или сольват, такой, как гидрат.

4. Способ получения соединения по п.1, отличающийся тем, что осуществляют диастереоизомерное разделение соединения формулы V



где Q представляет собой -СН₂СH₂Рh-OSO₂СН₃;

А представляет собой хиральную вспомогательную группу,

после чего полученное соединение подвергают гидролизу, после чего, если требуется, полученное соединение превращают в его фармацевтически приемлемые соль и/или сольват, такой, как гидрат.

5. Способ получения соединения по п.1, отличающийся тем, что осуществляют энантиомерное разделение соединения формулы V



где Q представляет собой -СН₂СН₂Рh-4-OSO₂СН₃;

А представляет собой -ОН или -OR^p, где R^р представляет собой защитную группу,

после чего, если необходимо, полученное соединение подвергают гидролизу, после чего, если требуется, полученное соединение превращают в его фармацевтически приемлемые соль и/или сольват, такой, как гидрат.

6. Способ получения соединения по п.1, отличающийся тем, что осуществляют асимметрическое восстановление соединения формулы VII



где Q представляет собой -СН₂СН₂Рh-4-OSO₂СН₃;

А представляет собой -ОН, хиральную вспомогательную группу или группу -OR^p, где R^p представляет собой защитную группу,

после чего, если необходимо, полученное соединение подвергают гидролизу, после чего, если требуется, полученное соединение превращают в его фармацевтически приемлемые соль и/или сольват, такой, как гидрат.

7. Способ получения соединения по п.1, отличающийся тем, что алкилируют соединение формулы XII



где Q представляет собой -CH₂CH₂Ph-4-OSO₂CH₃;

А представляет собой -ОН, хиральную вспомогательную группу или группу -OR^p, где R^p представляет собой защитную группу,

после чего, если необходимо, полученное соединение подвергают гидролизу, после чего, если требуется, полученное соединение превращают в его фармацевтически приемлемые соль и/или сольват, такой, как гидрат.

8. Способ получения соединения по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы XV



подвергают взаимодействию с соединением формулы IX



причем в этих формулах Х представляет собой уходящую группу;

Q представляет собой -CH₂CH₂Ph-4-OSO₂CH₃;

А представляет собой хиральную вспомогательную группу, используемую для индуцирования хиральности в продукте,

после чего полученное соединение подвергают гидролизу, после чего, если требуется, полученное соединение превращают в его фармацевтически приемлемые соль и/или сольват, такой, как гидрат.

9. Способ получения соединения по п.1, отличающийся тем, что осуществляют разделение рацемата формулы I^rac



после чего, если требуется, полученное соединение превращают в его фармацевтически приемлемые соль и/или сольват, такой, как гидрат.

10. Соединение формулы IV



где Q представляет собой водород;

А представляет собой -ОН, хиральную вспомогательную группу или группу -OR^p, где R^p представляет собой защитную группу.

11. Соединение по п. 3, где в формуле IV А представляет собой -ОН или алкокси, имеющий от 1 до 3 атомов углерода.

12. Соединение по п.1 для применения в терапии.

13. Фармацевтический препарат, имеющий инсулинсенсибилизирующие свойства, содержащий соединение по п.1 в качестве активного ингредиента, возможно вместе с фармацевтически приемлемым носителем, адъювантом и/или разбавителем.

14. Соединение по п. 1 для использования в производстве лекарства для профилактики и/или лечения клинических состояний, ассоциированных с резистентностью к инсулину.

15. Способ профилактики и/или лечения клинических состояний, ассоциированных с резистентностью к инсулину, при котором млекопитающему, нуждающемуся в таких профилактике и/или лечении, вводят терапевтически эффективное количество соединения по п.1.

16. Способ по п.15, где профилактика и/или лечение клинических состояний, ассоциированных с резистентностью к инсулину, представляет собой профилактику и/или лечение дислипидемии при таких состояниях.

17. Способ по п.15, где профилактика и/или лечение клинических состояний, ассоциированных с резистентностью к инсулину, представляет собой профилактику и/или лечение гипергликемии при инсулиннезависимом сахарном диабете.

18. Фармацевтический препарат для профилактики и/или лечения клинических состояний, ассоциированных с резистентностью к инсулину, в котором активный ингредиент представляет собой соединение по п.1.

Описание изобретения к патенту

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).