сложные эфиры n-замещенных 14-гидроксиморфинанов и способ их получения

Формула изобретения

1. Сложные эфиры N-замещенных 14-гидроксиморфинанов общей формулы I (см. графическую часть)

где R - аллил, циклопропилметил;

R" - выбирают из группы, состоящей из кислотных остатков: -C₁₉-C₂₅ - алифатических карбоновых кислот; -С₁₉-C₂₅ - ненасыщенных карбоновых кислот с одной двойной связью; -С₁₀-C₁₈ полиненасыщенных карбоновых кислот с 2-3 двойными связями, -С₁₀-С₁₅ ненасыщенных кислот с тройной связью, формулы НС= С-СН₂-(СН₂)_n-СН₂-СООН, где n= 5-10; алкилзамещенных циклопропан-, дициклопропан- и трициклопропанкарбоновых кислот, где Алк - 4-15 атомов углерода, циклоалифатических карбоновых кислот, выбранных из группы циклопентан-, циклогексан-, циклогептан-, циклооктанкарбоновых кислот или их алкил производных, где Алк - 2-3 атомов углерода; полициклических карбоновых кислот с сопряженными циклами, выбранными из группы бициклогексан-бициклогептан-трициклооктанкарбоновых кислот, и спирановых карбоновых кислот; R""" замещенных ароматических карбоновых кислот, где R""" - алкил-, алкокси- или циклопропилметильная группы; алкилзамещенных каркасных карбоновых кислот, где Алк - Н, C₁-C₈; гетероциклических кислот и кислот со смешанными функциями;

R"" - представляет собой -Н или выбирают из группы указанных кислотных остатков, равным значениям R" или отличным от них.

2. Способ получения сложных эфиров N-замещенных 14-гидроксиморфинанов общей формулы II (см. графическую часть)

где R - аллил, циклопропилметил, R"" - Н;

R" - выбирают из группы, состоящей из кислотных остатков: -C₁₉-C₂₅ - алифатических карбоновых кислот; -С₁₉-С₂₅ - ненасыщенных карбоновых кислот с одной двойной связью; -С₁₀-С₁₈ полиненасыщенных карбоновых кислот с 2-3 двойными связями; -С₁₀-С₁₅ ненасыщенных кислот с тройной связью, формулы НС= С-СН₂-(СН₂)_n-СН₂-СООН, где n= 5-10; алкилзамещенных циклопропан-, дициклопропан- и трициклопропанкарбоновых кислот, где Алк - 4-15 атомов углерода, циклоалифатических карбоновых кислот, выбранных из группы циклопентан-, циклогексан-, циклогептан-, циклооктанкарбоновых кислот или их алкил производных, где Алк - 2-3 атомов углерода; полициклических карбоновых кислот с сопряженными циклами, выбранными из группы бициклогексан-бициклогептан-трициклооктанкарбоновых кислот, и спирановых карбоновых кислот; R""" замещенных ароматических карбоновых кислот, где R""" - алкил-, алкокси- или циклопропилметильная группы; алкилзамещенных каркасных карбоновых кислот, где Алк - Н, C₁-C₈; гетероциклических кислот и кислот со смешанными функциями, путем взаимодействия N-замещенного 14-гидроксиморфинана с ацилирующим агентом в присутствии акцептора галогенводорода - карбоната или бикарбоната щелочного металла в среде органического растворителя, отличающийся тем, что взаимодействию подвергают 10-35% водный раствор N-замещенного 14-гидроксиморфинан гидрохлорида, а в качестве ацилирующего агента используют хлорангидриды кислот, выбранных из группы указанных кислот, при этом реакцию ведут в среде несмешивающегося с водой хлорсодержащего алифатического углеводорода, в присутствии водного раствора акцептора галогенводорода.

3. Способ получения сложных эфиров N-замещенных 14-гидроксиморфинанов по п. 2, отличающийся тем, что используют 10-20% раствор карбоната щелочного металла.

4. Способ получения сложных эфиров N-замещенных 14-гидроксиморфинанов по п. 2, отличающийся тем, что в качестве хлорсодержащих углеводородов используют метиленхлорид, хлороформ, дихлорэтан, трихлорэтилен.

5. Способ получения сложных эфиров N-замещенных 14-гидроксиморфинанов общей формулы III (см. графическую часть)

где R - аллил, циклопропилметил;

R" - выбирают из группы, состоящей из кислотных остатков: -C₁₉-C₂₅ - алифатических карбоновых кислот; -С₁₉-С₂₅ - ненасыщенных карбоновых кислот с одной двойной связью; -С₁₀-С₁₈ полиненасыщенных карбоновых кислот с 2-3 двойными связями; -С₁₀-С₁₅ ненасыщенных кислот с тройной связью, формулы НС= С-СН₂-(СН₂)_n-СН₂-СООН, где n= 5-10; алкилзамещенных циклопропан-, дициклопропан- и трициклопропанкарбоновых кислот, где Алк - 4-15 атомов углерода, циклоалифатических карбоновых кислот, выбранных из группы циклопентан-, циклогексан-, циклогептан-, циклооктанкарбоновых кислот или их алкил производных, где Алк - 2-3 атомов углерода; полициклических карбоновых кислот с сопряженными циклами, выбранными из группы бициклогексан-бициклогептан-трициклооктанкарбоновых кислот, и спирановых карбоновых кислот, R""" замещенных ароматических карбоновых кислот, где R""" - алкил-, алкокси- или циклопропилметильная группы; алкилзамещенных каркасных карбоновых кислот, где Алк - Н, C₁-C₈; гетероциклических кислот и кислот со смешанными функциями,

R"" - выбирают из группы указанных кислотных остатков, равных значениям R" или отличным от них,

путем взаимодействия N-замещенного 14-гидроксиморфинана с ацилирующим агентом в присутствии акцептора галогенводорода - карбоната или бикарбоната щелочного металла в среде органического растворителя, отличающийся тем, что взаимодействию подвергают 10-35% водный раствор N-замещенного 14-гидроксиморфинан гидрохлорида, путем последовательной двустадийной обработки последнего ацилирующим агентом, выбранным из группы хлорангидридов указанных кислот, при этом каждую стадию ведут в среде несмешивающегося с водой хлорсодержащего алифатического углеводорода, в присутствии водного раствора акцептора галогенводорода.

6. Способ получения сложных эфиров N-замещенных 14-гидроксиморфинанов по п. 5, отличающийся тем, что в качестве ацилирующего агента используют одинаковые или разные хлорангидриды кислот.

7. Способ получения сложных эфиров N-замещенных 14-гидроксиморфинанов по п. 5, отличающийся тем, что используют 10-20% раствор карбоната щелочного металла.

8. Способ получения сложных эфиров N-замещенных 14-гидроксиморфинанов по п. 5, отличающийся тем, что используют 10-35% водный раствор N-замещенного 14-гидроксиморфинан гидрохлорида.

9. Способ получения сложных эфиров N-замещенных 14-гидроксиморфинанов по п. 5, отличающийся тем, что в качестве хлорсодержащих углеводорода используют метиленхлорид, хлороформ, дихлорэтан, трихлорэтилен.

Описание изобретения к патенту

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).